CC BY
72
Результаты исследований
Энтеросорбент фильтрум в лечении острой дизентерии Флекснера
^ О.В. Ватутина, С.В. Бурова, Л.В. Соколова, В.И. Лучшев
Кафедра инфекционных болезней, тропической медицины
и эпидемиологии РГМУ
Шигеллез (дизентерия) занимает существенное место в структуре заболеваемости острыми кишечными инфекциями, которые по своей распространенности уступают лишь острым респираторным вирусным инфекциям. Ежегодно в мире регистрируется около 140 млн. случаев дизентерии; в России по данным Федерального центра Госсанэпиднадзора регистрируется около 100 тыс. случаев дизентерии в год (заболеваемость у взрослых составляет 55,9 случая на 100 тыс. населения, у детей — 159,1).
Несмотря на разнообразие возбудителей шигеллезов, наибольшее эпидемиологическое значение для большинства стран мира имеет Shigella flexneri. Хотя шигеллы Флекснера распространены повсеместно (антропонозная инфекция), наиболее высокая заболеваемость регистрируется в странах и регионах с плохими санитарными условиями жизни и высокой плотностью населения — эти факторы существенно облегчают передачу возбудителя.
В нашей стране с 1990-х годов получил повсеместное распространение шигеллез Флекснера, отличающийся более тяжелым течением, развитием осложнений с возможным летальным исходом. Рост заболеваемости и изменение клинической картины шигеллезов связывают с изменением социальных и эпидемиологических условий. Снижение жизненного уровня значительной части населения, увеличение распространенности социально-обусловленных болезней — алкоголизма и наркомании, отсутствие должного медицинского
Лечебное дело 4.2006------------------
контроля и реабилитационных мероприятий в отношении малоимущих слоев населения и лиц с различной хронической патологией, стали факторами, отягощающими клинические проявления болезни. Больные с хроническими заболеваниями, алкоголизмом, люди пожилого возраста рассматриваются как пациенты с вторичным иммунодефицитом, на фоне которого шигеллез протекает в более тяжелой форме.
По-прежнему актуальным остается поиск новых, более эффективных лекарственных препаратов для применения в качестве этиопатогенетической терапии при острой дизентерии, которые при этом оказывали бы минимальное угнетающее воздействие на нормальную микрофлору кишечника. Одним из основных синдромов при острой дизентерии является интоксикационный синдром. Длительность и выраженность интоксикации находятся в прямой зависимости от циркуляции во внутренних средах эндотоксина — липопо-лисахарида (ЛПС), который является облигатным компонентом наружной клеточной мембраны грамотрицательных бактерий. При дизентерии концентрация в крови ЛПС (специфического О-антигена БИ. Пехпег1, являющегося фактором патогенности шигелл) бывает максимальной в разгар болезни, обусловливая тяжесть заболевания. В связи с этим особое место в лечении больных острой дизентерией занимает метод энтеросорбции, основанный на связывании и выведении из желудочно-кишечного тракта патогенных веществ, над-
32vatutina.qxd 1/5/2007 11:16 AM Page 33
молекулярных структур и клеток. Все вышеизложенное определило цель и задачи данного исследования.
Цель и задачи исследования
Цель исследования заключалась в усовершенствовании этиопатогенетической терапии шигеллеза Флекснера с использованием отечественного препарата — энтеросорбента фильтрум.
Задачи исследования:
• оценить терапевтическую эффективность фильтрума у больных шигеллезом Флекснера;
• определить особенности циркуляции О-антигена БИ. Аехпег1 в динамике заболевания в зависимости от проводимой терапии;
• оценить динамику и напряженность гуморального иммунного ответа к О-анти-гену шигелл у больных острой дизентерией в зависимости от терапии. Фильтрум является полимером растительного происхождения (медицинский лигнин) и обладает уникальными сорбционными свойствами, позволяющими избирательно связывать токсины и патогенные микроорганизмы в кишечнике. Специальная обработка и особая технология табле-тирования позволяют сохранить сорбционные свойства препарата в течение 3 лет.
