Эпидемиологический мониторинг и факторы риска врожденных пороков сердца у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

4

Вестник СурГУ. Медицина. № 14, 2012 г.

ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ

УДК: 616.12 - 053.2 - 007 - 053.1

эпидемиологический мониторинг и факторы риска врожденных пороков сердца у детей

О.В. Антонов1, С.И. Артюкова1, Г.П. Филиппов2

1 - Кафедра пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Минздрава РФ», г. Омск

2 - Кафедра госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ»,

г. Томск

Резюме. В статье представлены современные данные о частоте, структуре и факторах риска формирования врожденных пороков сердца у детей в различных регионах Российской Федерации и за рубежом. На основании анализа существующей системы учета и регистрации пороков сердца и крупных сосудов у детей и подростков авторы обозначают существующие проблемы эпидемиологического мониторинга данной группы врожденных пороков развития, решению которых может способствовать создание регионально-ориентированных систем эпидемиологического надзора и контроля врожденных пороков сердца.

Ключевые слова: врожденные пороки сердца, дети, эпидемиологический мониторинг

Показатели рождаемости детей с врожденными по- занимают 1-2 места в структуре всех ВПР, конкурируя

роками сердца и крупных сосудов (ВПС) в различных за первое место с пороками костно-мышечной систе-

странах мира имеют весьма широкий диапазон коле- мы, в частности с аномалиями развития опорно-двига-баний, а в регионах Российской Федерации, по данным тельного аппарата [3].

официальной статистики, составляют 3,17-8,0 на 1000 По данным О.А. Мутафьяна [3] и А.В. Прахова [4],

новорожденных [1]. Согласно данным Министерства наиболее распространенными являются дефект меж-

здравоохранения России, общее число зарегистриро- желудочковой перегородки (ДМЖП), открытый арте-

ванных детей до 14 лет с ВПС составляло 213816 че- риальный проток (ОАП), коарктация аорты, транспо-

ловек, а в структуре сердечно-сосудистой патологии зиция магистральных сосудов, тетрада Фалло. Эти аву детей раннего возраста врожденные пороки зани- торы пишут о том, что у лиц мужского пола ВПС встре-

мали одно из ведущих мест (34,0%) [1]. J.I. E. Hoffman, чаются чаще, чем у лиц женского пола (57% и 43% со-

s. Kaplan приводят данные о распространенности ВПС ответственно), особенно такие, как полная транспози-

в США, которая колеблется от 4 до 50 на 1000 новорож- ция магистральных сосудов, болезнь Фалло, ДМЖП,

денных, при этом частота тяжелых форм ВПС составля- коарктация аорты. В то же время у лиц женского пола

ет в среднем 6%о [2]. чаще ОАП, ДМПП, аномальный дренаж легочных вен.

На сегодняшний день в отечественной и зарубеж- Примерно в 1/3 случаев ВПС сочетается с врожденны-

ной литературе описано более 90 анатомических вари- ми аномалиями опорно-двигательного аппарата, цен-

антов ВПС и около 200 различных их сочетаний. В раз- тральной нервной системы, желудочно-кишечного

ных регионах страны пороки сердца и крупных сосудов тракта, мочевой и половой систем [3].

EPIDEMIOLOGICAL MONITORING AND RISK FACTORS OF CONGENITAL HEART ABNOMALIES IN CHILDREN

O.V. Antonov1, S.I. Artyukova1, G.P. Filippov2

1 - GBOU VPO Omsk State Medical Academy of Public Health and Social Development Ministry of Russia, Omsk

2 - GOU VPO Siberian State Medical University of Public Health and Social Development Ministry of Russia, Russian Federation, Tomsk

Summary. Prevalence, structure and risk factors current data of children congenital heart diseases forming in different regions of Russian Federation and abroad are presented in the paper. Based on analysis of available system of children and adolescents heart and great vessels defects recording the authors aimed to identify the problems of epidemiological monitoring in question group of congenital malformations for solution of which development of regional-oriented systems for epidemiological surveillance and monitoring of congenital heart defects can further.

Key words: congenital heart diseases, children, epidemiological monitoring.

