CC BY
147
УДК: 616-006.04; 611.24 DOI: 10.24412/1609-2163-2023-2-92-96 EDN PRYESC ||1||
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА ЛЕГКОГО И РОЛЬ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
В ТЕРАНОСТИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (краткий обзор литературы)
О.Ю. СИБИЛЕВА, Н.В. РОМАШКИНА
ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет», медицинский институт, пр. Ленина, д. 92, г. Тула, 300012, Россия
Аннотация. Целью работы является проследить тенденции заболеваемости раком легкого, а также изучить роль молеку-лярно-генетических факторов в развитии и лечении заболевания в доступной литературе. Рак легкого является одной из ведущих локализаций в общей структуре злокачественных новообразований в России и во всем мире. Несмотря на прогресс в области диагностики и лечения, у мужской половины населения на сегодняшний день рак легкого является ведущей причиной онкологической заболеваемости и смертности. Тогда как у женщин он занимает третье место по заболеваемости после рака молочной железы и колоректального рака и второе место по смертности после рака молочной железы, однако, в Российской Федерации в последние годы наблюдается тенденция к росту заболеваемости раком легкого. Среди всех форм рака легкого наиболее часто встречающейся формой является немелкоклеточный рак легкого и составляет 80% всех опухолей легкого. Согласно клиническим рекомендациям Министерства здравоохранения Российской федерации (2021) пациентам с подтвержденным не-мелкоклеточным раком легкого рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования мутаций в гене EGFR, BRAF V600, а также транслокаций генов ALK и ROS1. Последующая тактика ведения будет зависеть от статуса мутации и позволит использовать индивидуальный подход к лечению каждого пациента при помощи таргетной терапии.
Ключевые слова: рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, молекулярно-генетические факторы, заболеваемость, смертность, EGFR, BRAF, ALK, ROS1, таргетные препараты.
LUNG CANCER EPIDEMIOLOGY AND THE ROLE OF MOLECULAR GENETIC TESTING IN THE THERAPY OF THE DISEASE (literature review)
O.Y. SIBILEVA, N.V. ROMASHKINA Tula State University, Medical Institute, Lenin av., 92, Tula, 300012, Russia
Abstract. The purpose of this work is to trace trends in the incidence of lung cancer and to examine the role of molecular genetic factors in the development and treatment of the disease in the available literature.Lung cancer is one of the leading localizations in the overall structure of malignant neoplasms in Russia and worldwide. Despite the progress in diagnostics and treatment, today lung cancer is the leading cause of cancer morbidity and mortality in male half of the population. Whereas for women it occupies the third place by morbidity after breast cancer and colorectal cancer and the second place by mortality after breast cancer, however, in the Russian Federation in the recent years there is a tendency of increase of lung cancer morbidity. Among all forms of lung cancer the most frequent form is non-small cell lung cancer, which makes up 80% of all lung tumors. According to clinical guidelines of Russian Federation Ministry of Health (2021), patients with confirmed non-small cell lung cancer are recommended to undergo molecular-genetic study of mutations in EGFR gene, BRAF V600, as well as translocations of ALK and ROS1 genes. The subsequent management tactics will depend on the mutation status and allow an individualized approach to the treatment of each patient with targeted therapy.
Key words: Lung cancer, non-small cell lung cancer, molecular genetic factors, morbidity, mortality, EGFR, BRAF, ALK, ROS1, target therapy.
Актуальность. Рак является серьезной проблемой здравоохранения в мире. В частности, рак легкого составляет 2,2 миллиона (11,4%) новых случаев рака в мире и 1,8 миллиона (18%) смертей, является вторым наиболее часто диагностируемым раком и основной причиной смерти от рака в 2020 г. [16].
Наибольшую распространенность рак легкого имеет в странах Азии (особенно в Восточной Азии -1,012 млн), в Европе (476 тыс.) и Северной Америке (254 тыс.). Меньшие показатели зафиксированы в странах Африки (46,6 тыс.), что связывают с низким уровнем развития медицинского обеспечения и диагностики [11].
В экономически развитых странах заболеваемость раком легкого снижается благодаря активной политике борьбы с курением, а также широкому использованию низкодозной компьютерной томографии в качестве скрининговой технологии [10,11,13, 18,24,25]. Однако смертность при раке легкого по-прежнему остается высокой. В США, например, пятилетняя выживаемость больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) на III— IV стадиях не превышает 10% [13,19].
