Энтеровирусный менингит: особенности течения и диагностики на современном этапе Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

K^us!ребёнка

¡нфекцп в д1тей / Infections in Children

УДК 616.831.9-002:616.98-036-07 ОС1: 10.22141/2224-0551.8.76.2016.90829

ШОСТАКОВИЧ-КОРЕЦКАЯЛ.Р., СЛАТВИТСКИЙ В.Г., БУДАЕВА И.В., ЧИКАРЕНКО З.А., ЧЕРГИНЕЦ Л.Н.,

УЛЬЯНОВ В.А., ЛЯХОВА Е.Ю.

ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина

ЭНТЕРОВИРУСНЫЙ МЕНИНГИТ: особенности течения и диагностики на современном этапе

Резюме. Энтеровирусные менингиты занимают ведущее место в этиологической структуре менингитов. В работе представлен анализ 44 историй болезни детей с энтеровирусным менингитом. Выявлены следующие особенности: серозные менингиты энтеровирусной этиологии характеризуются легким или среднетяжелым течением; сохраняется характерная для энтеровирусной инфекции летне-осенняя сезонность. Уровень С-реактивного протеина является надежным рутинным критерием в решении вопроса об эмпирическом применении антибиотиков при энтеровирусном менингите. Надежным и достоверным способом верификации этиологического диагноза энтеровирусного менингита выступает определение РНК вируса в ликворе (полимеразная цепная реакция). У части детей были выявлены изменения на электрокардиограмме, что позволило заподозрить миокардит. В связи с этим целесообразно включить кардиоисследования (определение МВ-фракции креатинфосфокиназы, ультразвуковое исследование сердца, электрокардиография) в обязательный перечень исследований при установлении диагноза энтеровирусной инфекции, в том числе при энтеровирусном менингите. Энтеровирусный менингит у детей протекал в легкой или среднетяжелой форме без летальных исходов и остаточных явлений, с полным клиническим выздоровлением. Лечение ограничивалось непродолжительной патогенетической инфузионной терапией.

Ключевые слова: энтеровирусный менингит; дети; алгоритм диагностики и лечения

Введение

Этиология энтеровирусной инфекции характеризуется многообразием энтеровирусов и их серотипов. Энтеровирусы входят в семейство Picomаviridae, род Enterovirus. На основании их патогенности или способности вызывать цитопа-тический эффект в культуре клеток энтеровирусы человека разделили на четыре большие группы: вирусы полиомиелита, вирусы Коксаки А, вирусы Коксаки В и вирусы ECHO (Enteric СуШраШю Human Orphans — кишечные цитопатогенные человеческие вирусы-сироты). Кроме того, в состав рода Enterovirus по-прежнему входит значительное количество неклассифицированных энтеровиру-сов [1, 5]. Среди энтеровирусов в качестве возбу-

дителей менингита в последние годы в основном встречаются вирусы ECHO (доминирующие се-ротипы 13 или 30). Имеется два резервуара эн-теровирусов: природный (вода, почва, продукты питания) и непосредственно организм человека. Характерным для этой группы вирусов является наличие у человека здорового носительства с длительным, до нескольких недель, выделением возбудителя во внешнюю среду. Характерным для энтеровирусов в нашей стране является летне-осенняя сезонность. Основной механизм передачи инфекции — фекально-оральный, реализующийся пищевым, водным и контактно-бытовым путями. Реже инфекция передается воздушно-капельным путем. Каждые 3—4 года отмечаются эпидемиче-

© «Здоровье ребенка», 2016 © «Child's Health», 2016

© Издатель Заславский А.Ю., 2016 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2016

Для корреспонденции: Шостакович-Корецкая Людмила Романовна, доктор медицинских наук, профессор, ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», ул. Вернадского, 9, г. Днепр, 49044, Украина; e-mail: [email protected]

For correspondence: Lyudmila Shostakovych-Koretskaya, MD, PhD, Professor, State Institution «Dnipropetrovsk medical academy of Health ministry of Ukraine», Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: [email protected]

ские вспышки заболевания, вызванные различными серотипами вирусов. Ежегодно серотипы энтеровирусов меняются. Это может быть связано с мутацией самих вирусов, а также с накоплением критической массы восприимчивых людей. Также энтеровирусная инфекция характеризуется многообразием клинических форм: неспецифическая энтеровирусная лихорадка, герпангина, болезнь «рука-нога-рот», плевродиния, менингит, гастроэнтерит, неспецифическая энтеровирусная экзантема. При этом отсутствует какая-либо связь определенных серотипов вирусов с определенными клиническими формами болезни: любой из эн-теровирусов может вызвать любой клинический синдром или их сочетание [2—4].

