CC BY
54Токсикологический вестник м. 2 (i 19)
ХИМИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ
УДК 57.044 : 611.43 ХХ.Хамидулина, Е.В.Дорофеева
ФБУЗ «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» Роспотребнадзора, г Москва
Эндокринные разрушители (Endocrine Disruptors).
Современное состояние -
проблемы
Проанализированы подходы и направления работ за рубежом по выявлению опасных воздействий эндокринных разрушителей на здоровье людей и окружающую среду и методам их снижения.
Ключевые слова: эндокринные разрушители, здоровье.
Под широким термином «эндокринные разрушители» (Endocrine Disruptors), понимают химические вещества эндокринные деструкторы, которые при попадании в организм воздействуют на него подобно гормонам, могут изменять функции гормональной системы, разрушают систему внутренней регуляции организма - гормональную или эндокринную. Некоторые из таких химических веществ встречаются в природе, а их синтетические разновидности можно обнаружить в пестицидах, в пластмассе, из которой изготовляются корпуса электронных устройств, в продуктах для личной гигиены и косметических средствах. Их используют также и в качестве добавок в пищевых продуктах. Опасные химические вещества могут попадать в окружающую среду, в основном с выбросами и сбросами предприятий, с выбросами транспорта, с полигонов твердых бытовых отходов, из сельскохозяйственных отходов, при сжигании и утилизации мусора. Эндокринные разрушители могут попадать в организм человека с пищевыми продуктами, водой, при вдыхании газов, пыли и мельчайших частиц, содержащихся в воздухе, а также при попадании этих веществ на кожу.
Впервые о веществах, наносящих вред эндокринной системе, заговорили еще в 60-годы XX века. В 1996 году американскими учеными были опубликованы результаты исследований, в которых говорилось о том, что производные пестицида ДДТ (дихлордифенилтрихлорметил-метан), попавшего в озеро Апопка (штат Флорида) из резервуара с отходами предприятия по производству пестицидов, тормозят синтез андрогенных (мужских) гормонов, тестостерона и дигидротестостерона и именно это задерживает рост и развитие мужских половых органов у аллигаторов, а также продукты распада ДДТ накапливаются в жировой ткани животных.
На основе полученных результатов Конгресс США утвердил в 1996 г. изменения к Акту о защите качества пищевых продуктов и Акту о безопасности питьевой воды, поручив Американскому агентству по охране окружающей среды (ЕРА) проверить воздействие пестицид-ных химических веществ на женские гормоны (эстрогены). Кроме того, ЕРА включило в исследования мужские гормоны и тиреоидную систему, а также воздействие на рыб и других представителей экосистемы.
Была разработана двухэтапная скрининговая программа (Endocrine Disruptor Screening Program), на первом этапе которой идентифицируются химические вещества - потенциальные эндокринные разрушители. На втором этапе должны быть определены эффекты на эндокринную систему, проявляемые каждым веществом с определением их дозы. Отбор эндокринных разрушителей осуществляется по трем направлениям: разработка и обоснование испытаний второго этапа; отбор химических веществ для скрининга и тестирования; применение стратегии и процедур, которые Агентство будет использовать при запросе на проведение скрининга.
Первоначальный список формировался из химических веществ, являющихся пестицидами, действующими веществами пестицидов, а также веществами с высокими объемами производства (High Production Volume - HPV) (более 1000 тонн/год) и содержал 73 наименования. При проведении первого этапа скрининговых исследований из списка было удалено 6 веществ, все они являлись пестицидами (алдикарб, аллетрин, азинфосметил, дихлор-вос, фенвалерат и метиокарб). В 2009 г. ЕРА опубликовало в Федеральном регистре ЕРА первоначальный список химических веществ (или тестирование первого этапа), состоящий из 67 наименований.
