CC BY
21УДК 618;14-006 doi: 10.31712/2221-7355-2019-9-2-193-198
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ТРОФОБЛАСТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ У ЖЕНЩИН РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН
ХСАТТОРОВА М.А. 2САНГИНОВ Д.Р.
ТУ «Республиканский онкологический научный центр» МЗиСЗН РТ 2Кафедра онкологии ТГМУ им. Абуали ибн Сино
Цель исследования. Изучение эпидемиологических аспектов злокачественных трофобластических опухолей в Таджикистане.
Материал и методы. Изучены данные 224 больных: с инвазивным пузырным заносом - 197 (87,9%), с хориокарцино-мой - 27 (12,1%). 130 (58%) больных были жителями города, 94 (42%) - села. 92 женщины (41%) проживали в районах республиканского подчинения, 86 (38,4%) - в Хатлонской области, 38 (17%) - в г. Душанбе, по 4 - из Согдийской области и ГБАО. Среди заболевших таджичек было 89,3% (200 больных), других национальностей (узбечки, русские и др.) -10,7%. Характерной особенностью больных явились ранние браки, у 49,1% половая жизнь началась в возрасте меньше 18 лет. 100 (44,6%) были многорожавшими женщинами.
Результаты. Полученные данные показывают стабильный рост заболеваемости злокачественными трофобласти-ческими опухолями (ЗТО): 41 (18,3%) случай в 2016 году против 10 (4,5%) случаев в 2007 г. Наибольшее число больных приходится на период репродуктивной активности женщин, 18-35 лет (184 больных - 82%). Средний возраст больных ЗТО составляет 25,2±3,1 года, для хориокарциномы - 28 лет, для инвазивного пузырного заноса - 22 года. За период исследования 5 (2,2%) больных умерли в разные годы: от метастазов головного мозга - 2 (0,89%), перфорации матки -1 (0,45%); кровотечения - 2 (0,89%). Данные анализа указывают на относительно высокий уровень заболеваемости в РРП и Хатлонской области, низкий уровень - в ГБАО. С увеличением количества беременностей и абортов повышается риск развития ЗТО. Алиментарная анемия и, особенно, ее железодефицитная форма отмечались у 80% женщин. Заключение. Факторами, повышающими риск возникновения злокачественных трофобластических опухолей, являются: репродуктивный возраст (от 18 до 56 лет), пик заболеваемости -18-35 лет; ранние браки; частые беременности, роды и аборты.
Ключевые слова: злокачественные трофобластические опухоли, эпидемиология, факторы риска
EPIDEMIOLOGICAL ASPECTS OF MALIGNANT
TROPHOBLASTIC TUMORS IN WOMEN OF THE REPUBLIC OF TAJIKISTAN
*SATTOROVA M.A. 2SANGINOV D.R.
!SI "Republican Cancer Research Center" of the Ministry of Health and Social Protection of the Population of the Republic of Tajikistan
2Department of Oncology of the Avicenna Tajik State Medical University
Aim. Study of epidemiological aspects of malignant trophoblastic tumors in Tajikistan.
Material and Methods. The data of 224 patients were studied: with invasive bladder drift - 197 (87,9%), with choriocarcinoma - 27 (12,1%). 130 (58%) patients were residents of the city, 94 (42%) - villages. 92 women (41%) lived in the Regions of Republican Subordination (RRS), 86 (38,4%) - in Khatlon region, 38 (17%) - in Dushanbe, 4 - from Sughd region and Gorno-Badakhshan Autonomous Region (GBAR). Tajiks among the sick were 89,3% (200 patients), other nationalities (uzbeks, russians, etc.) -10,7%. A characteristic feature of the patients were early marriages, in 49,1% sexual life began at the age of less than 18 years. 100 (44,6%) were multiparous women. Results. The data shows a steady increase in the incidence of malignant trophoblastic tumors (MTT): 41 (18,3%) cases in 2016 against 10 (4,5%) cases in 2007. The greatest number of patients falls on the period of reproductive activity of women, 18-35 years old (184 patients - 82%). The mean age of MTT patients is 25,2+3,1 years, for choriocarcinoma - 28 years, for invasive bladder drift - 22 years. During the study period, 5 (2.2%) patients died in different years: from brain metastases - 2 (0,89%), uterine perforation -1 (0,45%); bleeding - 2 (0,89%). The analysis data indicate a relatively high level of morbidity in RRS and Khatlon region, low level - in GBAR. With an increase in the number of pregnancies and abortions, the risk of MTT increases. Alimentary anemia and, especially, its iron deficiency form was observed in 80% of women.
