CC BY
42
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
REVIEWS
О Коллектив авторов, 1995 УДК 616-006-03б.22;546.49
М. А. Бульбулян, И. А. Гаджиева, И. Н. Грипась,
Н. И. Петрова
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ У ЛИЦ, ИМЕЮЩИХ КОНТАКТ С РТУТЬЮ ИЛИ ЕЕ СОЕДИНЕНИЯМИ В УСЛОВИЯХ ПРОИЗВОДСТВА
НИИ канцерогенеза, санитарно-эпидемиологическая станция Горловки, Украина
Ртуть является признанным промышленным ядом с резко выраженными токсическими свойствами. В производственных условиях она встречается в виде металлической ртути, неорганических и органических соединений. Металлическая ртуть находится в воздухе в виде паров, неорганические соединения ртути — преимущественно в виде аэрозолей, органические соединения ртути — в виде паров и аэрозолей.
Сфера производства и применения металлической ртути, ее неорганических и органических соединений очень обширна. Это прежде всего добыча ртути из рудного сырья. Кроме того, ртуть применяется для извлечения благородных металлов из руд, при производстве хлора и каустика ртутным методом, при амальгамировании, изготовлении и применении измерительных приборов (ртутных термометров, барометров-анероидов, манометров и др.), при производстве и применении электротехнических приборов (выпрямителей, ртутных контактов и др.), производстве электрических ламп накаливания, кварцевых и люминесцентных ламп, рентгеновских трубок, радиоламп, производстве сулемы, каломели, применении ртутьсодержащих пестицидов, ртутьорганических соединений при антисептиро-вании древесины и деревянных конструкций, производстве и применении ртутьсодержащих детонаторов, применении ртути при электролитических процессах в качестве катода, а также в качестве катализатора при различных химических процессах. Оксиды ртути, ее органические и неорганические соли обладают антисептическими и противопаразитарными свойствами, оказывают мочегонное и слабительное действие, благодаря этому они находят применение в некоторых медицинских препаратах [1].
В процессе получения и применения ртути и ее соединений возможно их поступление в организм человека через органы дыхания (в виде паров и аэрозолей), частично через желудочно-кишечный тракт и кожу. Содержание ртути в моче в количествах, пре-
M. A. Bulbulyan, I. A. Gadjieva, I. N. Gripas,
N. I. Petrova
MALIGNANT TUMOR EPIDEMIOLOGY IN WORKERS WITH OCCUPATIONAL EXPOSURE TO MERCURY OR ITS COMPOUNDS
Research Institute of Carcinogenesis; Sanitary Epidemiology Station, Gorlovka, the Ukrain
Mercury is a recognized industrial poison with pronounced toxic properties. At production factories it is present as metallic mercury and as non-organic or organic compounds. Metallic mercury can be found in the air as vapor, its non-organic compounds are present in the form of aerosol, and its organic compounds — as vapor and aerosol.
The scope of production and use of metallic mercury, its organic and non-organic compounds is very wide. First of all this is mercury extraction from ore. Besides, mercury is used in noble metal extraction from ore, in production of chlorine and caustic, in amalgamation. The scope of mercury application also includes manufacture and use of measuring instruments (mercury barometers, aneroids, manometers, etc.), manufacture and employment of electrotechnical instruments (rectifiers, mercury contacts, etc.), manufacture of electric filament lamps, quartz and luminescent lamps, x-ray tubes, radiolamps, production of corrosive sublimate, calomel. It is used in mercury-containing pesticides, mercury organic compounds for antiseptic processing of wood and wooden construction articles, in mercury-containing detonators, as cathodes in electrolytic processes, as a catalyst in various chemical processes. Mercury oxides, organic and non-organic salts produce antiseptic and antiparasitic effects, due to their diuretic and purgative activities these chemicals are contained in some drugs [1].
Mercury and its compounds may enter the human body through the respiratory system (as vapor or aerosol) and partially through gastrointestinal tract and skin during mercury production and employment. Urinary mercury content higher than 0.01 to 0.05 mg/1 is considered above the normal level and evidence of mercury intoxication. Mercury elimination from the body is very slow and may reach several years [20].
