CC BY
12экспериментальная и клиническая урология № 3 2017 www.ecuro.ru
Эндокринно-опосредованное действие гипохлорита натрия на функциональные показатели почек и литогенные свойства мочи
B.В. Иващенко, В.И. Кирпатовский, А.А. Калабеков, А.В. Казаченко, М.В. Гребенкин,
C.А. Голованов, В.В. Дрожжева
НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва
Сведения об авторах:
Иващенко В.В. - д.м.н., врач-нефролог НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - Филиал ФГБУ «НМИЦрадиологии» Минздрава России; e-mail: 7903l29373l@yandex.ru
Ivashchenko VV - Dr. Sc., Nephrologist of N.A. Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology - Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russian Federation; e-mail: 7903l29373l@yandex.ru
Кирпатовский В.И. - д.м.н., профессор, заведующий лабораторией экспериментального моделирования урологических заболеваний НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - Филиал ФГБУ «НМИЦрадиологии» Минздрава России, Российская Федерация; e-mail: vladkirp@yandex.ru
Kirpatovskiy V. I. - Dr. Sc. Professor, Head of the Laboratory of experimental modeling of urological diseases of N.A.Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology - Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russian Federation; e-mail: vladkirp@yandex.ru
Калабеков A.A. - аспирант НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - Филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Российская Федерация; e-mail: kalabekov.ahmat@yandex.ru
Kalabekov.A. - graduate student of N.A.Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology - Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russian Federation; е-mail: kalabekov.ahmat@yandex.ru
Казаченко А.В. - д.м.н., заместитель директора по лечебной работе НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - Филиал ФГБУ «НМИЦрадиологии» Минздрава России; e-mail: avknii@mail.ru
Kazachenko A.V. - Dr. Sc., deputy director for clinical work of N.A. Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology - Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russian Federation; e-mail: avknii@mail.ru
Гребенкин М.В. - врач-ординатор НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - Филиал ФГБУ «НМИЦрадиологии» Минздрава России, Российская Федерация; e-mail: Mv.grebenkin@gmail.com
Grebenkin M.V. - doctor-intern of N.A. Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional Radiology - Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russian Federation; e-mail: Mv.grebenkin@gmail.com
Голованов С.А. - д.м.н., зав. научно-лабораторным отделом НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А.Лопаткина - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; e-mail: sergeygoll24@mail.ru
Golovanov S.A. - Dr. Sc., head of scientific Laboratory Department of N.A. Lopatkin Scientific Research Institute of Urology and Interventional Radiology - Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russian Federation; e-mail: sergeygoll24@mail.ru
Дрожжева В.В. - научный сотрудник научно-лабораторным отделом НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А.Лопаткина - филиал ФГБУ «НМИЦрадиологии» Минздрава России; e-mail: sergeygoll24@mail
Drozhzheva VV - researcher of scientific Laboratory Department of N.A. Lopatkin Scientific Research Institute of Urology and Interventional Radiology - Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russian Federation; e-mail: sergeygoll24@mail.ru
П«Что такое болезнь как не стесненная в своей свободе жизнь?» - писал К.Маркс [1]. Это философское определение болезни как нельзя лучше подходит для мочекаменной болезни, отражая полиэтиологичность и сложность патогенеза этого заболевания [2-5]. Образ жизни, социальное положение, диетические пристрастия, жаркий или холодный климат - это одна сторона вопроса [6-8]. Генетическая предрасположенность, метаболичес-кие нарушения, системная мембранная патология - еще одна совокупность причин нефролитиаза [2,9,10]. Аномалии развития органов мочевой системы, нарушение пассажа мочи по мочевым путям, инфекция мочевых путей - причины камнеобразования, относящиеся к компетенции врачей урологов. Проксимальный и дисталь-ный почечный канальцевый ацидоз, первичный и вторичный гиперпара-
тиреоз, хроническая почечная недостаточность, тубулопатии различной природы требуют совместных усилий врачей многих специальностей в лечении мочекаменной болезни [11,12].
Ренин-ангиотензин-альдостеро-новая система, вазопрессин, адрено-кортикотропный гормон (АКТГ), кор-тизол, паратиреодный гормон (ПТГ) оказывают существенное воздействие на механизмы клубочковой фильтрации, активной и пассивной реабсорб-ции катионов и анионов в почечных канальцах, реабсорбцию воды. Альдо-стерон усиливает экскрецию кислот за счет активации Н+-АТФаз во вставочных клетках дистальных канальцев. Ангиотензин II активирует №-Н+-обмен и (№+- ЗНСОз-) - котранспорт, что с одной стороны усиливает выведение протонов Н+, а с другой - усиливает реабсорбцию бикарбонат-анионов. Подобно ангиотензину II действуют на почечные канальцы катехо-ламины и адренергическая стимуля-
ция нервных волокон, иннервирую-щих почки, усиливая №-Н+-обмен. Паратиреоидный гормон оказывает противоположное действие на рН мочи, усиливая продукцию катионов аммония в проксимальных канальцах и угнетая (вследствие ингибирования №-Н+-обмена) реабсорбцию бикарбоната [13,14]. Кортизол увеличивает потерю кальция с мочой и снижает всасывание кальция в кишечнике. АКТГ стимулирует секрецию глюко-кортикоидов и в небольшой степени минералокортикоидов и андрогенов клетками пучковой и сетчатой зоны коры надпочечников [15,16].