Conclusion. Factors that increase the risk of malignant trophoblastic tumors are: reproductive age (from 18 to 56 years), the peak incidence -18-35 years; early marriage; frequent pregnancy, childbirth and abortion. Key words: malignant trophoblastic tumors, epidemiology, risk factors
Актуальность
Злокачественные трофобластические опухоли (ЗТО) занимают особое место в структуре гинекологических и онкологических заболеваний. Под этим термином по классификации FIGO 2000 г. объединены различные формы патологического состояния трофобласта: инвазивный пузырный занос (ИПЗ), хориокарцинома (ХК), опухоль плацентарного ложа (ОПЛ) и эпителиоид-ная трофобластическая опухоль (ЭТО) [10]. Злокачественные трофобластические опухоли (ЗТО), характеризующиеся чрезвычайной злока-чественностью и способностью к быстрому отдаленному метастазированию, обладают высокой чувствительностью к противоопухолевым лекарственным препаратам, являясь моделью для химиотерапии [2]. Среди онкогинекологических новообразований частота варьирует от 0,01% до 3,6%, причем, подобный уровень заболеваемости стабилен [9]. В странах Европы ЗТО встречаются в 0,6-1,1:1000 беременностей, в США - 1:1200 беременностей, в Японии - 2:1000 беременностей, в странах Азии и Латинской Америки - 1:200 беременностей [10]. Частота ИПЗ в Узбекистане колеблется в пределах 2-5,5:10 000 беременностей, при этом отмечено, что у городских женщин он встречается в 2,4 раза чаще, чем у сельских. Возникновение трофобластической опухоли возможно при любой беременности, однако злокачественные ее формы чаще развиваются после пузырного заноса [7]. ХК встречается значительно реже ИПЗ, но также преобладает в азиатских странах. Частота перехода ИПЗ в ХК достигает 18% [3]. По данным ВОЗ, ХК возникает в 2 случаях на 100 тыс. родов и с такой же частотой после абортов [8]. В Узбекистане ХК встречается в 4-5 случаях на 100 тыс. беременностей [10]. Чаще ИПЗ поражает женщин в возрасте 40-49 лет, ХК - в 30-34 лет. В возникновении ЗТО не вызывает сомнения воздействие факторов окружающей среды, в том числе урбанизация и ухудшение экологической ситуации, играющих определенную роль в развитии стрессовых и иммунодефицитных состояний [3]. Повышенная заболеваемость ЗТО в развивающихся странах Азии связана с высокой фертильностью и короткими интервалами между беременностями, что сопровождается иммунодефицитными состояниями [5].
Эпидемиологические исследования в разных странах показали важность значения географических различий в частоте данной патологии, которая существенно варьирует в
различных этнических группах и достаточно четко коррелирует с социально-экономическим статусом и укладом жизни женского населения. Несмотря на значительное улучшение ранней диагностики и лечения ЗТО за последние десятилетия в РТ до сих пор системно не изучена эпидемиология и факторы риска ЗТО и их влияние на уровень заболеваемости.
Цель исследования
Изучение эпидемиологических аспектов злокачественных трофобластических опухолей в Таджикистане.
Материал и методы исследования
Проведенное исследование основано на анализе обращаемости больных с злокачественными трофобластическими опухолями. Регистрация больных по обращаемости не отражает истинную заболеваемость в стране, а лишь устанавливает имеющуюся тенденцию уровня заболеваемости. Данный подход объясняется тем, что до настоящего времени не создан популяционный канцер - регистр, а проведение масштабных эпидемиологических исследований по причине ограниченности ресурсов не представляется возможным.
Материалом для исследования послужили 224 больных, зарегистрированных и пролеченных в условиях ГУ РОНЦ РТ, за период 2005-2016 г.г. Для расчета использовались стандартные методы статистики. Среди них больных с инвазивным пузырным заносом было 197 (87,9%), с хориокарциномой - 27 (12,1%).