У мужчин рак легкого является ведущей причиной онкологической заболеваемости и смертности, тогда как у женщин он занимает третье место по за-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 2 - P. 92-96
болеваемости после рака молочной железы и коло-ректального рака и второе место по смертности после рака молочной железы.
Показатели заболеваемости и смертности примерно в 2 раза выше у мужчин, чем у женщин [17].
В последние годы активно развивается лекарственная терапия рака легкого с учетом молеку-лярно-генетических нарушений и возможностью таргетной терапии.
Цель исследования - изучить динамику заболеваемости раком легкого в Российской Федерации за период с 2011 по 2021 гг. и роль молекулярно-гене-тических факторов в развитии и лечении заболевания, в частности НМРЛ.
Материалы и методы исследования. Данные отечественной и зарубежной доступной литературы преимущественно за последние 7 лет.
В РФ рак легкого является одной из ведущих локализаций в общей структуре онкологической заболеваемости (9,7%) и занимает 3-е место среди всех остальных локализаций. Среди мужского населения рак легкого стоит на 1-м месте и составляет 16,4%. В 2021 г. всего было зарегистрировано 56328 новых случаев рака легкого и 46798 смертей от этой болезни среди взрослого населения [1].
Изучена заболеваемость по возрастным группам. Так, в группе от 30 до 59 лет рак легкого находится на 2-м месте и составляет 7,7%, а среди лиц пожилого возраста (60 лет и старше) 10,7% и так же занимает 2-е место. Пик заболеваемости за последние 10 лет, согласно статистическим данным, приходится на 2015 г. и 2017 г. в общей структуре (оба пола), затем наблюдается тенденция к снижению (рис.).
Однако, стоит отметить, что в последнее время наблюдается тенденция к росту заболеваемости раком легкого среди женщин - отмечается рост в «грубых показателях» с 13,78% до 16,35 (на 22,34%), в стандартизированных - с 6,99% до 7,73% (на 13,77%) [1].
25
;± о
X ¡2 23
™ 8 22
0 5 21
g" Ï ш
1 i 5 20
I M 19
то ra 1
5 ; 18 I ra
Q ^Чт-Чт-Ч^Чт-Ч^ЧгЧт-Ч^ЧГ^Г^
¿ir- ooooooaoaoo
(NrMÍ4(NÍ\l<NtN(4CM(N<4
-»Ра к легкого
Рис. Динамика заболеваемости раком легкого в РФ с 2011 по 2021 г.г.
В 2020 г. выявлен самый низкий уровень заболеваемости раком легкого. В 2020 г. на диагностику и
лечение рака негативно повлияла пандемия корона-вирусной инфекции COVID-19. Ограниченный доступ к медицинской помощи из-за закрытия или переформирования медицинских учреждений и страха заражения COVID-19 привели к задержкам в диагностике и лечении, что могло стать причиной краткосрочного снижения заболеваемости раком. После этого, наблюдалось увеличение численности больных раком легкого на поздних стадиях и, в конечном итоге, увеличение смертности [22].
НМРЛ является самой часто встречающейся формой рака легкого, на него приходится около 80% всех опухолей легкого.
Выделяют 3 основных гистологических форм НМРЛ:
Аденокарцинома - является наиболее распространенным типом рака легких у людей, которые не курят и составляет около 40% всех случаев рака легкого. Это опухоли из железистых клеток, продуцирующих слизь, которые выстилают дыхательные пути [6,23].
Плоскоклеточный рак (25-30%). Этот тип рака развивается из эпителиальных клеток, которые выстилают дыхательные пути, и обычно вызван курением.
Крупноклеточная (недифференцированная) карцинома составляет 10-15% случаев НМРЛ [6,23].
Согласно клиническим рекомендациям МЗ РФ (2021), при выявлении НМРЛ рекомендуется проведение молекулярно-генетического исследования мутаций в гене EGFR (18-21-й экзоны), BRAF V600, а также транслокаций генов ALK и ROS1 [2].
Мутации гена EGFR. Многочисленные биологические исследования выявили у больных НМРЛ повышенную активность рецептора EGFR и каскада, запускающегося при активации этого рецептора.