Оказывая системное адаптоген-ное действие, гипохлорит натрия (ГН) влияет не только на функцию внутренних органов, но и на характер метаболизма, гормональный статус организма [17]. Все это не может не отражаться на функции почечных нефронов, электролитном составе мочи и изменении ее литогенных свойств [18,19].
мочекаменная болезнь 5
экспериментальная и клиническая урология № 33 201 7 www.ecuro.ru
Цель - экспериментальное изучение влияния гипохлорита натрия на функциональные способности почек и гормональный статус интактных крыс, оказывающие влияние на качественный состав конечной мочи.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Экспериментальное исследование выполнили на 35 белых беспородных крысах массой 250-450 грамм. Группу интактных животных составили 5 крыс, их не подвергали никаким воздействиям. Контрольную группу составили 15 крыс (группа №1), им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1,5 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Экспериментальную группу составили 15 крыс (группа №2), им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1,5 мл 0,06% (2,22,5 мг/кг/сутки) раствора ГН. На 4-е сутки эксперимента крыс помещали в обменные клетки и собирали мочу в течение 24 часов. Животных контрольной и экспериментальной групп выводили из эксперимента на 5-е, 8-е и 11-е сутки наблюдения. Определяли суточный диурез, массу животного, брали кровь пункционно из нижней
полой вены. Кровь центрифугировали, отделяли сыворотку крови. Биохимические исследования крови и мочи проводили на биохимическом анализаторе «ADVIA 1200» (Германия). Изучали динамику показателей: суточный и минутный диурез, осмолярность крови и мочи, клиренс креатинина, клиренс осмолярности и концентрационный коэффициент, клиренс осмотически свободной воды, экскретируемая фракция натрия (EFNa), калия (EFк), кальция №а), фосфора (EFp), магния (EFмg), хлора (EFcl), мочевой кислоты (EFмочевой кислоты ). С целью получения объективной оценки изучаемых параметров величину клиренса креатинина, клиренса осмолярности и клиренса воды делили на единицу массы животного. Во всех группах животных изучали уровень гормонов в крови: ад-ренокортикотропный гормон (АКТГ), паратиреоидный гормон (ПТГ), кор-тизол, альдостерон.
Раствор ГН готовили с помощью аппарата «ДЭ0-01-Медек» на основе стерильного физиологического раствора в электрохимической камере согласно методическим рекомендациям по применению ГН и положениям технической документации [20,21].
Статистическую обработку данных производили на персональном компьютере, используя программу «Статистика 6», с расчетом достоверности по непараметрическому и-критерию Манна-Уитни.
Эксперимент проводился в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению биомедицинских исследований с использованием животных» принятыми Международным Советом Научных Обществ (CЮMS) в 1985 году, со статьей XI Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964 год) и правилами лабораторной практики в РФ (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 № 267). Крысы содержались в условиях вивария, имели свободный доступ к пище и воде за исключением времени эксперимента.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Результаты эксперимента оценивали на 5-е, 8-е и 11-е сутки исследования. Средние величины данных функциональных показателей почек представлены в таблице 1.