Результаты и их обсуждение
Динамика регистрации уровня заболеваемости за более чем 10-летний период (2005-2016 гг.) в РОНЦ показывает стабильный рост заболеваемости злокачественными трофобластическими опухолями, особенно за последние годы: в 2016 году зарегистрирован 41 (18,3%) случай ЗТО против 10 (4,5%) случаев в 2007 г. Злокачественные трофобластические опухоли составляют 23,7% (2015 г.).
Наши данные относительно пика заболеваемости соответствуют литературым [6]. Максимальное число больных наблюдается в период репродуктивной активности женщин - 18-35 лет (184 больных - 82%). Средний возраст больных ЗТО составляет 25,2±3,1 года, для ХК - 28 лет, для ИПЗ - 22 года. За период исследования из числа 224 больных умерли в разные годы 5 (2,2%) больных от метастазов головного мозга - 2 (0,89%), перфорации матки - 1 (0,45%) и кровотечения - 2 (0,89%) больных.
Таблица 1
Динамика уровня заболеваемости ЗТО за 2005-2016 гг., по данным РОНЦ
Годы 18-25 лет 26-35 лет 36-45 лет 46-55 лет 56 и старше Всего
абс % абс % абс % абс % абс % абс %
2005 6 100 6 2,7
2006 2 66,7 1 33,3 3 1,3
2007 6 60 2 20 2 20 10 4,5
2008 11 78,6 2 14,3 1 7,1 14 6,3
2009 2 20 6 60 1 10 1 10 10 4,5
2010 7 43,7 5 31,2 4 25 16 7,1
2011 7 63,6 2 18,1 1 9,09 1 9,09 11 4,9
2012 2 25 3 37,5 1 6,25 2 12,5 8 3,6
2013 9 64,2 3 21,4 2 14,2 14 6,25
2014 22 57,9 14 36,8 2 5,3 1 2,6 1 2,6 38 16,9
2015 27 50,9 15 28,3 5 9,4 3 5,6 53 23,7
2016 24 56 12 29 3 7,3 2 4,8 41 18,3
Всего 119 53,1 65 29 17 7,6 15 6,7 1 0,4 224 100
Нами изучена структура зарегистрированных больных по регионам республики (табл. 2). 130 (58%) были городскими жителями, 94 (42%) - сельские. Было установлено, что 92 женщины (41%) проживали в районах республиканского подчинения, 86 (38,4%) -жительницы Хатлонской области, 38 (17%) представляли г. Душанбе, по 4 больных были из Согдийской области и ГБАО. Данный анализ указывает на относительно высокий уровень заболеваемости в РРП и Хатлонской
области и низкий уровень заболеваемости в ГБАО. Что касается Согдийской области, то малое количество больных связано с тем, что в областном онкоцентре функционирует онкогинекологическое отделение, их данные требуют отдельного изучения. Среди заболевших таджичек было 89,3% (200 больных), других национальностей (узбечки, русские и др.) - 10,7%.
У всех больных диагноз подтверждён гистологическим исследованием.
Структура больных с ЗТО по регионам республики
Таблица 2
Годы Регионы проживания больных зл трофобластическими оп окачественными ухолями
Душанбе Согд Хатлон РРП ГБАО
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
2005 2 33,3 4 66,7
2006 1 33,3 2 66,7
2007 3 30 5 50 2 20
2008 2 14,2 6 42,9 6 42,9
2009 3 30 4 40 2 20 1 10
2010 4 26,7 1 6,7 4 26,7 5 33,3 1 6,7
2011 9 81,8 2 18,2
2012 1 14,3 2 28,6 4 71,4
2013 6 42,8 1 7,1 7 50
2014 4 10,5 1 2,7 16 42,1 17 44,7
2015 9 16 1 1,8 23 41 21 37,5 2 3,6
2016 6 15 12 40 22 55
Всего 38 17 4 1,8 86 38,4 92 41 4 1,8
Характерной особенностью для больных с ЗТО в нашем материале явились ранние браки, при этом у 49,1% больных половая жизнь началась в возрасте < 18 лет. У большинства пациенток менархе наступило в возрасте 15 - 18 лет (64%). По нашим данным, 100 (44,6%) пациенток были многорожавшими женщинами. С увеличением количества беременностей повышается риск развития ЗТО, что, вероятно, связано с иммунодефицитными состояниями, возникающими при высокой фертильности и короткими интервалами между беременностями, что подтверждается данными литературы. ЗТО встречается в 3,0 раза чаще, чем у женщин с 1-2 абортами в анамнезе, и в 5,0 раза чаще, чем у женщин, не имевших абортов. У женщин с увеличением количества абортов также растет риск возникновения ЗТО [2].
