CC BY
27
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Эндокринные осложнения в ходе проведения высоколозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях
Черная М.Е., Орловская А.Д., Полушин А.Ю., Залялов Ю.Р., Лискер А.в., волкова А.р., кулагин А.д., халимов ю.ш.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197022, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ВИСТ-АТГСК) - перспективное направление в лечении аутоиммунных заболеваний (АИЗ), в том числе аутоиммунной эндокринной патологии. В связи с ростом числа выполненных ВИСТ-АТГСК в терапевтическом сообществе растет интерес к влиянию процедуры на эндокринную систему.
Цель обзора - анализ научных публикаций по теме эндокринных осложнений ВИСТ-АТГСК при АИЗ для формирования представлений о вторичной патологии со стороны эндокринной системы. В настоящее время показано отрицательное влияние данного метода лечения на репродуктивную функцию мужчин и женщин, а также на развитие АИЗ щитовидной железы.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Черная М.Е., Орловская А.Д., Полушин А.Ю., Залялов Ю.Р., Лискер А.В., Волкова А.Р., Кулагин А.Д., Халимов Ю.Ш. Эндокринные осложнения в ходе проведения высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 2. C. 69-77. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2023-12-2-69-77 Статья поступила в редакцию 15.03.2023. Принята в печать 26.05.2023.
Ключевые слова:
высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток; эндокринопатии; тиреоидная функция; гипогонадизм; фертильность
Endocrine complications in the treatment of autoimmune diseases by high-dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation
Chernaya M.E., Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical
Orlovskaya A.D., University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation,
Polushin A.Yu., Zalyalov Yu.R., 197022, Saint Petersburg, Russian Federation Lisker A.V., Volkova A.R., Kulagin A.D., Khalimov Yu.Sh.
аналитические обзоры
High-dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation (HDIT-HSCT) is a promising direction in the treatment of autoimmune diseases, including autoimmune endocrine pathology. Due to the increase in the number of performed HDIT-HSCT, there is a growing interest in the impact of the procedure on the endocrine system in the therapeutic community.
The purpose of the review was to analyze scientific publications on the topic of endocrine complications of HDIT-HSCT in autoimmune diseases in order to form ideas about secondary pathology on the part of the endocrine system. Currently, the negative effect of this method of treatment on the reproductive function of men and women, as well as on the development of autoimmune thyroid diseases, has been shown.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Chernaya M.E., Orlovskaya A.D., Polushin A.Yu., Zalyalov Yu.R., Lisker A.V., Volkova A.R., Kulagin A.D., Khalimov Yu.Sh. Endocrine complications in the treatment of autoimmune diseases by high-dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2023; 12 (2): 69-77. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2023-12-2-69-77 (in Russian) Received 15.03.2023. Accepted 26.05.2023.
Keywords:
HDIT-HSCT; endocrinopathy; thyroid function; hypogonadism; fertility
Аутоиммунные заболевания (АИЗ) - разнородная группа воспалительных болезней человека, в патогенезе которых ключевую роль играют реакции иммунной системы против собственных антигенов организма (аутоантигенов). Около 5% людей в мире страдают различными аутоиммунными расстройствами. При этом с каждым годом заболеваемость АИЗ увеличивается, а тяжесть их течения усугубляется [1].
Следует учитывать, что примерно у 25% пациентов с АИЗ отмечается тенденция к развитию дополнительных аутоиммунных расстройств. Например, тесно связаны друг с другом сахарный диабет 1-го типа (СД1) и аутоиммунный тиреоидит, так как заболевания имеют общий гаплотип HLA, обусловливающий генетическую предрасположенность к данным формам патологии [2]. Сочетание по меньшей мере 3 АИЗ у одного пациента определяется как множественный аутоиммунный синдром [3], который лежит в основе формирования аутоиммунных полиглан-дулярных синдромов [4]. В настоящее время лечение различных АИЗ, в том числе аутоиммунных эндокринопатий, имеет весьма ограниченную эффективность, в связи с чем поиск новых подходов для восстановления иммунной толерантности считается чрезвычайно актуальной задачей современной медицины [5].
С конца 1990-х гг. для лечения тяжелых АИЗ с прогрессирующим течением, рефрактерных к стандартной терапии, применяется высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ВИСТ-АТГСК) [6, 7]. По данным Группы по лечению АИЗ, в регистре Европейского общества по трансплантации крови и костного мозга [Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) of European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)] насчитывается ~4000 аутологичных трансплантаций при различных АИЗ [8, 9]. Отмечается неуклонный рост применения метода ВИСТ-АТГСК для лечения аутоиммунной патологии.
Цель ВИСТ-АТГСК при АИЗ - иммунная реконституция («перезагрузка» иммунной системы) с расчетом на снижение или полное подавление аутоагрессии иммунных клеток и восстановление иммунной толерантности. ВИСТ-АТГСК - это единственный метод лечения, приводящий к длительной ремиссии без поддерживающей лекарственной терапии в виде постоянной частичной иммуносупрессии [10]. ВИСТ-АТГСК включает несколько этапов: первоначально проводят стимуляцию выхода гемопоэтических стволовых клеток из костного
мозга в периферический кровоток (мобилизация) с их последующим забором (аферез) с целью криоконсервации. Далее для удаления аутореактивных клонов Т- и В-лимфоцитов выбирают режим кондиционирования (химиотерапии), который может продолжаться от 4 до 7 дней. На следующем этапе проводят размораживание и переливание стволовых клеток (АТГСК). Возможно применение иммунотерапии (антитимоцитарного глобулина) для дополнительного устранения Т-лимфоцитов после аутологичной трансплантации. Заключительный этап -период восстановления гемопоэза, «выход из цитопении» [11]. Перечисленные этапы ВИСТ-АТГСК представлены на рисунке.
Следует отметить, что степень эффективности ВИСТ может коррелировать с интенсивностью режимов кондиционирования, которая в значительной степени определяет риск потенциальных осложнений. Наиболее часто ВИСТ-АТГСК используется у пациентов с такими АИЗ, как рассеянный склероз, болезнь Крона, системная склеродермия, ревматоидный артрит, СД1 [12]. Протоколы процедуры трансплантации стволовых клеток при аутоиммунных болезнях схожи, что позволяет объединить данные заболевания и проанализировать наиболее частые осложнения применения данного метода лечения [10, 11].
