ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ НА ПРИМЕРЕ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

4. Inflow reduction by distalization of anastomosic treats efficiently high-inflow high-cardiac output vascular access for hemodialysis / E. S. Chemla, M. Morsy, L. Anderson, A. Whitemore. - Text: unmediated // Semin. Dial. - 2007. - № 20. - Р. 68-72.

(D Вклад авторов:

Э. Н. Григорьев - концепция, дизайн исследования, проведение хирургического лечения, анализ полученных данных. В. С. Тарасенко - анализ полученных данных, редактирование текста статьи.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено локально-этическим комитетом ФГБОУ ВО ОрГМУ МЗ РФ. Финансирование: нет.

УДК 616-006.66

_

К. В. МЕНЬШИКОВ1' 2, А. В. СУЛТАНБАЕВ1, Ш. И. МУСИН1, И. А. МЕНЬШИКОВА2, В. А. ТУРЦОВ4, Н. И. СУЛТАНБАЕВА1, А. Ф. НАСРЕТДИНОВ1, Л. А. ХАММАТОВА3 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ НА ПРИМЕРЕ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН

1 - ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики Башкортостан, г. Уфа, Россия

2 - ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

3 - ГАУЗ «Детская городская поликлиника № 9», г. Казань, Россия

4 - ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России

K. V. MENSHIKOV1' 2, A. V. SULTANBAEV1, SH. I. MUSIN1, I. A. MENSHIKOVA2, V. A. TURTCOV4, N. I. SULTANBAEVA1,

A. F. NASRETDINOV1, L. A. HAMMATOVA3

EPIDEMIOLOGY OF NEUROENDOCRINE TUMORS

ON THE EXAMPLE OF THE REPUBLIC OF BASHKORTOSTAN

1 - State Autonomous Healthcare Institution Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan, Ufa, RF

2 - Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Bashkir State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Ufa, RF

3 - State Autonomous Healthcare Institution Children's City Polyclinic No. 9, Kazan, RF

4 - FSBEI HE «Orenburg State Medical University» of the Ministry of Health of Russia

ш резюме

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований с разнообразной морфологией и номенклатурой. Данные об эпидемиологии НЭО различны. По мнению некоторых авторов, НЭО составляют около 0,5 % всех вновь диагностированных злокачественных новообразований. Целью нашей работы было изучение распространенности, заболеваемости нейроэндокринными опухолями в Республике Башкортостан. Проведен анализ пациентов с нейроэндокринными опухолями за период с 2018 по 2020 годы, находившихся на лечении в ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава РБ (г. Уфа). Всего проанализировано 85 пациентов, взятых

на учет и получивших лечение за указанный период. В структуре заболеваемости НЭО составляет 0,22 % от всех случаев злокачественных новообразований. Медиана возраста составила 57,5 года, что несколько ниже мировых данных. В нашей республике сохраняется общемировая тенденция о преобладании женщин с диагнозом «НЭО». Самой частой локализацией НЭО является желудок - 36 % случаев, на втором месте прямая кишка -14 %% и на третьем месте тело поджелудочной железы -13 %. Большая часть пациентов - 66 % - получили хирургическое лечение, что соответствует данным по распределению по стадиям. 26 % пациентов с НЭО получают системную терапию, к этой группе относятся пациенты с распространенным процессом

и наличием противопоказаний к проведению радикальной операции. 8 % пациентов прогрессировали после хирургического лечения в указанный период и начали получать системную терапию. В нашей республике отмечается некоторый рост количества пациентов: если в 2018 году выявлено 9 пациентов с НЭО, то в 2020 году - 37 пациентов.

ключевые слова: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ ОПУХОЛЬ, КАРЦИНОИДНАЯ ОПУХОЛЬ, ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ, АНАЛОГИ СОМАТОСТАТИНА.