В связи с высокой значимостью проблемы ВПС у детей и подростков заслуживают внимания результаты мультицентровых эпидемиологических исследований врожденных пороков развития (ВПР), проводимых на территории нашей страны различными учеными. При этом авторы изучают либо все ВПС, либо только те пороки сердца, которые входят в число пороков развития, обязательных для регистрации, согласно рекомендациям международного регистра ВПР. Так З.А. Ветеркова с соавт. провели многолетний мониторинг патологии сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей в Оренбургской области. Выявлен значительный рост частоты ВПС и кардитов с 29% в 1993г. до 57% в 2008г. Удельный вес пороков за 15-летний период наблюдения увеличился с 0,8% до 14,3%. Отмечена тенденция изменения структуры ВПС, уменьшилось количество детей с изолированными пороками (с 71,4% до 53,8%), в то же время частота сложных и комбинированных ВПС значимо возросла (с 28,6% до 46,2%) [5].

В г. Томске комплексное клинико-эпидемиологическое изучение врожденных пороков развития у детей, в том числе ВПС, было проведено Л.И. Минайчевой с со-авт. (2007). Распространенность всех пороков сердца у детей первого года жизни за период 1999-2006 гг. составила 9,2%о. Анализируя структуру ВПС, авторы выявили рост частоты септальных дефектов, а также сложных и комбинированных пороков сердца. Отмечен также рост числа ВПС, обусловленных незакрытием фетальных шунтов, что авторы объясняют увеличением выживаемости глубоконедоношенных детей, а также активной фармакотерапией в I триместре с целью сохранения беременности [6].

Анализ причин младенческой смертности за период 1999-2003гг., проведенный Н.Б. Седовой с соавт. в Ивановской области, показал, что ВПР занимали второе место после отдельных состояний перинатального периода, причем среди всех врожденных аномалий пороки сердца находились на первом месте и были представлены такими нозологическими формами, как гипоплазия левых отделов сердца, тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов. [7].

М.С. Голод и О.В. Удалова сообщили о результатах мониторинга ВПР у детей в Нижегородской области за период 1999-2003 гг., в сравнении с данными международного генетического регистра. В целом по Нижегородской области частота ВПР, подлежащих обязательному учету, составила 7,61%, из всех ВПС, согласно перечню пороков сердца для обязательной регистрации, был учтен только синдром гипоплазии левых отделов сердца, частота его составила 0,05 на 1000 новорожденных детей [8].

С учетом этапов морфогенеза сердечно-сосудистой системы эмбриона человека известны критические периоды ее развития. В 60-70-х годах ХХ века проводилось изучение критических периодов, и большинство эмбриологов в отношении пороков сердца считают критическим возраст от 14 дня от овуляции до 41 дня [3, 9]. Однако, не уменьшая значения риска формирования ВПС в первый месяц после зачатия, последние исследования позволяют утверждать, что в течение всей беременности, хотя и в меньшей степени, чем в первом триместре, имеется риск формирования аномалий

структур сердца и крупных сосудов. Кроме того, в отношении вторичного ДМПП и ОАП этот риск сохраняется и после рождения ребенка на первом году жизни [10]. В связи с этим для профилактики ВПС, адекватной эпидемиологической ситуации, связанной с ростом частоты данной патологии в том или ином регионе, важным являются идентификация, устранение или смягчение действия активных факторов риска формирования врожденных аномалий сердца и крупных сосудов.

В этиологии ВПС, безусловно, играют роль 3 основных фактора: генетическое наследование порока развития, воздействие факторов среды с формированием эмбрио- и фетопатий и сочетание наследственной предрасположенности и неблагоприятного влияния факторов внешней среды [3, 9].

Роль генетических факторов доказывают случаи наличия ВПС у нескольких членов одной семьи, большая частота конкордантности ВПС у монозиготных близнецов, чем у дизиготных, зависимость частоты отдельных ВПС от пола детей. По данным О.А. Мутафьяна (2005), частота семейных случаев ВПС составляет 1,4-2,0% [3].

Согласно материалам Е.А. Шестопаловой с соавт., изолированные ВПС с менделирующим типом наследования обнаруживаются у 3,7% пациентов, в составе моногенных синдромов - у 9,6%, в составе хромосомных синдромов - у 10,7%, мультифакториальные ВПС -у 42,2%, а пороки сердца вследствие тератогенного воздействия - у 1,6% детей [3].

