CC BY
19
УДК 616.36-008.6./811.6 : 612.128./357.6.7
Нурбоев Ф.Э., Сулейманов С.Ф., Садыкова С.Ш.,
Махмудов Б.Ф., Хикматов Ж.С., Мурадова Г.Я.
ЭНДОГЕННАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ КАК ФАКТОР РАЗВИТИЯ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОГО ХОЛЕСТАЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ В
Бухарский государственный медицинский институт г. Бухара
Изучено влияние эндогенной интоксикации (ЭИ) на биохимические показатели печени у 70 больных с хроническим гепатитом В (ХГВ) с развившимся у них внутрипеченочным холестазом (ВПХ). У больных выявлено повышение эстрадиола в крови, продуктов ЭИ, сдвиги в функционировании ряда ферментов печени. У больных ХГВ с ВПХ выявлено накопление малонового диальде-гида, который идет параллельно с увеличением концентрации молекул средней массы как маркеров ЭИ.
Ключевые слова: эндогенная интоксикация, внутрипеченочный холестаз, гепатит В, биoхимические показатели. Работа выполнена в соответствии с планом НИР БухГосМИ по теме «Оценка гормонального и биохимического статуса у больных с патологией внутренних органов» (гос. регистрация № 01200010454) . вирусных гепатитов.
Вступление
Известно, что в этиопатогенезе заболеваний печени ведущую роль играют патологические процессы, при которых гепатоциты испытывают на себе влияние токсических агентов. При этом показано усиление процессов катаболизма и/или деструкция метаболизма, что приводит к развитию обструктивного холестатического синдрома (ОХС). В этой ситуации происходит массовая гибель гепатоцитов, причем здесь трудно выделить какой-либо из вариантов - апоптоз или «истинно» некроз - как единственный механизм смерти не представляется возможным, а можно лишь судить о преимущественном характере одного из них. Причиной тому служит то, что в патогенезе заболеваний печени ведущую роль играет холестаз, при котором происходит нарушение синтеза, секреции и оттока желчи [1, 3, 7].
Полиморфизм клинической картины ОХС затрудняет объективизацию состояния больных и выбор индивидуальной тактики лечения. Используемые лабораторно-диагностические тесты часто недостаточны для объективной оценки состояния больных и эффективности проводимого лечения. В этом случае оценка степени эндогенной интоксикации (ЭИ) позволяет повысить чувствительность диагностики ОХС [2, 4, 7].
Установлено, что ЭИ усиливает апоптоз и гибель гепатоцитов. В связи с этим актуальным является исследование влияния различных форм ЭИ на ОХС [1, 2, 9].
Цель исследования
Оценка роли ЭИ в развитии внутрипеченоч-ного холестаза (ВПХ) у больных с хроническим гепатитом В (ХГВ).
Объект и методы исследования
Изучены 70 пациентов от 32 лет до 61 года с диагнозом ХГВ, из которых 56 - женщины, 14 -мужчины. У 72% больных была выявлена желчнокаменная болезнь. Группу контроля составили 22 практически здоровых лица, сопоставимых по полу и возрасту, не имевших в анамнезе
Уровень молекул средней массы (МСМ) изучали по Н.И. Габриэлян (1984). Активность про-оксидантной системы оценивали по уровню малонового диальдегида (МДА) (И.Д.Стальная и соавт., 1997). Общую активность ферментов -аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинами-нотрасферазы (АЛТ), гамма-
глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфа-тазы (ЩФ), глутаматдегидрогеназы (ГлДГ) определяли на анализаторе «HOSPI-TAX» (ФРГ) с помощью набора реактивов фирмы «HUMAN» (ФРГ).
Полученные данные подвергались статистической обработке с использованием компьютерной программы Microsoft Excel 2003.
Результаты исследований и их обсуждение
В патогенезе ХЗП ведущую роль играют со-четанные сдвиги в различных системах организма. Один из важных маркеров ОХС - это оценка динамики гормонального статуса. У больных показано статистически достоверное (2,3-кратное) возрастание уровня эстрадиола в крови по сравнению с контрольной группой -112,1 ± 9,31 нмоль/л 49,1 ± 4,45 нмоль/л соответственно (р<0,001).
