CC BY
51
УДК 616.12-008.04-085.322
ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНОЕ И АНТИАГРЕГАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГУСТОГО
ЭКСТРАКТА ИЗ ТРАВЫ ПЕРВОЦВЕТА ВЕСЕННЕГО В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
М.А. Быченкова2, В.Н. Перфилова1, Г.М. Латыпова2, В.А. Катаев2
1ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра фармакологии и биофармации ФУВ; 2ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Изучены эндотелиопротекторные и антиагрегантные свойства густого экстракта из травы первоцвета весеннего (ГЭТПВ) у животных при экспериментальной хронической сердечной недостаточности (ХСН), вызванной введением изопротеренола в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в день в течение 21 дня. Показано, что в контрольной группе животных с ХСН введение ацетилхолина на 21,2 % повышало, а неселективного ингибитора NO-синтаз L-NAME на 27,5 % снижало скорость кровотока в сонной артерии крыс, что было меньше аналогичных значений в интактной группе: 45,2 % и -46,8 % соответственно (р < 0,05). Введение ацетилхолина вызывало увеличение скорости кровотока в сонной артерии у крыс с ХСН, получавших ГЭТПВ в дозе 30 мг/кг на 43,4 % и милдронат в дозе 50 мг/кг - на 43,8 %, что было существенно больше, чем у животных контрольной группы (р < 0,05). Неселективный ингибитор NO-синтаз L-NAME снижал кровоток наиболее выраженно у животных с ХСН, получавших исследуемые препараты: -40,4 % и -39,5 % (р < 0,05) соответственно. Выявлено, что скорость и степень агрегации тромбоцитов была выше у крыс с ХСН по сравнению с интактными животными (29,6 %/мин против 20,6 %/мин и 27,3 % против 18,8 %, р < 0,05 соответственно). У крыс с ХСН, получавших ГЭТПВ, скорость кровотока в сонной артерии была равна 20 %/мин, милдронат -23,2 %/мин, степень агрегации - 19 % и 21,9 % соответственно, что было значительно ниже в сравнении с животными с ХСН контрольной группы (р < 0,05). Обнаружено, что уровень фактора Виллебранда (фВ) был выше у животных с ХСН по сравнению с интактной группой на 91,1 % (р < 0,05) и достоверно ниже у животных с ХСН, получавших ГЭТПВ на 31,4 % (р < 0,05) и милдронат - на 21,2 % по отношению к контрольной группе крыс (р < 0,05). Полученные данные свидетельствуют об эндотелиопротекторном и антиагрегантном действии ГЭТПВ, сопоставимом с препаратом сравнения милдронатом.
Ключевые слова: густой экстракт из травы первоцвета весеннего, эндотелипротекторное и антиагрегантное действие, хроническая сердечная недостаточность.
DOI 10.19163/1994-9480-2018-3(67)-37-42
ENDOTHELIOPROTECTIVE AND ANTIAGGREGANT EFFECT OF PRIMULA VERIS L. SOLID HERBAL EXTRACT IN EXPERIMENTAL CHRONIC HEART FAILURE
M. A. Bychenkova2, V.N. Perfilova1, G. M. Latypova2, V.A. Kataev2
1FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation, Department of Pharmacology and Biopharmacy of the Faculty of Physicians' Improvement;
2FSBEI HE «Bashkir State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation
Were studied endothelioprotective and antiaggregant properties of Primula veris L. solid herbal extract (PVSHE) in animals under experimental chronic heart failure (CHF) caused by isoproterenol administration in a dose of 2,5 mg / kg twice a day for 21 days. It was shown that in the control group of animals with CHF, the introduction of acetylcholine increased by 21,2 %, while the non-selective NO-synthase inhibitor L-NAME reduced the rate of blood flow in the carotid artery of rats by 27,5 %, which was less than the same values in the intact group: 45,2 % and -46,8 %, respectively (p < 0,05). The introduction of acetylcholine caused an increase in the rate of blood flow in the carotid artery in rats with CHF who received PVSHE at a dose of 30 mg / kg by 43,4 % and mildronate at a dose of 50 mg / kg - by 43,8 %, which was significantly higher than in animals of the control group (p < 0,05). The non-selective inhibitor of NO-synthase L-NAME reduced blood flow in the animals with CHF receiving study medications: -40,4 % and -39,5 % (p < 0,05), respectively. It was found that the rate and degree of aggregation of platelets was higher in rats with CHF than in intact animals (29,6 % / min versus 20,6 % / min and 27,3 % vs. 18,8 %, p < 0,05, respectively ). In rats with CHF receiving PVSHE, the rate of blood flow in the carotid artery was 20% / min, mildronate -23,2 % / min, the degree of aggregation was 19 % and 21,9 %, respectively, which was significantly lower in comparison with animals of the control group (p < 0,05). It was found that the level of von Willebrand factor (vW) was higher in animals with CHF than in the intact group by 91,1 % (p < 0.05) and significantly lower in animals with CHF who received PVSHE by 31,4 % (p < 0,05) and mildronate 21,2 % relative to the control group of rats (p < 0,05). The obtained data testify to the endothelioprotective and antiaggregant effect of the PVSHE comparable to the comparative preparation mildronate.