На сегодняшний день локализованы гены для множества ВПС, описаны фенотипы при их гомозиготном и гетерозиготном наследовании. Так, В.й Н1п1:оп с соавт. (2005) указывают гены-кандидаты ЫКХ2.5, ТВХ5 и 71С3 как причины формирования ВПС. У лиц с мутацией в гене ЫКХ2.5 выявляются такие пороки развития как ДМПП, ДМЖП, тетрада Фалло, атрезия трехстворчатого клапана. В эксперименте у мышей, гомозиготных по данной мутации, наблюдалась ранняя летальность [9]. При синдроме Холта-Орама выявлена мутация в длинном плече 12 хромосомы, в гене ТВХ5, которая у гетерозигот проявляется аномалиями лучевой кости и такими ВПС, как ДМПП, ДМЖП, атриовентрикулярная коммуникация. Гомозиготы демонстрируют раннюю летальность вследствие тяжелых пороков сердца.

Общая частота ВПС при хромосомных болезнях составляет 30% против 1% в общей популяции [3]. При синдроме Шерешевского-Тернера ВПС диагностируются в 20% случаев, наиболее характерны коарктация аорты, ДМЖП, гипертрофическая кардиомиопатия. При синдроме Дауна сердце поражается в 40-50% случаев, характерны септальные дефекты, общая атриовентрикулярная коммуникация. При синдромах Патау и Эдвардса в 90-100% случаев имеется тот или иной ВПС (чаще всего ДМЖП, тетрада Фалло, коарктация аорты, отхождение магистральных сосудов от правого желудочка, аномалии клапанов). Синдром Картагенера включает декстрокардию как один из характерных симптомов, нередко встречается у таких пациентов и транспозиция магистральных сосудов [4].

Н. _Нпд-Вт с соавт., анализируя генетические механизмы ВПС, в качестве важной промежуточной ступени от нарушения эмбриогенеза до формирования у плода порока сердца называют изменение гемодинамических

5

Вестник СурГУ. Медицина. № 14, 2012 г.

6

Вестник СурГУ. Медицина. № 14, 2012 г.

потоков. Поскольку сердце функционирует, начиная с ранних этапов эмбриогенеза, вклад гемодинамики в кардиальный морфогенез неизбежен. Именно аномальная гемодинамика определяет формирование декстрапозиции аорты при тетраде Фалло в качестве одного из постоянных компонентов порока. Авторы приводят также экспериментальные данные о влиянии дисфункции микроРНК, являющейся регулятором генной экспрессии, на формирование различных пороков развития у животных; подобный механизм предполагается и у человека [10].

Чаще всего при определении типа наследования ВПС прибегают к полигенно-мультифакториальной модели, для которой большое значение имеет пороговый эффект гена, когда для проявления дефекта необходимы триггеры, то есть факторы внешней среды.

О.С. Филиппов с соавт., используя такую биоинформа-ционную технологию, как создание искусственных нейронных сетей, определил наибольшее значение следующих факторов риска формирования ВПР: наличие случаев врожденной патологии в семье; антенатальная гибель плода в анамнезе; возраст женщины более 40 и менее 18 лет; наличие ВПР у женщины; угроза прерывания беременности во втором триместре; тератогенные воздействия в ранние сроки беременности; наличие ультразвуковых маркеров хромосомной патологии плода в 1 триместре; гемодинамические нарушения 1б-11 степени; повышение уровня альфафетопротеи-на и хорионического гонадотропина человека; признаки гипоксии плода по кардиотокографии [19].

Ряд веществ в процессе их метаболизма в организме беременной могут приобретать тератогенные свойства. К ним относятся рифампицин, некоторые бензги-дрилпиперазиновые антигистаминные препараты, тестостерон, бенз(а)пирен, метоксиэтанол, кофеин и целый ряд других. Известно тератогенное действие некоторых антиконвульсантов (гидантоин, фенобарбитал), транквилизаторов (талидомид, диазепам), антимитоти-ческих и противоопухолевых препаратов, непрямого антикоагулянта варфарина, пероральных антидиабетических веществ, предполагается тератогенный эффект при приеме беременной статинов, в первую очередь симвастатина, ловастатина, аторвастатина, в наименьшей степени для правастатина [20, 21, 22, 23].