Установлено, что транспорт липидов из плазмы крови в печень осуществляется рецепторами мембран гепатоцитов. Эстрадиол активирует рецепторы гепатоцитов для холестерина из липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), результатом чего является увеличение содержания холестерина в печени и пузырной желчи из-за повышения концентрации эстрадиола, приводящего к снижению синтеза желчных кислот (ЖК) в печени. Следовательно, повышенный уровень эстрадиола у обследованных лиц с ХЗП, вероятно, обусловливает такое изменение соотношения холестерина и ЖК в желчи, что приводит к увеличению содержания свободного холестерина в составе экстрагируемой желчи и образованию насыщенной и перенасыщенной холестерином желчи [4, 8].
Кроме того, является доказанным то обстоятельство, что эстрогены (в том числе и эстради-
Актуальт проблеми сучасно! медицини
ол) могут повышать проницаемость кишечного барьера и тем самым «способствовать обратной реабсорбции» кишечных эндотоксинов, которые, в свою очередь, индуцируют цитокин-опосредованное повреждение печени. Указанная деструкция печени сопровождается выбросом в кровеносное русло обломков мембран ге-патоцитов, ферментов и различных полипептидов. В зависимости от размеров поли- и олиго-пептидов МСМ сильно варьируют между собой и улавливаются при различных длинах волн. Иначе МСМ - это продукты ЭИ [3, 5-7]. У обследованных нами пациентов с ХЗП, в данном случае с ХГВ, показано достоверное возрастание концентрации среднемолекулярных пептидов (СМП) - СМП Е254 в 1,7 и СМП Е280 - в 1,4 раза, входящих в состав МСМ, что свидетельствует
Обнаруженный нами патологический процесс в гепатоцитах печени сопровождается ВПХ, который в общем виде представляет собой нарушение синтеза, секреции и оттока желчи на уровне желчных канальцев и на фоне ЭИ [4, 8]. При этом одновременно происходит усиление апоптоза гепатоцитов, деструкция и дегенерация желчных капилляров и экскреция энзимов в кровь. В данном случае достоверно возрастает активность ГГТ - в 4 раза (р<0,001). Аналогичная динамика наблюдается и в отношении ЩФ, активность которой в плазме крови повышается в 3 раза по сравнению с группой здоровых лиц. Причиной тому является близлежащая локализация указанных 2-х видов ферментов - ГГТ и ЩФ - на поверхности мембран эпителиев жел-чевыводящих протоков. Следовательно, при деструкции мембран активность ГГТ и ЩФ в кровотоке повышается в одно и тоже время и в приблизительно одинаковой степени (табл.).
Вовлечение в патологический процесс митохондрий гепатоцитов сопровождается увеличением концентрации ГлДГ в крови при ВПХ у больных с ХГВ. ЭИ и цитокиновая атака на гепа-тоциты печени при ВПХ у больных с ХГВ индуцирует «кислородный взрыв» клетки, который ассоциируется нарастанием пула МСМ на фоне повышения функционирования перекисного окисления липидов и истощения антиоксидант-ной защиты [4-9].
об интенсификации ЭИ в организме (табл.).
Из анализа данных ряда авторов следует, что деструкция печени, происходящая на фоне индукции фНо-а и наблюдаемая в результате прямого воздействия параметров ЭИ, сопровождается гибелью гепатоцитов и развитием хо-лестаза [3-7, 9].
Биохимические изменения, обнаруживаемые в печени, можно рассматривать как явный цитолиз, доказательством чему служат выявленные нами высокие значения показателей АЛТ и АСТ, более чем в 5 раз превосходящих уровень таковых показателей контрольной группы (табл.). У больных с ХВГ также было выявлено нарушение перекисного окисления липидов (ПОЛ). Так, например, было отмечено возрастание концентрации МДА (табл.).
Таблица
Показатели ЭИ и ферментных систем у больных ВПХ
Выводы
Таким образом, у больных ХГВ с ВПХ отмечается изменение гормонального фона - повышение продукции эстрадиола, оказывающего влияние на липидный обмен в печени. У больных ХГВ с ВПХ отмечено достоверное повышение продуктов ЭИ и МДА, идущих параллельно с нарушением в функционировании биохимических показателей, что является неблагоприятным прогностическим критерием у пациентов с данной патологией.