Масса животных в контрольной группе №1, которых выводили В
Таблица 1. Биохимические параметры крови крыс
Интактные 5-е сутки 8-е сутки 11- е сутки
Показатель крысы Контрольная группа Экспериментальная группа Контрольная группа Экспериментальная группа Контрольная группа Экспериментальная группа
Вес, грамм 400±45 329±45 385±27 325±15* 366±36 280±36* 408±70**
Диурез в сутки, мл 8±3 10±5 7±1 5±1* 5±1* 4±1* 5±2
Диурез в минуту, мл 0,0057±0,0029 0,0070±0,0035 0,0050±0,0007 0,0036± 0,0006 0,0032±0,0010* 0,0028± 0,0007* 0,0036± 0,0015
Клиренс креатинина, мл/минуту 1,09±0,19 0,65±0,06* 1,08±0,12** 0,9±0,03 0,84±0,09* 0,73±0,20* 0,86±0,31
Клиренс креатинина, мл/минуту/кг 2,72±0,17 2,03±0,44* 2,05±0,40* 2,99±0,19 2,32±0,43** 5,99±0,52 2,05±0,46*
Осмолярность крови, мосмоль/л 304±8 301 ±5 299±4 298±3 304±5 295±3 296±11
Осмолярность мочи, мосмоль/л 1716±253 1459±726 1911 ±541 2486±147* 2810±706* 1941±794 1943±1259
Концентрационный коэффициент 5,6±0,7 4,9±2,5 6,4±1,9 8,3±0,6* 9,3±2,4* 6,6±2,7 6,5±4,1
Клиренс осмолярности, мл/минуту 0,031±0,009 0,028±0,004 0,031 ±0,004 0,030±0,003 0,028±0,003 0,017±0,003* 0,020±0,005
Клиренс осмолярности, мл/мин/кг 0,076±0,013 0,087±0,012 0,082±0,011 0,092±0,009 0,078±0,015 0,062±0,017 0,050±0,016*
Клиренс воды, мл/минуту -0,025±0,007 -0,022±0,007 -0,026± 0,005** -0,026± 0,002 -0,025±0,002 -0,014± 0,003* -0,016± 0,006
Клиренс воды, мл/минуту/кг -0,063±0,009 -0,066±0,009 -0,068± 0,013 -0,082± 0,008* -0,069± 0,011 -0,053± 0,017 -0,041 ± 0,019
EFNа, % 0,23±0,05 0,53±0,15* 0,5±0,36 0,23±0,06 0,6±0,1*,** 0,17±0,12 0,27±0,29
EFca, % 1,0±0,4 1, 1 ±0,1 0,7±0,6 0,9±0,3 0,7±0,9 0,9±1,1 0,4±0,2*
EFк, % 27,4±6,9 38,8±4,4* 24,5±2,1 ** 33,4±6,4 31,4±5,7 25,1 ±8,8 26,1±12,0
EFp, % 7,1 ±4,1 3,4±3,6 5,3±4,6 12,5±4,4 5,2±3,0** 12,4±5,0 5,9±3,8
EFмg, % 7,2±1,7 0,3±0,1* 2,7±4,3 3,5± 1,4* 0,45±0,6*,** 1,6±2,6* 0,2±0,1*
EFcl, % 0,27±0,06 1,3±0,7* 0,8±0,4* 0,5±0,2 0,9±0,2*,** 0,2±0,1 0,5±0,4
EFмочевой к., % 6,9±1,9 3,7±1,4* 4,3±3,9 12,8±6,7 2,3±1,4*,** 4,2±2,6 1,6±0,2*,**
* различие достоверно по сравнению с группой интактных крыс (р<0,05); **различие достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,05)
экспериментальная и клиническая урология № 3 2017 www.ecuro.ru
из эксперимента на 8-е и 11-е сутки оказалась самой низкой. Влияние натриевой нагрузки у них было сильнее, чем у крыс других сравниваемых групп. Доза ГН у крыс исследуемой группы равнялась 2,22,5 мг/кг/сутки. В контрольной и экспериментальной группах обнаружили постепенное снижение суточного и минутного диуреза по сравнению с группой интактных крыс на 8-е и 11-е сутки наблюдения.
На 11-е сутки эксперимента клиренс креатинина в контрольной группе крыс увеличивался в 2,2 раза по сравнению с группой интактных крыс, а в исследуемой группе соответственно снижался в 1,3 раза. Осмолярность крови к 11 суткам в группах №1 и №2 снижалась, а осмо-лярность мочи и концентрационный коэффициент достоверно увеличивались на 8-е сутки контроля по сравнению с группой интактных животных.
Клиренс осмолярности в контрольной и исследуемой группах на 11-е сутки наблюдения был наименьшим, что соответствовало минимальным значениям осмолярнос-ти крови в те же сроки. Такая же динамика отмечалась и в отношении клиренса осмотически свободной воды, что, по-видимому, также было связано с низким значением осмо-лярности крови.
Наиболее интересные данные были получены при исследовании величин экскретируемых фракций основных катионов и анионов мочи. Экскретируемая фракция натрия увеличивалась на 5-е сутки контроля в группах №1 и №2. На 8-е сутки исследования в экспериментальной группе этот показатель был наибольшим и в 2,6 раза превышал
аналогичные показатели в других сравниваемых группах. Средняя величина экскретируемой фракции кальция у крыс исследуемой группы достоверно снижалась на 11-е сутки наблюдения по сравнению с группой интактных крыс и была в 2,2раза ниже соответствующего значения в контрольной группе животных. Среднее значение величины экскретируемой фракции калия в группе №1 на 5-е сутки эксперимента имело достоверное различие по сравнению с аналогичным показателем у интактных крыс и в группе №2. Экскретируемая фракция фосфора на 8-е и 11-е сутки наблюдения увеличивалась в контрольной группе крыс и снижалась в исследуемой группе. Экскретируемая фракция магния снижалась в группах №1 и №2, наибольшее снижение обнаружили в группе экспериментальных животных. Подобно динамике экскретируемой фракции натрия изменялась средняя величина экскретируемой фракции хлора. Динамика экскретируемой фракции мочевой кислоты напоминала динамику экскретируемой фракции фосфора, при этом выведение мочевой кислоты в экспериментальной группе животных было достоверно ниже, чем аналогичное значение в контрольной группе и в группе интакт-ных крыс на 8-е и 11-е сутки контроля.