Энтеровирусный менингит — наиболее ургент-ная клиническая форма энтеровирусной инфекции, обычно требующая госпитализации и проведения интенсивной терапии. Энтеровирусный менингит — острое инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, сильными головными болями, рвотой. Энтеровирусные менингиты могут быть вызваны вирусами Коксаки А и Коксаки В, ECHO, энтеровирусами серотипов 68 и 71. Преимущественно заболевают дети в возрасте 5—9 лет. Менингеальный синдром протекает обычно доброкачественно, с быстрым регрессированием в течение нескольких дней. Смерть от энтеровирусных менингитов наблюдается редко. Серозный менингит сопровождается лихорадкой, головными болями, фотофобией и менингеальными симптомами. Клиническая картина энтеровирусного менингита в значительной степени зависит от возраста пациентов. Наблюдаемый у части детей летальный исход связан чаще не с поражением центральной нервной системы, а является результатом острой печеночной недостаточности (вирусы ЕСНО) или миокардита (вирусы Коксаки). Прогноз у детей и взрослых, перенесших энтеровирусный менингит, как правило, благоприятный. Есть, однако, указания, что отдельные дети, переболевшие энтеро-вирусным менингитом, страдают нарушениями речи и имеют трудности в школьном обучении. У взрослых лиц в течение нескольких недель после перенесенной инфекции могут сохраняться головные боли. Наиболее распространенным методом верификации энтеровирусной этиологии серозных менингитов является определение РНК вирусов в спинномозговой жидкости (СМЖ) методом поли-меразной цепной реакции (ПЦР).

Цель работы: изучить особенности клиники, диагностики, исходов заболевания на основе ретроспективного анализа историй болезни детей с энте-ровирусным менингитом.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ историй болезни 44 детей, наблюдавшихся с диагнозом менингита в течение 2015 года. У 11 детей (25 %) диагностирована гнойная форма и у 33 детей (75 %) — серозный энтеровирусный менингит, верифицированный при определении РНК вируса в СМЖ у всех больных. У части больных энтерови-русным менингитом (п = 12; 27,3 %) дополнительно определялась РНК энтеровирусов в кале. Возраст заболевших колебался от 3 до 17 лет, преобладали дети 7—12 лет (п = 21; 63,6 %). Гендерный состав заболевших был относительно равномерным: мальчиков — 15 (45,4 %), девочек — 18 (54,6 %).

Алгоритм лабораторного обследования включал в себя рутинные методы (общий анализ крови, ликворограмма, общий анализ мочи, определение уровня глюкозы и С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови). У части больных (п = 13; 39,4 %) была проведена электрокардиография (ЭКГ). Средний койко-день составил 8,5 (от 5 до 12) сут.

Результаты

Особенности клинико-эпидемиологических проявлений заболевания

Отмечалась характерная для энтеровирусной инфекции летне-осенняя сезонность (табл. 1).

Возрастной анализ показал преобладание среди заболевших детей препубертатного и пубертатного возраста — 7—12 лет (п = 21; 63,6 %), в отличие от литературных данных [1, 2, 4], которые указывают на регистрацию преимущественно детей раннего возраста среди заболевших энтеровирусным менингитом. У большей части пациентов (п = 26; 78,8 %) в течение 2—3 дней отмечался продромальный период с симптомами острой респираторной инфекции (температура, вялость, серозный ринит, покашливание). Необходимо отметить некоторые особенности менингеального синдрома у наблюдаемых детей с энтеровирусным менингитом. Характерной особенностью клинических проявлений менингита у всех больных была диссоциация менингеаль-ных симптомов: отсутствовали симптомы Кернига, Брудзинского. Наиболее постоянным симптомом явилась ригидность мышц затылка (п = 26; 80 %). У части больных (п = 4; 11 %) менингеальные симптомы при поступлении не определялись, но в клинике заболевания доминировала рвота и умеренная головная боль, что послужило поводом для установления ошибочного первичного диагноза «гастрит». У незначительной части пациентов (п = 3; 9 %) при отсутствии менингеальных симптомов единственным проявлением ликворной гипертензии была интенсивная головная боль с рвотой или без нее,