EGFR (Epidermal growth factor receptor) - трансмембранный рецептор, активирующийся при связывании с эпидермальным фактором роста, трансформирующим фактором роста-«, амфирегулином. При активации EGFR внутри клетки запускается каскад биохимических реакций, приводящих к повышению пролиферации малигнизированных (опухолевых) клеток, росту опухоли, стимуляции процессов инвазии, патологического ангиогенеза и метастазирова-ния. Рецептор EGFR кодируется геном EGFR. В ряде опухолей обнаруживаются аномальные рецепторы эпидермального фактора роста, что обусловлено наличием мутации в соответствующем гене. В клетках с мутацией происходит активация сигнального пути EGFR, что, в свою очередь, инициирует процессы злокачественной трансформации в большинстве опухолей. Сигнальные пути контролируют процессы пролиферации, апоптоза - одного из механизмов клеточной гибели, утраты способности клеток к дифференцировке, процессы ангиогенеза и метаста-зирования [7].
Тест на мутацию гена EGFR предназначен для отбора больных местно-распространенным или метастатическим НМРЛ на терапию низкомолекулярными ингибиторами EGFR (ингибиторами тирозин-киназы). Наличие мутаций гена EGFR позволяет выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью выраженного ответа на терапию ингибиторами тирозинкиназы [5]. Ингибиторы тирозинкиназы EGFR блокируют рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), что приводит к подавлению опухолевого роста и регрессу опухоли. На сегодняшний день в России доступны 4 препарата - Гефитиниб, Эрлоти-ниб, Афатиниб и Осимертиниб [8].
Известны активирующие мутации гена EGFR, связанные с чувствительностью либо устойчивостью к ингибиторам тирозинкиназы. Подавляющее большинство мутаций, связанных с чувствительностью (~90%) - это делеции в 19 экзоне (Del19) - 45% от всех мутаций или аминокислотная замена лейцина на аргинин в положении 858 аминокислотной последовательности (L858R - 40%) в 21 экзоне. Опухоли с мутациями Del19 или L858R наиболее чувствительны к терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR. Прочие мутации, связанные с чувствительностью (G719X, L861Q S768I и некоторые другие), составляют в сумме ~5% мутантных случаев. Данные мутации встречаются у 10% больных НМРЛ европеоидного происхождения и у 50% азиатов [7,9,20]. Использование в лечении больных ингибиторов тирозинкиназы первого (Гефитиниб, Элротиниб) и второго поколений (Афатиниб) позволило улучшить показатели медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП) в 2 раза. Кроме того, в исследованиях LUX-Lung 3 показано, что Афатиниб увеличивает общую выживаемость (ОВ) у пациентов с мутацией Del19: медиана ОВ в исследовании LUX-Lung 3 составила 33,3 мес против 21,2 мес в группе химиотерапии (р=0,015) [21,25].
Инсерции 20 экзона связаны с устойчивостью к ингибиторам тирозинкиназы и составляют ~3% опухолей с мутациями. Еще одна мутация, связанная с устойчивостью, - T790M. Частота выявления этой мутации после проведения терапии ингибиторами тирозинкиназы составляет примерно 50%, однако в 13% случаев мутация может возникать de novo. Мутация T790Mв гене EGFR является наиболее частой причиной возникновения резистентности к проводимой таргетной терапии. Своевременное выявление этой мутации позволяет выяснить причину резистентности и принять решение о смене терапии у пациента. Поэтому для назначения эффективной таргетной терапии всем больным НМРЛ необходим анализ, как на наличие мутаций чувствительности, так и на наличие/отсутствие мутаций устойчивости к ингибиторам тирозинкиназы [7]. Для подавления этой мутации в клинической практике появился ингибитор TKI третьего поколения (Осимертиниб). Надо отметить,
что Осимертиниб обладает активностью не только в отношении мутации резистентности Т790М, но и в отношении частых мутаций (Del 19 и L858R). При этом использование Осимертиниба в первой линии терапии EGFR положительного рака легкого дает максимальную медиану ВБП в 19 мес. [3,12].
Мутации гена BRAF. Тест на наличие мутации гена BRAF показан больным с распространенным раком легкого для отбора пациентов на терапию низкомолекулярными ингибиторами мутированного белка BRAF [7].
