CC BY
16
© Коллектив авторов, 2011
А.В. Брегель1, В.М. Субботин1, Т.А. Солдатова1, Ю.М. Белозеров2,
Т.В. Бойко1, Е.С. Голенецкая1
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЕЗНИ КАВАСАКИ В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ: РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЛЕТНИХ НАБЛЮДЕНИЙ
!ГОУ ДПО Государственный институт усовершенствования врачей Росздрава, г. Иркутск; 2ФГУ Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий, Москва
Исследованы клинико-эпидемиологические особенности болезни Кавасаки (БК) за период регистрации заболевания с 1995 по 2009 гг. у детей Иркутской области. Средний уровень заболеваемости БК составил 2,7 на 100 000 детей в возрасте до 17 лет и 6,6 на 100 000 детей до 5 лет. Наибольший уровень заболеваемости БК отмечался в 1997—1998 гг.: 6,5—7,2 на 100 000 детского населения до 17 лет и 15,7—18,4 на 100 000 детей до 5 лет. Подобные вспышки БК в эти же годы были зарегистрированы в Шанхае, Гонконге и Тайване. БК регистрируется круглогодично, но чаще весной — у 94 пациентов (30,2%, р<0,05) и зимой — у 87 (28%, р<0,05), немного реже осенью — 71 (22,8 %). Наименьшее число случаев БК возникало летом — 59 (19%). Большинство пациентов с БК были дети до 5 лет — 210 (67,5%, р<0,01), в том числе половина заболевших были в возрасте до 3 лет (158 — 50,8%). Пик заболеваемости БК в возрастной структуре отмечен среди детей до 1 года — 73 ребенка из 311 (23,5%, р<0,05). Среди заболевших БК число мальчиков несколько преобладало над числом девочек (164 из 311 — 52,7%), соотношение М:Д — 1,1:1. Наибольшее гендерное различие наблюдалось у пациентов в возрасте до 1 года. Свыше половины пациентов с БК в Сибири составляют дети европеоидной расы (52,8%). Ключевые слова: болезнь Кавасаки, дети, эпидемиология, заболеваемость, васкулит.
Authors studied clinical and epidemiological features of Kawasaki's disease (KD) in children population of Irkutsk region in period 1995-2009. Average KD morbidity was 2,7:100 000 in children population aged <17 years and 6,6:100 000 in age group <5 years. Highest RD morbidity occurred in 1997-1998 - 6,5-7,2:100 000 in children population aged <17 years and 15,7-18,4:100 000 in age group <5 years. Similar KD outbreaks were registered in Shanghai, Hong Kong and Taiwan in the same period. KD manifestation was registered all the year through, but more frequently in spring - 94 cases (30,2%, p<0,05), in winter - 87 cases (28%, p<0,05), more rarely in autumn - 71 cases (22,8%). Minimal incidence of KD manifestation occurred in summer - 59 cases (19%). Majority of patients with KD were at the age <5 years - 210 patients (67,5%, p<0,01), half of all KD patients (158) were at the age <3 years (50,8% of cases). Peak of KD morbidity occurred in the age group <12 months: 73/311 patients (23,5%, p<0,05). Male patients prevailed in group (164/311, 52,7%), M/F ratio was 1,1:1. Most significant gender difference occurred in the age group <12 months. More than a half of Siberian patients with KD were Caucasian (52,8%).
Key words: Kawasaki disease, children, epidemiology, morbidity, vasculitis.
Контактная информация:
Брегель Людмила Владимировна - д.м.н., проф., зав. каф. педиатрии ГОУ ДПО Иркутского
государственного института усовершенствования врачей Росздрава
Адрес: 664079 г. Иркутск, м-н Юбилейный, 100
Тел.: (3952) 40-77-19, E-mail: loudmilabregel@yandex.ru
Статья поступила 10.03.11, принята к печати 25.06.11.
Болезнь Кавасаки (БК) - генерализованный васкулит неизвестной этиологии, возникающий чаще у детей в возрасте до 5 лет, преимущественно мальчиков. Кардиоваскулярные осложнения, особенно гигантские коронарные аневризмы и инфаркт миокарда, могут привести к неблагоприятному прогнозу болезни. Риск этих событий значительно ниже при своевременной диагностике и лечении до 10-го дня от дебюта заболевания внутривенным человеческим иммуноглобулином [1].
