CC BY
174
Проблемная комиссия «Эпилепсия. Пароксизмальные состояния» РАМН и Министерства здравоохранения Российской Федерации
Российская Противоэпилептическая Лига
ЭПИЛЕПСИЯ
и пароксизмальные состояния
Включен в перечень ведущих рецензируемых журналов и изданий ВАК
IV Международный форум эпилептологов стран СНГ
ЭПИЛЕПСИЯ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ
Заваденко Н.Н., Мутовин Г.Р.
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, Москва
Эпилепсия - гетерогенная группа заболеваний. Известно, что эпилептические приступы часто развиваются при многих формах наследственной патологии, включая моногенные болезни, хромосомные синдромы, хромосомные аберрации, наследственные болезни обмена (Prasad A.N., Prasad C., 2008). Поиск в OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) позволяет найти около 800 заболеваний и синдромов, одним из проявлений которых являются эпилептические приступы (без учета идиопатических форм эпилепсии). В этих случаях эпилепсия обычно дебютирует в детском возрасте, расценивается как симптоматическая, и большое значение приобретает подтверждение диагноза наследственного заболевания, основанное на выявлении комплекса характерных клинических проявлений и применении генетических методов исследования. Это особенно важно в связи с разработкой и внедрением в клиническую практику специальных методов и подходов к терапии заболеваний данной группы.
Основными группами наследственных заболеваний, сопровождающихся симптоматической эпилепсией, являются:
- Эпилепсия, ассоциированная с хромосомными нарушениями: синдромы Дауна, Ангельмана,
Вольфа-Хиршхорна, ломкой Х-хромосомы, кольцевой 14 и 20 хромосом и др.;
- Эпилепсия при пороках развития головного мозга (с мальформациями коры): туберозный склероз, лиссэнцефалия, полимикрогирия и др.;
- Моногенные болезни: наследственные болезни обмена, дегенерации, прогрессирующие миокло-нические эпилепсии и др. ;
- Митохондриальные болезни (синдромы МЕППР, МЕЬДБ, Ли, Альперса-Гутенлохера).
Частота встречаемости и особенности проявлений эпилепсии при некоторых хромосомных синдромах приведены в таблице 1.
Моногенные болезни, являясь редкими патологическими состояниями, представляют большую гетерогенную группу метаболических и дегенеративных заболеваний. Некоторые из них характеризуются типичным фенотипом. Но многие наследственные болезни обмена не имеют отличительных клинических признаков, в неонатальном и младенческом возрасте симптомы неспецифичны (задержка физического развития, нарушения вскармливания, эпизоды сонливости и вялости). Они могут протекать под «масками» других заболеваний (эпилепсия, перинатальная патология, нейроинфекция), что ведет к постановке
Синдром Частота эпилепсии, % Характер приступов
Синдром Дауна 5-10 Инфантильные спазмы, миоклонические, простые и сложные фокальные, генерализованные тонико-клонические
Синдром ломкой X-хромосомы 15-45 ДЭРД, простые фокальные (моторные), вторично-генерализованные
Синдром Ангельмана 90 Инфантильные спазмы, генерализованные тонико-клонические, атонические, атипичные абсансы, миоклонические, сложные фокальные
Синдром Вольфа-Хиршхорна 80-90 Инфантильные спазмы, фебрильные судороги, генерализованные тонико-клонические, альтернирующие гемиконвульсии
Синдром Миллера-Дикера 90 Инфантильные спазмы, миоклонические, генерализованные тонические спазмы, простые и сложные фокальные, вторично-генерализованные, атипичные абсансы
Синдром Ретта 70-80 Генерализованные тонико-клонические, миоклонические, простые и сложные фокальные, абсансы
Таблица 1. Эпилепсия при некоторых хромосомных синдромах,
Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su . Не предназначено для использования в коммерческих целях.
Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@lrbis-1.ru . Copyright © 2013 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.
This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not fOr commercial use. To order the reprints please send request on info@irbis-1.ru . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.