Таблица 1. Распределение больных энтеровирусным менингитом по месяцам, n (%)

Месяцы Июль Август Сентябрь Октябрь Ноябрь

Количество больных 2 (6) 9 (27,3) 12 (36,4) 9 (27,3) 1 (3)

№ 8(76)• 2016

www.mif-ua.com,http://childshealth.zaslavsky.com.ua

79

что позволило врачу предположить менингит и назначить исследование спинномозговой жидкости с диагностической целью.

У 45,4 % (n = 15) больных (преимущественно в возрасте от 4 до 12 лет) в качестве сопутствующей патологии регистрировался умеренно выраженный недиабетический кетоацидоз, что потребовало пролонгации (в среднем на 2—3 дня) инфузионной терапии в составе глюкозо-солевых растворов. Тяжесть недиабетического кетоацидоза не коррелировала с частотой рвоты в период разгара менингита и была связана с выраженной гипорексией и отказом от еды.

Температурная реакция у всех пациентов была умеренной (37,5—38—38,5 °С), сохранялась не более 2—3 суток.

Полиморфизм клинических форм энтерови-русной инфекции у наблюдаемых больных, кроме основного синдрома менингита, включал такие дополнительные клинические синдромы, как герпан-гина (n = 5; 15,1 %), гастроэнтерит (n = 4; 12 %). У трети лиц (n = 10; 30,3 %) были выявлены изменения на электрокардиограмме, характерные для миокардита, при отсутствии клинической манифестации поражения сердца. Этот факт указывает на необходимость более внимательного отношения к диагностике маломанифестных форм миокардита у больных с энтеровирусной инфекцией, что позволяет рекомендовать включение в обязательный алгоритм обследования при данной патологии следующих мероприятий: проведение электрокардиографии и изучение биохимических кардиологических маркеров (определение МВ-фракции креатинфосфокиназы (КФК-МВ), уровня тропонина I, аспартатами-нотрансферазы (АСАТ), аланинаминотрансферазы (АЛАТ), фракции лактатдегидрогеназы (ЛДГ)).

Особенности лабораторного и инструментального сопровождения больных

Гемограмма. При поступлении у большинства пациентов (n = 26; 78,7 %) наблюдался незначительный лейкоцитоз (10,6—13,8 Г/л), у остальных пациентов отмечался нормоцитоз; лейкопении не было ни у кого. Нейтрофилез (69—84 %) зарегистрирован практически у всех пациентов. Скорость оседания эритроцитов у 48,5 % (n = 16) больных была слегка увеличена (11—16 мм/ч; у одного больного — 30 мм/ч), у остальных не отличалась от нормы.

Ликворограмма. Плеоцитоз в первые сутки наблюдения колебался в пределах от 12 до 480 клеток в 1 мкл (me — 153), только у одного пациента отмечался нехарактерный для серозного энтеровирусного менингита плеоцитоз 1057 кл. в 1 мкл СМЖ. Плео-цитоз характеризовался преобладанием нейтрофи-лов (n = 28; 84,8 %), что оправдывало эмпирическое назначение антибиотика (цефтриаксон) в первые несколько суток заболевания до получения результатов исследования СМЖ на обнаружение РНК эн-теровируса.

Биохимические показатели СМЖ (глюкоза, хлориды, протеин) у наблюдаемых больных не отличались от нормы.

Исследования острофазного биохимического маркера воспаления — СРБ. Надежным критерием дифференциальной диагностики между вирусным и бактериальным заболеваниями является определение С-реактивного белка. У всех больных, которым был выполнен данный тест, результат был отрицательным. Указанный факт подтверждает важное диагностическое значение этого исследования в решении вопроса о необходимости назначения антибиотика. Характерным было отсутствие корреляции между СРБ и наличием нейтрофилеза и лейкоцитоза в гемограмме и нейтрофильного плеоцитоза в СМЖ, что еще раз подтверждает надежность СРБ в дифференциальной диагностике бактериального и вирусного заболеваний вообще. В некоторых же случаях при энтеровирусном менингите уровень СРБ можно использовать как критерий отказа от первоначального эмпирического применения антибиотиков сразу после получения результатов исследования на СРБ.