В Японии, где впервые была открыта БК, общенациональные эпидемиологические исследования ее особенностей начались с 1970 г., почти через 10 лет после описания первого случая и через 5 лет после впервые отмеченных его тяжелых кардиальных осложнений у детей. К настоящему времени в Японии выполнено 20 национальных исследований, в результате которых определены факторы риска и ряд эпидемиологических характеристик БК [2-5].
Вслед за Японией интерес к изучению БК продолжился в США и ряде азиатских и европейских стран - Китае, Тайване, Великобритании, Швеции, Индии и др. В настоящее время БК признана ведущей причиной приобретенных заболеваний сердца у детей [6-12]. Наиболее высок уровень заболеваемости БК в азиатских странах, в первую очередь в Японии, где до 90-х годов он составлял 100-112 на 100 000 детей младше 5 лет [4, 5, 9]. С середины 90-х годов уровень заболеваемости БК ежегодно увеличивался и к 2008 г. достиг 218,6 на 100 000 детей до 4 лет [3]. Заболеваемость БК также высока в Корее (86 на 100 000 детей младше 5 лет), Тайване (66 на 100 000 детей в возрасте до 5 лет) и других странах Юго-Восточной Азии [12, 13].
В европейских странах заболеваемость БК значительно ниже: в Швеции - 6,2 на 100 000 детей младше 5 лет, Ирландии - 15, Чехии -1,6, Финляндии - до 7 на 100 000 детей младше 5 лет [9, 12]. В США и Великобритании среди лиц азиатского происхождения и афроамериканцев заболеваемость БК выше, чем в общей популяции [9, 13, 14]. Исследования БК в Сибирском регионе России - в Иркутской области начаты с 1994 г. сотрудниками кафедры педиатрии Иркутского государственного института усовершенствования врачей [12].
В результате первых исследований БК в Иркутской области ориентировочный средний уровень заболеваемости БК в 1994-1998 гг. составил 4,4 на 100 000 детского населения в год [12].
БК во всех странах регистрируется круглогодично, преимущественно в зимние месяцы в Японии, в зимне-весенний период в США, весенне-летний в Шанхае и Гонконге [4, 7, 9].
Эпидемии и групповые случаи заболеваний БК наблюдались в Японии, Тайване, Корее и других странах мира. Заболеванию наиболее подвер-
жены дети до 5 лет (на Тайване - 91%, в Шанхае - 85,4%, США - 80%, Индии - 66%) [4, 13], мальчики (в Шанхае соотношение заболевших мальчиков и девочек 1,83:1, Корее и США - 1,5:1, Индии - 2,5:1). Средний возраст к началу заболевания составляет в США 18-24 мес, в Шанхае - 20 мес, Корее - 28 мес, Индии - 4,6 года. Наибольшее число случаев БК регистрируется у детей в возрасте до 1 года в Японии, Корее, Гонконге, Ирландии [4, 6, 9, 12, 13].
Материалы и методы исследования
Проведены клинические наблюдения и анализ медицинской документации детей Иркутской области, которым был установлен диагноз БК в период 1995-2009 гг. При анализе использовали индивидуальную карту развития ребенка (форма 112/у), выписки из историй болезни кардиологических отделений областных больниц, детских отделений городских многопрофильных и центральных районных больниц. В анкету исследования были включены следующие сведения: пол, возраст в момент начала заболевания, дата установления диагноза, дата начала заболевания, место проживания, основные диагностические симптомы. Дополнительно проведен анкетный опрос родителей детей с БК, включенных в исследование. Статистическая обработка материала проведена с помощью пакета для статистической обработки материала «Biostat». Использовали непараметрические методы сравнения с поправкой Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Расчет отношения шансов и его доверительных интервалов рассчитаны с помощью MS Excel. Показатель заболеваемости рассчитывали как соотношение числа случаев заболеваний БК на численность детей в возрасте 0-17 лет и 0-5 лет.
Результаты и их обсуждение
Представлены результаты наблюдения 311 детей с БК в период 1995-2009 гг. Дети проживали в 33 из 42 муниципальных образований Иркутской области, в которых сконцентрировано 93,4% от общей численности детского населения.