Micromercurialism is a set of symptoms developing in man as a result of long term exposure to low concentration mercury (several hundred thousandths of mil-
вышающих 0,01—0,05 мг/л, считают повышенным и подтверждающим диагноз ртутной интоксикации. Выводится ртуть из организма очень медленно, в течение многих лет [20].
Микромеркуриализм — совокупность симптомов, возникающих при длительном воздействии на человека весьма низких концентраций ртути (порядка стотысячных долей миллиграмма на литр и даже ниже). Симптомы микромеркуриализма проявляются чаще всего на 2—4-й год работы на производстве или в лаборатории в контакте с ртутью. Меркуриализм — профессиональное заболевание людей, соприкасающихся с ртутью в условиях работы.
При изучении острых и хронических эффектов воздействия больших и малых доз ртути на работающих, имевших контакт с ртутью в производственных условиях, было отмечено, что критическими органами являются прежде всего центральная нервная система и почки. Ртуть аккумулируется, кроме того, и в щитовидной железе, печени, поджелудочной железе, яичках, простате [11, 13—15].
Результаты экспериментальных исследований показали увеличение количества опухолей в почках и поджелудочной железе у самцов крыс и незначительное их количество у самок крыс и самцов мышей. Экспериментальные данные, полученные у других видов лабораторных животных, недостаточно убедительны, чтобы сделать окончательные выводы [5, 17, 21].
В последние годы стали появляться отдельные сведения и о канцерогенных свойствах ртути для человека. Так, в нескольких эпидемиологических исследованиях был сделан анализ смертности от рака вследствие воздействия ртути из окружающей среды и на рабочих местах. Было изучено несколько профессиональных групп, подвергающихся воздействию ртути на производстве. Это — шахтеры, добывающие руду, содержащую ртуть [3], рабочие, занятые производством хлора и каустической соды [4, 9, 10], зубные врачи [2, 12, 16, 18, 22], рабочие, производящие ядерное оружие [8], дезинфекторы [23] и шляпные мастера [7].
Так, у шахтеров ртутных рудников США, работавших с 1953 по 1975 г. и прослеженных в течение 17 лет, смертность от рака легкого превышала ожидаемую в 2,66 раза среди больных силикозом и в 14 раз среди лиц, не имевших в анамнезе силикоза. Различия статистически достоверны, однако при этом следует учесть, что шахтеры подвергались также слабому воздействию радона [3].
На 8 шведских заводах по производству хлора и каустической соды изучались сведения о заболевших раком в группе из 1190 мужчин, проработавших более
1 года в период с 1946 по 1984 г. и наблюдавшихся в течение 25 лет: риск рака легкого превышал ожидаемый в 1,8 раза, кроме того, были выявлены 4 случая рака почек, 4 случая опухолей мозга и 1 плевральная мезателиома [4]. Аналогичное производство изучалось и на двух заводах Норвегии [10]: были прослежены 799 мужчин в период с 1953 по 1985 г. и выявлено 19 случаев рака легкого, что достоверно превышало ожидаемое в 1,66 раза, а также 3 случая рака почек и 2 случая опухолей центральной нервной системы,
ligram per liter and lower). Micromercurialism symptoms occur mainly during the second to forth year of occupational exposure to mercury. Mercurialism is an occupational disease of people exposed to mercury at work.
Analysis of acute and chronic effects of large and small mercury doses on workers exposed occupationally to mercury shows the nervous system and kidneys to be principal critical organs. Mercury is also accumulated in the thyroid, liver, pancreas, testicles, prostate [11, 13-15].
Experimental investigations discovered increase in the number of renal and pancreatic tumors in male rats and an inconsiderable number of the tumors in female rats and male mice. Experimental findings for other animal species are not enough to make final conclusions [5, 17, 21].