Изучение частоты клинических проявлений показало, что у больных с ЗТО заболевание проявляется кровотечением (70%), кровянистыми выделениями (22%), болями внизу живота (80%), серозными и гнойными выделениями из влагалища (8%), тошнотой и рвотой (30%), а в случаях позднего обращения имели место боли в грудной клетке и кашель (15%), увеличение размеров живота (50%) и головные боли (4%).
Характерным признаком, выявленным нами при исследовании больных, также была сопутствующая анемия. Статистические данные убедительно показывают, что алиментарная анемия и, особенно, ее же-лезодефицитная форма встречается у 80% из 224 женщин репродуктивного возраста. При этом частота и тяжесть анемии прямо пропорциональны числу беременностей и родов в анамнезе [11].
ЛИТЕРАТУРА
1. Клинический протокол диагностики и лечения злокачественных трофобластических неоплазий. МЗ Республики Казахстан от 30 октября 2015 года, Протокол №14.
2. Мещерякова Л.А. Трофобластические опухоли. Лекции по онкогинекологии / под ред. М.И. Давыдова, В.В.Кузнецова.- М., 2009.- С. 330-47.
3. Онкогинекологический атлас. Классификация и определение стадии опухолей и принципы диагностики и лечения / под ред. Дж. Р. Смита, Д. Хили.- М.: Практическая медицина, 2010.
При объективном исследовании у большинства больных обнаружено увеличение размеров матки, цианоз влагалища и шейки матки (80%), образование лютеиновых кист (30%).
Заключение
Проведенные эпидемиологические исследования позволили установить особенности распространения ЗТО, выявить ряд факторов, повышающих риск возникновения злокачественных трофобластических опухолей. Распределение больных по возрасту показало, что все больные были в репродуктивном возрасте - от 18 до 56 лет. При этом пик заболеваемости приходится на 18-35 лет. Характерной особенностью для больных со злокачественной трофобластической опухолью являются ранние браки: так, у 49,10% больных половая жизнь началась до и в возрасте 18 лет и лишь в 50,90% - после 18 лет. Можно сделать вывод, что большинство женщин, которые заболели ЗТО, не были функционально зрелыми. Другой особенностью течения данного заболевания является наличие сопутствующей железодефицитной и алиментарной анемии у больных, страдающих ЗТО. Установлено, что чаще болеют женщины из РРП и Хатлонской области, точнее сельские жители. По результатам наших исследований, в группу повышенного риска развития ЗТО необходимо включать лиц в возрасте 18-35 лет, с ранним началом половой жизни, проживающих в экологически неблагополучных районах. Полученные результаты необходимо учитывать при формировании групп риска и разработке профилактических мероприятий.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
REFERENCES
1. Klinicheskiy protokol diagnostiki i lecheniya zlok-achestvennykh trofoblasticheskikh neoplaziy. MZ Respub-liki Kazakhstan ot 30 oktyabrya 2015 goda, Protokol №14 [Clinical Protocol of diagnosis and treatment of malignant trophoblastic neoplasms. MOH of the Republic of Kazakhstan dated October 30, 2015, Protocol No. 14].
2. Davydov M. I., Kuznetsova V. V., Meshcheryakova L. A. Trofoblasticheskie opukholi. Lektsii po onkoginekologii [Trophoblastic tumors. Lectures on oncogynecology]. Moscow, 2009; 330-47.
3. Smit Dzh. R., Khili D. Onkoginekologicheskiy atlas. Klassifikatsiya i opredelenie stadii opukholey i printsipy diagnostiki i lecheniya [Oncoynecological atlas. Classification and definition of tumor stage and principles of diagnosis and treatment]. Moscow, Prakticheskaya meditsina Publ., 2010.