Key words: Primula veris L. solid herbal extract, endotheliocyte and antiaggregant effect, chronic heart failure.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) мой из-за большой распространенности и высокого является как медицинской, так и социальной пробле- уровня смертности больных от данной нозологии [5].
Эпидемиологические данные свидетельствуют о росте заболеваемости ХСН в мире [6].
В развитии сердечной недостаточности большое значение придают эндотелиальной дисфункции (ЭД), ключевыми детерминантами которой являются снижение биодоступности оксида азота и образование большого количества активных форм кислорода (АФК) [11, 16, 18). При этом нарушается эндотелийзависимая ди-латация сосудов, повышается адгезия и агрегация тромбоцитов [11, 12].
В настоящее время ведется активный поиск и разработка средств, оказывающих терапевтическое влияние на сосудистый эндотелий [15, 16, 17]. Большое внимание уделяется растительным препаратам, которые обладают антиоксидантными свойствами [20] и могут быть более эффективными по сравнению с синтетическими препаратами, т. к. являются многокомпонентными соединениями и имеют плейотропные многоцелевые мишени и свойства [21]. Полифенолы, содержащиеся в растениях, могут противодействовать окислительно-индуцированному повреждению тканей посредством их модуляторного действия на внутриклеточные сигнальные пути [13].
Густой экстракт из травы первоцвета весеннего (ГЭТПВ) является богатым источником полифенольных соединений, обладающих антиоксидантной активностью [4], что позволяет предположить наличие у него эн-дотелиопротекторных и антиагрегантных свойств.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучение влияния ГЭТПВ на эндотелийзависимую вазодилатацию и агрегацию тромбоцитов у животных в условиях экспериментальной ХСН.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Эксперименты проведены на беспородных крысах-самках массой 300-340 г, полученных из питомника «Рапполово» РАН (Ленинградская область). Животные содержались в стандартных условиях вивария согласно правилам GLP при проведении доклинических исследований в РФ (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 № 199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики»). Экспериментальное исследование было одобрено Экспертным советом по биомедицинской этике (локальным этическим комитетом) ФГБОУ ВО БГМУ МЗ РФ (протокол № 10-2016 от 27.10.2016 г).
ХСН моделировали введением L-изопротеренола ^дта-АМпс^ США) в дозе 2,5 мг/кг дважды в сутки внутрибрюшинно в течение 21 дня. [14]. Было сформировано 4 группы: 1) интактные животные (п = 15), которым вводили дистиллированную воду перорально и физиологический раствор внутрибрюшинно; 2) контрольная группа - самцы с изопротереноловой ХСН («ХСН + физ.р-р») (п = 20), получавшие дистиллированную; 3-я и 4-я опытные группы - животные с ХСН, которым вводили ГЭТПВ в дозе 30 мг/кг («ХСН + ГЭТПВ
30 мг/кг» (n = 15)) и препарат сравнения милдронат (АО «Гриндекс», Латвия) в дозе 50 мг/кг («ХСН+милд-ронат» (n = 15)) Животные получали дистиллированную воду и исследуемые препараты перорально в объеме 0,1 мл на 100 г веса 1 раз в день с первых суток введения изопротеренола и в течение последующих 3 недель.
Затем животные из каждой группы были разделены на 2 подгруппы по 7-9 особей.