Some publications of the last years report of mercury carcinogenic effect on humans. There were several epidemiological studies analyzing cancer mortality with respect to effects of environmental mercury and occupational exposure to mercury. The studies were performed in several categories of workers exposed to mercury during working hours. These were mercury ore miners [3], chlorine and caustic soda production workers
[4,9,10], dentists [2,12,16,18,22], nuclear weapons workers [8], desinfectors [23] and hatters [7].
Mercury ore miners (USA) working during 1953-1975 were followed-up for 17 years to show a mortality from lung cancer 2.66-fold greater than the expected rate in silicosis patients and 14-fold as great in silicosis-free workers. The differences were statistically significant though it should be taken into consideration that the miners were also exposed to low dose radon influence [3].
A group of 1190 male employees working more than 1 year during 1946-1984 at 8 chlorine and caustic soda production factories in Sweden were followed-up for 25 years. The risk of lung cancer was 1.8-fold greater than the expected level, besides, there were 4 cases of renal cancer, 4 cases of brain tumors and 1 pleural mesathelioma [4]. Similar production conditions were studied at two Norwegian factories [10]. During 1953-1985 a follow-up of 799 male employees was carried out to detect 19 lung cancers (1.66-fold greater than expected), 3 renal cancers and 2 cases with tumors of the central nervous system which however did not exceed the expected number for these tumor sites. The study failed to find any increase in the risk of lung cancer among the exposed workers with respect to time of exposure, latent period and total mercury effect.
There were several studies performed among dentists. A group of 9201 Swedish dentists were under follow-up during 1961-1979. The study detected 18 glioblastomas, i.e. 2.1-fold as much as expected, the difference being statistically significant, 4 gliomas and 6 meningiomas which also exceeded the expected level, though the differences were not statistically significant. The study established increase in the rate of glioblastomas in dentists and dentist nurses [2]. 734 of 300,000 males dying in Washington during 1950-1971 were dentists. There was no increase in the general death rate from malignancies,
что, однако, не превышало ожидаемого числа больных с этими формами паталогии. В этой работе также не была отмечена тенденция увеличения риска рака легкого у экспонированных рабочих с учетом продолжительности воздействия, латентного периода и совокупного эффекта воздействия ртути.
Другая профессиональная группа — зубные врачи — была предметом изучения в нескольких исследованиях. Так, в группе шведских зубных врачей (9201 человек), прослеженных в период с 1961 по 1979 г., было обнаружено 18 случаев глиобластомы, что в 2,1 раза достоверно превышало ожидаемое, а также 4 случая глиомы и 6 случаев менингиомы, что также превышало ожидаемое, однако различия не были статистически достоверными. В этом исследовании было установлено увеличение числа глиобластом у врачей и медсестер зубоврачебных кабинетов [2]. Из 300 ООО мужчин, умерших в Вашингтоне в период с 1950 по 1971 г., 734 случая приходятся на зубных врачей. В этой группе не было обнаружено общего увеличения случаев смерти от злокачественных опухолей, а также рака почек и легких. Однако среди умерших от злокачественных новообразований — 4 умерли от опухоли мозга, что в 1,6 раза превышало ожидаемый риск, 12 —от рака поджелудочной железы и 17 — от опухолей лимфатической и кроветворной ткани, что почти в 1,5 раза превышало ожидаемое количество летальных исходов от этой формы опухолей [16]. Среди ветеранов США (290 000 мужчин), умерших в период с 1954 по 1970 г., было 2498 зубных врачей. В этой группе было снижено общее число случаев злокачественных опухолей, а также отсутствовали случаи рака легкого и почек. Однако зафиксировано 3 случая смерти от злокачественных новообразований мозга, что в 6 с лишним раз превышало ожидаемое, 16 случаев смерти от рака поджелудочной железы (в 1,4 раза выше ожидаемого) и 6 случаев смерти от рака полости рта, что более чем в 2 раза превышало ожидаемый риск [22]. В Канаде из 320 000 мужчин, умерших за период с 1950 по 1984 г., 441 человек имели профессию зубного врача. Анализ смертности от рака в этой группе также свидетельствует об уменьшении случаев смерти от рака в целом и об отсутствии случаев смерти от рака легкого и поджелудочной железы, однако в этой группе наблюдалась повышенная смертность от неопухолевых заболеваний центральной нервной системы [12]. Из 200 000 мужчин, умерших в Калифорнии (США) в период с 1959 по 1961 г., зубных врачей было 514 человек. В этой группе была зарегистрирована повышенная смертность от рака поджелудочной железы и лимфосаркомы [18].