4. Kani K.K., Lee J.H., Dighe M. et al. Gestational trophoblastic disease: multimodality imaging assessment with special emphasis on spectrum of abnormalities and value of imaging in staging and management of disease // Cur. Problems Diagnostic Radiol.- 2012.- Vol. 41 (1).- P. 825-831.
5. Lybol C., Sweep F.C., Harvey R. et al. Relapse rates after two versus three consolidation courses of methotrexate in the treatment of low-risk gestational trophoblastic neoplasia // Gynecol Oncol.- 2012.- Vol. 125.- P. 576-579.
6. McGrath S., Short D., Harvey R. et al. The management and outcome of women with post-hydatidiformmole "low-risk" gestational trophoblastic neoplasia, but hCG levels in excess of 100 000 IU l(-1) // Br Cancer.- 2010.- Vol. 102.- P. 810-814.
7. Moutte A., Doret M., Hajri T. et al. Placental site and epithelioid trophoblastic tumours: diagnostic pitfalls // Gynecol. Oncol.- 2013.- Vol. 128 (3).- P. 568-572.
8. Neubauer N.L., Latif N., Kalakota K. et al. Brain metastasis in gestational trophoblastic neoplasia: an update // Reprod Med.- 2012.- Vol. 57(7-8).- P. 288-292.
9. Osborne R.J., Filiaci V., Schink J.C. et al. Phase III trial of weekly methotrexate orpulsed dactinomycin for low-risk gestational trophoblastic neoplasia: a gynecologic oncology group study // J. Clin. Oncol.- 2011.- Vol. 29.- P. 825-831.
10. Seckl M.J., Sebire N.J., Fisher R.A. et al. Gestational trophoblastic disease: ESMO clinical practice guidelines. // Ann. Oncol. - 2013. - V. 24 (Suppl 6). - P. vi39-vi50.
11. Shen X., Xiang Y., Guo L. et al. Fertility-preserving treatment in young patients with placental site trophoblas-tic tumors // Int. J. Gynecol. Cancer.- 2012.- Vol. 22(5).- P. 869-874.
4. Kani K. K., Lee J. H., Dighe M., Gestational trophoblastic disease: multimodality imaging assessment with special emphasis on spectrum of abnormalities and value of imaging in staging and management of disease. Cur. Problems Diagnostic Radiol., 2012; 41(1): 825-831.
5. Lybol C., Sweep F. C., Harvey R., Relapse rates after two versus three consolidation courses of methotrexate in the treatment of low-risk gestational trophoblastic neoplasia. Gynecol Oncol., 2012; 125: 576-579.
6. McGrath S., Short D., Harvey R., The management and outcome of women with post-hydatidiformmole "low-risk" gestational trophoblastic neoplasia, but hCG levels in excess of 100 000 IU l(-1). Br. Cancer, 2010; 102: 810-814.
7. Moutte A., Doret M., Hajri T., Placental site and epi-thelioid trophoblastic tumours: diagnostic pitfalls. Gynecol. Oncol., 2013; 128(3): 568-572.
8. Neubauer N. L., Latif N., Kalakota K., Brain metastasis in gestational trophoblastic neoplasia: an update. Reprod Med., 2012; 57(7-8): 288-292.
9. Osborne R. J., Filiaci V., Schink J. C., Phase III trial of weekly methotrexate orpulsed dactinomycin for low-risk gestational trophoblastic neoplasia: a gynecologic oncology group study. J. Clin. Oncol., 2011; 29: 825-831.
10. Seckl M. J., Sebire N. J., Fisher R. A., Gestational trophoblastic disease: ESMO clinical practice guidelines. Ann. Oncol., 2013; 24 (Suppl 6): vi39-vi50.
11. Shen X., Xiang Y., Guo L., Fertility-preserving treatment in young patients with placental site trophoblastic tumors. Int. J. Gynecol. Cancer., 2012; 22(5): 869-874.
Сведения об авторах: Сангинов Джумабой Рахматович - д.м.н.