В ноябре 2012 года Американское агентство по охране окружающей среды (ЕРА) опубликовало документ под заголовком «Сводный список химических веществ для «Программы скрининга эндокринных разрушителей и общие принципы апробации», а также список из 10 000 химических веществ. Согласно ЕРА данный документ является дополнением к документу от июня 2012 г. по общему руководству планом отбора химических веществ как эндокринных разрушителей. Он рассматривался как стратегическое руководство и проект наиболее важных мероприятий в рамках программы скрининга эндокринных разрушителей на период конец 2012 - конец 2017 гг. «Программа скрининга эндокринных разрушителей и общие принципы апробации» распространяется на химические вещества, которые могут рассматриваться в рамках этой программы для скрининга и тестирования в течение указанного пятилетнего периода. ЕРА отмечает, что учитывая большое число веществ, которые подлежат регулированию и которые потенциально являются предметом скрининга, необходимо приоритезировать вещества, являющиеся наиболее потенциально опасными при взаимодействии с эндокринной системой, так чтобы своевременно защитить людей и животный мир. ЕРА описывает общие принципы валидизации (апробации) с использованием компьютерной токсикологии, и сам документ, и список веществ доступны в режиме онлайн. Эти 10 000 веществ включают 6000 загрязнителей воды, 1000 пестицидов, 500 инертных ингредиентов (из перечня многотоннажных химических веществ). Элементы приоритеза-ции будут включать физико-химические свойства, структурную взаимосвязь, высоко эф-
фективные компьютерные методы. Научный консультативный совет в рамках Федерального закона об инсектицидах, фунгицидах и родентицидах (Federal Insecticide, Fungicide and Rodenticide Act /FIFRA/) рассмотрел научные проблемы скрининга в январе-феврале 2013 г.
В 1998 году Министерство охраны окружающей среды Японии совместно с группой экспертов разработали стратегическую программу в отношении веществ, разрушающих эндокринную систему (Strategic Programs on Environmental Endocrine Disruptors'98 (SPEED '98), в соответствии с которой необходимо проводить различные мероприятия, включая мониторинг, исследование химических веществ, предположительно вызывающих эндокринные нарушения в организме, а также принимать активное участие в международных совместных исследованиях. Результатом стал список из 67 веществ - предположительных эндокринных разрушителей (Chemicals Suspected of Having Endocrine Disrupting Effects).
На заседании Рабочей группы открытого состава (РГОС) Стратегического подхода к международному регулированию химических веществ (СПМРХВ) в ноябре 2011 г. в Белграде с участием представителей более 100 стран, химической промышленности и НПО и позже на третьей сессии Международной конференции по регулированию химических веществ (МКРХВ-3), проходившей в сентябре 2012 г. в столице Кении городе Найроби, одной из обсуждаемых тем было определение опасности и минимизация риска при обращении перфтори-рованных соединений и веществ, воздействующих на эндокринную систему.
Проблемы воздействия эндокринных разрушителей на здоровье человека и окружающую среду занимают одно из главных мест в деятельности Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) в настоящее время. С 1996 г. примерно половина средств, затраченных на разработку методик испытаний ОЭСР, была затрачена на методики, относящиеся к оценке воздействия химических веществ на разрушение эндокринной системы. В результате десятилетней деятельности по обоснованию и разработке методов отбора и испытаний химических веществ, воздействующих на эндокринную систему, в 2009 г. на семинаре ОЭСР по данному вопросу была пересмотрена Концептуальная рамочная программа по испытаниям и оценке эндокринных разрушителей и разработке подробного обзора органов-мишеней, на которые они воздействуют. Проект этой программы был утвержден в 2011 г. Консультативной группой по испытаниям и оценке эндокринных разрушителей ОЭСР. В эту Концептуальную программу включены опубликованные методы испытаний, разработанные или пересмотренные специально для эндокринных разрушителей (10 наименований, утвержденных с 2007 по 2011 г.), и запланированные методы испытаний (13 наименований), которые будут разрабатываться Европейским Союзом, США, Японией, Германией, Данией, Францией и будут касаться воздействий на репродуктивную функцию, показатели роста и развития, гормоны эстрогены и андрогены. Еще примерно 11 методик испытаний ОЭСР, разработанных ранее, косвенно могут дать информацию по эндогенным разрушителям. Они касаются в основном репродуктивности одного и двух поколений, преднатального развития, нейротоксичности. Проблемам эндокринных разрушителей посвящены также руководства (Guidance Documents), цель которых представить дополнительную информацию при оценке полученных результатов испытаний и принятии решений нормативного характера. Их имеется порядка 20. Последние утверждены в 2011 г.