У одной подгруппы изучали влияние ГЭТПВ на вазодилатирующую функцию эндотелия, которую определяли по изменению кровотока в сонной артерии при модификации синтеза эндогенного NO внутривенным введением анализаторов - ацетилхолина (АЦХ) (0,01 мг/кг, Acrosorganics, США); нитроглицерина (0,007 мг/кг, МТХ, Москва) и нитрон-аргинина - блокатора синтеза NO (10 мг/кг, Acrosorganics, США) с использованием метода высокочастотной ультразвуковой допплерогра-фии (Минимакс - Допплер-К, Санкт-Петербург) [10].
У второй подгруппы наркотизированных (хлоралгидрат, 400 мг/кг) животных из брюшного отдела аорты осуществляли забор крови для определения показателей агрегации тромбоцитов. Кровь стабилизировали 3,8%-м раствором цитрата натрия в соотношении 9:1. На двухканальном лазерном анализаторе (модель 220 LA) научно-производственной фирмы «Биола» (с Москва, Россия) определяли степень и скорость агрегации по методу G. В. Born в модификации З.А. Габбасова. и соавт. [1] (в качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовали АДФ («Renal», Венгрия) в конечной концентрации 5 мкМ), а также фактор Виллебранда (фВ). Метод основан на его способности вызывать агглютинацию тромбоцитов в присутствии антибиотика ристоцети-на (ристомицина), которая сохраняется у тромбоцитов после их фиксации формальдегидом, когда полностью утрачивается реакция на другие индукторы агрегации. Затем строили калибровочный график, который представляет собой прямую линию в диапазоне активности фВ от 10 до 100 %. По калибровочному графику определяли активность фВ в %.
Артериальное давление (АД) животным измеряли неинвазивным способом с хвоста при помощи компьютерной системы Kent Scientific Corporation (США) до начала эксперимента и при его завершении.
Статистическую обработку проводили с использованием стандартных методов вариационной статистики пакета программ «Statistica 10». Данные были проверены на предмет характера распределения с помощью критерия Шапиро-Уилка. При нормальном распределении для расчета использовался критерий Ньюмена-Кей-лса, а при распределении, отличном от нормального -тест Крускала-Уоллиса с пост-хок тестом Данна.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
У интактных животных к концу эксперимента систолическое (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) статистически значимо не изменялось.
В контрольной группе САД и ДАД уменьшилось на 21-е сутки эксперимента относительно значений, полученных до моделирования ХСН (р < 0,05) (рис. 1). Это согласуется с литературными данными (снижение сердечного выброса при ХСН может привести к снижению АД) [8]. У крыс, получавших ГЭТПВ и препарат сравнения мил-дронат, в течение моделирования ХСН систолическое и диастолическое АД статистически значимо не менялось.
20 %/мин и 19 % и 23,2 %/мин и 21,9 % соответственно (р < 0,05) (рис. 3).
| Интактная ХСН+физ. р-р ХСН+ГЭТПВ 30 мг/кг ХСН+милдронат 50
I мг/кг
ш
а
^ Группы животных
САД исходные данные САД 21 день
"Относительно показателей группы интактных животных при р < 0,05; ""относительно показателей контрольной группы животных с ХСН при р < 0,05.
Рис. 1. Влияние ГЭТПВ на систолическое и диастолическое АД животных с экспериментальной ХСН (М ± ст)
В группе животных с ХСН ацетилхолин на 21,2 % повышал, а неселективный ингибитор NO-синтаз L-NAME на 27,5 % снижал скорость кровотока в сонной артерии крыс, что было меньше аналогичных значений в интактной группе: 45,2 и -46,8 % соответственно (р < 0,05). У крыс, получавших ГЭТПВ и милдронат, ведение ацетилхолина вызывало увеличение кровотока в сонной артерии в большей степени, чем у животных с ХСН контрольной группы -на 43,4 и 43,8 % соответственно (р < 0,05). Неселективный ингибитор NO-синтаз L-NAME снижал кровоток наиболее выражено - на 40,4 % (р < 0,05) у животных, получавших исследуемые препараты. При введении нитроглицерина повышение кровотока отмечалось у всех групп животных без статистически значимых различий (рис. 2).
