CC BY
27
УДК 616.853-085.31(470.45)
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ ЭПИЛЕПСИИ В ВОЛГОГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ ЗА ПОСЛЕДНИЕ 5 ЛЕТ
О.В. Беляев1'2, Т.И. Коновалова2, Е.А. Жаркина2, Е.П. Макаренко1
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра неврологии, нейрохирургии,
медицинской генетики, с курсом неврологии, мануальной терапии, рефлексотерапии ФУВ;
2Медицинский центр неврологии, диагностики и лечения эпилепсии «<ЭпиЦентр»
Эпилепсия является социально значимой проблемой, количество пациентов, страдающих данным заболеванием, ежегодно растет, что подтверждает ВОЗ. Новые противоэпилептические препараты с новыми механизмами действия дают возможность создания более эффективных комбинаций лечения. В нашей работе эпидемиологический анализ пациентов с эпилепсией в Волгоградской области доказал, что пациенты мужского пола преобладают над пациентами женского. В этиологии структурная форма эпилепсии доминирует над всеми остальными, а дебютирует заболевание чаще всего в период до 10 лет. В монотерапии больше половины составляют базовые препараты. В комбинированной терапии все чаще используются препараты третьего поколения.
Ключевые слова: эпилепсия, противоэпилептические препараты.
DOI 10.19163/1994-9480-2019-2(70)-84-86
EPIDEMIOLOGICAL ANALYSIS AND DRUG THERAPY OF EPILEPSY IN THE VOLGOGRAD REGION FOR THE LAST 5 YEARS
O.V. Belyaev1,2, T.I. Konovalova2, E.A. Zharkina2, E.P. Makarenko1
FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation, Department of Neurology, Neurosurgery, Medical Genetics, with a course of neurology, manual therapy,
reflexology of the faculty of physicians' improvement;
2Medical Center for Neurology, Diagnosis and Treatment of Epilepsy «Epicenter»
Epilepsy is the socially significant problem, the number of patients suffering from this disease is growing every year, which is confirmed by the WHO. New antiepileptic drugs with new mechanisms of action make it possible to create more effective combinations of treatment. In our work, epidemiological analysis of patients with epilepsy in the Volgograd region proved that male patients predominate over female. In etiology, the structural form of epilepsy dominates over all the others, and the disease debuts most often in the period up to 10 years. In monotherapy, more than a half are basic drugs. In combination therapy, third-generation drugs are widely used.
Key words: epilepsy, antiepileptic drugs.
Эпилепсия представляет собой заболевание головного мозга, возникающее вследствие разных причин и их сочетаний, сопровождающееся приступами с потерей сознания и без, с судорожными и бессудорожными состояниями [2]. Это не только медицинская, но и социально значимая проблема: в 2001 г. экспертами ВОЗ было указано, что ежегодно в мире диагностируется около 2,5 млн новых случаев. К настоящему времени не менее 75 млн человек в мире страдают эпилепсией [9]. Достижения технического прогресса, успехи молекулярной генетики и биохимии показали, что эпилепсия объединяет гетерогенную группу самостоятельных заболеваний, имеющих определенные клинические проявления и различный прогноз [1, 8]. Не менее чем у 30-40 % пациентов не удается добиться полного прекращения приступов на фоне противоэпилептической терапии, несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении эпилепсии в последние годы [5]. Количество анти-конвульсантов увеличивается с каждым годом,
повышая процент пациентов, находящихся в ремиссии эпилепсии и/или улучшая качество жизни резистентных к терапии больных за счет хорошей переносимости терапии и значительного сокращения припадков. Успех терапии заключается в тщательном анализе результатов диагностики для выбора максимально эффективного первого препарата, а при необходимости комбинации препаратов обязательно с учетом механизма действия каждого [3].
В настоящее время можно объединить анти-конвульсанты по основному механизму действия: блокаторы кальциевых каналов; блокаторы натриевых каналов; ГАМК-ергические препараты; ингибиторы карбоангидразы; блокаторы глутамата; связывание белка синаптических везикул 2А (SV2A); гормональные препараты; препараты с неизвестным механизмом действия.
