CC BY
48УДК: 616-006.04
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
САИДОВ ГАФУР НОРМУРОДОВИЧ кандидат медицинских наук, директор Бухарского филиала Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра онкологии и радиологии, город Бухара, Республика Узбекистан. ОНОЮ Ю 0000-0003-4412-9693
АБДУКАРИМОВ УЧКУН ГАФУРОВИЧ заместитель главного врача Бухарского филиала Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра онкологии и радиологии. город Бухара, Республика Узбекистан. ОНОЮ Ю 0000-0001-7926-8066 МАХМУДОВА ГУЛЖАМОЛ ФАЗЛИДДИНОВНА магистр Бухарский Государственный медицинский института. город Бухара, Республика Узбекистан.
ОНОЮ Ю 0000-0002-2947-2306 АННОТАЦИЯ
Выявление у больного более одной опухоли в одном и том же или другом органе, говорит о том, что, могут присутствовать первично-множественные опухоли. Для эпидемиологических исследований используются разные понятия множественных опухолей с двумя основными определениями, взятыми из Международной ассоциации реестров рака и Международного агентства по исследованию рака. Различия в этих двух определениях должны быть приняты во внимание при анализе отчетов по нескольким основным критериям. В этой статье рассмотрены и обобщены некоторые литературные данные по первично множественным злокачественным опухолям - (ПМЗО). В целом, частота ПМЗО составляет от
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №11 - ноябрь (39) 2019
2-17%. Причины, которые могут предрасполагать пациентов к ПМЗО, могут быть сгруппированы в факторы, связанные с самим человеком, образом жизни и влиянием условий окружающей среды. Выделены общие принципы и возможные варианты лечения пациентов с синхронными и метахронными первично множественными злокачественными опухолями.
Ключевые слова: первично-множественные злокачественные опухоли, злокачественные новообразования, множественные поли-неоплазии, эпидемиологических исследованиях.
EPIDEMIOLOGICAL INDICATORS OF PRIMARY-MULTIPLE TUMORS (REVIEW OF LITERATURE)
SAIDOV GAFUR NORMURODOVICH
Candidate of Medical Sciences, Director of the Bukhara Branch of the Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Oncology and Radiology, Bukhara, Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0003-4412-9693 ABDUKARIMOV UCHKUN GAFUROVICH Deputy Chief Doctor of the Bukhara Branch of the Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Oncology and Radiology. Bukhara City, Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0001-7926-8066 MAHMUDOVA GULZHAMOL FAZLIDDINOVA Master of Bukhara State Medical Institute. Bukhara City, Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-2947-2306 ABSTRACT
The detection in the patient of more than one tumor in the same or different organ suggests that primary-multiple tumors may be present. Different concepts of multiple tumors are used for epidemiological research, with two main definitions taken from the International Association of Cancer
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №11 - ноябрь (39) 2019
Registers and the International Agency for Research on Cancer. The differences in these two definitions should be taken into account when analyzing reports for several basic criteria. This article reviews and summarizes some literary data on primary multiple malignant tumors -(PMZs). In general, frequency of PMSE is from 2-17%. The causes that can predispose patients to PMZO can be grouped into factors related to the person himself, lifestyle, and the influence of environmental conditions. General principles and possible options of treatment of patients with synchronous and metachronic primary multiple malignant tumors are identified.
Keywords: primary-multiple malignant tumors, malignant neoplasms, multiple polynoplasia, epidemiological studies.
БИРЛАМЧИ КУП СОНЛИ УСМАЛАР ЭПИДЕМИОЛОГИК КУРСАТКИЧЛАРИ (АДАБИЁТ ШАРХИ)
САИДОВ ГАФУР НОРМУРОДОВИЧ
тиббиёт фанлари номзоди, Республика ихтисослашган онкология ва радиология илмий амалий маркази, Бухоро филиали директори. Бухоро шахри, Узбекистон Республикаси.