Верификация этиологического диагноза. Этиология заболевания подтверждалась 2 способами: определением РНК энтеровируса в СМЖ и в кале. В данном исследовании чувствительность определения РНК энтеровируса в СМЖ (ПЦР) составляет 94,3 %, в кале (ПЦР) — 44,4 %. Таким образом, целесообразно ограничиться оценкой РНК энтеро-вируса только в СМЖ. Кроме того, считается, что определение маркеров возбудителя в стерильных жидкостях организма является достоверным подтверждением заболевания.

Электрокардиограмма. Электрокардиография была проведена у 13 больных (39,4 %). Из них у 10 (30,3 %) на ЭКГ имелись признаки поражения сердца в виде преимущественного поражения проводящей системы: наиболее часто — брадиаритмия (n = 21), тахиаритмия, эктопический правопред-сердный ритм, эктопический правожелудочковый ритм, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, миграция водителя ритма, единичные экстрасистолы из области АВ-соединения, удлинение QT и укорочение PQ, нарушения реполяризации желудочков. ЭКГ без патологии наблюдалась у 3 больных (9 %). Данные исследования показывают, что целесообразно расширить обязательный алгоритм исследования больных с энтеровирусным менингитом с включением ЭКГ-обследования и определения кардиологических маркеров некроза (КФК-МВ, тропонин I, АСАТ, АЛАТ, фракции ЛДГ).

Выводы

1. Сохраняются характерные эпидемиологические особенности энтеровирусного менингита: летне-осенняя сезонность и доминирующее место в этиологической структуре менингитов.

2. Характерным является легкое и среднетяжелое течение серозных менингитов энтеровирусной этиологии без летальных исходов и остаточных явлений.

3. Отмечается наиболее высокая заболеваемость энтеровирусным менингитом в возрастной группе детей от 7 до 12 лет.

4. У части больных отсутствует характерный ме-нингеальный синдром. В клинике заболевания доминирует интенсивная головная боль с рвотой или без нее при диссоциации или отсутствии менин-геальных симптомов. Целесообразно выработать клиническую настороженность в отношении диагностики клинически маломанифестных («извращенных») форм менингита и расширить показания к проведению люмбальной пункции и исследованию ликвора с диагностической целью.

5. СРБ является надежным рутинным критерием в решении вопроса о применении антибиотиков.

6. Рекомендуется внести дополнительные исследования (кардиомаркеры некроза, ультразвуковое исследование сердца, ЭКГ) в обязательный перечень исследований при установлении диагноза эн-теровирусной инфекции.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.

Список литературы

1. Overview of Enterovirus Infections Last full review/revision June 2013 by Mary T. Caserta, MD Content last modified August 2013.

2. Clinical features, diagnosis and management of enterovirus / Ooi M.H., Wong S.C., Lewthwaite P. et al. // Neurol. Lancet. — 2010. — Vol. 9. — Р. 1097.

3. Harvala H. Parechoviruses in children: understanding a new infection / Harvala H, Walters K.C., Simmonds P. // Curr. Opin. Infect. Dis. — 2010. — Vol. 23. — P. 224.

4. Davia J.L. Onychomadesis outbreak in Valencia, Spain, associated with hand, foot and mouth disease caused by enterovirus / Davia J.L, Bel P.H., Ninet V.Z// Pediatr. Dermatol. — 2011. — Vol. 28. — P. 1.

5. Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: Руководство для врачей / Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. — М.: Медицина, 2004. — 416 с.

Получено 17.12.2016 ■

Шocтaкoвич-Kopeцькa Л.Р., Cлaтвицы<ий В.Г., Будaeвa I.B., Чикapeнкo З.О., Чepгинeць Л.М., Ульянoв B.O., Ляхoвa О.Ю. ДЗ «Днiпpoпeтpoвcы<a мeдичнa aкaдeмiя MO3 yipa'^», м. Annpo, ÓipaMa