При применении высокодозной цитостатической терапии возможно развитие целого ряда нежелательных явлений, в том числе обусловленных нарушениями со стороны эндокринной системы [13]. В связи с малой изученностью особый клинический интерес представляет поиск ответов на такие вопросы, как частота и выраженность ранних и отдаленных осложнений ВИСТ-АТГСК с поражением эндокринных органов; влияние эндокринопатий на ход и исход ВИСТ-АТГСК; эффективность и безопасность ВИСТ-АТГСК при аутоиммунных эндокринопатиях (в том числе при СД1).
Цель настоящего обзора - анализ научных публикаций по теме осложнений ВИСТ-АТГСК при АИЗ для формирования представлений об эндокринопатиях, развивающихся в результате процедуры.
Материал и методы
Выполнен поиск и анализ данных о зарегистрированных эндокринных осложнениях после АТГСК при АИЗ с 1995 по 2021 г. Были использованы следующие онлайн-ресурсы поиска: PubMed, Scopus и РИНЦ.
Аферез стволовых клеток
Переливание трансплантата (АТГСК)
Мобилизация стволовых клеток из костного мозга
Режим кондиционирования (химиотерапии)
Иммунотерапия
Восстановление гемопоэза (выписка)
Г-КСФ(/+ЦФ) I ВИСТ
Hill Hill
День -2-5 День 0 Дни 1+3
14-20 дней
12 мес
1 1 \ / 1 1 \ / 1 1 \ / 1 1 \ / 1 1 \ / 1 1 \у
Лимфодеплеция Период цитопении Иммунная реконструкция
Ранние осложнения Отдаленные осложнения -^
Этапы высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор; ВИСТ - высокодозная иммуносупрессивная терапия; АТГСК - аутологич-ная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; ЦФ - циклофосфамид. Адаптировано из [11].
Влияние высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток на репродуктивную систему
Менструальный цикл
Для уничтожения аутореактивных клонов Т- и В- лимфоцитов применяются цитостатические препараты, токсичные для высокочувствительных, быстроделящихся клеток гонад. Повреждающий эффект химиотерапии может привести к первичному гипергонадотропному гипогонадизму. Степень гонадотоксич-ности зависит от возраста, пола, предтрансплантационной терапии, вида и дозы цитостатического препарата [14].
В посттрансплантационном периоде существует риск развития нерегулярного менструального цикла или его полного прекращения с формированием преждевременной недостаточности яичников. Переход пациенток в постменопаузальное состояние сопровождается появлением характерных симптомов дефицита эстрогенов [15]. Вопрос о возможности назначения заместительной гормональной терапии при овариальной недостаточности остается открытым, поскольку неизвестно, как это отразится на риске рецидива основного АИЗ [16].
Эстрогены обладают широким спектром влияния на иммунную систему, они опосредуют активацию как провоспалитель-ных, так и противовоспалительных реакций. Важно отметить, что эстрогены стимулируют пролиферацию регуляторных Т-лимфоцитов, имеющих ключевое значение в поддержании толерантности иммунной системы. Однако роль эстрогенов неоднозначна: их эффекты поддерживают аутоиммунитет и повышают активность течения системной красной волчанки, но при рассеянном склерозе и ревматоидном артрите проявляется иммунозащитное действие [17-19]. В исследованиях, посвященных СД1, было показано, что эстрадиол защищает
в-клетки поджелудочной железы от аутоиммунных и метаболических нарушений, препятствует их апоптозу, тем самым замедляя развитие заболевания. Кроме того, эстрогены оказывают положительное влияние на углеводный обмен [20, 21].
В исследовании М. Maciejewska, Е. Snarski и соавт. (2016), проведенном с использованием анкетирования, было показано спонтанное восстановление менструального цикла через 4 мес после ВИСТ-АТГСК у 35% пациенток, средний возраст которых составил 29 лет. У 65% пациенток (средний возраст - 45 лет) во время процедуры развилась аменорея, а в последующем -постменопаузальное состояние. Авторы данного исследования сделали вывод о сохранении функции яичников у всех пациенток, возраст которых на момент проведения лечения составлял менее 32 лет [22].
В ходе многоцентрового ретроспективного анализа базы данных Европейского общества по трансплантации крови и костного мозга (ЕВМТ) было продемонстрировано, что у 80% женщин (медиана возраста составила 28 лет) менструации спонтанно восстановились через 3-4 мес после проведения ВИСТ-АТГСК [23].
В норвежском исследовании безопасности ВИСТ-АТГСК при рассеянном склерозе из 23 пациенток у 10 (средний возраст составил 35 лет) аменорея сохранялась более 12 мес наблюдения, а также присутствовали жалобы, характерные для дефицита эстрогенов. У 6 пациенток с аменореей лабораторными тестами был выявлен гипогонадизм, что подтверждалось низким уровнем эстрадиола на фоне повышенного содержания в крови фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов (ЛГ) [24].
При клинической апробации метода ВИСТ-АТГСК на базе ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России в отдаленном периоде после лечения из 10 пациенток с рассеянным склерозом (режим кондиционирования циклофосфамид-ри-туксимаб) аменорея выявлена у 2, возраст которых составил
аналитические обзоры
38 и 43 года [25]. В последующем анализе результатов лечения у 16 (44,4%) из 36 женщин репродуктивного возраста отмечено развитие аменореи (медиана возраста составила 39±6 лет). При этом медиана возраста 20 пациенток с восстановившимся менструальным циклом - 32±5 лет, средний срок восстановления менструального цикла - 4 мес (от 1 до 12 мес).
Во время стационарного лечения с учетом ожидаемой гематологической токсичности в виде цитопении проводится профилактика менструальных кровотечений. Для индукции терапевтической аменореи можно использовать комбинированные оральные контрацептивы, прогестагены, агонисты рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона, антиандрогены. Контроль менструального кровотечения после госпитализации, как правило, сочетается с выбором метода гормональной контрацепции [15].