Результаты исследования уровня гормонов у крыс представлены в таблице 2. Изучали динамику гормонов, которые регулируют осмоляр-ность крови, метаболизм катионов и анионов, катаболические процессы в организме (АКТГ, кортизол, альдостерон) и фосфорно-кальцие-вый обмен (ПТГ) (рис. 1,2,3,4).
—Наигравши груша
Я-с сутки 11-« сутки
— Экспериментальна* группа
Контрольная группа Экспериментальная группа
Норма 226 226
5-с сутки Ш 144
8-с сутки 236 142
11-е сутки 242 30?
Рис. 1. Динамика АКТГ в контрольной и экспериментальной группах
Норма Ь-есут»*
* Контрольная группе
№есуто< 11-е сутки
Эмепертленгвльигю группа
Экспернмянзлшм группа
11орм.: 40,3 «и
5-е сутки 40.9 86,?
в-О СуТКИ т* ТЬА
\ 1-е сутки 46.3 20,7
Рис. 2. Динамика кортизола в контрольной и экспериментальной группах
Нор«а 5-е сутки
• Кппрольнаи гругпа
8-е суки 11-е сутки
■ Экспериментальная труппа
ЭкС1 ¡ерИМЙГГШ! 1 Л&Ч Рругша
Нормы 82,6 92.6
3-е. : >и 441 «М
9-е сути: Т76 62
11-е сутки 320 М
Рис. 3. Динамика альдостерона в контрольной и экспериментальной группах
Средние значения АКТГ в контрольной группе крыс во все сроки наблюдения превышали уро-
Таблица 2. Результаты исследования уровня гормонов крови у крыс при парентеральном введении физиологического раствора и 0,06% раствора ГН в дозе 2,2-2,5 мг/кг/сутки (М=М ± о)
Интактные 5-е сутки 8-е сутки 11- е сутки
Показатель крысы Контрольная группа Экспериментальная группа Контрольная группа Экспериментальная группа Контрольная группа Экспериментальная группа
АКТГ крови, пг/мл 226,0±79,7 328,8±13,3* 194,0±34,4** 236,0±29,3 142,6±72,7** 242,3±133,3 307,3±137,
Кортизол крови, нмоль/л 40,5±1,4 40,9±8,1 86,7±82,6 49,6±28,9 29,4±9,1* 46,3±3,9* 20,7±3,1*,**
Альдостерон, пг/мл 82,6±40,7 441,4± 346,2* 806,1 ± 646,3* 776,6± 440,5* 62,5±43,1** 320,1 ±75,5* 94,1 ±26,1 **
ПТГ, пг/мл 1,7±0,7 1,9±0,4 5,7±6,6 2,4±0,5 2,8±1 1 338,8±490,5* 19,9±37,0*,**
различие достоверно по сравнению с группой интактных крыс (р<0,05); "различие достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,05)
экспериментальная и клиническая урология № 3 201 7 www.ecuro.ru
5-е суп« в-есут™ Нютм
пй грилгн
Контрольная группа Экспериментальная группа
Норма 1,7 1J
5-е сутки 1,9 5J
8-е супит 2,4 2,8
11 -е сутки 338 19.9
Рис. 4. Динамика ПТГ в контрольной и экспериментальной группах
вень АКТГ в группе интактных крыс. В экспериментальной группе на 5-е и 8-е сутки уровень АКТГ был достоверно ниже, чем в контрольной группе. В отличие от крыс контрольной группы величина корти-зола в группе №2 имела тенденцию к снижению и на 11-е сутки наблюдения достоверно отличалась от группы №1 и группы интактных животных. Уровень альдостерона в крови в контрольной группе животных был достоверно выше аналогичного показателя в группе ин-тактных крыс во все сроки наблюдения. В экспериментальной группе крыс средняя величина альдосте-рона на 8-е и 11-е сутки существенно не отличалась от средней величины альдостерона в группе интактных животных и была достоверно ниже, чем у крыс в группе №1. Уровень ПТГ во все сроки наблюдения в группах №1 и №2 был выше аналогичного показателя в группе интактных крыс. Однако, на 11-е сутки эксперимента средняя величина ПТГ в группе №1, несмотря на неоднородность показателей, была достоверно выше, чем в группе интактных животных. В то же время уровень ПТГ в группе №2 был достоверно выше, чем в группе ин-тактных животных и достоверно ниже, чем в группе №1.