Ценность новых антиконвульсантов - оригинальный механизм действия. Каждый больной, страдающий резистентной эпилепсией, ждет своего
препарата или комбинации препаратов, которые подойдут как «ключ к замку», в результате чего произойдет совпадение генетически детерминированной патологии каналов или рецепторов и механизма действия антиконвульсанта [4].
В качестве препаратов, использование которых в России в настоящее время разрешено, следует назвать противоэпилептические препараты (ПЭП) второго поколения: ламотриджин, топирамат, окскар-базепин, леветирацетам, перампанел, лакосамид, зонисамид. Их высокая эффективность связана с меньшей токсичностью, лучшей переносимостью и удобством применения (отсутствие необходимости проведения регулярного мониторинга концентрации препарата в крови) [7].
Возможно назначение новейших препаратов, относящихся к третьему поколению ПЭП: брива-рацетам и ретигабин [6].
Актуальными остаются вопросы о гендерной предрасположенности к эпилепсии, частоте встречаемости в различных возрастных группах, совершенствовании классификации этого заболевания в зависимости от этиологического фактора, характеристике клинических форм приступов, рациональных подходах к терапии.
Изучение этих параметров имеет большую значимость в определении тактики ведения и в вопросах качества жизни больных эпилепсией.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Ретроспективный анализ эпидемиологии и лечения различных форм эпилепсии в Волгоградской области за последние пять лет.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведенное исследование было ретроспективное, основанное на реальной клинической практике, с использованием базы данных 1000 пациентов, обратившихся в «ЭпиЦентр» Волгограда за период 2013-2018 гг.
В ходе данной работы был проведен статистический анализ и экспертный метод оценки проводимой терапии у данной группы людей.
Были поставлены следующие задачи:
1. Выявить гендерные различия исследуемого контингента лиц.
2. Выявить наиболее часто встречающиеся формы эпилепсии.
3. Оценить возраст дебюта данного заболевания.
4. Выявить распределение по типу эпилепсии.
5. Проанализировать характер медикаментозного лечения больных.
Статистическая обработка проводилась в программе Excel (достоверность результатов р < 0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Распределение пациентов по гендерному признаку выявило незначительное преобладание лиц мужского пола (табл. 1).
2. При отслеживании дебюта эпилептических приступов обследованные пациенты были разделены на 7 возрастных групп. Дебют эпилепсии преобладает у детей 1-10 года жизни. На втором месте по частоте дебютов оказалась группа лиц 11-20 л ет. Меньше всего случаев дебюта эпилепсии было зарегистрировано в группе детей первого года жизни - 4 % (табл. 2).
3. При анализе этиологического фактора возникновения эпилепсии более чем в половине случаев регистрировалась структурная форма (57 %). Формы неуточненной этиологии и генетические формы были выявлены у 22 и 21 % соответственно (табл. 3).
4. По типу эпилепсии выявлены следующие: генерализованные формы эпилепсии встречались в 30,8 %, фокальные - 46,2 %; неуточненный тип эпилепсии встречался у 21,0 % пациентов, комбинированный тип - у 2,0 %.
Таблица 1
Распределение по гендерному признаку
Пол Количество человек (n = 1000) %
Мужской 592 59
Женский 408 41
Таблица 2 Распределение по дебюту эпилепсии
Возрастные группы Количество человек (n = 1000) %
До 1 года 44 4
1-10 лет 296 30
11-20 лет 214 22
21-30 лет 178 18
31-40 лет 98 10
41-50 лет 66 6
Старше 51 года 104 10
Таблица 3
Распределение по этиологии
Форма возникновения Количество человек (n = 1000) %
Структурная 570 57
Неуточненная этиология 220 22
Генетическая 210 21
Монотерапия эпилепсии за последние пять лет составила 68 % всех случаев. Препаратом выбора в монотерапии 2018 г. оказались валь-п роат ы - 49 %, на втором месте карбамазепин -31 %, на третьем - леветирацетам - 10,5 %.