Имеются противоречивые данные об эффективности назначения гормональной терапии с целью протекции функции яичников при ВИСТ-АТГСК [26]. Предполагается, что подавление регуляторной стимуляции репродуктивной системы с целью уменьшения активности оогенеза может защитить герминогенный эпителий от химиотерапевтического воздействия [27]. Многообещающие результаты продемонстрированы в небольших исследованиях по оценке влияния агонистов рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона, однако требуются дальнейшие более масштабные клинические испытания для подтверждения положительного влияния этих препаратов на гонадотоксичность [28].
Таким образом, по данным литературы, установлен высокий риск наступления аменореи в отдаленном посттрансплантационном периоде у женщин старше 40 лет. Нарушения менструального цикла у женщин в более молодом возрасте носят транзиторный характер. Применение заместительной гормональной терапии при возникновении преждевременной недостаточности яичников после ВИСТ-АТГСК изучено недостаточно.
Беременность и роды
Помимо восстановления менструации, у молодых женщин важно прогнозировать возможность успешной беременности и родов в период после трансплантации, а также получить достоверные данные о том, как процедура может отразиться на здоровье новорожденных. В 2015 г. в ретроспективном исследовании Е. Snarski и соавт. в рамках исследования ЕВМТ, проводимого у 324 взрослых женщин после ВИСТ-АТГСК по поводу различных АИЗ (рассеянный склероз, системная склеродермия, ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Такаясу), было зарегистрировано 22 беременности у 15 пациенток. Следует учесть, что не все из обследованных пациенток желали и планировали беременность. Медиана возраста пациенток на момент родов составила 32 года, а медиана времени от трансплантации до родов - 4 года. Из 22 наступивших беременностей 20 были спонтанными и 2 были достигнуты с помощью вспомогательных репродуктивных технологий.
Осложнения беременностей выявлены в 32% случаев и включали гестационный сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, фибрилляцию предсердий, артериальную гипертензию и преждевременные роды. В 10 слу-
чаях беременность завершилась самостоятельными родами, в 5 - разрешилась с помощью кесарева сечения. В 7 случаях зафиксированы эктопическая беременность или спонтанный аборт. Медиана срока родоразрешения составила 38 нед. Все новорожденные были здоровы, не имели пороков развития, медиана массы тела составила 3200 г. Рецидив основного заболевания после ВИСТ-АТГСК на фоне беременности произошел у 2 (13%) пациенток, причем одна из них умерла из-за прогрессирования фиброза легких вследствие системной склеродермии. У 5 (33%) пациенток сохранялась ремиссия основного заболевания, у 4 (26%) - отмечено улучшение, у 3 (21%) - наступила стабилизация основного заболевания. У 1 (7%) пациентки развилось вторичное АИЗ - гемолитическая анемия [23].
В уже упомянутом исследовании М. Маа^^Бка, Е. Бпагзк отмечено, что 75% пациенток на момент процедуры имели 1 ребенка, и только 4 пациентки из 28 планировали беременность после АТГСК, однако это удалось лишь 1 [22].
В группе 10 пациенток с рассеянным склерозом, получавших ВИСТ-АТГСК на базе ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, у 2 зафиксированы 2 беременности с последующими успешными родами через 2 года после трансплантации [25].
Таким образом, анализ данных литературы продемонстрировал возможность наступления беременности после ВИСТ-АТГСК. При этом течение беременности и родов не имели особенностей, частота вынашиваемости беременности сопоставима с общей популяцией женщин.
Лабораторная оценка репродуктивной функции
Для контроля состояния репродуктивного здоровья некоторые исследователи ограничивались оценкой уровней половых гормонов сыворотки крови до и после трансплантации. Так, результаты 2 исследований, описывающих исходы ВИСТ-АТГСК у людей, страдающих СД1, указывают на нормальные уровни ФСГ и ЛГ у обоих полов, а также тестостерона у всех обследованных мужчин и эстрадиола у всех обследованных женщин [29]. В бразильском исследовании ^С. Мз^агеШ, С.Е. Соип из 15 пациентов зафиксирован лишь единичный случай развития гипергонадотропного гипогонадизма у женщины через 1 год наблюдения [30].
В 2011 г. опубликованы данные о тестикулярной функции 13 пациентов, получивших ВИСТ-АТГСК по поводу СД1. Все пациенты болели СД1 не более 6 нед перед трансплантацией, средний возраст составил 16 лет. До проведения процедуры все пациенты имели нормальные значения ФСГ, ЛГ, хотя у 1 пациента был снижен уровень тестостерона. Через год после трансплантации уровни ФСГ и ЛГ значительно повысились у 10 пациентов, но вернулись в референсный интервал через 2 года наблюдения. При оценке спермограммы установлено, что ни у одного из пациентов не отмечено нормозооспермии как исходно, так и после АТГСК: наиболее частыми изменениями были низкая подвижность сперматозоидов и морфологические аномалии. Кроме того, после лечения число пациентов с серьезными повреждениями сперматозоидов (олигоастено-тератозооспермией) увеличилась с 15,4 до 50%.
Однако у 2 пациентов родились дети через 3 года после трансплантации, состояние здоровья новорожденных неизвестно. Авторы пришли к заключению, что функция яичек на-
рушается у пациентов с СД1 при короткой продолжительности заболевания и может усугубляться процедурой ВИСТ-АТГСК, несмотря на улучшение секреции инсулина и метаболического контроля [31]. В аналогичном исследовании C.E. Couri и соавт. продемонстрировано, что из 17 мужчин у 9 была посттрансплантационная олигозооспермия, но через 2 года 2 из этих мужчин стали отцами, о состоянии здоровья новорожденных данные не предоставлены [32].
Таким образом, перед трансплантацией, помимо определения критериев включения для АТГСК и вероятных факторов риска, необходимо обязательное консультирование пациентов на предмет реализации репродуктивных функций, так как существует риск развития бесплодия. В настоящее время отсутствуют данные, позволяющие обосновать верхний возрастной предел сохранения фертильности у мужчин и женщин, получивших ВИСТ-АТГСК [33]. В связи с ростом числа пациентов, применивших ВИСТ-АТГСК для лечения аутоиммунных расстройств, все большее значение приобретает поиск методов защиты пациента от ятрогенного бесплодия. Одним из путей решения вопроса фертильности после проведения ВИСТ-АТГСК служит процедура криоконсервации половых клеток.
