Epidemiology and outcome of lymphomas in HIV-infected patients: a multicenter retrospective study Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Cellular Therapy and Transplantation (CTT). Vol.5, No.3(16), 2016 doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-67-70 Submitted: 12 September 2016, accepted: 29 September 2016

Epidemiology and outcome of lymphomas in HIV-infected patients: a multicenter retrospective study

Marina Popova1, Tatyana Shneyder2, Igor Karaygin2, Olga Ponomarenko2, Ilya Zuyzgin2'11, Olga Ryabykina2, Olga Ruzhin-skaya2, Olga Uspenskaya2, Nadezhda Medvedeva3, Anna Klimovich3, Vsevolod Potapenko3, Natalya Kotova3'11' Elena Zini-na4, Natalya Popova4, Ylia Zhurba4, Alexander Myasnikov5, Svetlana Moshnina5, Alexey Evseev5, Tatyana Pospelova6, Ka-mil Kaplanov7, Tatyana Ksenzova8, Elena Karyagina9, Zhanna Stolypina9, Svetlana Dzola10, Alexander Levanov10, Evgenya Borzenkova1, Anastasya Nekrasova1, Natalya Mikhaylova1, Ludmila Zubarovskaya1, Boris Afanasyev1

'Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St.Petersburg;

2Leningrad Regional Clinical Hospital, St.Petersburg; 3City Clinical Hospital №31, St.Petersburg; 4Surgut District Clinical Hospital, Surgut; 5Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk; 6Center of Hematology, Novosibirsk;

Contact: Dr. Marina O.Popova E-mail: marina.popova.spb@gmail.com

Background

Since the beginning of global epidemic, almost 70 million of people have been infected with the HIV virus, and about 35 million people have died of AIDS. HIV infected patients are at risk for cancer including lymphomas, despite the widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of patients living with HIV, the number of patients suffering from HIV-as-sociated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well. The aim of our study was to determine epidemiological characteristics and the outcome of lymphomas in HIV-infected patients in Russian Federation.

Materials and methods

We performed a retrospective multicenter study. The inclusion criterion was a diagnosis of lymphoma in HIV-infected patients. Seventy-three patients were enrolled over a period from May 2006 to Dec 2015. We analyzed data of medical histories, laboratory tests, treatment in hematological hospitals and AIDS Centers, as based on established local guidelines. The median follow-up of the patients was 24 (2-110) months.

7Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd;

'Regional Clinical Hospital, Tumen';

9City Clinical Hospital №15, St.Petersburg;

10Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State

Medical University, Saratov;

11Petrov Research Institute of Oncology, St.Petersburg

Results

Epidemiological and clinical characteristics (diagnosis) of the patients' are presented in Figure 1. Table 1 presents clinical features of the HIV patients with lymphoproliferative disorders, characteristics of lymphoma status, and treatment data. Overall survival at 2 years in HIV-infected patients with lymphomas was 64% (HL, 80%; NHL, 60%; MM, 100%), time to progression (TTP) was 17% (HL, 20%; NHL, 16.7%; MM, 0%). Favorable prognostic factors for OS were: chemotherapy (ChT) in combination with HAART, adequacy of ChT for the type and stage of lymphoma. Favorable prognostic factors for TTP were: adequate ChT for the type and stage of disorder. Adverse prognostic factors for OS and TTP were: LDH level >500 U/L; B symptoms. Usage of ChT+Rituximab improved overall survival (67.6% vs 42%, p=0.07) and reduces the probability of progression of CD20+ B-cell lymphoma (8% vs 37%, p=0.01). Patient's age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, which indicates to presence of other factors, which could include HIV Status (CD4+ cell levels, and viral load).