Изучение антиагрегантной активности ГЭТПВ показало, что скорость и степень агрегации тромбоцитов выше у крыс с ХСН по сравнению с интактны-ми животными (29,6 %/мин против 20,6 %/мин и 27,3 % против 18,8 % соответственно) (р < 0,05). У животных с ХСН, которым вводили ГЭТПВ и милдронат, исследуемые показатели были достоверно ниже в сравнении с контрольной группой и равнялись
Ацетилхолин Нитроглицерин
L NAME
а ХСН + ГЭТПВ 3 О мг/кг
□ ХСН + диет, вода В ХСН + милдронат 5 0 мг/кг
"Относительно показателей группы интактных животных при р < 0,05; ""относительно показателей контрольной группы животных с ХСН при р < 0,05.
Рис. 2. Влияние ГЭТПВ на скорость кровотока в сонной артерии при введении ацетилхолина, нитроглицерина, 1_^АМБ (М ± ст)
( ** I I
« 5 — 5
0
ХСН+физ. р-р
ХСН+ГЭТПВ 30 ХСН+милдронат мг/кг 50 мг/кг
группы животных
■ степень агрегации,% ■ Скорость агрегации, %/мин
"Относительно показателей группы интактных животных при р < 0,05; ""относительно показателей контрольной группы животных с ХСН при р < 0,05.
Рис. 3. Влияние ГЭТПВ на степень и скорость агрегации тромбоцитов (М ± ст).
Выявлено, что уровень фВ был на 91,1 % (р < 0,05) выше у животных с ХСН контрольной группы по сравнению с интактными. У самок с ХСН, получавших ГЭТПВ и милдронат, показатель был ниже на 31,4 (р < 0,05) и 21,2 % (р < 0,05) соответственно по отношению к контрольной группе крыс с ХСН (табл.).
Влияние ГЭТПВ и милдроната на уровень фактора Виллебранта при экспериментальной ХСН (М ± а)
Показатель, % Группы животных
Интактная+дист. вода (n = 7) ХСН+дист. вода (n = 9) ХСН+ГЭТПВ 30 мг/кг (n = 8) ХСН+милдронат 50 мг/кг (n = 7)
Фактор Виллебранда 95,1 ± 7,5 95,1 ± 7,5 120,9 ± 5,7**Л 138,9 ± 16,0
"Относительно показателей группы интактных животных;""контрольной группы животных с ХСН; дгруппы животных с ХСН+милдронат, р < 0,05.
*
Интактная
©äSmpfä ©©CöFflM]^
Таким образом, в условиях экспериментальной хронической сердечной недостаточности нарушается вазодилатирующая функция эндотелия, активируются процессы тромбообразования, о чем свидетельствует менее выраженная реакция сосудов на введение модуляторов синтеза оксида азота ацетилхолина и L-NAME, увеличение скорости и степени агрегации тромбоцитов у животных контрольной группы. Кроме того, у самок с ХСН в крови повышена концентрация фВ, который является общепризнанным маркером эндотелиаль-ной дисфункции. Вероятно, вышеперечисленное связано с тем, что при ХСН развивается хроническая гипоксия тканей, характеризующаяся накоплением свободных радикалов в клетках за счет разобщения окислительного фосфорилирования и активации окси-геназ. При этом истощаются антиоксидантные системы, в организме развивается состояние окислительного стресса. АФК повреждают эндотелий сосудов, снижается секреция оксида азота (NO), что приводит к усугублению дисфункции эндотелия, усиленной вазо-констрикции и гиперагрегации тромбоцитов [2].