Влияние высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток на функцию щитовидной железы
В результате ВИСТ-АТГСК существует риск нарушения баланса между иммунотолерантностью и аутоиммунитетом, что может привести к развитию вторичного АИЗ в период от 3 нед до 4 лет. Предполагаемые механизмы формирования данного осложнения - значительное снижение числа Т-регуляторных клеток после проведения химиотерапии, пролиферация ау-тореактивных клонов, сбой отрицательной селекции Т-лим-фоцитов в тимусе, накопление мутаций в результате активной пролиферации клеток после АТГСК [34]. Наиболее часто описывают вторичное аутоиммунное поражение щитовидной железы. Вероятно, это может быть связано с высокой частотой генетической предрасположенности к АИЗ щитовидной железы в йод-обеспеченной популяции, а процедура ВИСТ-АТГСК реализует манифестацию заболевания [35].
В ходе ретроспективного анализа регистра EBMT с 1995 по 2009 г. установлено, что из 347 пациентов после ВИСТ-АТГСК по поводу первичного АИЗ у 12 выявлен аутоиммунный тирео-идит, у 3 - болезнь Грейвса, при этом у 1 пациента выявлены блокирующие антитела к рецептору тиреотропного гормона. АИЗ развились в среднем через 22 мес после трансплантации (от 6 до 49 мес). К факторам риска развития вторичного АИЗ, в том числе патологии щитовидной железы, относятся возраст младше 35 лет, время от постановки диагноза до трансплантации <61 мес, первичное АИЗ в виде системной красной волчанки, интенсивное истощение Т-клеток и селекция CD34+ трансплантата [34]. Также в качестве фактора риска было выявлено применение антитимоцитарного глобулина, при этом медиана возникновения вторичных АИЗ составила 12 мес [36].
В проспективном обсервационном исследовании R.K. Burt, X. Han и соавт., посвященном оценке применения ВИСТ-АТГСК
при рассеянном склерозе 507 пациентов, было зафиксировано 16 (3,5%) случаев аутоиммунного тиреоидита и 15 (3,3%) случаев манифестации болезни Грейвса. Среднее время до постановки диагноза «аутоиммунный тиреоидит» после АТГСК составило 19 мес, а болезни Грейвса - 42 мес [37].
В менее масштабных исследованиях частота развития аутоиммунного тиреоидита в группе пациентов с различными АИЗ (рассеянный склероз, СД1, системная склеродермия, ревматоидный артрит и др.) после ВИСТ-АТГСК колеблется от 1 до 12,5%, болезни Грейвса - от 3,3 до 10% [38]. Выявленные различия, вероятно, связаны с неоднородностью исходных вариантов аутоиммунной патологии в обследованных группах (например, СД1 считается предрасполагающим фактором развития аутоиммунного тиреоидита независимо от исходов трансплантации), с числом пациентов, включенных в исследование, а также с разной длительностью наблюдения [38].
Таким образом, у части пациентов после ВИСТ-АТГСК могут развиваться такие формы патологии щитовидной железы, как аутоиммунный тиреоидит и болезнь Грейвса, частота которых значительно варьирует, по данным разных авторов. По-прежнему малоизучен вопрос о клинически значимых предикторах развития тиреоидных нарушений.
другие осложнения высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, потенциально связанные с эндокринными нарушениями
Работами ряда авторов показано, что у пациентов, прошедших процедуру аутологичной трансплантации при лимфо-пролиферативных заболеваниях, возрастает риск развития остеопении и остеопороза [39]. Так, в ретроспективном исследовании по оценке факторов риска снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов с лимфомой Ходжкина выявлено более выраженное снижение плотности костной ткани в группе, получающей АТГСК, чем в группе стандартной полихимиотерапии [40]. Нарушение фосфорно-кальциевого обмена связывают с применением глюкокортикоидов, а также с дефицитом половых гормонов, гормона роста, гиподинамией, диетой с низким содержанием кальция, снижением массы тела [41]. Кроме того, сама по себе высокодозная химиотерапия может быть связана с потерей минеральной плотности трабекулярной и кортикальной кости [42]. Следует отметить, что разные режимы химиотерапии, суммарная доза глюкокортикоидов и исходная нозология вносят свой вклад в течение посттрансплантационного периода, поэтому не все нежелательные явления, возникающие после ВИСТ-АТГСК, можно достоверно связать с данным терапевтическим методом. Для своевременной диагностики и лечения остеопороза, предотвращения низкоэнергетических переломов пациентам рекомендовано выполнять денситометрию через год после ВИСТ-АТГСК [43].
В литературе практически отсутствуют сведения о негативных последствиях ВИСТ-АТГСК, проводимой по поводу тяжелых АИЗ, для функции паращитовидных желез, а также надпочечников, соматотропной и лактотрофной функций ги-
аналитические обзоры
Основные исходы и осложнения высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтиче-ских стволовых клеток (АТГСК) со стороны эндокринной системы
Восстановление менструального цикла, % Беременность, % Роды,% Гипотиреоз, % Болезнь Грейвса, % Отклонения уровней фолли-кулостимулирующего и люте-инизирующего гормонов от нормы после АТГСК, % Источник
35 3,6 3,6 - - - M. Maciejewska и соавт. [22]
80 6,7 4,6 - - - E. Snarski и соавт. [23]
57 4,3 0 6 10 - S. Kvistad и соавт. [24]
58,6 6 6 - - - А.Ю. Полушин и соавт. [25]
- 5 5 5 10 0 B. Gu и соавт. [29]
- - - 0 0 0 X. Zhang и соавт. [44]
- - - 6,7 0 6,7 J. Lio и соавт. [30]
- - - - - 77 A. Leal и соавт. [31]
- - - 4,3 4,3 4,3 B. Couri и соавт. [32]
- - - 3,45 0,57 - T. Daikeler и соавт. [34]
- - - 3,5 3,3 - R. Burt и соавт. [37]
P. Guillaume-
- - - 1 0 - Jugnot и соавт. [38]
- - - 1,8 5,45 - R. Burt и соавт. [45]
- - - 3,3 3,3 - R. Burt и соавт. [46]
- - - 7,7 0 - L. Li и соавт. [47]
- - - 12,5 - - E. Snarski и соавт. [48]
- 3,5 3,5 3,5 0 - W. Gu и соавт. [49]
58±18 5±1 5±1 3,5±2 3±4 7±41 Медиана результатов
пофиза, изменений секреции антидиуретического гормона, что требует дальнейшего изучения (см. таблицу).