ORaD Ю 0000-0003-4412-9693 АБДУКАРИМОВ УЧКУН ГАФУРОВИЧ Республика ихтисослашган онкология ва радиология илмий амалий маркази, Бухоро филиали директори муовини. Бухоро шахри, Узбекистон Республикаси. ОНОЮ Ю 0000-0001-7926-8066 МАХМУДОВА ГУЛЖАМОЛ ФАЗЛИДДИНОВНА Бухоро давлат тиббиёт институти магистри. Бухоро шахри, Узбекистон Республикаси. ОНОЮ Ю 0000-0002-2947-2306
АННОТАЦИЯ
Бир беморда бир ёки бир нечта усмалар ани^ланса бирламчи куп сонли усмалар деб аталади. Эпидемиологик тадцицотлар учун
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №11 - ноябрь (39) 2019
бир нечта усмаларнинг турли хил тушунчалари ишлатилади: асосан Халцаро саратон касалликлари регистрлари ва саратон касалликларини тадциц цилиш халцаро агентлигидан олинган асосий иккита тарифдан фойдаланалади. Шунингдек ушбу мацолада бирламчи куп сонли хавфли усмалар тугрисида бир нечта адабиётлар мухокама цилинган. Бирламчи куп сонли усмаларнинг учраши уртача 2-17% оралигида. Бирламчи синхрон ва метахрон усмалар билан касалланган беморларни ташхислаш ва даволаш принциплари куриб чицилган.
Калит сузлар: бирламчи куп сонли усмалар, хавфли усмалар, эпидемиологик текширишлар.
Последние десятилетия, несмотря на неоспоримые достижения современной медицины, неуклонный рост числа онкологических, в том числе и онкогинекологических заболеваний - [1]. В результате программ скрининга и улучшения диагностических процедур рак может быть обнаружен на более ранней стадии. Значительные успехи в лечении привели к увеличению общей выживаемости пациентов с распространенным процессом. По состоянию на начало 2014 года в США былодиагностировано около 14,5 миллионов человек с диагнозом ЗН. Некоторые из этих людей находятся на активной противоопухолевой терапии, другие были диагностированы и лечились много лет назад без каких-либо текущих признаков болезни. В Швейцарии, по оценкам за 1990 г. у 2,08% больных с диагнозом рак ожидали увеличения продолжительности жизни до 3,7% в 2010 г. - [2]. Тот факт, что у пациентов могут быть первично - множественные опухоли, не является новым, и уже в 1921 году было сообщение о 3000 случаях ЗН «4,7% случаев множественного рака» - [3].
В эпидемиологических исследованиях частота МП, как сообщается, находится в диапазоне 2-17% - [4-8]. Многие факторы
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №11 - ноябрь (39) 2019
могут влиять на количество ПМЗО, а именно время наблюдения, поскольку чем дольше пациенты наблюдаются после первичного диагноза рак, тем выше вероятность того, что у них может возникнуть вторая злокачественная опухоль - [9].
Когда у пациента диагностируются две злокачественные опухоли одновременно, задача состоит в том, чтобы найти стратегию противоопухолевой терапии, которая охватывала бы обе опухоли без повышенной токсичности или соответствующих фармакологических взаимодействий и без негативного влияния на общий результат. У пациента с предшествующим раковым анамнезом и возможно, предшествующей противораковой терапией может быть трудно установить диагноз дополнительного первичного рака, потому что, например, недавно возникшие метастазы могли развиться после первой раковой опухоли, но также могли быть частью второго злокачественного новообразования. В повседневной клинической практике важно определить эти случаи и провести адекватные исследования.
В эпидемиологических исследованиях первично-множественными злокачественными опухолями считаются, если они возникают в разных местах иили принадлежат к другой гистологической группе. Это позволяет избежать ошибочной классификации многоочаговых опухолей или метастазов в качестве множественных полинеоплазий - [10].
Определения и понимание ПМЗО менялись с течением времени и могут отличаться от одного исследования к другому. Два наиболее распространенных определения, используемых в настоящее время, представлены в рамках проекта «Эпидемиология надзора и отдаленные результаты» (SEER) Международной ассоциации реестров рака и Международного агентства по исследованию рака (IACR/ IARC) -[4]. Одним из основных отличий является то, что согласно IACR / IARC, несколько групп топографических кодов Международной классифи-
кации болезней онкологии 3- го издание (ICD-O-3) считается одним в определении нескольких основных критериев (IARC 2004). Например, толстая кишка рассматривается как один предмет, в то время как SEER рассматривает отдельные опухоли разных участков толстой кишки как самостоятельные новообразования. Дальнейшие различия заключаются в том, что IACR/IARC применяют гораздо более широкие гистологические формы и как правило не зависящие от времени. Использование различных основных принципов может привести к тому, что цифры будут различаться на несколько процентных пунктов (например, для рака молочной железы или толстой кишки). Европейские реестры рака обычно предпочитают использовать определения IACR / IARC.