Эффективность фильтрума выше, чем у других препаратов этой группы, таких как активированный уголь и полифепан. Фильтрум способен связывать и выводить из организма эндо- и экзотоксины, фиксировать на своей поверхности находящиеся в просвете кишечника микроорганизмы (в том числе и шигеллы), препятствуя их поступлению в эпителиоциты. Фильтрум не травмирует слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, практически не изменяет состав нормальной микрофлоры кишечника, но адсорбирует образующиеся в норме токсические продукты (фенолы, ароматические аминокислоты и др.).
Фильтрум не имеет противопоказаний к назначению и совместим с любыми лекарственными препаратами. Поскольку филь-трум обладает способностью к неспецифической сорбции ферментов и лекарств, между приемом фильтрума и других препаратов необходим интервал 1,5—2 ч.
Материал и методы
Нами проводилось обследование пациентов, находившихся на стационарном лечении в кишечных отделениях инфекционной клинической больницы № 3 г. Москвы в 2000—2004 годах. Изучение клинической картины, лабораторных показателей и эффективности комплексной терапии осуществлено у 180 больных острой дизентерией Флекснера в возрасте 15—70 лет.
Диагноз был подтвержден данными бактериологических, серологических и инструментальных методов обследования. Тяжесть течения острой дизентерии оценивалась на основании выраженности интоксикационного и колитического синдромов. Интоксикационный синдром характеризовался повышением температуры тела, слабостью, вялостью, анорексией; колитический синдром — диареей, болями в животе, болезненностью при пальпации, наличием крови (гемоколит) и слизи в стуле.
Больные острой дизентерией Флекснера были разделены на две группы. В контрольной группе (n = 120) назначали традиционную терапию: 36 пациентов с легким течением острой дизентерии перорально получали в течение 5 дней фуразолидон по 0,1 г
4 раза в сутки, а 84 пациента со среднетяжелым и тяжелым течением болезни — ципро-флоксацин по 0,5 г 2 раза в сутки. В основной группе (n = 60) пациенты помимо традиционной терапии (30 больных — ципро-флоксацин, 30 — фуразолидон) принимали фильтрум по 0,8 г 4 раза в сутки, продолжительность курса лечения также составляла
5 дней. Группы были сопоставимы по воз Лечебное дело 4.2006
Результаты исследований
Таблица 1. Продолжительность основных клинических симптомов (дни) у больных острой дизентерией в зависимости от проводимой терапии
Терапия П Лихорадка Жидкий стул Слизь р в стуле Гемоколит Боли Болезненность в животе при пальпации Вялость, анорексия
Фуразолидон 36 3,3 ± 0,5 5,5 ± 0,6 4,9 ± 0,5 2,2 ± 0,6 3,2 ± 0,4 4,2 ± 0,5 3,8 ± 0,4
Фуразолидон + 30 1,4 ± 0,2* 3,0 ± 0,2* 2,6 ± 0,2* 1,6 ± 0,4 1,9 ± 0,3* 3,0 ± 0,3** 2,2 ± 0,2*
+ фильтрум
Ципрофлоксацин 84 4,3 ± 0,7 6,7 ± 0,7 5,4 ± 0,4 3,2 ± 0,7 4,4 ± 0,3 5,3 ± 0,2 5,2 ± 0,5
Ципрофлоксацин + 30 1,6 ± 0,2* 3,5 ± 0,4* 3,0 ± 0,6* 2,8 ± 0,2 2,6 ± 0,2* 3,5 ± 0,1* 2,8 ± 0,3*
+ фильтрум
Примечание. Различия между группами достоверны: * - - р < 0, 01; ** - р < 0,05.
расту, тяжести течения и срокам от начала заболевания.
Эффективность терапии оценивали по выраженности и длительности интоксикационного и колитического синдромов в основной и контрольной группе. Также исследовали уровни специфического ЛПС О-антигена БИ. Аехпег1 и антител к нему в сыворотке крови до и после лечения.
