CC BY
5УДК 616.8-006 Ковлягин Д.Е., Кожевникова А.К., Уткина А.А., Михайлова Е.П.
Ковлягин Д.Е.
студент лечебно-профилактического факультета. Уральский государственный медицинский университет (г. Екатеринбург, Россия)
Кожевникова А.К.
студентка лечебно-профилактического факультета. Уральский государственный медицинский университет (г. Екатеринбург, Россия)
Уткина А.А.
студентка лечебно-профилактического факультета. Уральский государственный медицинский университет (г. Екатеринбург, Россия)
Научный руководитель: Михайлова Е.П.
ассистент кафедры нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики. Уральский государственный медицинский университет (г. Екатеринбург, Россия)
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ПРОГНОЗ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ МЕТАСТАЗОВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
Аннотация: метастазы в головной мозг встречаются в 10раз чаще, чем первичные злокачественные опухоли, у пациентов, достигших зрелого возраста и старше. Считается, что риск метастазирования в мозг зависит от типа первичного рака. По данным статистики за 2020-2023 год метастазы головного мозга выявляются примерно в 10±2 случаях на 100 000 населения [1,3]. Одним из факторов неблагоприятного прогноза для
пациента с системным злокачественным заболеванием является развитие метастатического поражения головного мозга [4]. Однако, на сегодняшний день, для лечения введены и продолжают вводиться современные программы противоопухолевой терапии, которые связаны с применением новых препаратов и инновационных методик лучевой терапии, которые позволяют значительно снизить смертность больных с онкологией, расширяются показания для нейрохирургического лечения. Кандидатами на операцию являются пациенты с наилучшими прогностическими факторами, такими как: возраст, контролируемый системный заболевание, хорошее функциональное состояние (Карновского), единичное и олигометастатическое поражение. Причина смерти этих пациентов в большинстве случаев возникает из-за первичного системного заболевания, и только 25% умирают от неврологических причин. Оптимальная терапия в комбинации с локальным контролем метастатических опухолей головного мозга выходят на первый план для улучшения эпидемиологической характеристики и демографических показателей [2]. Поэтому изучение эпидемиологической характеристики и прогнозацеребральных метастазов является актуальной проблемой на сегодняшний день.
Ключевые слова: первичная опухоль, метастазы, головной мозг, смертность, выживаемость.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - изучить, проанализировать эпидемиологические характеристики метастатических опухолей головного мозга, оценить выживаемость пациентов с метастазами в головной мозг после хирургического лечения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.
Исследование проводилось на базе отделения нейроонкологии ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер». В исследовании были проанализированы данные медицинских карт пациентов отделения с диагнозом 079.3 Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек. Данные были собраны за период с января 2018 года по октябрь 2023 года. При сборе данных использовалась медицинская система мониторинга онкологических пациентов - ОНКОР.
Данные были проанализированы по следующим параметрам: средний возраст пациентов на момент выявления метастатической опухоли,
первичное происхождение метастатической опухоли, количество метастазов в головном мозге и мозговых оболочках, их локализация в зависимости от природы первичного очага,
время, прошедшее от выявления первичного очага до появления метастаза,
средняя продолжительность жизни после хирургического лечения, частота рецидивов после хирургического лечения.
В ходе работы применялся статистический метод исследования. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ MicrosoftExcel версии 2010. РЕЗУЛЬТАТЫ.
В ходе нашего исследования мы проанализировали данные 279 историй болезни пациентов с диагнозом 079.3 Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек, из них 147 мужчин (56,7%) и 132 женщины (43,3%). Средний возраст пациентов на момент выявления метастазов составляет 60 лет.
Для оценки общего состояния пациентов на момент выявления метастатической опухолей была использована шкала ECOG, эквивалентная индексу Карновского.165 пациентов (59,1%) неспособны выполнять тяжелую, но могут выполнять легкую или сидячую работу, что соответствует 1 баллу по шкале ECOG. И лишь 2 человека (0,72%) совершенно не способны к самообслуживанию, что соответствует 4 баллам.
63%метастазов в ЦНС находятся в полушариях, особенно в территории средней мозговой артерии и задней мозговой артерии. В порядке убывания:лобная доля (99 пациентов, 35%), теменная доля (43 пациента, 15%), височная доля (23 пациента, 8%), затылочная доля (11 пациентов, 4%). Также часто поражались полушария мозжечка (41 пациент, 15%).