Результаты эксперимента показали, что ГН вызывает повышение уровня кортизола и альдосте-рона на фоне обратной динамики величины АКТГ. Это может свидетельствовать о первичном действии
ГН на надпочечники и вторичной активации функции гипофиза в ответ на изменение уровня глюко-кортикоидов: снижение уровня АКТГ в ответ на повышение уровня кортизола на 5-е сутки и повышение АКТГ в ответ на снижение уровня кортизола к 11 суткам исследования. Можно предположить, что возможной причиной активации функции надпочечников является изменение антиоксидантного статуса организма на фоне прооксидантного действия ГН. В контрольной группе крыс динамика этих гормонов была незначительной.
ОБСУЖДЕНИЕ
Изучение роли гормонов в формировании окончательного состава мочи требует пристального внимания поскольку эндокринная система активно влияет на метаболизм, образование и выведение его конечных продуктов с мочой. Экскреторная функция почек, в частности, функция клубочкового и ка-нальцевого аппаратов, работает в интересах целостного организма в составе функциональных систем, в которые они включены. «Золотое» правило нормы П.К. Анохина гласит: «чем сильнее отклоняется результат, тем сильнее активируются механизмы, направленные на его возвращение к оптимальному уровню» [22].
АКТГ непосредственно не влияет на состав мочи и не определяет риск нефролитиаза при мочекаменной болезни. Однако этот гормон влияет на синтез и освобождение надпочечниками глюкокортикои-дов, гормонов стресса, которые снижают утилизацию глюкозы, стимулируют распад жиров и тормозят их синтез, вызывают высвобождение аминокислот из мышечной и лим-фоидной тканей за счет усиления катаболических процессов, увеличивают кальциурию, снижают всасывание кальция в кишечнике, вследствие чего может повышаться уровень ПТГ [3,15]. В высоких концентрациях глюкокортикоиды (кор-
тизол, кортикостерон) обладают альдостероноподобным эффектом, который приводит к задержке в организме натрия и воды, отекам, усилению экскреции калия с мочой. Как и альдостерон глюкокортикои-ды способствуют закислению мочи. Что касается ПТГ, то его активность определяет увеличение реабсорб-ции кальция в почечных канальцах и увеличение выведения фосфатов. Другими почечными эффектами ПТГ являются: угнетение канальце-вой реабсорбции натрия, воды, гидрокарбонатов, увеличение реабсорб-ции магния. Кроме того, кратковременное повышение уровня ПТГ может оказывать анаболический эффект в отношении образования костной ткани и угнетения ее резорбции [13,15,23]. В ответ на системное прооксидантное действие ГН в течение 4-х дней и повышение уровня кортизола в 2,1 раза по сравнению с нормой на 5-е сутки, наблюдали активацию механизмов, стимулирующих репатаривно-ана-болические процессы на 8-е и 11-е сутки исследования, которые заключались в стойком снижении уровня кортизола и увеличении уровня ПТГ. Эти эффекты сопровождались гипо-кальциурией, гипоурикурией, гипо-фосфатурией и гипомагниурией, наиболее достоверно выраженные на 11-е сутки контроля (рис. 5,6). Для достижения нашей основной цели, снижения литогенных свойств мочи, были использованы законы Н 11-е сутки исследования
Кортиэол Лл hflocrepoH
■ Норма ■ фнз. DU ■ ГН
Норма фш. р-р ГН
КорткЗОЛ 40„5 46,3 20,7
Альдостерои 32,6 320,1 94,1
ПТГ 1J 338,8 19,9
Рис. 5. Уровень кортизола, альдостерона и ПТГ в норме, контрольной и экспериментальной группах на 11 сутки исследования
экспериментальная и клиническая урология № 3 2017 www.ecuro.ru
системной регуляции. Экспериментально было подтверждено, что факторы, восстанавливающие результат, всегда сильнее отклоняющих воздействий.
11-е сутки исследования
EFCd EFP EFM34.k-TU EFMg
■ H.kfMi.î i'фи.1. p-p 1ГИ
Норна $nî. p-p ГН
EFCft J 0,4
EFP 7,1 1Î.+
EF HrtH. Ef-Ttj 1,6
EFMg 1Л 1.6 <1.2
Рис. 6. Уровень экскретируемой фракции кальция (EFСa), фосфора (EFР), мочевой кислоты (EFмоч. к-ты) и магния в норме, контрольной и экспериментальной группах 11 сутки исследования
По-видимому, достоверное снижение диуреза, и концентрирование мочи на 8-е сутки эксперимента в контрольной группе животных связано с действием кортизола и альдо-стерона, которые вызывают увеличение экскретируемой фракции калия, хлора и мочевой кислоты. Достоверное снижение величины кор-тизола и альдостерона в исследуемой группе на 8-е сутки контроля сопровождалось достоверным снижение величины экскретируемой фракции мочевой кислоты в моче, нормализацией осмолярности крови и клиренса осмотически свободной воды. Достоверное снижение величины экскретируемой фракции мочевой кислоты определяли в группе №2 и на 11-е сутки исследо-
вания. Адаптогенные свойства ГН в отношении нормализации уровня аль-достерона в крови ярко проявились в исследуемой группе крыс на 8-е и 11-е сутки эксперимента. В контрольной группе животных подобного эффекта не наблюдали.