и summary

Neuroendocrine tumors are a heterogeneous group of malignant neoplasms with a diverse morphology and nomenclature. Evidence on the epidemiology of NET is varied. According to some authors, NETs account for about 0.5 % of all newly diagnosed malignant neoplasms. The aim of our work was to study the prevalence and incidence of neuroendocrine tumors in the Republic of Bashkortostan. The analysis of patients with neuroendocrine tumors for the period from 2018 to 2020, who were treated at GAUZ Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan (Ufa), was carried out. All 85 patients were analyzed, registered and treated for the specified period. In the structure of morbidity, NET is 0.22 % of all cases of malignant neoplasms. The median age was 57.5 years, which is slightly lower than the world data. In our republic, there is a worldwide tendency of the prevalence of women diagnosed with NET. The most frequent localization of NET is the stomach - 36 % of cases, followed by the rectum -14 %, and the third place is the body of the pancreas -13 %. Most of the patients - 66 % - received surgical treatment, which is consistent with the stage distribution data. 26 % of patients with NET receive systemic therapy, this group includes patients with a widespread process and the presence of contraindications for radical surgery. 8 % of patients progressed after surgical treatment during this period and began to receive systemic therapy. In our republic, there is a slight increase in the number of patients, if in 2018 9 patients with NET were identified, then in 2020 there will be 37 patients.

key words: EPIDEMIOLOGY, NEUROENCORINE TUMOR, CARCINOID TUMOR, SURGICAL TREATMENT, SOMATOSTATIN ANALOGUES.

Нейроэндокринные опухоли представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований с разнообразной морфологией и номенклатурой [1]. Термин «нейроэндокринные» применяется к клеткам, имеющим свойства «нервных» и «эндокринных». «Нейро» - свойство на основе наличия гранул плотного ядра (DCGs 4), которые в свою очередь похожи на DCG, присутствующие в серото-нинергических нейронах. Однако, в отличие от нейронов, клетки нейроэндокринных опухолей не содержат синапсов. «Эндокринное» свойство относится к синтезу и секреции моноаминов [2]. Исторически высокодифференцированные НЭО назывались «карциноидными опухолями» - термином, который привел ко многим ошибкам и некоторой путанице в классификациях. В настоящее время, основываясь на клиническом течении, данных морфологии и индекса К167, НЭО обычно делятся на категории, аналогичные лим-фомам, как индолентные опухоли низкой степени злокачественности и агрессивные карциномы высокой степени злокачественности [3]. Это разделение очень важно для прогноза и выбора лечения [4]. Индолентные опухоли имеют тенденцию к продолжительному клиническому течению с низким риском отдаленных метастазов, даже при отсутствии лечения, тогда как агрессивные карциномы, такие как мелкоклеточная карцинома легких, быстро прогрессируют и имеют плохой прогноз [5].

По мнению некоторых авторов, НЭО составляют около 0,5 % всех вновь диагностированных злокачественных новообразований [6]. Заболеваемость, которая увеличивается, возможно, из-за повышения качества диагностики, составляет примерно 5,86 на 100 000 в год с преобладанием женщин: соотношение по полу составляет около 2,5:1 [7]. Распространенность, которая оценивается в 103 312 случаев в США, соответствует критериям статуса орфанных заболеваний [8]. Наиболее часто первичной локализацией является желудочно-кишечный тракт (62-67 %) и легкое (22-27 %). От 12 % до 22 % пациентов на момент обращения имели метастатическое заболевание [6]. В большинстве случаев НЭО возникают спорадически. Курение или употребление алкоголя не увеличивает риск развития НЭО. НЭО G1 чаще встречаются у афроамериканцев, чем у белых, в то время как карциноиды бронха поражают преимущественно европеоидов [9]. В Российской Федерации данные о распространенности и заболеваемости НЭО в статистических отчетах не представлены [10]. В отчетах по злокачественным новообразованиям нейроэндокринные опухоли в отдельную локализацию не выносятся,

а кодируются по органной принадлежности, например, как С16 - злокачественные новообразования желудка или С34 - злокачественные новообразования легкого.

цель - изучение распространенности, заболеваемости нейроэндокринными опухолями в Республике Башкортостан.