Conclusions

Aggressive DLBCL in HIV-positive patients was diagnosed more often than other lymphoma types. The 2-year OS in patients with HIV and lymphomas was 64%. Adequate ChT,

Fig. 1. Histological types of lymphoproliferative diseases in HIV-infected patients

Table 1. Clinical characteristics of the patients under study

HIV status % pts

HIV before the diagnosis of lymphoma 50%

CD4+ cell and viral load at the diagnosis known 40%

HAART at the moment of lymphoma diagnosis 25%

Co-infection with hepatitis C or B virus 42%

Lymphoma status

Ann Arbor 4 stage with extra nodular involvements 78%

B-symptoms 55%

ECOG 3-4 17%

IPI (3>) 51%

One of c-MYC, bcl2, bcl6 tested by FISH 8.7%

EBV tested 26%

Chemotherapy

CT with HAART of all Ly 89%

CT with Rituximab of CD20+ Ly 72%

HL BEACOPP 60%

ABVD 40%

NHL CHOP 36%

EPOCH (SC-/DA-) 32%

Hyper-CVAD / BFM 32%

MM VAD 50%

all diagnosis No CT or steroids 12.3%

with regard to type and stage of lymphoma in combination with HAART improved overall survival. LDH levels higher than 500 U/L and B-symptoms were adverse prognostic factors. Usage of Rituximab for CD20 B-cell lymphomas reduced the probability of progression. HIV status seems to play an important prognostic role for the further outcomes. Continuous prospective studies are required in the field.

Keywords

Lymphoma, HIV, HAART, polychemotherapy, Rituximab, lactate dehydrogenase.

Эпидемиология и результаты лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом: многоцентровое ретроспективное исследование

Марина Попова1, Татьяна Шнейдер2, Игорь Карягин2, Ольга Пономаренко2, Зюзгин Илья2'11, Ольга Рябыкина2, Ольга Ружинская2, Ольга Успенская2, Надежда Медведева3, Анна Климович3, Всеволод Потапенко3, Наталья Кото-ва3Д1, Елена Зинина4, Наталья Попова4, Юлия Журба4, Александр Мясников5, Светлана Мошнина5, Алексей Евсеев5, Татьяна Поспелова6, Камиль Капланов7, Татьяна Ксензова8, Елена Карягина9, Жанна Столыпина9, Светлана Дзола10, Александр Леванов10, Евгения Борзенкова1, Анастасия Некрасова1, Наталья Михайлова1, Людмила Зуба-ровская1, Борис Афанасьев1

'Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург; 2Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, г. Санкт-Петербург; 3Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия;

4Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия;

Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;

"Гематологический центр, Новосибирск; 7Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград; 8Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень;

9Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург;

10Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов;

"НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург

Введение

Около 70 миллионов людей инфицированы ВИЧ и около 35 миллионов умерло от СПИДа. У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Цель настоящего исследования оценить эпидемиологию и результаты лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах России. Методы. В исследование включено 73 пациента, у которых были диагностированы лимфомы

на фоне ВИЧ в 10 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга, Сургута, Петрозаводска, Новосибирска, Волгограда, Тюмени и Саратова в период с мая 2006 года по декабрь 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 24 (2-110) месяца.

Результаты

Эпидемиологические характеристики (диагноз) пациентов представлены на рисунке 1. Характеристики ВИЧ и лимфомы и лечения, включенных в исследование пациентов представлены в таблице 1.

Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 64% (ЛХ - 80%, НХЛ - 60%, ММ - 100%), время до прогрес-сирования - 17% (ЛХ - 20%, НХЛ - 16,7%, ММ - 0%). Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания достоверно улучшает ОВ, и назначение ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Уровень ЛДГ выше 500 и/1 и наличие В-симптомов является прогностически неблагоприятными факторами для ОВ и времени до прогрессирования. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом улучшает ОВ (67,6% У8 42%, р=0,07) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с СБ20+ НХЛ (8% У8 37%, р=0,01). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания и международный прогностический индекс (1Р1) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым, вероятно, относится ВИЧ-статус (уровень СБ4+ клеток и вирусная нагрузка).

Заключение

У пациентов с ВИЧ чаще диагностируют ДВККЛ, которые характеризуются агрессивным течением. Общая выживаемость пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в течение 2х лет составляет 64%. Проведение АРВТ в сочетании с ПХТ соответствующей диагнозу и стадии заболевания обеспечивает благоприятный прогноз. Уровень ЛДГ выше 500 и/1 и наличие В-симптомов является прогностически неблагоприятными факторами. Использование Ритуксимаба уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с СБ20+ НХЛ. ВИЧ-статус, по-видимому, играет важную прогностическую роль, для уточнения требуются проспективные исследования.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, активная антиретровирусная терапия, полихимиотерапия, ритуксимаб, лактатдегидрогеназа.