Перспективы дальнейших исследований Исследования в данной области будут продолжены. Намечается детальное изучение механизмов ПОЛ и антиоксидантной защиты в динамике лечения данной патологии. Планируется разработка методов лечения больных ХГВ с ВПХ, снижение у них ЭИ и повышение роли ан-тиоксидантных механизмов.
Литература
1. Давыдов В.Г. Молекулярные механизмы апоптоза и некроза гепатоцитов / В.Г. Давыдов, С.В. Бойчук [и др.] // Росс. журн. гаст-роэнтерол., гепатол., колопроктол. - 200б. - № 5. - С. 11-18.
2. Данченко Е.О. Влияние препаратов желчных кислот на биосинтез ДНК, апоптоз и некроз гепатоцитов in vitro / Е.О. Данченко // Вопр. мед. хим. - 2001. - Т. 47, № 2. - С. 236-242.
3. Залесский В.Н. Механизмы апоптоза при заболеваниях печени / В.Н. Залесский, Н.В. Великая // Совр. пробл. токсикол. - 2002. -№ 4. - С. 27-32.
Показатели Здоровые лица (n=22) Больные ВПХ (n=70) Р*
СМП Е254 (усл. ед.) 0,21 ± 0,04 0,37 ± 0,05 >0,05
СМП Е280 (усл. ед.) 0,32 ± 0,03 0,41 ± 0,06 >0,05
Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (мккат/л) 0,36 ± 0,04 1,93 ± 0,06 <0,001
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (мккат/л) 0,44 ± 0,06 2,24 ± 0,07 <0,001
Гаммаглутамилтрансфераза (ГГТ) (МЕ/л) 54,1 ± 3,93 203,9 ± 8,52 <0,001
Щелочная фосфатаза (ЩФ) (МЕ/л) 56,5 ± 2,84 197,9 ± 7,68 <0,001
Глутаматдегидрогеназа (ГлДГ) (мМоль/час/л) 15,4 ± 0,73 36,4 ± 3,47 <0,001
Малоновый диальдегид (МДА) (нМоль/мл) 1,03 ± 0,26 1,74 ± 0,35 >0,05
Примечание: *р - достоверность между показателями.
Том 11, Випуск 4(36) 133
4. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руко- 7. Нурбоев Ф.Э. Роль эндотоксемии в развитии внутрипеченочного водство для врачей (2-е изд.) / В.Т. Ивашкин. - М. : Изд-во Дом. холестаза / Ф.Э. Нурбоев, Б.З. Джумаев, Д.Б. Рахматова [и др.] «М-Вести», 2005. - 230 с. // Вюн. пробл. бюл. i мед. - 2011. - Вип. 3(89). - С. 98-100.
5. Лушников Е.Ф. Гибель клеток апоптоза / Е.Ф. Лушников, А.Ю. 8. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей Практич. рук. / Абросимов. - М. : Медицина, 2001. - 192 с. Ш. Шерлок, Дж. Дули : пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной,
6. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: практическое руко- Н.А. Мухина. - М. : ГЭОТАР Медицина, 2002. - 864 с.
водство / Майер К.П. - М., 2004. - 720 с. 9. Patel T. Dysregulation of apoptosis as a mecha-nism of liver disease
/ T. Patel, L.R. Roberts, B.A. Jones // Semin. Liver. Dis. - 1998. -V.18. - P. 105-114.
Реферат
ЕНДОГЕННА 1НТОКСИКАЦ1Я ЯК ФАКТОР РОЗВИТКУ ВРУТР1ШНЬОПЕЧ1НКОВОГО ХОЛЕСТАЗУ ПРИ ХРОН1ЧНОМУ ГЕПАТИТ! В
Нурбоев Ф.е., Сулейманов С.Ф., Садикова С.Ш., Махмудов Б.Ф., Хкматов Ж.С., Мурадова Г.Я. Ключовi слова: ендогенна штоксика^я, внутршньопечЫковий холестаз, гепатит В, показники.
Вивчено вплив ендогенноТ ¡нтоксикацп (Е1) на б1ох1м1чн1 показники печшки у 70 хворих з хроычним гепатитом В (ХГВ) з внутр1шньопеч1нковим холестазом (ВПХ), що розвинувся у них. У хворих виявлено шдвищення естрадюлу в кров1, продукт1в Е1, зрушення у функцюнуванш ряду ферменпв печшки. У хворих ХГВ з ВПХ виявлено накопичення малонового д1альдепду, який йде паралельно з1 збтьшенням концентраци молекул середньоТ маси як маркер1в Е1.