При поражении лобной доли наиболее частой локализацией первичного очага было лёгкое (34 пациента, 34% от общего числа метастазов, расположенных в лобной доле), молочная железа (18 пациентов, 18%), меланома (13 пациентов, 13%). При поражении теменной доли - лёгкое (13 пациентов, 31%), молочная железа (8 пациентов, 19%), почка (3 пациента, 7%) и меланома (3 пациента, 7%). При поражении полушарий мозжечка - молочная железа (13 пациентов, 31%), лёгкое (11 пациентов, 27%), почка (3 пациента, 7%) и прямая кишка (3 пациента, 7%). В ходе нашей работы только у одного пациента (0,4%) был выявлен лептоменингеальный канцероматоз рака молочной железы.
Наиболее частыми первичными очагами опухоли при метастатическом поражении головного мозга стали рак легкого (96 пациентов, 34%) и молочной железы (62 пациента, 22%). Процентное соотношение первичной локализации опухолей с метастатическим поражением головного мозга представлено на рис.1.
Локализация первичного очага
34,4%
22,2%
1
7~9% у,0% У,и%
■ ■ | ]% п ао/ о 7% ^,5% 2.2% п 70/0 л ло/
■
■ ■ Ш Я Я 1,1% 0,4% 0,7% /о 212%_0,7о/о 0 4
I— —I— —I— —I— —I— —I——I——I——I— —I— —I——I—
# / с/ ✓ # # # /
V / /# / * VV
¿г ¿г ^ #
■ Процент от общего числа случаев
Рис. 1. Процентное соотношение первичной локализации опухолей с метастатическим поражением головного мозга.
В зависимости от количества метастазов в головном мозге: в 202 случаях (72,4%) метастазы были единичными, в 46 случаях (16,5%) олигометастатическими, а в 31 (11,1%) - множественными. В табл.1 показано соотношение характера метастатического поражения при наиболее часто встречаемых локализациях первичного очага.
Таблица 1. Соотношение характера метастатического поражения при наиболее часто встречаемых локализациях первичного очага.
Характер летает атнчесюого пораяиения Количество случаев Процент
Рак лёгкого - 56 ^тучаЕВ
и яичный очаг 12
0лнго1:етаста.гнчЕскиз очаги 13 14%
МножеотвЕнные очатн 11 11%
Молочная желгза - 62 случая
Р - 1 И и И и - ути ОЧЗГ 4Ь "7%
Олнгоыетаотазячесхте очатн 3 15%
МножеотвЕнные очатн 6 10%
Лоч::д - 2:; случаен
Е^1ИЯИЧ--ЫИ очаг 15 60%
Олнгоыетаотазячесхте очатн 6 24%
Множественные очатн 4 16%
Меланола — 22 ¿лучах
Е^1ИЯИЧ--ЫИ очаг 13 59%
Олнтсыетастгтнче ехже очатн 3 36%
МножеотвЕнные очатн 1 5%
Раж кяжечннЕа ^ооэцэчная кшпкн, прямая кжппса) — 2 5 случаев
Е^няичный очаг 20 50%
Олнтсыетастгтнче ехже очатн I 3%
МножеотвЕнные очатн 1 12%
Медиана времени появления метастазов в головном мозге с момента постановки диагноза составила 1,6 лет.
Для оценки выживаемости пациентов после хирургического лечения были выбраны пациенты получившие хирургическое лечение в 2018г. Средняя продолжительность жизни у пациентов, прооперированных в 2018 году и направленных на дальнейшее лечение, составила 1,47 года, а средняя продолжительность жизни пациентов, прооперированных в 2018 году без дальнейшей терапии, - 6,35 месяца. На рис.2 показана кривая выживаемости между группой пациентов, которые получали или получат комбинированное лечение после операции (красная линия (п=42), и теми, кто лечились симптоматически (синяя линия п=9). Время, выраженное в годах (N=6).
Кривая выживаемости пациентов, прооперированных в 2018 году
После хпрупш. После комбинированного
без специфического лечения лечения
Рис. 2. Кривая выживаемости пациентов, прооперированных в 2018 году.
Доля рецидивов после хирургического лечения составила 24% (58 случаев). Медиана времени с момента проведения оперативного лечения до рецидивирования составила 8,2 месяца.
Частота рецидивов метастатических опухолей в зависимости от природы их первичного очага от общего количества прооперированных пациентов за период от 2018 - 2023гг. показана на рис.3.
Локализация первичного очага (рецидивы метастазов) 38%
19%
14% 1
7% 7%
2% ** ?% ?% — ?%
■ _ _ ■ _
У J? / / / / о/ о/ / / у / ф <р / # ■ Процент от общего числа рецидивов
Рис.3. Частота рецидивов метастатических опухолей в зависимости от природы их первичного очага.
ОБСУЖДЕНИЕ.
Популяционное исследование 169 444 онкологических больных, проведенное в Детройте в 1973-2001 годах, показало, что в целом у 10% пациентов с диагнозом рак легких, рак молочной железы, почечно-клеточная карцинома и меланома в дальнейшем развивались метастазы в мозг, что подтверждает наши результаты.