Заключение
Проведение ВИСТ-АТГСК считается перспективным подходом к лечению ряда тяжело протекающих АИЗ, негативной стороной которого стал достаточно высокий риск развития нежелательных явлений различной выраженности, учитывая агрессивный характер интервенций. Спектр гематологических осложнений в раннем посттрансплантационном периоде в ходе стационарного лечения хорошо известен, подвержен
активному скринингу и лечению. Влияние ВИСТ-АТГСК при АИЗ на эндокринную систему изучено недостаточно, однако показано отрицательное воздействие данного метода лечения на репродуктивную функцию мужчин и женщин, а также возникновение АИЗ щитовидной железы. В связи с этим актуально дальнейшее изучение возможных эндокринных осложнений, развившихся в результате ВИСТ-АТГСК при АИЗ, включая факторы риска их развития, а также способов профилактики и лечения. Очевидна необходимость динамической оценки состояния эндокринной системы больных в ранний и отдаленный посттрансплантационные периоды, а также информирование пациента о возможных осложнениях.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация:
Черная Мария Евгеньевна (Maria E. Chernaya) - ассистент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии с клиникой им. акад. Г.Ф. Ланга E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-6567-6990
Орловская Анастасия Дмитриевна (Anastasiya D. Orlovskaya)* - клинический ординатор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии с клиникой им. акад. Г.Ф. Ланга E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-2574-6418
Полушин Алексей Юрьевич (Alexey Yu. Polushin) - кандидат медицинских наук, руководитель Научно-клинического центра трансплантации и клеточной терапии при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях, заведующий лабораторией нейроонкологии и аутоиммунных заболеваний, доцент кафедры неврологии E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-8699-2482
Залялов Юрий Ринатович (Yuri R. Zalyalov) - кандидат медицинских наук, врач-гематолог, заведующий отделением химиотерапии и трансплантации костного мозга при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях https://orcid.org/0000-0002-3881-4486
Лискер Анна Владимировна (Anna V. Lisker) - заведующий эндокринологическим отделением клиники Научно-клинического центра эндокринологии E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-4295-1202
Волкова Анна Ральфовна (Anna R. Volkova) - доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии с клиникой им. акад. Г.Ф. Ланга E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-5189-9365
Кулагин Александр Дмитриевич (Alexander D. Kulagin) - доктор медицинских наук, доцент, директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, заведующий кафедрой гематологии, трансфузиологии и трансплантологии с курсом детской онкологии ФПО им. проф. Б.В. Афанасьева E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-9589-4136
Халимов Юрий Шавкатович (Yuriy Sh. Khalimov) - доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, главный эндокринолог Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, главный эндокринолог Министерства обороны РФ, заведующий кафедрой терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии с клиникой им. акад. Г.Ф. Ланга E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-7755-7275
ЛИТЕРАТУРА
1. Wang L., Wang F.S., Gershwin M.E. Human autoimmune diseases: a comprehensive update // J. Intern. Med. 2015. Vol. 278, N 4. P. 369-395.
2. Biondi B., Kahaly G.J., Robertson R.P. Thyroid dysfunction and diabetes mellitus: two closely associated disorders // Endocr. Rev. 2018. Vol. 40, N 3. P. 789-824.
3. Cojocaru M. et al. Multiple autoimmune syndrome // Maedica (Bucur.). 2010. Vol. 5, N 2. P. 132-134.
4. Нуралиева Н.Ф., Юкина М.Ю., Трошина Е.А. Основы иммунопатогенеза аутоиммунных тиреопатий и сахарного диабета 1 типа // Доктор.Ру. 2019. № 4 (159). С. 49-53.
5. Smilek D.E., Ehlers M.R., Nepom G.T. Restoring the balance: immunothera-peutic combinations for autoimmune disease // Dis. Model. Mech. 2014. Vol. 7, N 5. P. 503-513.
6. Fassas A. et al. Peripheral blood stem cell transplantation in the treatment of progressive multiple sclerosis: first results of a pilot study // Bone Marrow Transplant. 1997. Vol. 20. P. 631-638.
7. Gavriilaki M. et al. Autologous hematopoietic cell transplantation in multiple sclerosis: changing paradigms in the era of novel agents // Stem Cells Int. 2019. Vol. 2019. Article ID 5840286.
8. Alexander T., Greco R. Hematopoietic stem cell transplantation and cellular therapies for autoimmune diseases: overview and future considerations from the Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) // Bone Marrow Transplant. 2022. Vol. 57, N 7. P. 1055-1062.
* Автор для корреспонденции.
9. Sharrack B. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological diseases: updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee of EBMT and ISCT (JACIE) // Bone Marrow Transplant. 2020. Vol. 55, N 2. P. 283-306.
10. Swart J.F. et al. Haematopoietic stem cell transplantation for autoimmune diseases // Nat. Rev. Rheumatol. 2017. Vol. 13, N 4. P. 244-256.
11. Полушин А.Ю., Залялов Ю.Р., Тотолян Н.А., Кулагин А.Д., Скоромец А.А. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: современный взгляд на метод (обзор литературы) // Ученые записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. 2021. Т. 28, № 4. С. 9-21.
12. Snowden J.A. et al. Haematopoietic SCT in severe autoimmune diseases: updated guidelines of the European group for blood and marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 2012. Vol. 47, N 6. P. 770-790.
13. Полушин А.Ю., Залялов Ю.Р., Тотолян Н.А., Кулагин А.Д., Скоромец А.А. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: перспективы снижения рисков // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2022. Т. 16, № 3. С. 53-64.
14. Orio F. et al. Endocrinopathies after allogeneic and autologous transplantation of hematopoietic stem cells // Sci. World J. 2014. Vol. 2014. Article ID 282147.