Действие ПТГ отчетливо прослеживалось в контрольной группе крыс на 8-е и 11-е сутки наблюдения: гипокальциурия, гиперфосфа-турия, гипомагниурия. В отличие от контрольной группы животных в группе №2 обнаружили достоверно более низкое значение экскретируе-мой фракции кальция, магния и фосфора, которое нельзя объяснить только влиянием ПТГ.
Снижение уровня кортизола и кратковременное повышение величины ПТГ в экспериментальной группе крыс на 11-е сутки исследования благоприятно влияет на качественный состав мочи не только за счет непосредственного действия на канальце-вый аппарат почек, но и за счет активации анаболических процессов. Это доказывает результирующее достоверное снижение средней величины экскретируемой фракции кальция, магния и мочевой кислоты в экспериментальной группе животных. В контрольной группе крыс активации пластических процессов не наблюдалось, а действие ПТГ ограничилось классическим эффектом на канальцевый аппарат почек: незначительной гипокаль-циурией, гипомагниурией и гипер-фосфатурией.
Адаптогенное действие 0,06% раствора ГН, которое включает в себя антистрессорное, репаративно-
анаболическое действие, повышение эффективности работы почек, в частности процессов реабсорбции электролитов и воды, благоприятно влияет на различные аспекты поддержания оптимального состояния организма в норме и при патологии. В нормальной физиологии системное действие ГН подчиняется законам системной регуляции [22]. В патологической физиологии действие ГН может рассматриваться как один из определяющих факторов саногенеза. Изменения вектора метаболической направленности, эндокринного статуса, эффективности работы почек не могут не отражаться на качественном составе мочи. Результаты эксперимента показали, что эндокринно-опосредо-ванное действие ГН у крыс исследуемой группы носит благоприятный характер с точки зрения снижения литогенных свойств мочи.
ВЫВОДЫ
Эндокринно-опосредованное действие ГН, а именно: стойкое достоверное снижение уровня кортизола и активация ПТГ, изменяет функциональные показатели почек, уменьшая экскрецию кальция, фосфора и мочевой кислоты. ГН может рассматриваться в качестве управляющего воздействия на системообразующий фактор функциональной системы анти-оксидантной защиты организма, ведущего в конечном итоге к снижению литогенных свойств мочи, в рамках концепции саногенеза, профилактики и метафилактики МКБ. □
Резюме:
Цель работы. Цель - экспериментальное изучение влияния гипо-хлорита натрия (ГН) на функциональные способности почек и гормональный статус интактных крыс, оказывающие влияние на качественный состав конечной мочи.
Материалы и методы. Исследование выполнили на 35 белых беспородных крысах массой 249-450 грамм. Группу интактных животных составили 5 крыс, их не подвергали никаким воздействиям. Контрольную группу составили 15 крыс, им внутрибрюшинно в течение 4 дней
Summary:
Endocrine-mediated effect of sodium hypochlorite on functional parameters of kidneys and lithogenic properties of urine
V.V. Ivaschenko, V.I. Kirpatovskiy, A.A. Kalabekov, A.V. Kazachenko, M.V. Grebenkin, S.A. Golovanov, V.V. Drozhzheva
Objective. Experimental study of the effect of sodium hypochlorite (SH) on renal function and hormonal status intact rats, influencing the composition of the final urine.
Ключевые слова: гипохлорит натрия, мочекаменная болезнь, нефролитиаз, кортизол, паратиреоидный гормон. Key words: sodium hypochlorite, urolithiasis, cortisol, parathyroid hormone.
экспериментальная и клиническая урология № 3 2017 www.ecuro.ru
вводили 1,5 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Экспериментальную группу составили 15 крыс, им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1,5 мл 0,06% (2,2-2,5 мг/кг/сутки) раствора ГН. Изучали динамику функциональных показателей почек и уровень гормонов в крови: адренокортикотропный гормон (АКТГ), паратиреоидный гормон (ПТГ), кортизол, альдостерон.
Результаты. Снижение уровня кортизола и кратковременное повышение величины ПТГ в экспериментальной группе крыс на 11-е сутки исследования благоприятно влияет на качественный состав мочи не только за счет непосредственного действия на канальцевый аппарат почек, но и за счет активации анаболических процессов.