Часто метастазы можно обнаружить на стыке серого и белого вещества. По статистике в 80% случаев метастазы локализуются в полушариях головного мозга, 15% локализуются в мозжечке и 3% в базальных ганглиях [6].
Общая выживаемость пациентов с метастазами в головной мозг без лечения обычно составляет один месяц. После лечения выживаемость улучшается. Средний возраст выживаемости после комбинированного лечения по данным исследований по-прежнему составляет менее одного года, хотя у некоторых пациентов с солитарными метастазами наблюдается более длительная выживаемость [5].
ВЫВОДЫ.
1. Изучение эпидемиологической характеристики и прогноза церебральных метастазов является актуальной проблемой на сегодняшний день.
2. Средний возраст пациентов на момент выявления метастатической опухоли составил 60 лет.
3. Наиболее частыми первичными очагами опухоли при метастатическом поражении головного мозга стали рак легкого и молочной железы.
4. Чаще всего наблюдалось единичное метастатическое поражение головного мозга и мозговых оболочек (72%).
5. Большая часть метастазов в ЦНС находятся в полушариях, особенно в территории средней мозговой артерии и задней мозговой артерии. При поражении полушарий головного мозга наиболее частой локализацией первичного очага были лёгкое и молочная железа, при поражении полушарий мозжечка - молочная железа.
6. В ходе нашей работы только у одного пациента был выявлен лептоменингеальный канцероматоз (первичный очаг - молочная железа).
7. Медиана времени появления метастазов в головном мозге с момента постановки диагноза составила 1,6 лет.
8. Средняя продолжительность жизни после хирургического лечения составила 1,28 года.
9. Процент рецидивов от общего числа случаев составил 24%. Самые частые локализации первичного очага с рецидивирующим метастатическим поражением головного мозга - это легкое, молочная железа.
10. Медиана времени с момента проведения оперативного лечения до рецидивирования метастаза составила 8,2 месяца.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. А.Т. Алмабек, Д.Р. Кайдарова, В.Б. Ким, М.А. Ибраимова Особенности лучевой терапии у пациентов с метастазами в головной мозг // Вестник КАЗНМУ "ONCOLOGY AND RADIOLOGY". - 2021. - №1. - С. 57-60;
2. В. И. Вошедский, П. Г. Сакун, М. А. Гусарева, Е. А. Дженкова, М. А. Енгибарян, Т. С. Рогова, Е. С. Збраилова, С. Г. Власов, М. А. Командиров, Ю. А. Култышева Непосредственные результаты стереотаксической радиохирургии метастатического поражения головного мозга в ФГБУ «НМИЦ онкологии» МЗ РФ // Главный Врач МГК России. - 2021. - №5. - С. 11-15;
3. М.М. Гиршович, О.И. Пономарева, Ю.С. Мельник, С.Н. Новиков, Е.Ю. Храповицкая, С.В. Канаев Ретроспективный анализ результатов пятилетнего применения радиохирургического лечения метастатического поражения головного мозга при злокачественных новообразованиях // Вопросы онкологии. - 2020. - №5. - С. 540-548;
4. С.М. Банов, А.В. Голанов, С.Р. Ильялов, Е.Р. Ветлова, Н.А. Антипина, А.Х. Бекяшев, А.А. Потапов Современные стратегии лечения пациентов с метастазами в головной мозг // Вопросы онкологии. - 2017. - №4. - С. 523-535;
5. Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. (2016) JAMA. 316 (4): 401-9;
6. Brain metastases. Reference article, Radiopaedia.org (Accessed on 10 Dec 2023) // Radiopaedia URL: https://radiopaedia.org/articles/brain-metastases?lang=us (дата обращения: 05.12.2023).
Kovlyagin D.E., Kozhevnikova A.K., Utkina A.A., Mikhailova E.P.
Kovlyagin D.E.
Ural State Medical University (Ekaterinburg, Russia)
Kozhevnikova A.K.
Ural State Medical University (Ekaterinburg, Russia)
Utkina A.A.
Ural State Medical University (Ekaterinburg, Russia)
Scientific advisor: Mikhailova E.P.
Ural State Medical University (Ekaterinburg, Russia)
EPIDEMIOLOGICAL CHARACTERISTICS AND PROGNOSIS OF CEREBRAL METASTASES OF MALIGNANT TUMORS
Abstract: brain metastases are 10 times more common than primary malignant tumors in patients who have reached adulthood and older. It is believed that the risk of brain metastasis depends on the type of primary cancer. According to statistics for 2020-2023, brain metastases are detected in about 10±2 cases per 100,000population [1,3]. One of the factors of an unfavorable prognosis for a patient with systemic malignant disease is the development of metastatic brain damage [4].
Keywords: primary tumor, metastases, brain, mortality, survival.