ГЭТПВ ограничивает нарушение функции эндотелия при экспериментальной ХСН, о чем свидетельствует более низкий уровень фВ в крови, улучшение вазоди-латирующей функции, на что указывает прирост кровотока в сонной артерии на введение ацетилхолина и снижение L-NAME у самок, получавших вещество, статистически значимо превосходящие таковые у крыс контрольной группы. Выявлено, что ГЭТПВ обладает анти-агрегантным действием, скорость и степень агрегации тромбоцитов у животных с ХСН, которым вводили вещество, были существенно ниже, чем в контрольной группе. Очевидно, ГЭТПВ ограничивает формирование АФК, что показано и в ранее проведенных нами экспериментах [9]. В его состав входят гидрофильные и липофиль-ные биологически активные вещества, среди которых важное место занимают полифенольные соединения -флавоноиды, которые способны ограничивать повреждения эндотелия, вызванные АФК, и оказывать антиаг-регантное действие. Это разнообразные соединения по структуре, широко распространенные в растениях, находятся в настоящее время в фокусе внимания исследователей ввиду их высокой и разносторонней активности и низкой токсичности [3]. В литературе имеется большое количество данных, свидетельствующих об их антиоксидантном и антиагрегантном действии. Показано, что листья, цветы и плоды боярышника (Crataegus) содержат флавоноиды, экстракт из плодов боярышника способен ограничивать развитие оксидативного стресса и ингибировать образование тромбоксана [7]. Шалфей краснокорневищный (Salvia miltiorrhiza) может подавлять агрегацию тромбоцитов за счет влияния на циклический аденозинмонофосфат, ингибирование фосфодиэстеразы, защищает мембраны митохондрий от повреждения свободными радикалами [19]. Пятичленник китайский (Penthorum chinense Pursh) богат флавоноидами, которые обладают выраженной антиоксиданной активностью,
способны связывать свободные радикалы и восстанавливать железо [22].
В связи с вышесказанным, можно предположить, что эндотелиопротекторное и антиагрегантное действие ГЭТПВ обусловлено его способностью ограничивать развитие оксидативного стресса.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЭТПВ обладает эндотелиопротекторным действием, снижает скорость и степень агрегации тромбоцитов животных в условиях экспериментальной ХСН. Можно считать перспективной разработку на его основе лекарственного средства, ориентированного на эндотелий.
ЛИТЕРАТУРА
1. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лаб. дело. - 1989. - № 10. - С. 15-18.
2. Камилова У.К., Абдуллаева Ч.А. Изучение показателей эндотелиальной дисфункции и окислительного стре-са у больных с хронической сердечной недостаточностью // Евразийский журнал внутренней медицины. -2014. - Т. 01, № 1. - С. 44-46.
3. Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А., Музычкина Р.А. и др. Природные флавоноиды. - Новосибирск: Академическое издательство «Гео», 2007. - 232 с.
4. Латыпова Г.М. Экспериментально-теоретическое обоснование рационального использования растений рода PrimulaL. и рода HumulusL: Автореф. дис. ... докт. фармац. наук. - Самара, 2015. - 46 с.
5. Мареев В.Ю., Мареев Ю.В. Методы профилактики внезапной сердечной смерти при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. - 2015. - № 9. -С. 72-83.
6. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) // Журнал сердечная недостаточность. -2017. - Т. 18, № 1. - С. 3-40.
7. Морозова Т.В., Куркин В.А., Куркина А.В. и др. Фар-макогностическое и фармакологическое исследование сырья боярышника // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2015. - Т. 17, № 5 (3). - С. 959-963.
8. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2010. - Т. 11, № 1 (57). - С. 3-62.
9. Попова Т.А., Музыко Е.А., Кустова М.В. и др. Влияние густого экстракта из травы первоцвета весеннего на развитие оксидативного стресса и функциональное состояние митохондрий кардиомиоцитов крыс с экспериментальной хронической сердечной недостаточностью // Биомедицинская химия. -2018. - Т. 64, вып. 4. -С. 334-343.
10.Тюренков И.Н., Воронков А.В. Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 1. - С. 49-351.
11. Bauersachs J., Widder J.D. Endothelial dysfunction in heart failure // Pharmacol. Rep. - 2008. - Vol. 60, № 1. -P. 119-126.
l^ropfe ©©CRrrfM]^
12. De Meirelles L.R., Resende Ade C., Matsuura C. et al. Platelet activation, oxidative stress and overexpression of inducible nitric oxide synthase in moderate heart failure // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2011. - Vol. 38, № 10. -P. 705-710.
13. Dludla P.V., Joubert E., Muller C.J.F. et al. Hyperglycemia-induced oxidative stress and heart disease-cardioprotective effects of rooibos flavonoids and phenylpyruvic acid-2-O-?-D-glucoside // Nutr Metab (Lond). -2017. - № 14. - P. 45.