Профессиональной группой, также подвергающейся воздействию ртути и ее соединений, являются рабочие, занятые в производстве ядерного оружия. В работе Б. Сга§1е [8] была исследована группа американских рабочих, проработавших на таких заводах с 1953 по 1963 г. и прослеженных в течение 1953—1978 гг. В этой группе 2133 человека непосредственно подвергались воздействию ртути, 270 рабочих потенциально могли иметь контакт с ртутью и 3260 рабочих не подвергались такому воздействию. В первой подгруппе был обнаружен достоверно повышенный в 1,34 раза риск рака легкого (42 наблюдения), а также 4 случая смерти от
or in particular from renal and lung cancer in this group. However among those dying from malignancies there were 4 deaths from brain tumors, i.e. 1.6-fold greater than expected, 12 deaths from pancreatic cancer and 17 deaths from lymphatic and hemopoietic cancers which was about 1.5-fold as great as the expected death level for this malignancy [16]. There were 2498 dentists among 290,000 USA veterans dying during 1954-1970. The number of deaths from malignancies in this group was reduced, there were no deaths from lung or renal cancers either. However, there were 3 deaths from brain malignancies which was more than 6-fold as great as expected, 16 deaths from pancreatic cancer (1.4-fold greater than expected) and 6 deaths from oral cancer which exceeded the expected risk more than 2-fold [22]. There were 441 dentists among 320,000 Canadian males dying during 1950-1984. Cancer mortality analysis in this group discovered decrease in the number of deaths from cancer in general and no deaths from lung or pancreatic cancers in particular. However there was increase in the death rate from non-neoplastic diseases of the central nervous system [12]. There were 514 dentists among 200,000 males dying in California, USA, during 1959-1 m961. The study discovered increased mortality from pancreatic cancer and lymphosarcoma [18].
Nuclear weapons workers are also exposed to mercury and its compounds. D.Cragle [8] studied a group of Americans who worked at nuclear industry during 1953-1963 and were under observation during 1953-1978. In this group 2133 persons had direct contact with mercury, 270 workers could potentially be exposed and 3260 workers were not exposed to mercury. The first subgroup showed a significant 1.34-fold increase in the risk of lung cancer (42 cases), there were 4 deaths from renal cancer (1.65-fold as great as expected) and 4 deaths from brain cancer (1.22-fold as great as expected). In subgroup 2 there were 8 deaths from lung cancer (standard mortality rate 1.61). In the subgroup of workers not exposed to mercury there were 71 deaths from lung cancer, i.e. a 1.34-fold significant increase as compared to the expected level, and 13 deaths from brain malignancies which was 2.3-fold greater than expected, the difference being significant. This study demonstrated that cancer mortality in the group with direct exposure to mercury did not depend on mercury concentration or exposure duration. Although nuclear weapons workers could experience other harmful influences besides mercury.
Another group of occupational risk studied consisted of 1657 Swedish grain desinfectors working during 1965-1976 and kept under observation during 1965-1982. There were 5 cases with brain tumors which corresponded to the expected number. In this study the desinfectors working with mercury-containing chemicals were not considered separately from the others [23].
There are reports of 376 deaths from lung cancer in hatters who used mercury for processing fur [7]. However, one should not ignore the potential carcinogenic effect of arsenic which is also used in hat making.