Возраст к началу заболевания составлял от 7 дней до 17 лет. Мальчиков было 164 (52,7%), девочек - 147 (47,3%). Большинству пациентов (220 чел., 70,7%) диагноз БК был установлен в раннюю стадию заболевания; в позднюю стадию в результате развития кардиальных осложнений и проведенного ретроспективного анализа медицинских документов диагноз был верифицирован 91 пациенту (29,3%). В ранней стадии из 220 пациентов в острую фазу диагноз был установлен 103 детям (46,8% ), в общей группе детей доля ранней постановки диагноза составила 33,1%; в подострую фазу диагноз установлен 91 ребенку, в реконвалесцентную - 26.
Заболеваемость БК в разные годы варьировала от 0,2 до 7,2 на 100 000 детского населения от 0 до 17 лет и от 0,5 до 18,4 на 100 000 детей младше
20 18 16 14 12 10 8 6 4 2
18 ,4
15,7
11,9
,0,3 1 0,8 1
8,1 7,6
6 51 6,5 и и 1 и 5 1
| | 1- .1.И. 3,8
3,2 1,5 2,2 11111,9 1 27 2 ■ я, - 2,2 2,2
тм III1111 пт1 РИЧ
«
(В Ен Ф Ч о
Я
Ен О О
*Н
ей И Л Ен
# <# # е^ # е^ е^
Годы
Рис. 1. Динамика показателей заболеваемости БК детей в Иркутской области в 1993-2009 гг. Здесь и на рис. 2: 1-й столбик - на 100 000 детей до 17 лет, 2-й столбик - на 100 000 детей до 5 лет.
5 лет. Средний показатель был равен 2,7 на 100 000 детей от 0-17 лет и 6,6 на 100 000 детей младше 5 лет (рис. 1).
До 1996 г. уровень заболеваемости БК составлял 0,6-2,2 на 100 000 детей до 17 лет, среди детей до 5 лет показатель не превышал 6,5 на 100 000 соответствующего населения. В 19971998 гг. зарегистрирована наибольшая заболеваемость БК: 7,2 и 6,5 на 100 000 детского населения до 17 лет соответственно и 15,7 и 18,4 на 100 000 детей до 5 лет. Такие же эпидемические подъемы заболеваемости БК регистрировались в 1998 г. в Шанхае, Гонконге, Тайване.
В 1999 г. заболеваемость БК среди детей до 17 лет снизилась и в течение 5 лет регистрировалась на уровне 4,2-4,9 на 100 000 детского населения, а с 2004 г. показатель заболеваемости не превышал 2,2. Среди детей младше 5 лет с 1999 по 2003 гг. заболеваемость БК сохранялась еще на достаточно высоком уровне (10,3-11,9 на 100 000 детей младше 5 лет) с небольшим снижением в 2001-2002 гг. до 7,6-8,1 на 100 000 детей до 5 лет.
Более выраженный подъем заболеваемости БК в 1998 г. отмечен в областном центре -г. Иркутске, где проживало более половины пациентов с БК (175 чел., 56,3%). Показатель заболеваемости БК в г. Иркутске составил 23,8 на 100 000 детского населения до 17 лет и 55,3 на 100 000 детей младше 5 лет (рис. 2). Затем в 1999 г. показатель заболеваемости БК уменьшился более чем в 2 раза (10,8 на 100 0000 детского населения до 17 лет и 19,3 на 100 000 детей младше 5 лет). В после-
дующие годы резкие подъемы заболеваемости БК больше не регистрировались.
Большинство пациентов с БК были жителями городских поселений. Так, из 311 пациентов в г. Иркутске и пригороде (Иркутский район, г. Ангарск, г. Шелехов) проживали 218 пациентов (70,1%), тогда как в других 6 городах Иркутской области - 52 чел. (16,7%). Численность детского населения этих городов составила 62,2% (315 049 человек). В сельских населенных пунктах с численностью детского населения 191 822 чел. (37,8% от населения области) было зарегистрировано наименьшее количество заболевших БК - 41 (13,2%).
БК встречалась во все сезоны года. В общей группе пациентов заболевание чаще регистрировалось весной - у 94 пациентов (30,2%, р<0,05) и зимой - у 87 (28%, р<0,05), реже осенью - 71 (22,8 %, р>0,05) и летом - 59 (19%, р>0,05).