14. Ennis I.L., Escudero E.M., Console G.M. et al. Regression of isoproterenol-induced cardiac hypertrophy by Na+/H+ exchanger inhibition // Hypertension. - 2003. -Vol. 41, № 6. - P. 1324-1329.
15. Howlett J.G. Nebivolol: vasodilator properties and evidence for relevance in treatment of cardiovascular disease // Can. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 30 (5 Suppl). -P. 29-37.
16. Hu J., Cheng P., Huang G.Y. et al. Effects of Xin-Ji-Er-Kang on heart failure induced by myocardial infarction: Role of inflammation, oxidative stress and endothelial dysfunction // Phytomedicine. - 2018. - Vol. 42. - P. 245-257.
17. Isakadze A., Makharadze T., Gvishiani M. The efficacy of ivabradine in chronic heart failure (review) // Georgian Med. News. - 2015. - Vol. 241. - P. 44-49.
18. Kanaan G.N., Harper M.E. Cellular redox dysfunction in the development of cardiovascular diseases // Biochim. Biophys. Acta. - 2017. - 1861 (11 Pt A). - P. 2822-2829.
19. Ling S., Luo R., Dai A. et al. A pharmaceutical preparation of Salvia miltiorrhiza protects cardiac myocytes from tumor necrosis factor-induced apoptosis and reduces angiotensin Il-stimulated collagen synthesis in fibroblasts // Phytomedicine. - 2009. - Vol. 16, № 1. - P. 56-64.
20. Mattera R., Benvenuto M., Giganti M.G. et al. Effects of Polyphenols on Oxidative Stress-Mediated Injury in Cardiomyocytes // Nutrients. - 2017. - Vol. 9, № 5. -pii: E523.
21. Saller R., Rostock M. Multimorbidity and multi-target-therapy with herbal drugs // Praxis (Bern 1994). - 2012. -Vol. 101, № 25. -P. 1637-1642.
22.Zeng Q.H., Zhang X.W., Xu X.L. et al. Antioxidant and anticomplement functions of flavonoids extracted from Penthorum chinense Pursh // Food Funct. - 2013. - Vol. 4, № 12. - P. 1811-1818.
REFERENCES
1. Gabbasov Z.A., Popov E.G., Gavrilov I.YU. i dr. [A new highly sensitive method for the analysis of platelet aggregation]. Lab. Delo [Laboratory work], 1989, no. 10, pp. 15-18. (In Russ.; abstr. in Engl.).
2. Kamilova U.K., Abdullaeva CH.A. [The study of indices of endothelial dysfunction and oxidative stress in patients with chronic heart failure]. Evrazijskij zhurnal vnutrennej mediciny [Eurasian Journal of Internal Medicine], 2014, Vol. 01, no. 1, pp. 44-46. (In Russ.; abstr. in Engl.).
3. Korul'kin D.YU., Abilov ZH.A., Muzychkina R.A. i dr. Prirodnye flavonoidy [Natural flavonoids]. Novosibirsk: Akademicheskoe izdatel'stvo «Geo», 2007. 232 p.
4. Latypova G.M. EHksperimental'no-teoreticheskoe obosnovanie racional'nogo ispol'zovaniya rastenij roda PrimulaL. i roda HumulusL: Avtoref. dis. dokt. farmac. Nauk [Experimental-theoretical rationale for the rational use of
plants of the genus PrimulaL. and the genus HumulusL. Dr. Sci. (Pharmacy) Thesis]. Samara, 2015. 46 p.
5. Mareev V.YU., Mareev YU.V. [Methods of preventing sudden cardiac death in chronic heart failure]. Kardiologiya [Cardiology], 2015, no. 9, pp. 72-83. (In Russ.; abstr. in Engl.).
6. Mareev V.YU., Fomin I.V., Ageev F.T. i dr. [Clinical recommendations. Chronic heart failure (CHF)]. ZHurnal serdechnaya nedostatochnost' [Journal of heart failure], 2017, Vol. 18, no. 1, pp. 3-40. (In Russ.; abstr. in Engl.).
7. Morozova T.V., Kurkin V.A., Kurkina A.V. i dr. [Pharmacological and pharmacological study of hawthorn raw material]. Izvestiya Samarskogo nauchnogo centra Rossijskoj akademii nauk [Izvestiya of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences], 2015, Vol. 17, no. 5 (3), pp. 959-963. (In Russ.; abstr. in Engl.).