Analysis of epidemiological findings with respect to individual tumor sites showed the following. Mercury
рака почек (в 1,65 раза выше ожидаемого) и 4 случая смерти от рака мозга (в 1,22 раза выше ожидаемого). Во второй подгруппе обнаружено 8 случаев смерти от рака легкого (стандартизованное отношение смертности равно 1,61). В группе, не подвергавшейся воздействию ртути, зарегистрирован 71 случай смерти от рака легкого, что в 1,34 раза достоверно превышало ожидаемое, и 13 случаев смерти от злокачественных опухолей мозга — в 2,3 раза достоверно выше ожидаемого. Результаты данного обследования свидетельствуют, что в подгруппе рабочих, непосредственно подвергавшихся воздействию ртути, смертность от рака не зависит от уровня содержания или длительности действия этого вещества. Но работавшие на производствах ядерного оружия иметь, помимо ртути могли подвергаться и другим вредным воздействиям.
В качестве группы профессионального риска обследовалась также группа шведских дезинфекторов зерна в количестве 1657 человек, работавших с 1965 по 1976 г. и прослеженных в течение 1965—1982 гг. Здесь отмечено 5 случаев опухолей мозга, что соответствует ожидаемому числу. В данной группе дезинфекторы, работавшие с ртутными препаратами, не рассматривались отдельно от других дезинфекторов [23].
Описано 376 случаев смерти от рака легкого у шляпных мастеров, которые применяли ртуть при обработке меха [7]. Здесь, однако, нужно принять во внимание возможное канцерогенное воздействие мышьяка, также используемого в этом производстве.
При анализе эпидемиологических данных по отдельным локализациям оказалось, что канцерогенное действие ртути на центральную нервную систему проявилось в связи с результатами обследований групп зубных врачей и работающих с ними медсестер [2] и некоторых других обследований, проведенных среди лиц этой же профессиональной группы [12, 16], а также среди рабочих, занятых в производстве ядерного оружия [8]. В то же время в профессиональных гуппах рабочих, занятых на производстве хлора и каустической соды, а также у дезинфекторов [4, 10, 23] был получен отрицательный результат. По мнению Р. ВоАеиа [6], возможное объяснение непостоянства этих результатов — существенное различие воздействия металлической ртути по сравнению с воздействием ее органических и неорганических соединений, а также наличие и других, кроме ртути, факторов риска возникновения опухолей в центральной нервной системе в этих профессиональных группах.
Что касается почек, то только у зубных врачей [12] и рабочих, занятых на производстве ядерного оружия [8], был обнаружен несколько повышенный риск смерти от рака почек на основании очень ограниченных данных (по 4 случая смерти в каждом исследовании). В то же время данные, полученные при обследовании рабочих, подвергавшихся воздействию ртути в производствах хлора и каустической соды, не подтверждают повышенный риск смерти от рака в этой профессиональной группе [4, 10].
Смертность от рака легкого среди шахтеров ртутных рудников гораздо выше, чем у остальных шахтеров, причем среди как имеющих силикоз легких, так и не имеющих его [3]. Доказано, что у рабочих, произво-
carcinogenic effect was revealed in examination of dentists and dentist nurses [2], and in some studies of this occupational category [12, 16], as well as among nuclear weapons workers [8]. Negative result was obtained in similar studies of workers engaged in chlorine and caustic soda production, and among desinfectors [4,10,23]. P.Boffetta [6] believes that the divergence of the results is due to the significant difference between the effects of metallic mercury and its organic or non- organic compounds, as well as to the influence of other than mercury risk factors inducing tumors of the central nervous system as discovered in these occupational groups.
As concerns kidneys there was a somewhat increased risk of renal cancer mortality among dentists [12] and nuclear weapons workers [8] only, the conclusions being made basing on but a limited set of data (4 deaths in each study). While the study of chlorine and caustic soda production workers exposed to mercury did not show any increase in renal cancer mortality [4,10].