У 2% пациентов с диагнозом рак легкого выявляется мутация BRAF V600, зачастую у пациентов с аде-нокарциномой, курящих в настоящем или прошлом. НМРЛ с мутацией BRAF V600 характеризуется высокой агрессивностью опухоли. Сигнальный путь RAS/RAF/MEK/ERK играет важную роль в передаче внеклеточных сигналов в ядро клеток, что приводит к поддержке баланса роста/пролиферации и апоптоза клеток. Мутации, возникающие в генах белков сигнального пути RAS/RAF/MEK/ERK, приводят к развитию НМРЛ, меланомы и других видов злокачественных новообразований. Мутация BRAF вызывает активацию данного сигнального пути, что приводит к неконтролируемому росту и пролиферации клеток [7,16].
Используемая терапия при данной мутации -Дабрафениб и Траметиниб, ингибирующие киназы в пути RAS/RAF/MEK/ERK [16].
Транслокации с участием гена ALK. Тест на наличие транслокации гена ALK (киназы анапласти-ческой лимфомы) показан больным распространенным НМРЛ с отрицательным статусом EGFR мутации.
Частота встречаемости транслокаций с участием ALK при НМРЛ, по данным разных авторов, колеблется от 3% до 13% в зависимости от особенностей выборки [7].
Прослеживается четкая ассоциация транслокации EML4-ALK со следующими характеристиками опухоли и больного:
1. Гистологически - аденокарцинома, более 94%.
2. Отсутствие конкурирующих мутаций (EGFR, KRAS, BRAF, PIK3CA).
3. Некурящие, более 67% [7,14].
Следует отметить, что все клинические рекомендации (включая рекомендации RUSSCO) рекомендуют направлять на исследование всех пациентов с распространенным НМРЛ, вне зависимости от пола, национальности и статуса курения. Ограничение по этим параметрам может привести к потере до 50% пациентов с транслокацией [7].
Транслокация гена ALK - это внутрихромосом-ная перестройка (парацентрическая инверсия) короткого плеча 2-й хромосомы, ведущая к образованию химерного онкогена EML4/ ALK примерно в 95% случаев. Еще в 5% случаев транслокация возникает с
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 2 - P. 92-96
участием других генов, представляя из себя, как правило, истинную реципрокную транслокацию. Иногда образование типичного химерного онкогена сопровождается частичной делецией 3 части гена ALK, биологическое значение этого феномена пока до конца не изучено [7].
Как и у любой тирозинкиназы, основной функцией этого рецептора является передача сигнала. Основными сигнальными путями, задействованными в передаче, являются пути PI3K/ERK и RAS/MAPK, то есть те же, что участвуют в передаче сигнала EGFR. ALK попадает под влияние регулирующих последовательностей EML4 и переходит в активное состояние, становится независимым от своих лигандов и передает сигнал, постоянно нарушая нормальную диффе-ренцировку и апоптоз клетки.
Понимание роли транслокации гена ALK в развитии НМРЛ стало одним из важнейших шагов в дальнейшей расшифровке генома этого заболевания и расширении возможностей персонализации его лечения [7].
Сегодня в мире существует несколько ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) ALK, три из которых доступны в рутинной клинической практике в РФ: Кри-зотиниб, Церитиниб и Алектиниб. Согласно действующим клиническим рекомендациям, предпочтительным препаратом в 1-й линии терапии пациентов с распространенным ALK+ НМРЛ является Алектиниб. В ближайшем будущем ожидается регистрация двух новых ИТК ALK: Лорлатиниба и Бригатиниба. Несмотря на высокую доступность таргетной терапии, по-прежнему многие пациенты с распространенным НМРЛ, нуждающиеся в тестировании на наличие транслокации ALK, эту диагностику не получают, что негативно сказывается на ожидаемой продолжительности и качестве жизни пациентов [4].
Транслокации с участием гена ROS1. Тест на наличие транслокации гена ROS1 показан больным НМРЛ с отрицательным статусом мутаций EGFR и ALK. Онкоген ROS1 кодирует рецепторную тирозин-киназу, родственную киназу анапластической лим-фомы (ALK) [7].
Реаранжировки ROS1 развивается примерно у 12% пациентов с НМРЛ. Как и реаранжировки ALK, ре-аранжировки ROS1 чаще выявляются у пациентов, которые никогда не курили или у которых в анамнезе наблюдается курение в небольших количествах, и отмечаются гистологические признаки аденокарци-номы [5,15].