аналитические обзоры
15. Milroy C.L., Jones K.P. Gynecologic care in hematopoietic stem cell transplant patients: a review // Obstet. Gynecol. Surv. 2010. Vol. 65, N 10. P. 668-679.
16. Desai M.K., Brinton R.D. Autoimmune disease in women: endocrine transition and risk across the lifespan // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019. Vol. 10. P. 265.
17. Moulton V.R. Sex hormones in acquired immunity and autoimmune disease // Front. Immunol. 2018. Vol. 9. P. 2279.
18. Buyon J.P., Petri M.A., Kim M.Y., Kalunian K.C., Grossman J., Hahn B.H. et al. The effect of combined estrogen and progesterone hormone replacement therapy on disease activity in systemic lupus erythematosus: a randomized trial // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 142, N 12. Pt 1. P. 953-962.
19. Holroyd C.R., Edwards C.J. The effects of hormone replacement therapy on autoimmune disease: rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Climacteric. 2009. Vol. 12, N 5. P. 378-386.
20. de Paoli M., Werstuck G.H. Role of estrogen in type 1 and type 2 diabetes mellitus: a review of clinical and preclinical data // Can. J. Diabetes. 2020. Vol. 44, N 5. P. 448-452.
21. Mauvais-Jarvis F. Are estrogens promoting immune modulation and islet protection in type 1 diabetes? // J. Diabetes Complications. 2017. Vol. 31, N 11. P. 15631564.
22. Maciejewska M., Snarski E., Wiktor-J^drzejczak W. A preliminary online study on menstruation recovery in women after autologous hematopoietic stem cell transplant for autoimmune diseases // Exp. Clin. Transplant. 2016. Vol. 14, N 6. P. 665669.
23. Snarski E., Snowden J.A., Oliveira M.C., Simoes B., Badoglio M., Carlson K. et al. Onset and outcome of pregnancy after autologous haematopoietic SCT (AHSCT) for autoimmune diseases: a retrospective study of the EBMT autoimmune diseases working party (ADWP) // Bone Marrow Transplant. 2015. Vol. 50, N 2. P. 216-220.
24. Kvistad S.A.S., Lehmann A.K., Trovik L.H. et al. Safety and efficacy of autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis in Norway // Mult. Scler. 2020. Vol. 26, N 14. P. 18 89-1897.
25. Полушин А.Ю., Залялов Ю.Р., Гавриленко А.Н., Цынченко А.А., Лопатина Е.И., Скиба Я.Б. и др. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: предварительные клинические результаты апробации метода // Российский неврологический журнал. 2022. Т. 27, № 5. С. 25-35.
26. Dooley M.A., Nair R. Therapy Insight: preserving fertility in cyclophosphamide-treated patients with rheumatic disease // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2008. Vol. 4, N 5. P. 250-257.
27. Ben-Aharon I., Shalgi R. What lies behind chemotherapy-induced ovarian toxicity? // Reproduction. 2012. Vol. 144, N 2. P. 153-163.
28. Arecco L., Ruelle T., Martelli V. et al. How to protect ovarian function before and during chemotherapy? // J. Clin. Med. 2021. Vol. 10, N 18. P. 4192.
29. Gu B., Miao H., Zhang J. et al. Clinical benefits of autologous haematopoietic stem cell transplantation in type 1 diabetes patients // Diabetes Metab. 2018. Vol. 44, N 4. P. 341-345.
30. Voltarelli J.C., Couri C.E., Stracieri A.B. et al. Autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation in newly diagnosed type 1 diabetes mellitus // JAMA. 2007. Vol. 297, N 14. P. 1568-1576.
31. Leal A.M.O., Oliveira M.C., Couri C.E.B. et al. Testicular function in patients with type 1 diabetes treated with high-dose CY and autologous hematopoietic SCT // Bone Marrow Transplant. 2012. Vol. 47, N 3. P. 467-468.
32. Couri C.E., Oliveira M.C., Stracieri A.B., Moraes D.A., Pieroni F., Barros G.M. et al. C-peptide levels and insulin independence following autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation in newly diagnosed type 1 diabetes mellitus // JAMA. 2009. Vol. 301, N 15. P. 1573-1579.
33. Snowden J.A., Saccardi R., Allez M. et al. Haematopoietic SCT in severe autoimmune diseases: updated guidelines of the European group for blood and marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 2012. Vol. 47, N 6. P. 770-790.
34. Daikeler T., Labopin M., Di Gioia M. et al. Secondary autoimmune diseases occurring after HSCT for an autoimmune disease: a retrospective study of the EBMT Autoimmune Disease Working Party // Blood. 2011. Vol. 118, N 6. P. 1693-1698.
35. Ragusa F., Fallahi P., Elia G., Gonnella D., Paparo S.R., Giusti C. et al. Hashimotos' thyroiditis: epidemiology, pathogenesis, clinic and therapy // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2019. Vol. 33, N 6. Article ID 101367.
36. Burt R.K., Muraro P.AS., Farge D. et al. New autoimmune diseases after autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis // Bone Marrow Transplant. 2021. Vol. 56, N 7. P. 1509-1517.
37. Burt R.K., Han X., Quigley K., Helenowski I.B., Balabanov R. Real-world application of autologous hematopoietic stem cell transplantation in 507 patients with multiple sclerosis // J. Neurol. 2022. Vol. 269, N 5. P. 2513-2526.
38. Guillaume-Jugnot P., Badoglio M., Labopin M., Terriou L., Yakoub-Agha I., Martin T. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) in autoimmune disease adult patients in France: analysis of the long-term outcome from the French Society for Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC) // Clin. Rheumatol. 2019. Vol. 38, N 5. P. 1501-1511.
39. Bar M., Ott S.M., Lewiecki E.M., Sarafoglou K., Wu J.Y., Thompson M.J. et al. Bone health management after hematopoietic cell transplantation: an expert panel opinion from the American Society for Transplantation and Cellular Therapy // Biol. Blood Marrow Transplant. 2020. Vol. 26, N 10. P. 1784-1802.
40. Китаева Ю.С., Праскурничий Е.А. Предикторы снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов с лимфомой Ходжкина, ассоциированные с патогенетической терапией // Архивъ внутренней медицины. 2023. Т. 13, № 1. С. 36-45.