По данным последнего доклада Программы Организации Объединенных Наций по окружающей среде (ЮНЕП) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals» («Состояние научных данных о химических веществах, разрушающих эндокринную систему»), опубликованного в конце 2012 года, многие синтетические химические вещества, разрушительное воздействие которых на гормональную систему не исследовано, могут приводить к значительным последствиям для здоровья.
Представленное в докладе совместное исследование ВОЗ и ЮНЕП дает наиболее полную информацию о химических веществах, разрушающих эндокринную систему, на сегодняшний день, подчеркивая некоторые связи между воздействием «эндокринных разрушителей» и проблемами со здоровьем, включая воздействие таких химических веществ на развитие неопущения яичка у мальчиков, рака молочной железы у женщин, рака простаты у мужчин, развития бесплодия, последствий, связанных с развитием нервной системы у мальчиков, дефицита внимания / гиперактивности у детей, рака щитовидной железы, а также развития диабета и ожирения.
По данным экспертов, около 800 химических веществ известны или подозреваются в способности взаимодействовать с гормонами, но лишь малое количество этих веществ было протестировано с тем, чтобы определить их негативный эффект на эндокринную систему здоровых людей. Эксперты ЮНЕП и ВОЗ подчеркивают необходимость проведения тщательных испытаний и тестов перед тем, как отправить те или иные химические вещества на производство бытовой химии и промышленных изделий, чтобы снизить потенциальные риски раз-
51
МАРТ -
АП РЕЛ Ь 2 О 1 3
вития болезней у людей.
В исследовании приводится ряд рекомендаций в отношении улучшения глобальных знаний об этих химических веществах, снижения потенциальных рисков развития болезней и сокращения связанных с ними издержек. Эти рекомендации включают следующие:
Тестирование: известные химические вещества, разрушающие эндокринную систему (ХВРЭС), являются только «верхушкой айсберга», и необходимы более глубокие методы тестирования для определения других возможных эндокринных разрушителей, их источников и путей воздействия.
Научные исследования: необходимы дополнительные научные данные для определения последствий все более значительного воздействия смесей ХВРЭС (в основном из отходов производства) на людей и диких животных.
Отчетность: многие источники ХВРЭС неизвестны из-за недостаточной отчетности и информации о химических веществах, содержащихся в продуктах, материалах и товарах.
Сотрудничество: расширение обмена данными между учеными и странами может способствовать заполнению пробелов в данных, главным образом в развивающихся странах и странах с формирующейся рыночной экономикой.
«Для получения более полного представления о воздействии эндокринных разрушителей на здоровье и окружающую среду нам срочно необходимы дополнительные исследования», -заявила доктор Мария Нейра, директор Департамента ВОЗ по общественному здравоохранению и окружающей среде. - «Последние научные данные показывают, что воздействию ХВРЭС и связанных с ними рисков подвергаются сообщества в разных частях земного шара. ВОЗ будет работать с партнерами над установлением приоритетных научных исследований для изучения связей между ХВРЭС и последствиями для здоровья людей с целью смягчения рисков. Ответственность за защиту будущих поколений лежит на всех нас!».
Принимая во внимание актуальность проблем, связанных с изучением и последующим регулированием химических веществ, разрушающих эндокринную систему, органы здравоохранения и охраны природы не могут стоять в стороне от данного вопроса.
В настоящее время является необходимым:
Определение на национальном уровне перечня приоритетных потенциально опасных в отношении разрушения эндокринной системы веществ с целью систематического их мониторинга и изучения для последующего принятия регулирующих решений.
Валидизация методов испытаний химических веществ, воздействующих на эндокринную систему, Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР).
Расширенное информирование о потенциально опасных эндокринных разрушителях органов исполнительной власти, производителей и потребителей.
Сотрудничество и участие органов Здравоохранения и охраны природы в рабочих группах ВОЗ, ЮНЕП и ОЭСР по изучению и регулированию разрушителей эндокринной системы.
52
Токсикологический вестник m. 2 (i 19)
53
МАРТ -
АП РЕЛ Ь 2 О 1 3
список литературы
1. Бытовое химическое воздействие на эндокринную систему / Полный текст нового доклада ВОЗ. Экология и жизнь, 2012. htm//file://localhost/F:/Эндокринные разрушители / Бытовое химическое воздействие на эндокринную систему. Полный текст нового доклада ВОЗ.