материалы и методы

Проведен анализ пациентов с нейроэндокринными опухолями за период с 2018 по 2020 годы, находившихся на лечении в ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава РБ (г Уфа). Всего проанализировано 85 пациентов, взятых на учет и получивших лечение за указанный период. Изучены возраст, анамнез, анатомическая локализация опухоли, ее морфологическая структура как основные прогностические факторы. В нашей работе мы рассмотрели пациентов, получавших аналоги соматостатина как одну из основных опций лечения. Анализ проведен по данным патоморфологических отчетов, данных из амбулаторных и стационарных карт. При анализе использовались методы медицинской статистики. Использовалась классификация нейроэндокринных неоплазий (NEN) гастроинтестинальных и гепатопанкре-атобилиарных органов (ВОЗ, 2019). Определение стадии НЭО осуществлялось в соответствии с классификацией TNM для органа, в котором она возникла, мы использовали 8-е издание классификации TNM.

результаты и их обсуждение

За период с 2018 года по 2020 год в ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава РБ получили специальное лечение 85 пациентов с диагнозом «НЭО». В указанный период в Республике Башкортостан, согласно опубликованным статистическим данным, выявлено в 2018 году 13 094 пациента, в 2019 году - 13 791 пациент, в 2020 году - 11 042 пациента [10]. Таким образом, в структуре заболеваемости НЭО составляет 0,22 % от всех случаев злокачественных новообразований. Этот показатель несколько ниже мировых данных: так, в исследовании B. G. Taal и O. Visser показано, что в структуре заболеваемости в США НЭО составляют 0,5 % [4].

Медиана возраста составила 57,5 года, что несколько ниже мировых данных. Средний возраст при постановке диагноза для всех больных НЭО в США составляет 61,4 года, по данным реестра SEER [11]. Среди пациентов с диагнозом « НЭО» 67 % составляли женщины и 33 % мужчины.

В исследовании Irvin M. Modlin с соавторами проведена оценка 13 715 случаев карциноидных опухолей за пятидесятилетний период в 1950-1999 годах. Это одно из самых

крупных исследований, посвященных данной теме по реестру SEER Национального института рака (NCI) [11]. Соотношение мужчин и женщин при НЭО толстой кишки составляет 0,93, желудка - 0,54. При НЭО легочных локализаций встречаемость у женщин почти в два раза больше, чем у мужчин [11]. Общее преобладание женщин во всех типах НЭО - 55,1 %. В нашей республике сохраняется общемировая тенденция о преобладании женщин с диагнозом «НЭО».

Анализ данных, представленных на рисунке 1, показал, что самой частой локализацией НЭО является желудок - 36 % случаев, на втором месте прямая кишка - 14 % и на третьем месте тело поджелудочной железы - 13 %. По данным исследования Irvin M. Modlin с соавторами, в комбинированной серии из 13 715 НЭО 66,9 % всех опухолей локализовано в желудочно-кишечном тракте, в то время как трахея и легкие (24,5 %) являются наиболее частой локализацией вне желудочно-кишечного тракта. Большинство НЭО в желудочно-кишечном тракте локализовалось в тонкой кишке (41,8 % желудочно-кишечных НЭО), с самой высокой частотой в подвздошной кишке (47,3 %). НЭО с локализацией в аппендиксе составляли 3,47 % всех опухолей и 24,1 % всех опухолей желудочно-кишечного тракта. В толстой кишке НЭО чаще локализовались в прямой кишке (27,4 %), слепой кишке (5,1 %) [12, 13].

■ Желудок

■ Прямая кишка

■ Поджелудочная железа тело Полип - толстая кишка и желудок

■ Слепая кишка

■ Подвздошная кишка

■ Поджелудочная железа хвост

■ Тонкая кишка Червеообразный отросток

■ Толстая кишка

■ Поджелудочная железа головка

■ Сигмовидная кишка

■ Сигмовидная и прямая кишка

■ Бронхи

■ Глазница

■ Двенадцатиперстная кишка Мягкиеткани

Забрюшинная локализация

Рис. 1 - Распределение больных с диагнозом «НЭО» по локализации первичной опухоли, %

Приведенные данные о распределении локализаций НЭО в Республике Башкортостан соответствуют данным реестра SEER. Чаще всего встречаются опухоли с локализацией в желудочно-кишечном тракте.