Наибольший тератогенный эффект описан при воздействии ионизирующей радиации, что в сфере последних мировых техногенных катастроф приобретает наибольшую актуальность. А.Е. Сипягина (2005), А.И. Ибрагимова (2003), занимаясь вопросом влияния радиоактивного облучения на здоровье людей, выделяют 3 основные группы генетических последствий: наследственные нарушения, физиологиче-

ская неполноценность и повышение канцерогенного риска. Наследственные нарушения ведут к эмбриональной и ранней постнатальной гибели, остановке и порокам развития, снижению фертильности. В основе этих нарушений лежат хромосомные, геномные и доминантные генные мутации. Два других эффекта обусловлены рецессивными генными мутациями. Ионизирующая радиация может приводить к нарушениям генетического аппарата, как в соматических, так и в половых клетках. Мутации в соматических клетках

ведут к дестабилизации генома, снижению функциональных и репаративных возможностей ДНК, иммунологической резистентности организма. Поражение половых клеток обусловливает появление у потомства пороков развития и наследственных заболеваний. В ходе многолетнего мониторинга последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции установлено, что распространенность врожденных аномалий и пороков развития у первого поколения потомков ликвидаторов аварии в 2,4 раза выше, чем в общероссийской популяции, а среди населения, проживающего в зоне радионуклидного заражения, в 2,8 раза выше. При обследовании семей ликвидаторов аварии установлено, что у детей, зачатых после проведения родителями работ с радиоактивными веществами, количество хромосомных аберраций было выше, чем у их сиб-сов, рожденных до аварии, причем 2/3 детей были зачаты не позднее года после окончания работ и у 46,1% из них выявлены сложные аномалии развития, в том числе комбинированные пороки сердца [27, 28].

Инфекционные агенты, приводящие к развитию внутриутробной инфекции (ВУИ), в ряде случаев обусловливают формирование ВПС. Согласно данным

О.В. Макарова (2006), ВУИ развивается у 27,4-36,6% детей, родившихся живыми, а в структуре перинатальной смертности занимают, по данным разных авторов, с 1-3 место, обусловливая от 11% до 45% перинатальных потерь. Возбудителями ВУИ являются вирусы, бактерии, простейшие и грибы [11]. В 1971г. выделена группа микроорганизмов, которые потенцируют развитие относительно сходных дефектов органов и систем организма. Для обозначения данной группы используются аббревиатуры «ТОКСН-комплекс» или «ТОКСН-инфекция»: Т - токсоплазмоз, О - другие инфекции (сифилис, гонококковая инфекция, гепатиты А и В, хламидиоз и др.), К - краснуха, С - цитомегалови-русная инфекция, Н - герпесвирусная инфекция. В настоящее время обсуждается возможность тератогенного действия бруцелл, микоплазм, листерий [14]. Однако абсолютно достоверно тератогенный эффект доказан лишь в отношении вируса краснухи.

По данным О.В. Макарова с соавт., в патогенезе любой внутриутробной инфекции можно выделить следующие ключевые моменты [14]:

- инфицирование женщины во время беременности или реактивация хронической инфекции;

- гематогенное инфицирование плаценты: воспалительно-дистрофические изменения сосудов децидуальной оболочки - клеточная инфильтрация ворсин синцитиотрофобласта; - очаговый или диффузный склероз и деформация ворсин - массивное отложение фибриноида и склеивание ворсин в конгломераты - кальцинаты и инфаркты различных участков плаценты;

- при прогрессировании инфекционного процесса и нарушении в системе комплемента нарушается барьерная функция плаценты, что приводит к развитию ее острой или хронической недостаточности. Острая недостаточность плаценты в большинстве случаев приводит к прерыванию беременности и гибели плода, а хроническая недостаточность

обусловливает хроническую гипоксию и задержку

роста и развития плода.

Ряд авторов сообщает о наличии у новорожденных синдрома множественных пороков и аномалий развития вследствие алкоголизма родителей. Частота синдрома алкогольных эмбриофетопатий варьирует в чрезвычайно широких пределах и встречается, в среднем, в 1 случае на 200-2400 новорожденных детей. Частота ВПС при злоупотреблении беременной алкоголем, по данным Л.В. Яковлевой, составляет 32,3%, в их структуре преобладают дефекты межелудочковой и межпредсердной перегородок [3].

Курение матери во время беременности отрицательно сказывается на эмбрионе и плоде, так как токсические продукты, содержащиеся в табачном дыме, приводят к хронической гипоксии. Снабжение плода питательными веществами будет затруднено вследствие хронического спазма сосудов фетоплацентарного комплекса. При курении возникает прямое токсическое воздействие на процессы метаболизма через продукты сухой перегонки. Кроме того, в 3-4 раза повышается вероятность внезапной смерти ребенка, и этот риск достоверно возрастает с количеством выкуренных сигарет в день [3].