2. Ежегодник Программы ООН по охране природы 2010. Вредные вещества и опасные отходы. Экологический портал «Зеленая жизнь» - Zelife.ru
3. Медведев Ж. Выживание живого. Наука и жизнь. М., 2009. - № 12. /http://www.nkj.ru/archive/articles/16855//
4. Отчет о третьей сессии Международной конференции по регулированию химических веществ (МКРХВ). 17 сентября 2012 г.
5. Endocrine Disrupting Chemicals. Summary for Decision-Makers. United Nations Environment Programme and the World Health Organization, 2012.
6. Endocrine Disruptor Screening Program. US Environmental Protection Agency. / http://www.epa.gov/scipoly/oscpendo/ index.htm/
7. Endocrine Disruptor Screening Program, Universe of Chemicals for Potential Endocrine Disruptor Screening and Testing. U.S. Environmental Protection Agency. November, 2012.
Kh.Kh. Khamidulina, Ye.V. Dorofeeva Endocrine disruptors. Present status of the problem
Federal Budget Health Establishment «Russian Register of Potentially Hazardous Chemical and Biological Substances»
Are analyzed international approaches and primary areas of studies on identification of adverse effects of endocrine disruptors on human health and the environment and ways of minimizing them.
Материал поступил в редакцию 01.04.2013 г
Бюллетень
Российского регистра потенциально опасных химических и биологических веществ
новые сведения о токсичности и опасности химических и биологических веществ-
Йодистый метил (Синонимы: метил йодид, йодметан)
ЛА. Тепикина1, ЛА. Федотова1, О.В. Бударина1, Н.Н. Беляева1, О.Ю. Пономарева
!ФГБУ «НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им АН. Сысина» Минздравсоцразвития России г. Москва
2ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в г Москве»
и
одистый метил по показателям токсичности и опасности относится к высоко опасным веществам; не является канцерогенным веществом; обладает умеренно выраженным I раздражающим действием на слизистую оболочку глаза и верхние дыхательные пути. Расчетная ОБУВ в атмосферном воздухе населенных мест - 0,1 мг/м3 Ключевые слова: йодистый метил, токсичность, опасность.
CH3I № CAS 74-88-4. М.м. 141,95. Тпл. 66,45°С. Т^. 42,5°С. Плотность: 2,279 г/см3. Растворим в ацетоне, бензоле, тетрахлорметане, в воде растворим при температуре 15°С, смешивается с этанолом. Бесцветная, тяжёлая летучая подвижная жидкость, желтеющая при стоянии, особенно на свету из-за выделения I2 с характерным запахом.
Йодистый метил - пестицид, используемый для выращивания клубники, томатов и других сельскохозяйственных культур. Также применяется в органическом синтезе как метилирующий агент; в иммерсионном анализе.
Гигиенический норматив в воздухе рабочей зоны, установленный по общетоксическому и кожно-резорбтивному действию йодистого метила (ПДКрз), - 1мг/м3 [1].
Биологическое действие йодистого метила сходно с действием бромпроизводных углеводородов: вызывает поражение дыхательных путей, ЦНС; приводит к бесплодию и выкидышам у лабораторных животных, поражению глаз, кожи (покраснение и отек, об-
54
разование пузырьков). Отравление может проявляться кашлем и затруднением дыхания с накоплением жидкости в легких и тяжелыми дыхательными осложнениями, а также тошнотой, диареей и рвотой [8].
Для крыс ^50 составляет 1300 мг/м3 при экспозиции 4 часа, DL50 - 76 мг/кг. При однократном внутрижелудочном введении йодистого метила у экспериментальных животных наблюдается ряд биохимических изменений в головном мозге, в крови - повышение содержания холестерина, липидов и нарушение соотношения белковых фракций; при хроническом воздействии - отставание прироста массы тела, нарушение хронаксии мышц, волнообразное изменение количества эритроцитов и гемоглобина, угнетение экскреторной функции печени, снижение содержания SH-групп в крови. В тех же условиях концентрация 13,5 мг/м3 вызывает дистрофические изменения в легких и почечной ткани [2, 3].
Токсическое действие йодистого метила на человека при легких отравлениях про-