Выводы. Эндокринно-опосредованное действие ГН изменяет функциональные показатели почек, уменьшая экскрецию кальция, фосфора и мочевой кислоты и снижает литогенный потенциал мочи.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Маркс К. Дебаты о свободе печати и об опубликовании протоколов сословного собрания. В кн.: Маркс К. и Энгельс Ф. Соч. 2-е изд., т. 1, с. 64.
2. Аполихин О.И., Сивков А.В., Константинова О.В., Сломинский П.А., Тупи-цына Т.В., Калиниченко Д.Н. Генетические факторы риска рецидивного уро-литиаза. Экспериментальная и клиническая урология 2016;(3):127-130.
3. Голованов С.А., Сивков А.В., Анохин Н.В. Гиперкальциурия: принципы дифференциальной диагностики. Экспериментальная и клиническая урология 2015;(4):86-92.
4. Srivastava T, Alon US. Pathophysiology of hypercalciuria in children. Pediatr Nephrol 2007;22(10):1659-1673. doi.org/10.1007/s00467-007-0482-6.
5. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C. Nephrolithiasis: molecular mechanism of renal stone formation and the critical role played by modulators. Biomed Res Int 2013;14:1-21. doi.org/10.1155/2013/292953.
6. Имамвердиев С.Б., Гусейн-заде Р.Т. Возможность влияния эпидемиологических факторов риска при формировании мочекаменной болезни. Терапевтический архив 2016;88(3):68-72.
7. Castiglione V, Jouret F, Bruyere O, Dubois B, Thomas A, Waltregny D, et al. Epidemiology of urolithiasis in Belgium on the basis of a morpho-constitutional classification. Nephrol Ther 2015;11(1): 42-49. doi.org/10.1016/j.nephro.2014.08.003.
8. Prezioso D, Illiano E, Piccinocchi G, Cricelli C, Piccinocchi R, Saita A, Micheli C, Trinchieri A. Urolithiasis in Italy: an epidemiological study. Arch Ital Urol Androl 2014;86(2):99-102. doi/ 10.4081/aiua.2014.2.99.
9. Sharma M, Kaur T, Singla SK. Role of mitochondria and NADPH oxidase derived reactive oxygen species in hyperoxaluria induced nephrolithiasis: therapeutic intervention with combinatorial therapy of N-acetyl cysteine and Apocynin. Mitochondrion 2016;27:15-24. doi.org/10.1016/j.mito.2016.01.002.
10. Miyamoto Y, Tiruppathi C, Ganapathy V, Leibach FH. Multiple transport systems for organic cations in renal brush-border membrane vesicles. Am J Physiol 1989;256(4)Pt.2:540-548.
11. Калабеков А.А., Казаченко А.В., Иващенко В.В. Факторы риска кальциевого
Materials and methods. The study was performed on 35 white mongrel rats weighing 249-450 grams. The group of intact animals included 5 rats, they are not subjected to any stress. The control group consisted of 15 rats. They for 4 days intraperitoneally received 1.5 ml of 0.9% sodium chloride solution. Experimental group consisted of 15 rats. In that group for 4 days intraperitoneall injections with 1.5 ml of 0.06% (2.2-2.5 mg / kg / day) SH solution were made. The dynamics of functional parameters of the kidneys and the level of hormones in the blood: adrenocorticotropic hormone (ACTH), parathyroid hormone (PTH), cortisol, aldosterone have been investigated.
Results. Cortisol and PTH have a direct and systemic metabolic effects on the qualitative composition of the final urine.
Conclusions. Parenteral administration of sodium hypochlorite has a positive effect on the hormonal status of the body's endocrine system in terms of reducing the risk of developing kidney stones.
Authors declare lack of the possible conflicts of interests.
и уратного нефролитиаза. Роль канальцевых дисфункций в камнеобразовании. Экспериментальная и клиническая урология 2016;(1):8-14.
12. Fisang C, Anding R, Müller SC. Urolithiasis-an interdisciplinary diagnostic, therapeutic and secondary preventive challenge. Dtsch Arztebl Int 2015;112(6):83-91.
13. О'Каллагхан К.А. Наглядная нефрология: учебное пособие для вузов. [пер. с англ. под ред. Е.М. Шилова]. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009. 128 с.
14. Milicevic S, Bijelic R, Jakovljevic B. Correlation of parathormone and the serum values of acidum uricum with calcium nephrolithiasis examined by three different methods of diagnostics. Acta Inform Med 2015;23(3):132-134. doi.org/10.5455/aim.2015.23.132-134.
15. Верин В.К., Иванов В.В. Гормоны и их эффекты: Справочник. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2011. 136 с.
16. Naghii MR, Babaei M, Hedayati M. Androgens involvement in the pathogenesis of renal stones formation. PLoS One 2014;9(4):e93790. doi.org/10.1371/journal.pone.0093790.