Death rate from lung cancer among mercury ore miners was much higher than among other miners both with and without silicosis [3]. It was shown that chlorine and caustic soda production workers had an increased risk of death from lung cancer though no analysis of the risk with respect to exposure duration was performed
[4,10]. The effect of mercury on cancer incidence among hatters was also demonstrated [7]. A population study in Montreal discovered the risk of lung cancer to rise under the effect of any amount of mercury [19]. However, the risk of death from lung cancer was not increased among dentists [2,12,16,18,22]. It should be mentioned that mercury ore miners may also be exposed to other lung carcinogens such as radon and silica, while dangerous influences on chlorine and caustic soda workers have not yet been distinguished. Besides, factors of potential risk for lungs such as smoking and social status should not be neglected. These factors may lead to increase in the risk of death from lung cancer among miners and chemical industry workers while reducing it among dentists [6]. Thus, the facts of stable detection of lung cancer in different occupational groups exposed to mercury prove its carcinogenic effect on human lung tissue. However, the absence of analysis of dose-effect relation, evaluation of mercury effect with respect to exposure time impose a significant restriction on this supposition.
Epidemiological studies of workers with occupational exposure to mercury found the risk of tumors of other sites also increased. In dentists there was increase in the risk of death from pancreatic cancer as discovered in three studies [16,18,22] with the risk of lymphatic and hemopoietic neoplasms shown to rise in two of them [16,18]. Although the stable results obtained for dentists prove mercury to be a risk factor, the insufficient positive results in other occupational groups fail to provide enough evidence to confirm mercury’s carcinogenic effect. There are but occasional studies of tumor incidence in other sites such as a study of prostatic cancer among individuals exposed to mercury in Montreal [19]. These occasional results should also be taken into account in further epidemiological research.
дящих хлор и каустическую соду, риск смерти от рака легких также повышен, однако анализ увеличения риска в зависимости от длительности воздействия не проводился [4, 10]. Влияние воздействия ртути на образование рака легкого прослеживается и в профессиональной группе шляпных мастеров [7]. Изучение популяции в Монреале (Канада) подтверждает, что риск рака легкого увеличивается не только при значительном, но и при любом уровне воздействия ртути [19]. Однако в группах зубных врачей не подтвердился повышенный риск смерти от рака легкого [2, 12, 16, 18, 22]. Следует заметить, что в ртутных рудниках шахтеры одновременно могут подвергаться воздействию других видов легочных канцерогенов, таких как радон и кремнезем, для рабочих же, производящих хлор и каустическую соду, виды побочного воздействия еще не определены. Не могут также исключаться и такие сопутствующие факторы потенциального поражения легких, как курение и социальный статус человека. Эти факторы могут увеличивать риск смерти от рака легкого у шахтеров и рабочих-химиков и уменьшать его среди зубных врачей [6]. Таким образом, факты стабильного обнаружения рака легкого в разных профессиональных группах, подвергавшихся воздействию ртути, свидетельствуют о существовании канцерогенного эффекта ртути в отношении легочной ткани человека. Однако отсутствие анализа дозоэффектных связей, оценки воздействия ртути в зависимости от продолжительности существенно ограничивают это предположение.
В эпидемиологических исследованиях рабочих, имевших профессиональный контакт с ртутью, был отмечен повышенный риск опухолей и других локализаций. Так, в трех исследованиях, проведенных в профессиональных группах зубных врачей, был обнаружен повышенный риск смерти от рака поджелудочной железы [16, 18, 22], а в двух из них и повышенный риск опухолей лимфатической и кроветворной ткани [16, 18]. И хотя рузультаты, полученные в группах дантистов, постоянны и доказывают наличие фактора риска при воздействии ртути, все же недостаток положительных результатов в других профессиональных группах не дает основания подтвердить гипотезу о канцерогенное™ ртути. Повышенный риск образования опухолей других локализаций исследовался спорадически, например рак простаты среди отдельных лиц, подвергавшихся воздействию ртути в Монреале [19]. Эти случайные результаты также должны учитываться в будущих эпидемиологических исследованиях.
Имеющиеся в настоящее время эпидемиологические данные недостаточны для того, чтобы объявить ртуть и ее соединения канцерогенными для человека. В общем же вероятность повышенного риска смерти от рака легкого, почек и центральной нервной системы не может быть исключена, поэтому необходимы новые эпидемиологические и экспериментальные исследования. В особенности представляется важным исследовать действие металлической ртути на профессиональные группы, имеющие постоянный контакт с ней, в частности шахтеров ртутных рудников и рабочих производства электрических приборов и батарей, а также промышленных и контрольных приборов.