Ген ROS1 по структуре и функциям является ближайшим родственником ALK, поэтому Кризотиниб проявляет высокую противоопухолевую активность у пациентов с реаранжировкой ROS1 [5].
Заключение. В настоящее время рак легкого остается одним из распространенных заболеваний среди всех злокачественных новообразований. Не-
смотря на имеющиеся тенденции к снижению заболеваемости в РФ за последние несколько лет, отмечается рост заболеваемости среди пациентов женского пола.
Понимание молекулярно-генетических нарушений при развитии НМРЛ и знание статуса мутации, позволяет персонифицировать лечение пациента с применением таргетных препаратов, позволяющие воздействовать целенаправленно на рецепторы клетки опухоли, в отличие от стандартной химиотерапии.
Литература / References
1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с. / Kaprin AD, Starinskiy VV, Shakhzadova AO. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2021 godu (zabolevaemost' i smert-nost') [Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortal-ity)]. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii; 2022. Russian.
2. Клинические рекомендации общерос. нац. союза «Ассоциация онкологов России», общерос. общ. организации «Российское общество клинической онкологии». Злокачественное новообразование бронхов и легкого. М., 2021. 104 с. / Klinicheskie rekomendatsii ob-shcheros. nats. soyuza «Assotsiatsiya onkologov Rossii», obshcheros. ob-shch. organizatsii «Rossiyskoe obshchestvo klinicheskoy onkologii». Zlo-kachestvennoe novoobra-zovanie bronkhov i legkogo [Clinical Recommendations of the All-Russian National Union "Association of Oncologists of Russia", All-Russian Association "Russian Society of Clinical Oncology". Malignant neoplasm of bronchi and lungs]. Moscow; 2021. Russian.
3. Козлов В.В., Гуляева Л.Ф. Возможности последовательной таргетной терапии EGFR-позитивного НМРЛ // Клинический случай. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019. Т. 8, №4. С. 289-294 / Ko-zlov VV, Gulyaeva LF. Vozmozhnosti posledovatel'noy targetnoy terapii EGFR-pozitivnogo NMRL [Possibilities of consistent targeted therapy for EGFR-positive NSCLC]. Clinical case. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2019;8(4):289-94. Russian.
4. Лактионов К.К., Бредер В.В., Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Гордиев М.Г., Демидова И.А., Моисеенко Ф.В., Орлов С.В., Реутова Е.В., Савелов Н.А., Сакаева Д.Д., Смолин А.В. Диагностика и таргетная терапия ALK, ROS1, RET и NTRK-позитивного немелкокле-точного рака легкого // Резолюция совета экспертов. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2021. Т. 10, №4. С. 41-43 / Laktionov KK, Breder VV, Bolotina LV, Vladimirova LYu, Gordiev MG, Demidova IA, Moiseenko FV, Orlov SV, Reutova EV, Savelov NA, Sakaeva DD, Smolin AV. Diagnostika i targetnaya terapiya ALK, ROS1, RET i NTRK-pozitivnogo nemelkokletochnogo raka legkogo [Diagnosis and Targeted Therapy of ALK, ROS1, RET and NTRK-positive non-small cell lung cancer. Resolution of the board of experts]. Oncology. The Journal of the Immanuel Kant. P.A. Herzen. 2021;10(4):41-3. Russian.
5. Лактионов К.К., Реутова Е.В., Ардзинба М.С., Мещерякова Н.А. Таргетная терапия немелкоклеточного рака легкого при реаранжировке ros1 // МС. 2017. №6. / Laktionov KK, Reutova EV, Ar-dzinba MS, Mescheryakova NA. Targetnaya terapiya nemelkokletochnogo raka legkogo pri rearanzhirovke ros1 [Targeted therapy for non-small cell lung cancer in rearranged ros1]. MS. 2017;6. Russian.
6. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) Рекомендации ESMO для пациентов 2019 г. / Non-small cell lung cancer (NSCLC) ESMO Patient Recommendations 2019. Russian.
7. Официальный сайт программы RUSSCO http://www.can-cergenome.ru / The official site of the RUSSCO program http://www.can-cergenome.ru/ Russian.