В работе Л.И. Минайчевой с соавт. представлены данные о высоком клиническом эффекте фолиевой кислоты, принимаемой при планировании беременности и в период органогенеза для профилактики ВПС у плода в дозе 5 мг в сутки при наличии у женщины анемии и 1 мг/сут в течение нормально протекающей беременности и лактации. Авторы сообщают о достоверном увеличении частоты гестозов, преждевременной отслойки плаценты, мертворождений, пороков развития нервной трубки и нарушений умственного развития ребенка при дефиците фолиевой кислоты в организме беременной женщины; возможно развитие также микрофтальмии, пороков сердца и сосудов [6].

Среди эндокринных заболеваний и метаболических дефектов у женщин наибольшее значение в отношении неблагоприятных последствий для плода имеют сахарный диабет и фенилкетонурия. При сахарном диабете у беременной женщины ВПС формируются в 6,250,0% случаев. Из них с наибольшей частотой регистрируются транспозиция магистральных сосудов, коаркта-ция аорты, ДМЖП. Предположительно, факторами, вызывающими развитие ВПС, являются уровень кетоновых тел и глюкозы в сыворотке крови матери, кетоаци-доз, нарушение метаболизма простагландинов и влияние свободных радикалов кислорода. При фенилке-тонурии наиболее частыми пороками являются ОАП, ДМЖП, тетрада Фалло; частота встречаемости их составляет 42% [3].

По данным А. Цейзеля с соавт., основанным на многолетних данных контроля за случаями врожденных пороков в Венгрии и других европейских странах, внедрение профилактических программ, связанных с назначением фолиевой кислоты обоим супругам до зачатия и беременной женщине в первом триместре, позволяет предотвратить до 50% пороков развития [37].

Эпидемиологический мониторинг оказывает существенное влияние на эффективность профилактики ВПР. В Российской Федерации работа по организации

мониторинга пороков развития была начата в 1998г. Созданная в регионах нашей страны система мониторинга ВПР включает региональные регистры, которые базируются на популяционном методе сбора материала. Согласно этому подходу, в регистр включаются все выявленные на контролируемой территории случаи пороков развития. Для достижения высокого уровня отбора пороков развития при мониторинге учитываются пороки развития не только среди живорожденных, но и среди мертворожденных, абортированных плодов от 20 недели беременности. Обязательной регистрации подлежат: 1) наблюдаемые пороки развития, которые легко выявляются врачом при осмотре новорожденного ребенка и 2) пороки внутренних органов с высоким уровнем летальности, выявляемые при проведении патологоанатомического исследования. Среди ВПС регистрации обязательной регистрации подлежат только транспозиция крупных сосудов и гипоплазия левого сердца, что, безусловно, недостаточно. В 2010 году мониторинг врожденных пороков проводился в 25 регионах Российской Федерации, и в объединенной базе данных содержатся сведения о 6042 детях с врожденными пороками развития. Общее количество новорожденных, охваченное мониторингом, составило 432564 человека. На данном этапе мониторинга, подразумевающем определение численности пороков в регионах, необходимо использование стандартизованных методов описания, кодирования и классификации пороков, включение в систему мониторинга остальных регионов страны. При выполнении данных условий станет возможным переход на второй этап мониторинга, т.е выявления возможных причин и факторов риска пороков развития [15].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Представленный обзор выявил существующие проблемы эпидемиологического мониторинга ВПС, осуществляемого в различных регионах, как в нашей стране, так и за рубежом. В первую очередь, частота ВПС у детей варьирует в достаточно широком диапазоне, что обусловлено различным контингентом обследуемого населения (новорожденные, дети первого года жизни, дети до 16 лет, до 18 лет, совокупный учет ВПС у детей, элиминированных плодов и мертворожденных). Частота ВПС у детей зависит от уровня оснащенности медицинского учреждения специальной диагностической аппаратурой и наличием высококвалифицированных специалистов, осуществляющих как пренатальную, так и постнатальную диагностику ВПС у детей. Согласно рекомендациям международного регистра ВПР, учету подлежат лишь такие ВПС, как гипоплазия левых отделов сердца и транспозиция магистральных сосудов. Подобный учет указанных фенотипических вариантов ВПС не позволяет в полной мере представить эпидемиологическую ситуацию, связанную с рождением детей со всеми пороками сердца и крупных сосудов.