41. Roziakova L., Mladosievicova B. Endocrine late effects after hematopoietic stem cell transplantation // Oncol. Res. 2010. Vol. 18, N 11-12. P. 607-615.
42. Paviglianiti A. Endocrine and metabolic disorders after hematopoietic cell transplantation // Turk. J. Hematol. 2020. Vol. 37, N 2. P. 111-115.
43. McClune B.L., Majhail N.S. Osteoporosis after stem cell transplantation // Curr. Osteoporos. Rep. 2013. Vol. 11, N 4. P. 305-310.
44. Zhang X.F., Ye, L., Hu J. Acute response of peripheral blood cell to autologous hematopoietic stem cell transplantation in type 1 diabetic patient // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 2. Article ID e31887.
45. Burt R.K., Balabanov R., Burman J. et al. Effect of nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation vs continued disease-modifying therapy on disease progression in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomized clinical trial // JAMA. 2019. Vol. 321, N 2. P. 165-174.
46. Burt R.K., Balabanov R., Tavee J. et al. Hematopoietic stem cell transplantation for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy // J. Neurol. 2020. Vol. 267, N 11. P. 3378-3391.
47. Li L., Shen S., Ouyang J. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation modulates immunocompetent cells and improves ß-cell function in Chinese patients with new onset of type 1 diabetes // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97, N 5. P. 1729-1736.
48. Snarski E., Milczarczyk A., Torosian T. et al. Independence of exogenous insulin following immunoablation and stem cell reconstitution in newly diagnosed diabetes type I // Bone Marrow Transplant. 2011. Vol. 46, N 4. P. 562-566.
49. Gu W., Hu J., Wang W., Li L., Tang W., Sun S., Cui W. et al. Diabetic ketoacidosis at diagnosis influences complete remission after treatment with hematopoietic stem cell transplantation in adolescents with type 1 diabetes // Diabetes Care. 2012. Vol. 35, N 7. P. 1413-1419.
REFERENCES
1. Wang L., Wang F.S., Gershwin M.E. Human autoimmune diseases: a comprehensive update. J Intern Med. 2015; 278 (4): 369-95.
2. Biondi B., Kahaly G.J., Robertson R.P. Thyroid dysfunction and diabetes mellitus: two closely associated disorders. Endocr Rev. 2018; 40 (3): 789-824.
3. Cojocaru M., et al. Multiple autoimmune syndrome. Maedica (Bucur.). 2010; 5 (2): 132-4.
4. Nuralieva N.F., Yukina M. Yu., Troshina E.A. Basic immunopathogenic mechanisms of autoimmune thyroid disorders and type 1 diabetes mellitus. Doctor. Ru. 2019; 4 (159): 49-53. (in Russian)
5. Smilek D.E., Ehlers M.R., Nepom G.T. Restoring the balance: immunotherapeutic combinations for autoimmune disease. Dis Model Mech. 2014; 7 (5): 503-13.
6. Fassas A., et al. Peripheral blood stem cell transplantation in the treatment of progressive multiple sclerosis: first results of a pilot study. Bone Marrow Transplant. 1997; 20: 631-8.
7. Gavriilaki M., et al. Autologous hematopoietic cell transplantation in multiple sclerosis: changing paradigms in the era of novel agents. Stem Cells Int. 2019; 2019: 5840286.
8. Alexander T., Greco R. Hematopoietic stem cell transplantation and cellular therapies for autoimmune diseases: overview and future considerations from the Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant. 2022; 57 (7): 1055-62.
9. Sharrack B., et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological
diseases: updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee of EBMT and ISCT (JACIE). Bone Marrow Transplant. 2020; 55 (2): 283-306.
10. Swart J.F., et al. Haematopoietic stem cell transplantation for autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol. 2017; 13 (4): 244-56.
11. Polushin A. Yu., Zalyalov Yu.R., Totolyan N.A., Kulagin A.D., Skoromets A.A. High-dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: a modern view of the method (review of literature). Uchenye zapiski Pervogo Sankt-Peterburgskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta imeni akademika I.P. Pavlova [Scientific Notes of the First Saint Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov]. 2022; 28 (4): 9-21. (in Russian
12. Snowden J.A., et al. Haematopoietic SCT in severe autoimmune diseases: updated guidelines of the European group for blood and marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2012; 47 (6): 770-90.
13. Polushin A. Yu. Zalyalov Yu.R., Totolyan N.A., Kulagin A.D., Skoromets A.A., et al. High-dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: approaches to risk management. Annaly klinicheskoy i eksperimental'noy nevrologii [Annals of Clinical and Experimental Neurology]. 2022; 16 (3): 53-64. (in Russian)
14. Orio F., et al. Endocrinopathies after allogeneic and autologous transplantation of hematopoietic stem cells. Sci World J. 2014; 2014: 282147.
15. Milroy C.L., Jones K.P. Gynecologic care in hematopoietic stem cell transplant patients: a review. Obstet Gynecol Surv. 2010; 65 (10): 668-79.
16. Desai M.K., Brinton R.D. Autoimmune disease in women: endocrine transition and risk across the lifespan. Front Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 265.
17. Moulton V.R. Sex hormones in acquired immunity and autoimmune disease. Front Immunol. 2018; 9: 2279.
18. Buyon J.P., Petri M.A., Kim M.Y., Kalunian K.C., Grossman J., Hahn B.H., et al. The effect of combined estrogen and progesterone hormone replacement therapy on disease activity in systemic lupus erythematosus: a randomized trial. Ann Intern Med. 2005; 142 (12 pt 1): 953-62.
19. Holroyd C.R., Edwards C.J. The effects of hormone replacement therapy on autoimmune disease: rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Climacteric. 2009; 12 (5): 378-86.
20. de Paoli M., Werstuck G.H. Role of estrogen in type 1 and type 2 diabetes mellitus: a review of clinical and preclinical data. Can J Diabetes. 2020; 44 (5): 44852.
21. Mauvais-Jarvis F. Are estrogens promoting immune modulation and islet protection in type 1 diabetes? J Diabetes Complications. 2017; 31 (11): 1563-4.