При раздельном анализе сезонной заболеваемости БК среди мальчиков и среди девочек установлено, что у мальчиков заболевание чаще регистрировалось также в зимне-весенний период, причем за период с января по апрель у мальчиков зарегистрировано больше случаев (пм=74; 44,5%), чем у девочек (пд=50; 34%), хотя данное различие не является статистически значимым (р>0,05). Среди девочек отмечен более выраженный, чем среди мальчиков, подъем заболеваемости БК в осенне-зимний сезон с наибольшим числом случаев в период с октября по декабрь (пд=47; 32%; пм=29; 17,7%, р<0,05). Интересным
60 -|
>к ш
Ен
ш Ч о
я
Ен О О *н
ей И Л Ен
50-
40-
30-
3
я
(В
4 О ю ей
со
20-
10-
55,3
36,1
2 а 2
о^ О^ # о^ <# # с^ <# с^ <#
Годы
Рис. 2. Динамика показателей заболеваемости БК детей в г. Иркутске в 1993-2009 гг.
является тот факт, что риск заболевания БК в эти месяцы у девочек в 2 раза выше, чем у мальчиков (RR=2,19, 95%-ДИ 1,29-3,72). В феврале среди девочек было зарегистрировано в 2,7 раз меньше случаев заболевания БК, чем среди мальчиков (пд=6; пм=16). Снижение заболеваемости БК в летние месяцы отмечается у пациентов обоих полов, немного более выраженное у девочек (пм=34; 20,7%; пм=25; 17%).
При анализе сезонной заболеваемости БК по отдельным годам установлено, что в 1997 и 1998 гг., когда был отмечен резкий подъем заболеваемости БК, пик регистрации пришелся на весенние месяцы. Так, в 1997 г. это был апрель, в 1998 г. - также март-апрель, и вторая волна отмечена в сентябре. В 2000-2003 гг. большинство случаев заболеваний также возникло в весенние месяцы с небольшими смещениями к июню в 2000 и 2001 гг., а в 2002-2003 гг. подъем заболеваемости БК начинался с января-февраля.
По возрастно-половому составу среди заболевших БК преобладали дети до 5 лет (см. таблицу)
- их было 67,2%, в т.ч. детей от 0 до 2 лет было 37,3% от общего числа заболевших. Младенцы первого года жизни составили 13,8% от всех пациентов (43 из 311) (см. таблицу). В возрасте до 3 месяцев заболели БК 14 детей (4,5%). Из общего числа больных БК (311) мальчиков было 164 (52,7%), девочек - 147 (см. таблицу); соотношение М:Д - 1,12:1. Средний возраст на момент заболевания БК во всей группе составил 55,5 мес (медиана
- 36 мес), для мальчиков - 54,2 мес (медиана - 35 мес), для девочек - 56,9 мес (медиана - 39 мес). Среди всех пациентов преобладали дети до 5 лет
- 210 (67,5%, р<0,01), в т.ч. в возрасте до 3 лет заболела половина детей (158; 50,8%). Пик заболеваемости БК отмечен в возрастной группе до 1 года - 73 ребенка из 311 (23,5%, р<0,05). Среди детей, заболевших БК в возрасте старше 5 лет (п=102; 32,8%), большая часть заболела в возрасте 5-11 лет (п=70; 68,6%, р<0,01).
Среди больных БК преобладали мальчики (164 из 311 - 52,7%). В возрастной группе до 1 года соотношение М:Д составило 1,43:1. В более старших
Таблица
Возраст Мальчики Девочки Всего
Детей от 0 до 5 лет, в т.ч.: до 2 лет из них до 1 года 115 94 209
64 52 116
43 30 73
Детей от 5 до 18 лет, в т.ч.: от 5 до 12 лет от 12 до 18 лет 49 53 102
37 40 74
12 13 25
Итого 164 147 311
Численность пациентов по возрастным группам и полу
возрастных группах значения гендерного соотношения были меньше: среди детей до 2 лет - 1,23:1, от 1 до 3 лет - 1,23:1, от 3 до 4 лет - 1,26:1, от 4 до 5 лет - 1,22:1. В возрасте старше 5 лет заболели БК 102 ребенка (32,8%) и гендерное различие в этой группе было наименьшим (М:Д - 0,92:1).