ЭПИЛЕПСИЯ
.201.3.Том.5 №4......................................ИпарокСИ^^я
Неонатальный/ранний младенческий Поздний младенческий/ младший детский Старший детский/молодой взрослый
Пиридоксинзависимая эпилепсия (РОБ), дефицит пиридоксамин-5’-фосфатоксидазы (Р1\1РО) РОЕ/Р1\1РО с более мягким течением Дефицит CoQ10
Врожденные нарушения гликозилирования (СОС) Врожденные нарушения гликозилирования (СОС) Прогрессирующие миоклонус-эпилепсии -болезни Лафора, Унферрихта-Лундборга
Врожденный нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ) Инфантильный/поздний инфантильный НЦЛ Ювенильный НЦЛ
Дефицит биотинидазы Митохондриальные болезни, включая синдром Альперса Синдром МЕЯББ
Дефект переносчика глюкозы 1 (йШЇ1) Ганглиозидоз/сиалидоз Синдром МЕ1.А8
Некетотическая гиперглицинемия Нарушения синтеза креатина Митохондриальные болезни, связанные с мутациями ядерного гена полимеразы-гамма (РО1_С)
Нарушения биосинтеза серина - Ганглиозидоз СМ2 с поздним началом
Дефицит кофактора молибдена, дефицит сульфит-оксидазы - Болезнь Гоше, тип III
Пероксисомные болезни - Пероксисомные болезни
Болезнь Менкеса - Болезнь Ниманна-Пика
Таблица 2. Возраст манифестации эпилепсии при моногенных болезнях,
неправильных диагнозов. Возраст манифестации эпилепсии при ряде моногенных болезней представлен в таблице 2.
Наследственные нейрометаболические заболевания в большинстве случаев дебютируют в детском возрасте, сопровождаются поражением ЦНС, в т.ч. с развитием симптоматических форм эпилепсии, осложненных эпилептическим статусом (ЭС). ЭС при нейрометаболических заболеваниях составляет 15,7% от всех случаев дебюта ЭС в младенческом и раннем детском возрасте (до 3 лет). Особенностями ЭС при нейрометаболических заболеваниях являются (Холин А.А., 2010):
- ЭС склонен к фармакорезистентности и прогрессированию, несмотря на адекватную противо-судорожную терапию, и сами эти заболевания часто склонны к неуклонному прогрессированию вплоть до летального исхода;
- Преимущественно неклассические формы ЭС -миоклонический, серийных тонических спазмов и малых моторных приступов, ЭС альтернирующих гемиконвульсий;
- Повышенная склонность к аггравации эпилептических приступов и провокации самого ЭС под воздействием антиэпилептических препаратов;
- При возможности заместительной терапии -быстрый позитивный ответ (например, уход судорог в первые сутки назначения биотина при дефиците биотинидазы).
К числу наиболее распространенных моногенных заболеваний, сопровождающихся симптоматической эпилепсией, относятся нейрокожные заболевания (туберозный склероз, нейрофиброматоз, синдром Штурге-Вебера и др.). Комплекс туберозного склероза (ТС) - заболевание с аутосомно-доминан-
тным типом наследования, частотой в популяции примерно 1:9000 и широким спектром клинических проявлений, сопровождающееся развитием доброкачественных опухолей (гамартом) в различных органах, включая головной мозг, глаза, кожу, сердце, почки, печень, легкие и другие органы. Ведущей причиной инвалидизации и летальных исходов являются опухоли ЦНС, второе место принадлежит поражениям почек. Эпилептические приступы отмечаются у 80% пациентов, более чем у 60% из них появляются на первом году жизни, чаще в форме инфантильных спазмов.
У 80-85% пациентов с туберозным склерозом имеются мутации в генах Т801 ^34) и/или ТЗС2 (16р13), кодирующих белки гамартин и туберин. Оба гена принадлежат к числу генов-супрессоров опухолей, в норме ограничивают избыточный рост тканей. Установлено, что ключевым звеном патогенеза ТС служит процесс активации пути сигнальной передачи Р13К/ДШтТОП, обусловленный повреждениями генов Т801 и Т802, что приводит к росту и пролиферации клеток. Разработаны и зарегистрированы препараты - ингибиторы тТОП, обладающие патогенетическим действием при ТС (эверолимус и рапамицин). Исследования показывают, что они могут быть эффективными в лечении различных клинических проявлений ТС, включая субэпендимальную гигантоклеточную астроцитому, кожные изменения, ангио-миолипомы почек, лимфангиолейомиоматоз легких, почечно-клеточный рак и поликистоз почек, связанные с ТС отставание в психическом развитии, аутизм, а также эпилепсию (0игаШ1о Р., Моауего П., 2012; Дорофеева М.Ю., Белоусова Е.Д., 2012). Поэтому перспективы лечения и улучшение прогноза при ТС связаны с применением ингибиторов тТОП
Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su . Не предназначено для использования в коммерческих целях.
Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru . Copyright © 2013 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.
This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on info@irbis-1.ru . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.