База данных SEER рекомендует использовать двухмесячный интервал, чтобы различать синхронные и метахронные множественные опухоли - [11]. IARC рекомендует регистрировать синхронные опухоли, диагностированные с интервалом менее 6 месяцев (метахронные более 6 месяцев), если они имеют разную локализацию - [12].
Эпидемиология ПМЗО. За последние десятилетия бремя первичных ЗН в растущей и стареющей популяции находящихся под наблюдением после первого рака увеличилось - [2]. Факторами, объясняющими увеличение частоты ПМЗО, являются усовершенствование методов диагностики, расширение и оптимизация лечения, а также улучшение скрининга и наблюдения за больными со злокачественными опухолями, например, скрининг колоректального рака и рака молочной железы - [4-9-13-17].
Больные находящиеся под наблюдением после лечение первой опухоли могут быть подвержены развитию вторичных злокачественных новообразований из-за множества факторов, включая синдромы, предрасположенные к ЗН или особые формы опухоли, воздействие окружающей среды и побочное действие и эффекты проводимой ранее
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №11 - ноябрь (39) 2019
терапии. Кавказская родословная, индекс рака, опухоль, диагностируемая в более молодом возрасте, более низкой стадии и с обычным клиническим течением, пациенты с более длительной выживаемостью, а также с положительным семейным анамнезом, как сообщается, несут в себе избыточный риск для возникновения ЗН - [11].
Эпидемиологические факторы ПМЗО. Частота множественных полинеоплазий в популяции рака варьирует от 2,4% до 8%, до 17% в течение 20 лет наблюдения.
В литературе описывается риск развития второго ЗН варьируется в диапазоне от 1% (первичное злокачественное новообразование печени) до 16% (первичный рак мочевого пузыря) - [18]. Вейр и др. обнаружили, что частота множественных опухолей составляет 19,7% в соответствии с рекомендациями SEER (или 16,9% правил IACR) в толстой кишке и 21% (SEER; 19,9% IACR) у пациентов с раком легких - [6]. Amer и соавторы обнаружили похожие случаи множественных полинеоплазий у пациентов с раком толстой кишки; однако, они сообщили только о 5,6% множественных полинеоплазий у пациентов с раком легких - [11].
Длительная выживаемость с ПМЗО является переменной, зависит от типа и стадии опухоли. Генетические, поведенческие факторы, образ жизни и сопутствующие заболевания влияют на результаты лечения пациентов этой категории. В целом, у чернокожих пациентов наблюдается более низкая частота множественных полинеоплазий, а также более низкая относительная выживаемость независимо от локализации или стадии процесса (2,37% у чернокожих по сравнению с 3,41% у белых женщин с поправкой на возраст распространенности выживших после рака в популяции США) - [19].
По данным МАИР, глобальное бремя ЗН в 2012 году составило 14,1 миллиона новых случаев заболевания и 8,2 миллиона случаев смерти от него. По оценкам, к 2030 году оно увеличится до 21,7
миллиона новых случаев заболевания и 13 миллионов случаев смерти - [20]. Частота множественных полинеоплазий при некоторых распространенных формах рака представлена не систематическим подходом, а приведены источники некоторых доступных данных о множественных опухолях. Для дальнейшего изучения приведены несколько хороших отзывов. Несколько примеров у женщин с раком молочной железы. Coyte и соавторы оценили влияние этих разных определений на 8386 женщин с диагнозом рак молочной железы. В течение 5 лет после постановки диагноза первичного рака молочной железы было диагностировано 98 вторичных ЗН молочной железы. При применении рекомендаций SEER 79 из зарегистрированных вторичных раковых заболеваний молочной железы квалифицировались как множественные опухоли, но в соответствии с рекомендациями IARC/IACR это был только один случай -[4].
Общие факторы риска множественных опухолей у женщин с раком молочной железы (по материалам Wood et al) - [9]. Для генов рака молочной железы BRCA1 и BRCA2 существует тесная связь с повышенным риском повторного рака молочной железы или рака яичников. Кроме того, существует тесная связь между наследственным раком желудка и дольковым раком молочной железы - [9].