17. Иващенко В.В. Механизм адаптогенного действия гипохлорита натрия при непрямом электрохимическом окислении крови и его применение в урологии. Дис. ... д-ра мед. наук. М. 2016. 361 с.
18. Ott RJ, Hui AC, Yuan G, Giacomini KM. Organic cation transport in human renal brush-border membrane vesicles. Am J Physiol 1991 ;261 (3)Pt.2:443-451.
19. Navanil Roy, Chaitanya S. Kulkarni. Evaluation of calcium creatinine ratio and uric acid creatinine ratioin in patients of urolithiasis. RJPBCS 2016;7(5):2137-2140.
20. Сергиенко В.И., Лопухин Ю.М. Методическое пособие для врачей. Эфферентная терапия 1996;2(4):25-32.
21. Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: «Медицина», 2004. 144 с.
22. Анохин П. К. Теория функциональной системы. Успехи физиологических наук 1970;1(1):19-54.
23. Архипова Н.Н. Роль тиреокальцитонина и паратиреоидного гормона в сохранении фосфатно-кальциевого гомеостаза. URL: http://mfvt.ru/rol-tireokalci-tonina-i-paratireoidnogo-gormona-v-soxranenii-fosfatno-kalcievogo-gomeostaza/ (Опубликовано 17.10.2009).
R E N C E S (1, 2, 3, 6, 11, 13, 15, 17, 20-23)
1. Marks K. Debatyi o svobode pechati i ob opublikovanii protokolov soslovnogo so-braniya. V kn.: Marks K. i Engels F. Soch. 2-e izd., t. 1, p. 64. (In Russian)
2. Apolikhin O.I., Sivkov A.V., Konstantinova O.V., Slominskiy P. A., Tupitsyina T.V, Kalinichenko D.N. Geneticheskie faktoryi riska retsidivnogo urolitiaza. [Genetic risk factors for recurrent urolithiasis]. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya 2016;(3):127-130. (In Russian)
3. Golovanov S.A., Sivkov A.V., Anohin N.V. Giperkaltsiuriya: printsipyi differentsial-noy diagnostiki. [Hypercalciuria: principles of differential diagnostics]. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya 2015;(4):86-92. (In Russian)
6. Imamverdiev S.B., Guseyn-zade R.T. Vozmozhnost vliyaniya epidemiologicheskih faktorov riska pri formirovanii mochekamennoy bolezni. Terapevticheskiy arhiv 2016;88(3):68-72. (In Russian) 11. Kalabekov A.A., Kazachenko A.V., Ivaschenko V.V. Faktoryi riska kaltsievogo i uratnogo nefrolitiaza. Rol kanaltsevyih disfunktsiy v kamneobrazovanii. [Risk factors of calcium and urate nephrolithiasis. Role of the canalicular dysfunction in stone formation]. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya 2016;(1):8-14. (In Russian) 13. O'Kallaghan K.A. Naglyadnaya nefrologiya: uchebnoe posobie dlya vuzov. [trans. editor E.M. Shilova]. [Transparent nephrology: a textbook for high schools]. M.:GEO-TAR-Media, 2009. 128 p. (In Russian)
15. Verm V.K., Ivanov V.V. Gormonyi i ih effektyi: Spravochnik. [Hormones and their effects: Handbook]. SPb.: OOO «Izdatelstvo FOLIANT», 2011. 136 p. (In Russian) 17. Ivaschenko V.V. Mehanizm adaptogennogo deystviya gipohlorita natriya pri nepryamom elektrohimicheskom okislenii krovi i ego primenenie v urologii. [Mechanism adaptogenic effect of sodium hypochlorite in indirect electrochemical oxidation of blood and its use in urology]. Dis. ... d-ra med. nauk. M. 2016. 361 p. (In Russian)
20. Sergienko V.I., Lopuhin Yu.M. Detoksikatsiya organizma s ispolzovaniem natriya gipohlorita, poluchennogo elektrohimicheski. [Detoxification of the body using sodium hypochlorite, electro-chemically produced]. Efferentnaya terapiya 1996;2(4):25-28. (In Russian)
21. Fedorovskiy N.M. Nepryamaya elektrohimicheskaya detoksikatsiya: Posobie dlya poslediplomnoy podgotovki vrachey. [Indirect electrochemical detoxification: A Handbook for postgraduate training of doctors]. M.: «Meditsina», 2004. 144 p. (In Russian)
22. Anokhin P. K. Teoriya funktsionalnoy sistemyi. [Theory of a functional system]. Uspehi fiziologicheskih nauk 1970;1(1):19-54. (In Russian)
23.Arhipova N.N. Rol tireokaltsitonina i paratireoidnogo gormona v sohranenii fosfatno-kaltsievogo gomeostaza. URL: http://mfvt.ru/rol-tireokalcitonina-i-paratireoidnogo-gor-mona-v-soxranenii-fosfatno-kalcievogo-gomeostaza/. (In Russian)