Из 311 пациентов с БК у 144 была установлена национальная или этническая принадлежность. Большинство пациентов составляли русские (76 чел.; 52,8%). В семьях у 37 пациентов один из родителей или ближайших родственников были бурятской национальности, у 28 среди членов семьи были мигранты из стран ближнего зарубежья СНГ азиатского происхождения (азербайджанцы, грузины); 2 пациента были еврейской национальности, один ребенок от смешанного брака представителей тунгусской и русской национальности.
Результаты нашего исследования позволили установить особенности многолетней динамики уровня заболеваемости БК в Иркутской области в
1995-2009 гг. При этом средний показатель заболеваемости БК составил 2,7 на 100 000 детского населения до 17 лет и 6,6 на 100 000 детей в возрасте до 5 лет, что соответствует уровню заболеваемости БК в странах Европы. Наибольший уровень заболеваемости БК был отмечен в 1997-1998 гг. Одновременно эпидемические вспышки БК в 1998 г. наблюдались в Шанхае, Гонконге, Тайване. БК в Иркутской области регистрируется круглогодично с наибольшим числом случаев заболевания в зимне-весенний период и осенью, что соответствует сезонности этого заболевания в США. Риск заболевания БК с октября по декабрь был у девочек в 2 раза выше, чем у мальчиков. В Иркутской области БК возникает преимущественно у детей до 5 лет; во всех возрастных группах чаще болеют мальчики. Максимально подвержены заболеванию дети до 1 года; среди них гендерное соотношение наиболее велико (М:Д - 1,43:1). Основная часть пациентов с БК в Сибири представлена детьми европеоидной расы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Honkanen VEA, McCrindle BW, Laxer RM, et al. Clinical relevance of the risk factors for coronary artery inflammation in Kawasaki disease. Pediatric Cardiology. 2003; 24 (2): 122-126.
2. Burns JC, Kushner HI, Bastian JF, et al. Kawasaki Disease: A Brief History. Pediatrics. 2000; 106 (2): e27.
3. Nakamura Y, Yashiro M, Ueharaet R, et al. Epidemiologic Features of Kawasaki disease in Japan: Results of the 2007-2008 Nationwide Survey. Journal of Epidemiology. 2010; 20: 302-307.
4. Yanagawa H, Nakamura Y, Yashiro M, et al. Incidence survey of Kawasaki disease in 1997 and 1998 in Japan. Pediatrics. 2001; 107: e33.
5. Yanagawa H, Nakamura Y, Yashiro M, et al. Results of the nationwide epidemiologic survey of Kawasaki disease in 1995 and 1996 in Japan. Pediatrics. 1998; 102: e65.
6. Brogan PA, Bose A, Burgner D, et al. Kawasaki disease: an evidence based approach to diagnosis, treatment, and proposals for future research. Archives of disease in Childhood. 2002; 86: 286-290.
7. Dajani AS, Taubert KA, Gerber MA, et al. Diagnosis and therapy of Kawasaki disease in children. Circulation. 1993; 87: 1776-1780.
8. Dhillon R, Newton L, Rudd PT, Hall SM. Management
of Kawasaki disease in the British Isles. Archives of disease in childhood. 1993; 69: 631-638.
9. Huang GY, Ma XJ, Huang M, et al. Epidemiologic pictures of Kawasaki disease in Shanghai form 1998 through 2002. Journal of Epidemiology. 2006; 16: 9-14.
10. Levin M, Tizard EJ, Dillon VJ. Kawasaki disease: recent advances. Archives of disease in childhood. 1991; 66: 1369-1372.
11. Taubert KA, Shulman ST. Kawasaki disease. American Family Physician. 1999; 59 (11): 3093-3102, 3107-3108.
12. Брегель Л.В., Субботин В.М. Клинические и эхокар-диографические проявления коронарита при болезни Кавасаки у детей: Руководство для врачей. Иркутск: РИО ИГИУВа, 2006: 101 с.
13. Chang LY, Chang IS, Lu CY, et al. Epidemiologic features of Kawasaki disease in Taiwan, 1996-2002. Pediatrics. 2004; 114: e678-e682.
14. Bradley DJ, Glode MP. Kawasaki disease the mystery continues. Western Journal of Medicine. 1998; 168 (1): 23-29.
15. Chang RR. Hospitalizations for Kawasaki disease among children in the United States, 1988-1997. Pediatrics. 2002; 109: e87.