8. Реутова Е.В., Лактионов К.К., Юдин Д.И., Ардзинба М.С. Рациональный подход к терапии EGFR позитивного рака легкого // Медицинский совет. 2019. №19. С. 51-56 / Reutova EV, Laktionov KK, Yudin DI, Ardzinba MS. Ratsional'nyy podkhod k terapii EGFR pozitivnogo raka legkogo [Rational approach to EGFR positive lung cancer therapy]. Medical Advice. 2019;19:51-6. Russian.
9. Тестирование EGFR-мутаций при раке легкого. Собственный опыт, 2012. / Testing EGFR mutations in lung cancer. Own experience; 2012. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 2 - P. 92-96
10. Ardila D., Kiraly A.P., Bharadwaj S., Choi B., Reicher J.J., Peng L., Tse D., Etemadi M., Ye W., Corrado G., Naidich D.P., Shetty S. End-to-end lung cancer screening with three-dimensional deep learning on low-dose chest computed tomography // Nat Med. 2019. Vol. 25, N6. P. 954-961 / Ardila D, Kiraly AP, Bharadwaj S, Choi B, Reicher JJ, Peng L, Tse D, Etemadi M, Ye W, Corrado G, Naidich DP, Shetty S. End-to-end lung cancer screening with three-dimensional deep learning on low-dose chest computed tomography. Nat Med. 2019;25(6):954-61.
11. Bade B.C., Dela Cruz C.S. Lung Cancer 2020: Epidemiology, Etiology, and Prevention // Clin Chest Med. 2020. Vol. 41, N1. P. 1-24. DOI: 10.1016/j. ccm.2019.10.001 / Bade BC, Dela Cruz CS. Lung Cancer 2020: Epidemiology, Etiology, and Prevention. Clin Chest Med. 2020;41(1):1-24. DOI: 10.1016/j. ccm.2019.10.001.
12. Bollinger M.K., Agnew A.S., Mascara G.P. Osimertinib: A third-generation tyrosine kinase inhibitor for treatment of epidermal growth factor receptor-mutated non-small cell lung cancer with the acquired Thr790Met mutation // J Oncol Pharm Pract. 2018. Vol. 24, N5. P. 379-388 / Bollinger MK, Agnew AS, Mascara GP. Osimertinib: A third-generation tyrosine kinase inhibitor for treatment of epidermal growth factor receptor-mutated non-small cell lung cancer with the acquired Thr790Met mutation. J Oncol Pharm Pract. 2018;24(5):379-88.
13. Duma N., Santana-Davila R., Molina J.R. NonSmall Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment // Mayo Clin Proc. 2019. Vol. 94, N8. P. 1623-1640 / Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. NonSmall Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019;94(8):1623-40.
14. Du X. ALK-rearrangement in non-small-cell lung cancer (NSCLC) // Thoracic cancer. 2018. Vol. 9, N4. P. 423-430 / Du X. ALK-rearrangement in non-small-cell lung cancer (NSCLC). Thoracic cancer. 2018;9(4):423-30.
15. Ettinger D.S., Wood D.E., Aisner D.L. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 5.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology // J Natl Compr Canc Netw. 2017. Vol. 15, N4. P. 504-535. DOI: 10.6004/jnccn.2017.0050. PMID: 28404761 / Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 5.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Apr;15(4):504-35. DOI: 10.6004/jnccn.2017.0050. PMID: 28404761.
16. Ettinger D.S., Wood D.E., Aisner D.L., Akerley W., Bau-man J.R., Bharat A., Bruno D.S., Chang J.Y., Chirieac L.R., D'Amico T.A., DeCamp M., Dilling T.J., Dowell J., Gettinger S., Grotz T.E., Gubens M.A., Hegde A., Lackner R.P., Lanuti M., Lin J., Loo B.W., Lovly C.M., Maldonado F., Massarelli E., Morgensztern D., Ng T., Otterson G.A., Pacheco J.M., Patel S.P., Riely G.J., Riess J., Schild S.E., Shapiro T.A., Singh A.P., Stevenson J., Tam A., Tanvetyanon T., Yanagawa J., Yang S.C., Yau E., Gregory K., Hughes M. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology // J Natl Compr Canc Netw. 2022. Vol. 20, N5. P. 497-530 / Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, Bharat A, Bruno DS, Chang JY, Chi-rieac LR, D'Amico TA, DeCamp M, Dilling TJ, Dowell J, Gettinger S, Grotz TE, Gubens MA, Hegde A, Lackner RP, Lanuti M, Lin J, Loo BW, Lovly CM, Maldonado F, Massarelli E, Morgensztern D, Ng T, Otterson GA, Pacheco JM, Patel SP, Riely GJ, Riess J, Schild SE, Shapiro TA, Singh AP, Stevenson J, Tam A, Tanvetyanon T, Yanagawa J, Yang SC, Yau E, Gregory K, Hughes M. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw.