22. Maciejewska M., Snarski E., Wiktor-J^drzejczak W. A preliminary online study on menstruation recovery in women after autologous hematopoietic stem cell transplant for autoimmune diseases. Exp Clin Transplant. 2016; 14 (6): 665-9.
23. Snarski E., Snowden J.A., Oliveira M.C., Simoes B., Badoglio M., Carlson K., et al. Onset and outcome of pregnancy after autologous haematopoietic SCT (AHSCT) for autoimmune diseases: a retrospective study of the EBMT autoimmune diseases working party (ADWP). Bone Marrow Transplant. 2015; 50 (2): 216-20.
24. Kvistad S.A.S., Lehmann A.K., Trovik L.H., et al. Safety and efficacy of autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis in Norway. Mult Scler. 2020; 26 (14): 1889 - 97.
25. Polushin A. Yu., Zalyalov Yu.R., Gavrilenko A.N., Tsynchenko A.A., Lopatina E.I., Skiba I.B., et al. High-dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: preliminary clinical results of approbation of the method. Rossiyskiy nevrologicheskiy zhurnal [Russian Neurological Journal]. 2022; 27 (5): 25-35. (in Russian)
26. Dooley M.A., Nair R. Therapy Insight: preserving fertility in cyclophosphamide-treated patients with rheumatic disease. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008; 4 (5): 250-7.
27. Ben-Aharon I., Shalgi R. What lies behind chemotherapy-induced ovarian toxicity? Reproduction. 2012; 144 (2): 153-63.
28. Arecco L., Ruelle T., Martelli V., et al. How to protect ovarian function before and during chemotherapy? J Clin Med. 2021; 10 (18): 4192.
29. Gu B., Miao H., Zhang J., et al. Clinical benefits of autologous haematopoietic stem cell transplantation in type 1 diabetes patients. Diabetes Metab. 2018; 44 (4): 341-5.
30. Voltarelli J.C., Couri C.E., Stracieri A.B., et al. Autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation in newly diagnosed type 1 diabetes mellitus. JAMA. 2007; 297 (14): 1568-76.
31. Leal A.M.O., Oliveira M.C., Couri C.E.B., et al. Testicular function in patients with type 1 diabetes treated with high-dose CY and autologous hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2012; 47 (3): 467-8.
32. Couri C.E., Oliveira M.C., Stracieri A.B., Moraes D.A., Pieroni F., Barros G.M., et al. C-peptide levels and insulin independence following autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation in newly diagnosed type 1 diabetes mellitus. JAMA. 2009; 301 (15): 1573-9.
33. Snowden J.A., Saccardi R., Allez M., et al. Haematopoietic SCT in severe autoimmune diseases: updated guidelines of the European group for blood and marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2012; 47 (6): 770-90.
34. . Daikeler T., Labopin M., Di Gioia M., et al. Secondary autoimmune diseases occurring after HSCT for an autoimmune disease: a retrospective study of the EBMT Autoimmune Disease Working Party. Blood. 2011; 118 (6): 1693-8.
35. Ragusa F., Fallahi P., Elia G., Gonnella D., Paparo S.R., Giusti C., et al. Hashimotos' thyroiditis: epidemiology, pathogenesis, clinic and therapy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019; 33 (6): 101367.
36. Burt R.K., Muraro P.AS., Farge D., et al. New autoimmune diseases after autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis. Bone Marrow Transplant. 2021; 56 (7): 1509-17.
37. Burt R.K., Han X., Quigley K., Helenowski I.B., Balabanov R. Real-world application of autologous hematopoietic stem cell transplantation in 507 patients with multiple sclerosis. J Neurol. 2022; 269 (5): 2513-26.
38. Guillaume-Jugnot P., Badoglio M., Labopin M., Terriou L., Yakoub-Agha I., Martin T., et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) in autoimmune disease adult patients in France: analysis of the long-term outcome from the French Society for Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC). Clin Rheumatol. 2019; 38 (5): 1501-11.
39. Bar M., Ott S.M., Lewiecki E.M., Sarafoglou K., Wu J.Y., Thompson M.J., et al. Bone health management after hematopoietic cell transplantation: an expert panel opinion from the American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Biol Blood Marrow Transplant. 2020; 26 (10): 1784-802.
40. Kitaeva Y.S., Praskurnichiy E.A. Predictors of bone mineral density reduction in patients with Hodgkin's lymphoma associated with pathogenetic therapy. Arkhiv vnutrenney meditsiny [Archives of Internal Medicine]. 2023; 13 (1): 36-45. (in Russian)
41. Roziakova L., Mladosievicova B. Endocrine late effects after hematopoietic stem cell transplantation. Oncol Res. 2010; 18 (11-12): 607-15.
42. Paviglianiti A. Endocrine and metabolic disorders after hematopoietic cell transplantation. Turk J Hematol. 2020; 37 (2): 111-5.
43. McClune B.L., Majhail N.S. Osteoporosis after stem cell transplantation. Curr Osteoporos Rep. 2013; 11 (4): 305-10.
44. Zhang X.F., Ye, L., Hu J. Acute response of peripheral blood cell to autologous hematopoietic stem cell transplantation in type 1 diabetic patient. PLoS One. 2012; 7 (2): e31887.
45. Burt R.K., Balabanov R., Burman J., et al. Effect of nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation vs continued disease-modifying therapy on disease progression in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2019; 321 (2): 165-74.
46. Burt R.K., Balabanov R., Tavee J., et al. Hematopoietic stem cell transplantation for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. J Neurol. 2020; 267 (11): 3378-91.
47. Li L., Shen S., Ouyang J., et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation modulates immunocompetent cells and improves ß-cell function in Chinese patients with new onset of type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 (5): 1729-36.
48. Snarski E., Milczarczyk A., Torosian T., et al. Independence of exogenous insulin following immunoablation and stem cell reconstitution in newly diagnosed diabetes type I. Bone Marrow Transplant. 2011; 46 (4): 562-6.
49. Gu W., Hu J., Wang W., Li L., Tang W., Sun S., Cui W., et al. Diabetic ketoacidosis at diagnosis influences complete remission after treatment with hematopoietic stem cell transplantation in adolescents with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2012; 35 (7): 1413-9.