Содержание специфического ЛПС О-ан-тигена БИ. Аехпег1 и антител к нему в сыворотке крови определялось методом имму-ноферментного анализа с использованием гипериммунной диагностической стандартной сухой адсорбированной типовой антисыворотки к БИ. Аехпег1, тип II (Санкт-Петербургский НИИ вакцин и сывороток) и антител к иммуноглобулинам кролика, меченных пероксидазой хрена (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН). Результаты оценивали с помощью спектрофотометра КАИЦ-1 (ВНИИ биологического приборостроения).
Результаты исследования
Длительность проявлений интоксикационного синдрома (лихорадки, вялости, анорексии) и колитического синдрома (диареи, болей в животе, болезненности при пальпации, гемоколита) на фоне применения фильтрума и фуразолидона была достоверно меньше по сравнению с лечением только фуразолидоном (табл. 1). При более тяжелом течении заболевания фильтрум так-
Лечебное дело 4.2006-------------------
же уменьшал длительность симптомов интоксикации и колита по сравнению с монотерапией ципрофлоксацином (см. табл. 1). Таким образом, назначение фильтрума больным острой дизентерией Флекснера на фоне этиотропной терапии уменьшает продолжительность интоксикационного и колитического синдрома, сокращая сроки пребывания в стационаре.
До начала лечения уровень специфического ЛПС О-антигена Sh. flexneri при тяжелом течении болезни в контрольной группе (монотерапия ципрофлоксацином) составил 2,28 мкг/мл, в основной группе (ци-профлоксацин + фильтрум) — 2,25 мкг/мл. По окончании лечения уровень специфического ЛПС О-антигена достоверно снижался в обеих группах, причем применение фильтрума сопровождалось достоверно более выраженным уменьшением специфической эндотоксинемии по сравнению с контрольной группой (табл. 2).
При среднетяжелом течении шигеллеза уровень специфического ЛПС О-антигена исходно также не различался между контрольной и основной группами (см. табл. 2). В результате терапии уровень специфического ЛПС О-антигена снизился, причем достоверно в большей степени — у больных, получавших на фоне этиотропной терапии фильтрум.
При легком течении острой дизентерии наблюдались аналогичные изменения уровня специфического ЛПС О-антигена
32vatutina.qxd 1/5/2007 11:16 АМ Раде 3 5
Таблица 2. Динамика уровня специфического ЛПС О-антигена БИ. Иехпеп у больных острой дизентерией в зависимости от проводимой терапии
Течение Терапия Уровень специфического ЛПС О-антигена в сыворотке крови, мкг/мл до лечения после лечения
заболевания п
Тяжелое Ципрофлоксацин 11 2,28 ± 0,11 1,13 ± 0,28*
Ципрофлоксацин + фильтрум 10 2,25 ± 0,06 0,86 ± 0,17*
Среднетяжелое Ципрофлоксацин 25 1,76 ± 0,09 0,53 ± 0,26*
Ципрофлоксацин + фильтрум 20 1,73 ± 0,08 0,25 ± 0,14*
Легкое Фуразолидон 9 1,68 ± 0,28 0,36 ± 0,23*
Фуразолидон + фильтрум 8 1,65 ± 0,26 0,19 ± 0,16*
* Динамика достоверна, р < 0,01.
Таблица 3. Динамика уровня специфических антител к ЛПС О-антигену БИ. йехпеп у больных острой дизентерией в зависимости от проводимой терапии
Течение
заболевания
Терапия
Уровень специфических антител к ЛПС О-антигену в сыворотке крови, мкг/мл
до лечения (1-я неделя)
после лечения (3-я неделя)
Тяжелое Ципрофлоксацин 11 2,41 ± 0,1 3,25 ± 0,11*
Ципрофлоксацин + фильтрум 10 2,39 ± 0,09 3,76 ± 0,14*
Среднетяжелое Ципрофлоксацин 25 2,75 ± 0,17 3,5 ± 0,11*
Ципрофлоксацин + фильтрум 20 2,73 ± 0,16 3,9 ± 0,2*
Легкое Фуразолидон 9 2,78 ± 0,19 3,55 ± 0,15*
Фуразолидон + фильтрум 8 2,76 ± 0,17 4,1 ± 0,2*
* Динамика достоверна, р < 0,01.