профессор кафедры онкологии ТГМУ им. Абуали ибн Сино, заслуженый работник здравоохранения РТ
Сатторова Мохинисо Абдултабобовна -
ГУ «Республиканский онкологический научный центр» МЗ и СЗН РТ РОНЦ; тел.: +(992)936028884; е-таН: опсо^_90 @таН.ш
Information about authors: Sanginov Dzhumaboy Rakhmatovich - Doctor of Medical Sciences Professor at the Department of Oncology of the Avicenna Tajik State Medical University; tel.: (+992)935700909; e-mail: sangin-ov1952@gmail.com
Sattorova Mokhiniso Abdultabobovna - State Establishment "Republican Cancer Research Center" of the Ministry of Health and Social Protection of the Population of the Republic of Tajikistan; tel.: + (992) 936028884; e-mail: oncolog_90 @ mail.ru
ЧАНБАХОИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ ОМОСХ,ОИ БАДСИФАТИ ТРОФОБЛАСТИКЙ ДАР ЗАНОНИ Ч,УМХУРИИ ТОЦИКИСТОН
ХСАТТОРОВА М.А., 2САНГИНОВ Д.Р.
!МД «Маркази чумхуриявии илмии саратоншиносй»-и ВТ ва Х,ИА ЦТ. 2Кафедраи саратоншиносии ДДТТ ба номи Абуалй ибни Сино
Мацсади тадцицот. Омузиши цанбахои эпидемиологии омосхои бадсифати трофобластикй дар Тоцикистон.
Мавод ваусул;ои тадцщот. Нишондод^ои 224 бемор омухта шуданд. Дар байни ощо беморони гириф-тори тудаи хубобшакли инвазией 197 (87,9%), хориокарсинома 27 (12,1%) буданд. 130 (58%) беморон сокинони шахрр, 94 (42%) - дехот буданд. 92 зан (41%) дар нощях,ои тобеи цумхурй зиндагй мекунанд, 86 (38,4%) - сокинони вилояти Хатлон, 38 (17%) Душанбе, 4 нафар беморони вилояти Сугд ва ВМКБ мебошанд. Дар байни ощо тоцикон 89,3% (200 нафар бемор) ва дигар миллатхо (занони узбек, русхо, ва г.) -10,7%. Хусусияти хоси беморон никохи бармахал мебошад, дар 49,1 фоизи беморон муносбати оиладорй дар синни 18 сола ва хурдтар аз он сар шудааст. Мувофи^и маълумот 100 (44,6%) занони бисёр зоянда буданд.
Натицщо. Маълумоти гирифташуда нишон медщад, ки дар натицаи омезиши эпидемияхои омосхои трофобластикй, хусусан дар солхои охир тамоюли зиёд нишон медщад. Дар соли 2016, 41 (18.3%) пар-вандахои ОБТ дар соли 2007 10 (4,5%) ба цайд гирифта шуданд. Шумораи зиёди беморон дар давраи фаъ-олнокии занони 18-35 сола (184 нафар - 82%) мушохида мешавад. Синну соли миёнаи беморони ОБТ 25,2 ± 3.1 солро ташкил медщад, барои хориокарсинома - 28 сол, барои тудаи хубобшакли инвазивй - 22 сол. Дар давраи омузишй аз 224 нафар беморон, 5 (2.2%) тоашон фавтиданд, дар солхои гуногун - 2 аз решада-вонй ба магзи сар (0,89%), сурохшавии танаи бачадон -1 (0.45%) ва хунравй - 2 (0.89) %) беморон. Тахлили мазкур меъёри нисбатан баланд дорад, ки дар НТЧ, ва вилояти Хатлон ва сатхи камбизоатй дар ВМКБ нишон дода шудааст. Бо зиёдшавии шумораи хомиладорон ва ис^оти хамл хавфи афзоиши ОБТ бештар мегардад. Камхунии алиментарй ва махсусан норасоии охан дар 80% занон ба цайд гирифта шуд. Хулоса. Омили хавфи пайдоиши ОБТ ба шумор меравад: синну соли репродуктивй (аз 18 то 56 сола), ну^таи баланди беморшавй синну соли 18-35, никохи бармахал, хомиладории зиёд, таввалуд ва ис^оти хамл.
Калима;ои асоси: омосхои бадсифати трофобластикй, эпидемиология, омилхои хавф