8. Nacional'nye rekomendacii VNOK I OSSN po diagnostike i lecheniyu HSN (tretij peresmotr). ZHurnal Serdechnaya Nedostatochnost' [Journal of heart failure], 2010, Vol. 11, no. 1 (57), pp. 3-62. (In Russ.; abstr. in Engl.).
9. Popova T.A., Muzyko E.A., Kustova M.V. i dr. [The influence of a thick extract from the spring primrose grass on the development of oxidative stress and the functional state of mitochondria of cardiomyocytes in rats with experimental chronic heart failure]. Biomedicinskaya himiya [Biomedical Chemistry], 2018, Vol. 64, no. 4, pp. 334-343. (In Russ.; abstr. in Engl.).
10. Tyurenkov I.N., Voronkov A.V. [Methodical approach to the evaluation of endothelial dysfunction in the experiment]. EHksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya [Experimental and Clinical Pharmacology], 2008, Vol. 71, no. 1, pp. 49-351. (In Russ.; abstr. in Engl.).
11. Bauersachs J., Widder J.D. [Endothelial dysfunction in heart failur]. Pharmacol. Rep., 2008, Vol. 60, no. 1, pp. 119-126.
12. De Meirelles L.R., Resende Ade C., Matsuura C. et al. [Platelet activation, oxidative stress and overexpression of inducible nitric oxide synthase in moderate heart failure]. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 2011, Vol. 38, no. 10, pp. 705-710.
13. Dludla P.V., Joubert E., Muller C.J.F. et al. [Hyperglycemia-induced oxidative stress and heart disease-cardioprotective effects of rooibos flavonoids and phenylpyruvic acid-2-O-?-D-glucoside]. Nutr Metab (Lond), 2017, no. 14, pp. 45.
14. Ennis I.L., Escudero E.M., Console G.M. et al. [Regression of isoproterenol-induced cardiac hypertrophy by Na+/H+ exchanger inhibition]. Hypertension, 2003, Vol. 41, no. 6, pp. 1324-1329.
15. Howlett J.G. Can. [Nebivolol: vasodilator properties and evidence for relevance in treatment of cardiovascular disease]. J. Cardiol., 2014, Vol. 30 (5 Suppl), pp. 29-37.
16. Hu J., Cheng P., Huang G.Y et al. [Effects of Xin-Ji-Er-Kang on heart failure induced by myocardial infarction: Role of inflammation, oxidative stress and endothelial dysfunction]. Phytomedicine, 2018, Vol. 42, pp. 245-257.
17. Isakadze A., Makharadze T., Gvishiani M. [The efficacy of ivabradine in chronic heart failure (review)]. Georgian Med. News, 2015, Vol. 241, pp. 44-49.
18. Kanaan G.N., Harper M.E. [Cellular redox dysfunction in the development of cardiovascular diseases]. Biochim. Biophys. Acta., 2017, 1861 (11 Pt A), pp. 2822-2829.
19. Ling S., Luo R., Dai A. et al. [A pharmaceutical preparation of Salvia miltiorrhiza protects cardiac myocytes
from tumor necrosis factor-induced apoptosis and reduces angiotensin Il-stimulated collagen synthesis in fibrob]. Phytomedicine, 2009, Vol. 16, no. 1, pp. 56-64.
20. Mattera R., Benvenuto M., Giganti M.G. et al. [Effects of Polyphenols on Oxidative Stress-Mediated Injury in Cardiomyocyte]. Nutrients, 2017, Vol. 9, no. 5, pii: E523.
21. Saller R., Rostock M. [Multimorbidity and multi-target-therapy with herbal drugs]. Praxis (Bern 1994), 2012, Vol. 101, no. 25, pp. 1637-1642.
22. Zeng Q.H., Zhang X.W., Xu X.L. et al. [Antioxidant and anticomplement functions of flavonoids extracted from Penthorum chinense Pur]. Food Funct., 2013, Vol. 4, no. 12, pp. 1811-1818.
Контактная информация
Перфилова Валентина Николаевна - д. б. н., доцент, профессор кафедры фармакологии и биофармации, Волгоградский государственный медицинский университет, e-mail: vnperfilova@mail.ru