БИ. Аехпег1 при достоверных различиях в пользу комбинированной терапии (см. табл. 2).
Таким образом, применение фильтрума приводит к более быстрой элиминации специфического ЛПС О-антигена БИ. Аехпег1 по сравнению с традиционной терапией.
Учитывая обнаруженные различия в содержании специфического ЛПС О-анти-гена в сыворотке крови у больных шигел-лезом Флекснера, интерес представляло исследование уровня специфических антител к ЛПС О-антигену в сыворотке крови. До лечения у больных с тяжелым течением дизентерии уровень специфических антител к ЛПС О-антигену в контрольной и основной группах составлял в среднем 2,41 и 2,39 мкг/мл. После проведения этиотроп-ной терапии уровни специфических анти-
тел значимо увеличились в обеих группах, и это увеличение было достоверно более выраженным у больных, получавших фильт-рум, по сравнению с контрольной группой (табл. 3).
При среднетяжелом течении шигеллеза Флекснера, как и при тяжелом течении, наблюдалось достоверное нарастание уровня специфических антител к ЛПС О-анти-гену (см. табл. 3). После лечения препаратом фильтрум уровень специфических антител оказался выше, чем при назначении только антибактериального препарата.
Аналогичная динамика уровня специфических антител к ЛПС О-антигену БИ. Аехпегі обнаруживалась и при легком течении шигеллеза с большим приростом у больных, получавших фуразолидон и фильтрум (см. табл. 3).
--------------------Лечебное дело 4.2006
п
Заключение
Полученные данные о состоянии специфической ЛПС О-антигенемии у больных острой дизентерией Флекснера позволяют сделать следующие выводы:
• максимальное содержание специфических эндотоксинов шигелл в кровотоке наблюдается в разгар заболевания и соответствует наибольшей выраженности проявлений интоксикации;
• к периоду реконвалесценции снижается уровень специфического эндотоксина БИ. Пехпеп и нарастает концентрация специфических антител к ЛПС О-анти-гену;
• назначение энтеросорбента фильтрума в комплексе с традиционной терапией приводит к более быстрой элиминации из кровотока ЛПС О-антигена и нарастанию уровня антител к нему, а также к уменьшению симптомов интоксикации на этом фоне.
Учитывая результаты проведенного исследования, фильтрум можно рекомендо-
вать к применению в составе комплексной
терапии у больных острой дизентерией.
Рекомендуемая литература
Бондаренко В.М., Шахмарданов М.З. Шигелле-зы (дизентерия). М., 2002.
Корнилова И.И., Лучшев В.И., Исаева Н.П. Принципы лечения дизентерии // Рос. мед. журн. 1996. № 4. С. 16-18.
Лихоген В.Г, Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Арх. патол. 1996. № 2. С. 8-12.
Малов В.А., Горобченко А.Н. Шигеллезы (дизентерия) // Лечащий врач. 2003. № 5. С. 10.
Шувалова Е.П., Осипова Г.И. Актуальные вопросы дизентерии и дисбактериоза // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. № 1. С. 44-47.
Sears C.L., Kaper J.B. Enteric bacterial toxins: mechanisms of action and linkage to intestinal secretion // Microbiol. Rev. 1996. V. 60. P. 165-215.
Журнал "АСТМА и АЛЛЕРГИЯ" - это журнал для тех, кто болеет, и не только для них.
Всё о дыхании и аллергии
В журнале в популярной форме для больных, их родственников и близких рассказывается об особенностях течения бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний, современных методах лечения и лекарствах.
Журнал выходит 4 раза в год.
Стоимость подписки на полгода - 40 руб., на один номер - 20 руб. Подписной индекс 45967 в каталоге “Роспечати” в разделе “Журналы России”.