2022;20(5):497-530.
17. H. Sung PhD, J. Ferlay MSc, ME, Rebecca L. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries, 2021 / H. Sung PhD, J. Ferlay MSc, ME, Rebecca L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries; 2021.
18. Jonas D.E., Reuland D.S., Reddy S.M., Nagle M., Clark S.D., Weber R.P., Enyioha C., Malo T.L., Brenner A.T., Armstrong C., Coker-Schwimmer M., Middleton J.C., Voisin C., Harris R.P. Screening for Lung Cancer With Low-Dose Computed Tomography: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force // JAMA. 2021. Vol. 325, N10. P. 971-987 / Jonas DE, Reuland DS, Reddy SM, Nagle M, Clark SD, Weber RP, Enyioha C, Malo TL, Brenner AT, Armstrong C, Coker-Schwimmer M, Middleton JC, Voisin C, Harris RP. Screening for Lung Cancer With Low-Dose Computed Tomography: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2021;325(10):971-87.
19. Khaltaev N., Axelrod S. Global lung cancer mortality trends and lifestyle modifications: preliminary analysis // Chin Med J (Engl). 2020;133(13):1526-1532.
20. Kate S, Chougule A, Joshi A, Noronha V, Patil V, Dusane R, Solanki L, Tiwrekar P, Trivedi V, Prabhash K. Outcome of uncommon EGFR mutation positive newly diagnosed advanced non-small cell lung cancer patients: a single center retrospective analysis. Lung Cancer (Auckl). 2019. Vol. 10. P. 1-10 / Khaltaev N, Axelrod S. Global lung cancer mortality trends and lifestyle modifications: preliminary analysis. Chin Med J (Engl). 2020;133(13):1526-32.
21. Maemondo M., Inoue A., Kobayashi K., Sugawara S., Oizumi S., Isobe H., Gemma A., Harada M., Yoshizawa H., Kinoshita I. North-East Japan Study Group. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR // N Engl J Med. 2010. Vol. 362, N25. P. 23802388 / Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Harada M, Yoshizawa H, Kinoshita I. North-East Japan Study Group. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med. 2010;362(25):2380-8.
22. Rebecca L. Siegel M.P.H., Kimberly D. Cancer statistics, 2022 // Cancer J Clin. 2022. Vol. 72. P. 7-33 / Rebecca L Siegel MPH, Kimberly D. Cancer statistics, 2022. Cancer J Clin. 2022;72:7-33.
23. Schabath M.B., Cote M.L. Cancer Progress and Priorities: Lung Cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019. Vol. 28, N10. P. 15631579 / Schabath MB, Cote ML. Cancer Progress and Priorities: Lung Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019;28(10):1563-79.
24. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020 // CA Cancer J Clin. 2020. Vol. 70, N1. P. 7-30 / Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7-30.
25. Yang J.C., Wu Y.L., Schuler M., Sebastian M., Popat S., Yama-moto N., Zhou C., Hu C.P., O'Byrne K., Feng J. Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16, N2. P. 141-151 / Yang JC, Wu YL, Schuler M, Sebastian M, Popat S, Yamamoto N, Zhou C, Hu CP, O'Byrne K, Feng J. Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol. 2015;16(2):141-51.
Библиографическая ссылка:
Сибилева О.Ю., Ромашкина Н.В. Эпидемиология рака легкого и роль молекулярно-генетического исследования в тераностике заболевания (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2023. №2. С. 92—96. DOI: 10.24412/1609-2163-20232-92-96. EDN PRYESC.
Bibliographic reference:
Sibileva OY, Romashkina NV. Epidemiologiya raka legkogo i rol' molekulyarno-geneticheskogo issledovaniya v teranostike zabolevaniya (obzor literatury) [Lung cancer epidemiology and the role of molecular genetic testing in the therapy of the disease (literature review)]. Journal of New Medical Technologies. 2023;2:92-96. DOI: 10.24412/1609-2163-2023-2-92-96. EDN PRYESC. Russian.