Summary
ENDOGENOUS INTOXICATION AS A FACTORS IN THE DEVELOPMENT OF INTRAHEPATIC CHOLESTASIS IN CHRONIC HEPATITIS B
Nurboev F.E., Suleymanov S.F., Sadykova S.Sh., Makhmudov B.F., Khikmatov J.S., Muradova G.Ya. Key words: endogenous intoxication, intrahepatic cholestasis, hepatitis B, biochemical indicators.
This research was focused on the study of the side effect of endogenous intoxication (EI) on biochemical indicators of liver in 70 patients with chronic hepatitis B (CHB) and intrahepatic cholestasis (IHCh). Patients showed increased blood estradiol, EI products, changes in the functioning of some hepatic enzymes. The patients with CHB and IHCh revealed the accumulation of malonic dialdehyde, which runs concurrently with the increase of concentrations of medium-weight molecules as markers of EI.
УДК 616.37-002.1 Оганезян А. Г.
ФЕРМЕНТАТИВНА АКТИВН1СТЬ ВМ1СТУ ОБМЕЖЕНИХ Р1ДИННИХ СКУПЧЕНЬ ПРИ ТЯЖКОМУ ГОСТРОМУ ПАНКРЕАТИТ ЯК КРИТЕР1Й ДИНАМ1КИ ЗАХВОРЮВАННЯ
ВДНЗУ «Украшська медична стоматолопчна академiя», м. Полтава
Мета роботи - оцгнити ферментативну активтсть вм1сту ОРС при ТГП та гг вплив на пере-б1г захворювання. Матер{али та методи. Проанал{зован{ результати д{агностики та лтування 29 хворих з обмеженими парапапанкреатичними р{динними скупченнями при ТГП. М1В тд контролем УЗД виконат 29 хворим. Виконували бюх{м{чне досл{дження вм1сту ОРС. З загальног кшькост{ хворих видгленг 3 групи. Результати досл{дження. В першш грут у 80% хворих спостерггалась висока активтсть а-амшази ОРС при нормальних показниках активност{ а-амшази в кров{ та сеч{. В другш груш у 53,8% хворих спостерггалась висока активтсть а-амшази ОРС, при цьому лише у одного хворого спостерггалась ггперамглазургя. В третш груп у 45,5% хворих спостерггалась висока активтсть а-амшази ОРС при нормальних показниках ак-тивност{ а-амшази в кров{ та сеч{. Висновки. Шдвищений р{вень активност{ а-амшази у вм{ст{ ОРС протягом перших 28 д{б вказуе на наявнсть активного запального процесу. М1В тд контролем УЗД дозволяють зменшити аутодеструктивн насл{дки парапанкреатичних уражень та оптим1зувати перебк захворювання. Висока активтсть а-амшази вм1сту ОРС тзнгше 28 д{б вказуе на наявтсть сполучення ОРС з протоковою системою тдшлунковог залози.
Ключов1 слова: тяжкий гострий панкреатит, обмежен рщинж скупчення, мЫИнвазивж втручання, а-амтаза.
НДР: «Прогнозування та профилактика ускладнень при гострш абдомшальнш х1рурпчнш патологи». № держреестрацп: 0111 и 006299
Вступ
Протягом останшх роюв проблема гострого панкреатиту залишаеться одшею з найбтьш ак-туальних в ургентнш абдомшальнш хiрургil. До-статньо високою залишаеться летальнють при тяжкому гострому панкреатитк В даний час велика увага придтяеться удосконаленню рiзних методiв лабораторной та вiзуальноl дiагностики, пошуку об'ективних та доступних критерив оцш-
ки тяжкост та прогнозу захворювання, визна-ченн показ1в до консервативного та х1рурпчного л1кування, а також оптимальних метод1в, режи-м1в та термш1в проведення оперативного л1ку-вання [3].
Активац1я панкреатичних ферменпв при гострому панкреатит! в дтянках ураження та пору-шення вщтоку по протоковш систем! сприяе Тх надходженню в кров. Хронолопчно першим фе-