Большинство пациентов на момент установления диагноза « НЭО» имели локализованную стадию заболевания -50 % имели стадию T1N0M0. На рисунке 2 представлено распределение больных по стадиям.

ау//////////////////////^^^^

1%

1%

36%

13°%

14%

50%

Т11Ч0М0 Т31Ч0М0

Т21Ч0М0 Т2М3М0

Т21Ч1М1 Т41Ч1М1

Т1э1Ч0М0 Т2э1Ч0М0

- Распределение больных по стадиям по TNM, %

Рис. 2

Большинство пациентов на момент установления диагноза имели стадию Т1^0М0, т. е. имели благоприятный прогноз, меньшая часть пациентов имела метастатический процесс и нуждалась в системной терапии. По данным, представленным в США, у 12,9 % всех пациентов с НЭО отдаленные метастазы уже были на момент постановки диагноза [13].

Согласно данным рисунка 3, большая часть пациентов - 66 % - получили хирургическое лечение, что соответствует данным по распределению по стадиям. 26 % пациентов с НЭО получают системную терапию, к этой группе относятся пациенты с распространенным процессом и наличием противопоказаний к проведению радикальной операции. 8 % пациентов прогрессировали после хирургического лечения в указанный период и начали получать системную терапию. По применению аналогов соматостатина данные представлены на рисунке

4. Установлено, что 87 % пациентов не получали препаратов из группы аналогов соматостатина, 9 % получали соматуллин, 4 % - октреатид.

Аналоги соматостатина являются стандартом лечения пациентов с функционирующими НЭО гастроэнтеро-панкреатической локализации. Снижение гормональной гиперсекреции получено более чем у 70 % пациентов со злокачественными функционирующими НЭО кишечника и поджелудочной железы, стабилизация опухолевого роста наблюдалась более чем у 50 % пациентов с прогрессирующим ростом опухоли [14].

Исследование РШМЮ (плацебо-контролируемое проспективное рандомизированное исследование пациентов с метастатическими НЭО кишечника), проведенное в 18 центрах Германии и включавшее 85 больных, продемонстрировало антипролиферативный эффект октреотида пролонгированного действия при высокодифференциро-ванных НЭО желудочно-кишечного тракта, 40 % из которых были функционирующими и 60 % нефункционирующими, со статистически значимым увеличением выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо. Также доказала свою эффективность и комбинированная терапия аналогами соматостатина с радионуклидной терапией [15].

заключение

Нейроэндокринные опухоли считаются редкими и могут вырабатывать различные гормоны. В Республике

Башкортостан за период с 2018 по 2020 годы выявлено 85 пациентов с диагнозом «НЭО», что составляет 0,22 % от всех случаев злокачественных новообразований. Распределение пациентов по полу, локализации и видам проведенного лечения соответствует мировым данным. В республике за последние три года отмечается некоторый рост количества пациентов - с 9 пациентов до 37 пациентов, что в определенной степени связано с возросшими

Хирургическое Только ХТ Хирургическое+ХТ

- Распределение пациентов по виду лечения, %

Не принимал

Соматулин

Октреотид

- Применение аналогов соматостатина, %

Рис. 3

Рис. 4

возможностями в диагностике. Дальнейшее тщательное опухолей может обеспечить понимание этиологических изучение эпидемиологии, биологии и генетики этой группы аспектов недостаточно изученных опухолей.

и литература:

1. Basu, B. Systemic therapy for neuroendocrine tumours of gastroenteropancreatic origin / B. Basu, B. Sirohi. - Text: unmediated // Corrie. - 2010. Endocr Relat Cancer 17 (1), R 75-0.

2. Scalettar, B. A. Hindered submicron mobility and long-term storage of presynaptic dense-core granules revealed by single-particle tracking /B. A. Scalettar, C. Jacobs, A. Fulwiler, L. Prahl, A. Simon, L. Hilken. - Text: unmediated//Lochner. - 2012. - Dev Neurobiol 72 (9). - Р. 1181-1195.