The epidemiological findings available presently are not enough to declare mercury and its compounds to be human carcinogens. In general the possibility of increased risk of death from cancer of lungs, kidneys and central nervous system cannot be excluded. Therefore, further epidemiological and experimental research is needed. Of particular interest is study of metallic mercury in occupational groups exposed to its continuous influence. These groups include ore miners and workers engaged in manufacture of electric instruments and batteries, industrial and control instruments.
ЛИТЕРА ТУРА/REFERENCES
1. Вредные вещества в промышленности. Ч. 2. — 6-е изд.—Л., 1971, —С. 619.
2. Ahlbom A., Norell S., Rodvall Y., Nylander M. // Brit. med. J. — 1986. — Vol. 292.— P. 662.
3. Amandus H., Costello J. Il Arch, environm. Hlth. — 1991.— Vol. 46.— P. 82—89.
4. Barregard L., Sallsten G., Jarvholm В. Il Brit. J. industr. Med. — 1990. — Vol. 47. — P. 99—104.
5. Blakley B. R. Il Can. J. Сотр. Med. — 1984. — Vol. 48,— P. 299—302.
6. Boffettu P., Merler E., Vainio H. Il Scand. J. Work environm. Hlth. — 1993.—Vol. 19.— P. 1—7.
7. Buiatti E., Kriebel D., Geddes M. et al. Il J. Epidemiol. Community Hlth.— 1985.—Vol. 39.— P. 244—250.
8. Cragle D. L., Hollis D. R., Quakers J. R. et al. Il J. Occup. Med. — 1984.— Vol. 26.—P. 817—821.
9. Duffleld D. P., Paddle G. M., Woolhead G. Il Ibid. — 1983. —
Vol. 33.— P. 137—140.
10. Ellingsen D., Andersen A., Nordhagen H. P. et al. Presented at
the Eighth International Symposium on Epidemiology in Oc-
cupational Health. — Paris, 1991.
11. Friberg L., Vostal J. Mercury in the environment: an epidemiological and toxicological appraisal. — Cleveland, OH, 1972.
12. Gallagher R. P., Threlfall W. J., Band P. R„ Spirelli J. J. Occupational mortality in British Columbia 1950—1984. — Vancouver, BC, 1989.
13. Goldwater L. J. Mercury: A History of quicksilver. — Baltimore, MD, 1972.
14. International Programme on Chemical Safety: Methylmercury. — Geneva: World Health Organization, 1990.—EHC. Vol. 101.
15. International Programme on Chemical Safety: Inorganic mercury. — Geneva: World Health Organization. — 1991. — EHC. Vol. 118.
16. Milham S. Occupational mortality in Washington State, 1950— 1971. — Cincinatti, OH, 1976,—NIOSH publ. — P. 83—116.
17. Nixon J. E., Koller L. D., Exon J. H. II J. nat. Cancer Inst. — 1979.— Vol. 63, —P. 1057—1063.
18. Petersen G. R., Milham S. Occupational mortality in the State of California, 1959—1961. — Bethesda, MD, 1980.
19. Siemiatycki J. (Ed.). Risk factors for cancer in the workplace. — Boca Raton, FL, 1991.
20. Takahata N.. Hayashi II., Watanabe B., Anso Т. И Folia Psychiat. Neurol. Jap.— 1970. — Vol. 24. — P. 59—69.
21. Verschuuren H. G., Kroes R., Den Tonkelaar E. M. et al. Il Toxicology. — 1976. — Vol. 6. — P. 107—123.
22. got E., Murray J., Blair A. // IS Department of Health and Human Services. — 1985. — Vol. 1. (NIH publication. N. 85— 2756.)
23. Wiklund K., Dich J., Holm L.-E., Eklund G. II Acta. Oncol. — 1988.— Vol. 27.— P. 865.
Поступила 25.10.94 / Submitted 25.10.94