ЭHTEPOBiPУCHИЙ MEHiHriT: OCOÀËÈBOCTi nEPEÁifÓ TA ÂiArHOCTÈKÈ HA CÓ4ACHOMÓ ETAïi

Резюме. Ентерсшрусш меншпти посщають провщне мюце в етюлопчнш структурi меншгтв. У робота наведено аналiз 44 юторш хвороби дггей з ентеровiрусним меншптом. Виявлено наступш особливосп: серозш меншпти ентеровiрусноi етюлоги характеризуються легким або середньотяжким перебком; зберкаеться характерна для ентеровiрусноi шфекци лггньо-осшня сезоншсть. Ивень С-реактивного бшка е надшним рутинним кри-терieм у виртенш питання про емтричне застосування антибютиыв при ентеровiрусному меншгт. Надшним i вiрогiдним способом верифшаци етюлопчного дiагно-зу ентеровiрусного менiнгiту е визначення РНК вiрусу в лiкворi (полiмеразна ланцюгова реакц1я). У частки дiтей

виявлеш змiни на електрокардiограмi, що дозволило за-пiдозрити мiокардит. У зв'язку з цим доцiльно включити кардюобстеження (визначення МВ-фракцii креатинфос-фоынази, ультразвукове дослщження серця, електрокар-дiографiя) в обов'язковий перелж досл!джень при вста-новленнi дiагнозу ентеровiрусноi iнфекцii, у тому чи^ при ентеровiрусному меншгт. Ентеровiрусний менiнгiт у дiтей перебрав у легкий або середньотяжкiй формi без летальних кiнцiв i залишкових явищ, iз повним клiнiчним одужанням. Лiкування обмежувалося нетривалою патоге-нетичною iнфузiйною терапiею.

Ключовi слова: ентеровiрусний менiнгiт; дiти; алгоритм дiагностики i лiкування

L.R. Shostakovych-Koretskaya, V.G. Slatvitsky, I.V. Budayeva,Z.O. Chykarenko, L.M. Cherhinets, V.O. Ulianov, O.Y. Lyahova State Institution «Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Healthcare of Ukraine», Dnipro, Ukraine

ENTEROVIRAL MENINGITIS: PECULIARITIES OF THE COURSE AND DIAGNOSIS AT THE PRESENT STAGE

Abstract. Background. Enteroviral infection is characterized by a variety of clinical forms: non-specific enterovirus fever, herpangi-na, hand-foot-and-mouth disease, pleurodynia, meningitis, gastroenteritis, nonspecific enteroviral rash. Enteroviral meningitis is the most urgent clinical form of enteroviral infection, usually with a favorable course and mild to moderate severity. Materials and methods. A retrospective analysis of case histories of 44 children diagnosed with confirmed enteroviral meningitis was performed in this work. Diagnosis of enteroviral meningitis was verified by detection of viral RNA in cerebro-spinal fluid in all patients with polymerase chain reaction method. Age of patients ranged from 3 to 17 years, males and females distribution was close to equal. In addition to routine examinations, in some patients electrocardiography (ECG) was conducted. Results. One-third of patients (n = 10; 30.3 %) showed some changes on ECG, characteristic of myocarditis, in the absence of clinical manifestations of heart disease. This fact points to the need for more careful attention to the diagnosis of mild clinically forms of myocarditis in patients with enteroviral infection that allows recommend the inclusion into the mandatory algorithm of examination of the cardiac pa-

thology with the following activities: conducting ECG studies and research of biochemical cardiac markers (creatine phosphoki-nase-MB, troponin I, aspartate aminotransferase, alanine transaminase, lactic dehydrogenasefraction). In our study, ECG was performed in 13 patients (39.4 %). Of these, 10 patients (30.3 %) had evidence of heart disease on the ECG with absence of any clinical manifestation suggestive of heart involvement. Conclusions. Epidemiology of enteroviral meningitis preserves its typical features of summer-autumn seasonal pattern, dominant position in the etiological structure of meningitis and most common involvement of pre-pubertate age children (7 to 12 years). In all the observed cases, enteroviral serous meningitis developed in mild to moderate clinical from, without any residuals or mortality. C-reactive protein is a reliable routine criterion for decision of antibiotics prescription. It is recommended to include additional studies (cardiac markers of necrosis, heart ultrasound, ECG) into the mandatory list of examinations when establishing the diagnosis of enteroviral infection.

Keywords: enteroviral meningitis; children; diagnosis and treatment algorithm

№ 8(76) • 2016 www.mif-ua.com,http:IIchiidsheaith.zasiavsky.com.ua 81