2. В разных регионах страны пороки сердца занимают 1-2 места в структуре всех ВПР, конкурируя за первое место с пороками костно-мышечной системы, в частности с аномалиями развития

7

Вестник СурГУ. Медицина. № 14, 2012 г.

8

Вестник СурГУ. Медицина. № 14, 2012 г.

опорно-двигательного аппарата. Отмечена тенденция изменения структуры ВПС, уменьшилось количество детей с изолированными пороками, в то же время частота сложных и комбинированных ВПС значимо возросла.

Врожденные пороки сердечно-сосудистой системы чаще регистрируются у мальчиков.

3. Отсутствует система ультразвукового обследования сердца и крупных сосудов у новорожденных детей, что затрудняет раннюю диагностику пороков сердца в неонатальном периоде. Отсутствует генетический мониторинг при повторных случаях рождения ребенка с ВПС в семье.

4. Факторы риска возникновения ВПС могут быть различны для разных нозологических форм и регионов проживания. Формирование ВПС обусловлено комплексным воздействием эндогенных и экзогенных факторов, последние имеют региональные особенности (экологические, промышленные). Существующие проблемы эпидемиологического мониторинга ВПС необходимо решать с учетом создания регионально-ориентированных систем эпидемиологического надзора и контроля врожденных пороков сердца и крупных сосудов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Володин Н.Н. Показатели смертности и рождаемости в Российской Федерации // Педиатрия. 2006. № 1. С. 5-8.

2. Hoffman, J.I. E. Kaplan S. The incidence of congenital heart disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. V. 39. P. 1890-1900.

3. Мутафьян О.А. Пороки и малые аномалии сердца у детей и подростков. СПб: Изд. дом СПбМАПО, 2005. 479 с.

4. Прахов А.В. Неонатальная кардиология. Изд-во НГМА, 2008. 311с.

5. Ветеркова З.А. Мониторинг сердечно-сосудистых заболеваний новорожденных / Современная перинатология: организация, технологии и качество: сб. материалов 4 Ежегодного Конгресса специалистов перинатальной медицины // Вопросы практической педиатрии. 2009. Т. 4 (прилож. 1). С. 12.

6. Минайчева Л.И. Мониторинг пороков развития в Томской области // Здравоохранение Российской Федерации. 2007. № 1. С. 41-43.

7. Седова Н.Б. Роль врожденных пороков развития в структуре младенческой смертности // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2005. №2. С. 14-16.

8. Голод М.С., Удалова О.В. Мониторинг врожденных пороков развития у детей в Нижегородской области // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2005. №1. С. 30-32.

9. Hinton R.B., Yutzey К.Е., Benson D.W. Congenital heart disease: genetic causes and developmental insights // Progress in pediatric cardiology. 2005. V. 20. P. 101-111.

10. Jing-bin H. Molecular mechanisms of congenital heart disease // Cardiovascular pathology. 2009. Р 100-108.

11. Филиппов О.С., Казанцева А.А. Оценка значимости различных факторов риска рождения ребенка с врожденным пороком развития // Акушерство и гинекология. 2005. №1. С. 13-17.

12. Ибрагимова А.И. Клинические данные о генотоксическом действии ионизирующей радиации // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. 2003. №6. С. 51-55.

13. Сипягина А.Е. Особенности формирования врожденных пороков развития у детей из семей ликвидаторов радиационной аварии // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. 2005. №2. С. 53-56.

14. Макаров О.В. Современные представления о диагностике внутриутробной инфекции // Рос. вестн. акуш.-гинеколо-га. 2006. №1. С. 11-15.

15. Кобринский Б.А., Демикова Н.С. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. 2010. №2. С. 55-60.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Антонов Олег Владимирович - д.м.н., доцент, зав. кафедрой пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Минздрава РФ». 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12; тел. 8(3812) 740234; е-mail: kafpdb@mail.ru Артюкова Светлана Ивановна - к.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Минздрава РФ». 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12; тел. 8(3812) 740234; е-mail: kafpdb@mail.ru Филиппов Геннадий Пантелеевич - д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ». 634050, г. Томск, Московский тракт, 2;тел. 8(3822) 530448;e-mail: filippov@cardio.tsu.ru Статья поступила в редакцию 12.11.2012, принята в печать 22.12.2012.