3. Bosman, F. T. Health, Organization (WHO) Classification of Tumours of the Digestive System / F. T. Bosman, F. Carneiro, R. H. Hruban, N. D. Theise. - 2010. - 4th ed. Geneva, Switzerland: WHO Press, 2010. - Text: unmediated.

4. Van Eeden, S. Classification of low-grade neuroendocrine tumors of midgut and unknown origin / S. Van Eeden, P. F. Quaedvlieg,

B. G. Taal, G. J. Offerhaus, C. B. Lamers, M. L. Van Velthuysen. - 2002. - Hum Pathol 33 (11). - Р. 1126-1132. - Text: unmediated.

5. Asamura, H. Neuroendocrine neoplasms of the lung: a prognostic spectrum / H. Asamura, T. Kameya, Y. Matsuno [et al.]. - Text: unmediated // J Clin Oncol. - 2006. - 24 (1). - Р. 70-76.

6. Taal, B. G. Epidemiology of neuroendocrine tumours / B. G. Taal, O. Visser. - Text: unmediated // Neuroendocrinology. - 2004. -80 (Suppl 1). - Р. 3-7. - Text : unmediated.

7. Rindi, G. Gastric carcinoids and neuroendocrine carcinomas: pathogenesis, pathology and behavior / G. Rindi, C. Bordi, S. Rappel [et al.]. - Text: unmediated // World J Surg. -1996. - 20 (2). - Р. 168-172.

8. Modlin, I. M. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours /1. M. Modlin, K. Oberg, D. C. Chung. - Text: unmediated // Lancet Oncol. - 2008. - 9. - Р. 61-72.

9. Avcu, S. Hepatic metastases of primary jejunal carcinoid tumor: a case report with radiological findings / S. Avcu, 0. Ozen, M. D. Bulut, A. Bora. - Text: unmediated // N Am J Med Sci. - 2009. -1 (6). - Р. 305-308.

10. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году / под редакцией А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой; — МНИОИ имени П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»Минздрава России. - Москва, 2020. -239 с. - Text: unmediated.

11. Modlin, I. M. 5-decade analysis of 13,715 carcinoid tumors/1. M. Modlin, K. D. Lye, M. Kidd. - Text: unmediated// Cancer. - 2003. -97. - Р. 934-59.

12. Yao, J. C. One hundred years after «carcinoid»: epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States / J. C. Yao, M. Hassan, A. Phan [et al.]. - Text: unmediated // J Clin Oncol. - 2008. - 26. - Р. 3063-72.

13. Igarashi, H. Biotherapy of pancreatic neuroendocrine tumors using somatostatin analogs / H. Igarashi, M. Hijioka, L. Lee, T. Ito. - Text: unmediated // J Hepatobiliary Pancreat Sci. - 2015. - 22 (8). - Р. 618-622. - DOI: 10.1002/jhbp.227.

14. Моргунов, Л. Ю. Аналоги соматостатина в лечении нейроэндокринных опухолей/Л. Ю. Моргунов. - Текст: непосредственный // РМЖ. - 2019. - № 6. - С. 10-14.

15. Stueven, A. K. Somatostatin Analogues in the Treatment of Neuroendocrine Tumors: Past, Present and Future / A. K. Stueven, A. Kayser,

C. Wetz [et al.]. - Text: unmediated// Int J Mol Sci. - 2019. - 20 (12). - i: E3049. - DOI: 10.3390/ijms20123049.

® Вклад авторов:

К. В. Меньшиков - разработка концепции научной работы с внесением интеллектуального содержания, написание статьи.

A. В. Султанбаев, Ш. И. Мусин - анализ материла, написание статьи. И. А. Меньшикова - анализ полученных данных, написание статьи.

B. А. Турцов, Н. И. Султанбаева - разработка концепции научной работы с внесением интеллектуального содержания, написание статьи.

А. Ф. Насретдинов, Л. А. Хамматова - разработка концепции научной работы с внесением интеллектуального содержания, коррекция текста.

Информация о конфликте интересов: конфликт интересов отсутствует. Информация о спонсорстве: данная работа не спонсировалась.