Подходы к лечению у пациентов с множественными полинеоплазиями.
Синхронное первичные опухоли.
Лечение пациентов с множественными синхронными полинеопла-зиями является сложной и зачастую трудно преодолимой дилеммой. Пациенты с синхронными ПМЗО должны обсуждаться на конференциях с многопрофильной командой специалистов и ученых для консилиумного согласия по терапевтической стратегии лечения пациентов этой категории. Кроме того, пациент должен быть проинформирован о ситуации и терапевтических подходах об осложнениях и
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №11 - ноябрь (39) 2019
побочных явлениях предшествующей терапии и должен быть готов к этому.
Однако в ситуации запущенности заболевания выбор противоопухолевой терапии зачастую затруднен и не основан на данных литературы и клинических испытаний. У пациентов, у которых обе опухоли могут реагировать на один и тот же противоопухолевый режим, который может иметь место у пациентов с синхронным плоскоклеточным раком головы и второй головы и шеи или плоскоклеточным немелкоклеточным раком легких, лечебная тактика будет включать в себя системную терапию, например, химиотерапию на основе платиносодержащих препаратов. У пациентов с множественными синхронными полинеоплазиями при выборе стратегии противоопухолевого лечения следует учитывать следующие моменты: обратить внимание, что предлагаемые подходы являются индивидуальными решениями, а не общими рекомендациями по лечению. Кроме того, эти подходы основаны не на проспективных доказательствах испытаний, а на «реальных» примерах сложных клинических ситуаций.
Важно отметить, что пациенты с активной вторичной злокачественной опухолью исключаются из подавляющего большинства клинических испытаний, включающих новые способы лечения. Для большинства ситуаций данные о пациентах с множественными синхронными первичными опухолями в литературе доступны только сообщения о новых случаях заболевания, и их следует применять к конкретной клинической ситуации с осторожностью.
Обсуждение и заключение
Исходя из совокупности факторов (диагностика, лечение, демография), ожидается, что в течение ближайших лет распространенность пациентов с множественными первичными опухолями возрастет. В литературе, в зависимости от определения, частота
множественных полинеоплазий колеблется от 2,4% до 17%, и важно отметить, что при более длительном наблюдении количество множественных опухолей значительно увеличивается во всех эпидемиологических исследованиях, основанных на данных, полученных более 10 лет назад и следовательно, при более длительном наблюдении или последующих исследованиях процент пациентов с синхронными, и в основном метахронными множественными первичными опухолями увеличиться.
Кроме того, важно признать, что определенные группы пациентов подвержены более высокому риску развития множественных полинеоплазий, а именно, пациенты мужского пола и пациенты с анамнезом курения или употребления алкоголя, пациенты с диагнозом первичной злокачественной опухоли на ранней стадии с низкой степенью злокачественности, а также пациенты с синдром наследственной предрасположенности к раку. Кроме того, возрастает количество лиц старческого возраста у которых диагностирован рак, и в то же время частота множественных полинеоплазий у пожилых пациентов, которые активно получают противоопухолевую терапию.
С высокими достижениями и более широкой доступностью генетического тестирования пациенты с диагнозом множественных полинеоплазий все чаще будут обследоваться на предмет предрасположенности к раку. Надеемся, что получение знаний о пациентах с наследственными формами рака и больных находящихся под длительным наблюдением позволит разработать конкретные меры по лечению и наблюдению.
Чтобы отразить большую часть реальной популяции и дать возможность пациентам с предшествующим раковым заболеванием участвовать в клинических испытаниях, критерии исключения больных особенно на ранних стадиях клинических испытаний, можно изменить для того чтобы исключить только пациентов, которым в настоящее
время требуется активная противораковая терапия. Следует признать, что это в свою очередь может дать заметную сложность в оценке эффективности и прогрессирования и, следовательно, может не подойти для фазы III клинических испытаний. Необходимы дальнейшие исследования, особенно в отношении тактики лечения пациентов с метахронным или синхронным первичным раком. Кроме того, необходимо лучше описать влияние предшествующих методов лечения на прогноз, противоопухолевую эффективность и токсичность.
Список литературы:
1. Американское онкологическое общество. Факты и цифры по раку 2016. 2016. Атланта: Американское онкологическое общество, 2016.
