Эндотелиальная дисфункция и баланс ангиогенных факторов у беременных с артериальной гипертензией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ность. В цельной матке мышей тиолперокси-дазная активность (Me (q1—q3)) составляет 154 (122—214) нмоль ЫсуБЫ/мин/мг белка (субстраты — ЫсуБЫ (0,9-1,1 мМ) и трет-бутилгидропероксид (1,6 мМ), рН — 8,5, ^ — 37 °С). Тиолпероксидазная активность (Me (q1—q3)) в эндометрии матки крыс составляет 112 (98—112) нмоль ЫсуБЫ/мин/мг белка (субстраты — ЫсуБЫ (1,1 мМ) и перок-сид водорода (0,192 мМ), рН 8,5, ^ — 37 °С). Также нами была установлена принципиальная возможность определения гомоцистеин-пероксидазной активности в клеточной культуре эндометрия человека. Таким образом, использование ЫсуБЫ в качестве субстрата для определения ферментативной активности представляет собой перспективный под-

ход для определения ферментативной активности вРхЗ.

Поскольку посттранскрипционный этап синтеза вРхЗ является селензависимым процессом, при проверке гестагенной активности новых синтетических стероидов на культуре клеток эндометрия планируется использование соединения селена (0,1 мкМ селенит натрия) для добавления в культуральную среду.

Селективное определение ферментативной активности вРхЗ при скрининге гестагенных препаратов позволит ответить на вопрос, обусловливают ли тестируемые препараты повышение активности данного фермента, достаточное для антиоксидантной (антипе-роксидной) защиты плода в период имплантации и в постимплантационный период.

эндотелиальная дисфункция и баланс ангиогенных факторов у беременных с артериальной гипертензией

© Т.А. Рождественская, О.В. Лысенко, Л.Е. Радецкая, О.В. Дядичкина, Ж.В. Хотетовская

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», Витебск, Республика Беларусь

Актуальность работы

Преэклампсия (ПЭ) является частым осложнением беременности с катастрофическими последствиями как для матери, так и для плода. ПЭ является ведущей причиной материнской смертности в развивающихся странах, в развитых — причиной ятроген-ных преждевременных родов и вносит существенный вклад в рост расходов на здравоохранение, связанных с недоношенностью. В развитии ПЭ основная роль отводится воспалению, аномальной плацентации и дисбалансу факторов ангиогенеза. С открытием роли факторов ангиогенеза в патогенезе ПЭ активно разрабатываются новые методы прогнозирования и диагностики данного осложнения, чтобы своевременно повлиять на тактику ведения беременности и тем самым улучшить исходы гестации. В данной статье рассматривается роль сосудисто-эндотели-ального фактора роста (УЕвБ) и воспаления в патогенезе ПЭ и плацентарной недостаточности (ПН) у беременных с артериальной ги-пертензией (АГ).

Цель исследования

Определить значение VEGF и индуцибель-ной NO-синтазы (iNOS) в развитии осложнений гестации у беременных с АГ.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находились 86 беременных женщин. Основную группу составили 46 женщин с АГ 1-й степени, группу контроля — 40 практически здоровых беременных без АГ. У всех пациенток в 18-20, 26-28, 36-38 нед. гестации измеряли активность iNOS и концентрацию VEGF в сыворотке крови. Выбор сроков обусловлен периодами гестации, которые являются критическими с точки зрения нагрузки на сердечно-сосудистую систему, существующим риском развития осложнений со стороны матери и плода. Активность iNOS определяли методом иммуноферментного анализа с тест-системой Uscn, «Life Sciens Inc.» (Китай). Содержание VEGF — методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов компаний «Вектор-Бест» (Российская Федерация). Результаты представляли в виде Ме (25 %; 75 %), где Ме — медиана (25 %; 75 %) — верхний и ниж-

ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017

ISSN 1684-0461 ■

ний квартили. Статистическая обработка полученного материала проводилась с расчетом и-критерия Манна — Уитни. Анализ качественных показателей проводился по критерию х2 с применением пакета 81аИ8Иса 10.0. Величина относительного риска (ОР) в группах и 95 % доверительный интервал (ДИ) рассчитывались из четырехпольных таблиц сопряженности. При этом уровень значимости диагностического критерия во всех случаях (р < 0,05) установлен для ошибки первого рода менее 5 % и мощности метода анализа не менее 80 %. Под осложненным течением беременности понималось наличие ПН и/или присоединение ПЭ.

Все женщины основной и контрольной групп сопоставимы по возрасту, паритету родов и интервалу между родами. До включения в исследование и в течение его проведения ни одна из пациенток не получала регулярной фармакотерапии гипотензивными средствами. Пациентки выводились из исследования после начала регулярной фармакотерапии.

Результаты исследования и их обсуждение

Осложнения гестации зафиксированы у 23 пациенток: у 4 (10 %) из группы контроля и у 19 (41,3 %) из основной группы. Среди пациенток с АГ у 1 (2,2 %) беременной констатирована антенатальная гибель пло-

Величина УЕСБ

да. Преждевременные роды произошли у 10 (21,7 %) женщин, из них связанные с повышением АД зафиксированы у 8 (17,4 %) беременных, ПН развилась у 9 (19,6 %) пациенток и ПЭ наслоилась на АГ у 7 (15,2 %) женщин основной группы. Риск развития осложнений гестации у пациенток с АГ 1-й степени относительно формирования ПН составил 3,9 (95 % ДИ: 1,0-17,1; р < 0,05), присоединения ПЭ — 6,1 (95 % ДИ: 1,0-47,4; р < 0,05).

Анализируя данные относительно активности ¡N08 в сыворотке крови у пациенток исследуемых групп, необходимо отметить, что порог значимости по изучаемому критерию достигнут в 36-38 нед. гестации, когда медианные значения активности ¡N08 у пациенток с АГ 1-й степени составили 17,31 нг/мл, в контрольной — 7,63 нг/мл (р = 0,03). Полученные факты указывают на то, что N0-синтаза в данном случае синтезируется индуцибельно в связи с наличием воспалительной реакции у беременных с АГ 1-й степени.

Концентрация УЕвБ в сыворотке крови в динамике гестационного процесса в обследованных группах не изменяется и имеет стабильную величину, однако у пациенток с АГ 1-степени она имеет более низкие концентрации, причем данные различия носят достоверный характер. Данные сведены в табл. 1.

Таблица 1

в группах, пг/мл

Срок наблюдения Группа контроля Основная группа Р

18-20 недель 42,9 (19,3; 66,7) 18,9 (6,7; 41,1) 0,04

26-28 недель 41,1 (21,4; 59,3) 17,2 (4,4; 32,8) 0,003

36-38 недель 43,5 (30,0; 68,6) 15,6 (6,7; 37,1) 0,003

Полученные данные указывают на то, что длительное снижение концентрации основного стимулятора ангиогенеза (УЕвБ) у беременных с АГ 1-й степени, очевидно, приводит к ряду патологических состояний организма, характеризующихся нарушением роста сосудов, плацентации, повышением артериального давления и возникновения ПЭ.

Выводы

Беременность у пациенток с АГ 1-й степени протекает на фоне воспаления и дисбаланса ангиогенных факторов роста, выражающихся в повышении активности ¡N08 (р < 0,05) и снижении концентрации УЕвБ (р < 0,05) на протяжении всего периода геста-ции. Изменения уровня УЕвБ могут играть важную роль в патогенезе ПН и ПЭ у беременных с АГ 1-й степени.

■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017

ISSN 1684-0461