Обращает на себя внимание низкое назначение топирамата и ламотриджина в монотерапии (табл. 4).
Таблица 4
Используемые препараты в монотерапии 2018 г. (n = 680)
Препараты Количество человек, n %
Вальпроаты 256 37,5
Карбамазепин 196 29
Леветирацетам 75 11
Окскарбазепин 44 6,5
Лакосамид 32 4,5
Зонисамид 26 4
Ламотриджин 23 3,5
Топирамат 18 2,5
Этосуксимид 10 1,5
Политерапия в 2018 г. составила 32 %. Наиболее часто встречающиеся комбинации лекарственных препаратов: вальпроаты + леветира-цетам; вальпроаты + топирамат; карбамазепин + леветирацетам; вальпроаты + лакосамид. Также обращает на себя внимание и появление комбинаций базовых препаратов с новейшими противо-эпилептическими препаратами: бриварацетамом и перампанелом.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Эпидемиология эпилепсии за прошедшие 10 лет в Волгоградской области имеет следующие характеристики:
1. Незначительное преобладание мужского пола над женским.
2. Наиболее часто данная патология дебютирует с первого года жизни до 10 лет, по этиологии структурные формы преобладают над неуточ-ненными и генетическими.
3. В монотерапии первые три места занимают вальпроаты, карбамазепин и леветирацетам,
стали активно использоваться лакосамид и зони-самид.
4. В политерапии комбинации являются рациональными с точки зрения фармакокинетики и фармакодинамики, активно используются новые п ротивоэпилептические препараты: бриварацетам и перампанел.
ЛИТЕРА ТУРА/REFERENCES
1. Авакян Г.Н., Воронина Т.А., Хромых Е.А. / Avakyan G.N., Voronina T.A., Khromykh E.A. Эпилепсии. Патогенез. Патогенетическая терапия. Пособие для врачей / Epilipsia. Patogenez. Patogeneticheskaya terapiya [Epilepsy. Pathogenesis. Pathogenetic therapy]. - М., 2007. - 148 c.
2. Карлов В.А. / Karlov V.A. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин / Epilepsia u detei i vzroslih zhenschin i muzhchi [Epilepsy in children and adult women and men]. - М.: «Медицина», 2010.
3. Birbeck G.L., French J.A., Perucca E., Simpson D.M., Fraimow H., George J.M., et al. Evidence-based guideline: antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: report of the quality standards subcommittee of the American Academy of Neurology and the ad hoc task force of the Commission on Therapeutic Strategies of the International League Against Epilepsy // Neurology. - 2012. - Jan. 10, № 78 (2). - P. 139-45.
4. French J., Krauss G., Steinhoff B., et al. Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: Results of randomized global phase III study 305 // Epilepsia. - 2012. - № 54 (1). - P. 117-125
5. Kwan P., Brodie M.J. Refractory epilepsy: mechanisms and solutions // Expert. Rev. Neurother. - 2006. -№ 6 (3). - P. 397-406.
6. Luszczki J.J. Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions // Pharmacol. Rep. - 2009. - № 61 (2). - P. 197-216.
7. Ochoa J.G., Riche W. Antiepileptic drugs // Med-scape. - 2012. - Jan., № 25.
8. Wolf P. Nosology of the epilepsies and its reflection in classification // Comprehensive Epileptology. Proceeding of the conference Saint Petersburg. - 2011, May 23-25, Saint Petersburg. - P. 181-189.
9. World Health Organization. International Classification of Functioning Disability and Health. - WHO, 2001.
Контактная информация Беляев Олег Валерьевич - к. м. н. ассистент кафедры неврологии, нейрохирургии, медицинской генетики, с курсом неврологии, мануальной терапии, рефлексотерапии ФУВ ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ; главный врач медицинского центра неврологии, диагностики и лечения эпилепсии «ЭпиЦентр», Волгоград, РФ; e-mail: olbelyaev@yandex.ru