2. Herrmann, C., Cerny, T., Savidan, A., Vounatsou, P., Konzelmann, I., Bouchardy, C., ... & Ess, S. (2013). Cancer survivors in Switzerland: a rapidly growing population to care for. BMC cancer, 13(1), 287.
3. Оуэн Ж.Ж., Множественные злокачественные новообразования. JAMA 1921; 76 : 1329 - 33 .
4. Coyte A., Morrison D. S., McLoone P. Second primary cancer risk-the impact of applying different definitions of multiple primaries: results from a retrospective population-based cancer registry study //BMC cancer. -2014. - Т. 14. - №. 1. - С. 272.
5. Weir H. K., Johnson C. J., Thompson T. D. The effect of multiple primary rules on population-based cancer survival //Cancer Causes & Control. - 2013. - Т. 24. - №. 6. - С. 1231-1242.
6. Rosso, S., De Angelis, R., Ciccolallo, L., Carrani, E., Soerjomataram, I., Grande, E., ... & EUROCARE Working Group. (2009). Multiple tumours in survival estimates. European Journal of Cancer, 45(6), 1080-1094.
7. Karaholios E, English D, Thursfield V, et al. Second primary cancers in Victoria. 2013. http://www. cancervic. org.
8. Wood, M. E., Vogel, V., Ng, A., Foxhall, L., Goodwin, P., & Travis, L. B. (2012). Second malignant neoplasms: assessment and strategies for risk reduction. Journal of clinical oncology, 30(30), 3734-3745.
9. Shah, S. A., Riaz, U., Zahoor, I., Jalil, A., & Zubair, M. (2013). Carcinoma multiplex. J Coll Physicians Surg Pak, 23, 290-2.
10. Amer M. H. Multiple neoplasms, single primaries, and patient survival //Cancer Management and research. - 2014. - T. 6. - C. 119.
11. Crocetti, E., Guzzinati, S., Paci, E., Falcini, F., Zanetti, R., Vercelli, M., ... & Ferretti, S. (2009). Strong seasonality in the diagnosis of skin melanoma in Italy: the Italian Network of Cancer Registries (AIRTUM) study. Tumori Journal, 95(6), 665-668.
12. Bajdik, C. D., Abanto, Z. U., Spinelli, J. J., Brooks-Wilson, A., & Gallagher, R. P. (2006). Identifying related cancer types based on their incidence among people with multiple cancers. Emerging themes in epidemiology, 3(1), 17.
13. Gaskin H. S., Hardy R. E., Fletcher R. L. Multiple primary malignancies in black patients //Journal of the National Medical Association. - 1981. - T. 73. - №. 11. - C. 1065.
14. Donin, N., Filson, C., Drakaki, A., Tan, H. J., Castillo, A., Kwan, L., ... & Chamie, K. (2016). Risk of second primary malignancies among cancer survivors in the United States, 1992 through 2008. Cancer, 122(19), 30753086.
15. AIRTUM Working Group et al. Italian cancer figures, report 2010: Cancer prevalence in Italy. Patients living with cancer, long-term survivors and cured patient's //Epidemiología e prevenzione. - 2010. - T. 34. - №. 56 Suppl 2. - C. 1.
16. Hauben, E. I., Arends, J., Vandenbroucke, J. P., Van Asperen, C. J., Van Marck, E., & Hogendoorn, P. C. W. (2003). Multiple primary malignancies in osteosarcoma patients. Incidence and predictive value of osteosarcoma subtype for cancer syndromes related with osteosarcoma. European journal of human genetics, 11(8), 611-618.
17. Hayat, M. J., Howlader, N., Reichman, M. E., & Edwards, B. K. (2007). Cancer statistics, trends, and multiple primary cancer analyses from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. Oncologist, 12(1).
18. Mariotto, A. B., Noone, A. M., Howlader, N., Cho, H., Keel, G. E., Garshell, J., ... & Schwartz, L. M. (2014). Cancer survival: an overview of measures, uses, and interpretation. Journal of the National Cancer Institute Monographs, 2014(49), 145-186.
19. Ferlay, J., Steliarova-Foucher, E., Lortet-Tieulent, J., Rosso, S., Coebergh, J. W. W., Comber, H., ... & Bray, F. (2013). Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. European journal of cancer, 49(6), 1374-1403.
