CC BY
62УДК 616.89-089.5
ЭМОЦИОНАЛЬНО-ПСИХИЧЕСКИЕ И КОГНИТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА В ПРАКТИКЕ АНЕСТЕЗИОЛОГА-РЕАНИМАТОЛОГА
© Татьяна Игоревна Акименко
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ России. 344022, Ростовская область, г. Ростов-на-Дону, переулок Нахичеванский, 29
Контактная информация: Татьяна Игоревна Акименко — аспирант кафедры анестезиологии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России. г. Ростов-на-Дону, Россия. E-mail: [email protected].
Резюме. В условиях постоянной модернизации всех отраслей здравоохранения, появляются новые проблемы, с которыми сталкиваются специалисты. Техника проведения анестезии значительно усложнилась, что позволяет проводить гораздо более сложные оперативные вмешательства. При этом неуклонное развитие хирургии и анестезиологии сопровождается повышением требований к качеству оказания медицинской помощи. Одной из задач, которые приходится решать врачам анестезиологам-реаниматологам, является послеоперационная когнитивная дисфункция. Синдром послеоперационной когнитивной дисфункции является когнитивным расстройством, развивающимся в послеоперационном периоде и проявляющимся снижением памяти, концентрации внимания и другими нарушениями высшей нервной деятельности, подтвержденным данными нейропсихологического тестирования в виде снижения показателей не менее чем на 20% от дооперационного уровня. Известно, что чаще данный синдром проявляется снижением памяти, внимания, трудностями сосредоточения, диагностируемыми путем нейропсихологического тестирования. однако патофизиологические основы, эпидемиология, методы диагностики и лечения на сегодняшний день не определены. Настоящий обзор посвящен современным представлениям о методах диагностики и профилактики послеоперационной когнитивной дисфункции, применяемых в клинической практике.
Ключевые слова: послеоперационная когнитивная дисфункция, профилактика послеоперационной когнитивной дисфункции, лечение послеоперационной когнитивной дисфункции, когнитивные нарушения у детей, анестезия.
EM0TI0NALLY MENTAL AND CÖGNiTiVE DISORDERS iN THE PRACTICE 0F ANESTHESI0L0GIST-REANIMAT0L0GIST
© Tatyana I. Akimenko
Rostov state medical University of the Ministry of health of Russia. 344022, Rostov region, Rostov-on-don, Nakhichevan lane, 29
Contact Information: Tatyana I. Akimenko — Postgraduate Student, Department of Anesthesiology, Rostov State Medical University, Ministry of Health of Russia. Rostov-on-Don. Russia. E-mail: [email protected].
Resume. In the conditions of continuous modernization of all branches of healthcare, new problems that specialists face are emerging. The technique of anesthesia is much more complicated, which allows for much more complex surgical interventions. At the same time, the steady development of surgery and anesthesiology is accompanied by increased requirements for the quality of medical care. One of the main tasks that anaesthesiology and intensive care physicians have to solve is postoperative cognitive dysfunction. Postoperative cognitive dysfunction syndrome is a cognitive disorder that develops in the postoperative period and manifests as a decrease in memory, concentration and other disorders of higher nervous activity, confirmed by neuropsychological testing data in the
form of a decrease in at least 20% of the preoperative level. It is known that most often this syndrome is manifested by a decrease in memory, attention, concentration difficulties, diagnosed by neuropsychological testing. However, the pathophysiological basis, epidemiology, methods of diagnosis and treatment have not been determined to date. This review is devoted to modern ideas about the methods of diagnosis and prevention of postoperative cognitive dysfunction, used in clinical practice.
Keywords: postoperative cognitive dysfunction, prevention of postoperative cognitive dysfunction, treatment of postoperative cognitive dysfunction, cognitive impairment in children, anesthesia.
послеоперационная когнитивная дисфункция (покд) представляет собой синдром, который проявляется когнитивными нарушениями высшей нервной деятельности в виде снижения памяти, концентрации внимания, нарушения мышления, речи и др. после операции, подтвержденный данными нейропсихоло-гического тестирования в виде снижения показателей не менее чем на 20% от дооперацион-ного уровня [39]. интерес к проблеме покд возник еще в 1980-х годах, однако патофизиология этого состояния остается невыясненной. в настоящее время известно, что когнитивные расстройства после операции являются распространенным и нежелательным явлением [13]. проведенные исследования показали, что развитие данного синдрома сопровождается увеличением продолжительности госпитализации, снижением удовлетворенности пациентов качеством оказания медицинской помощи и их трудоспособности, а у пожилых людей повышает показатели летальности, что представляет собой важную медико-социальную и фармакоэко-номическую проблему [14, 15, 26].
На сегодняшний день не существует единого алгоритма диагностики покд, а также вну-трибольничных протоколов по ведению пациентов с развившимися когнитивными расстройствами после операции. Это обусловливает разноречивые данные о частоте синдрома покд, которая, согласно некоторым источникам, может достигать 85% [17]. Более высокие показатели частоты когнитивных нарушений после операций регистрируют у пожилых людей, детей, а также пациентов после длительных и травматичных оперативных вмешательств.
как ранее упомянуто, наиболее уязвимыми категориями являются пожилые пациенты и дети раннего возраста [36, 37]. На сегодняшний день известны и другие предикторы покд. к ним относят: исходный неблагоприятный неврологический анамнез, в том числе имеющиеся когнитивные нарушения, низкий уровень образования, мужской пол [19, 30, 40]. Факторами, повышающими риск развития покд, являются также тревожно-депрессивные рас-
стройства, не являющиеся редким явлением, особенно в акушерской практике [6, 23]. известно, что частота послеродовой депрессии может достигать 23% и более, а также не зависит от вида родоразрешения [5].
основными направлениями большинства исследований является изучение влияния операционного стресса и анестезии на когнитивные функции [28]. продолжают проводиться исследования по изучению патогенеза, выявлению предикторов покд, так как понимание патофизиологических механизмов позволит разработать эффективные меры профилактики и лечения. существуют следующие представления о механизмах развития покд: нейровос-паление, нарушения медиаторного баланса хо-линергической системы, микроэмболии, нейро-токсичность анестетиков, снижение перфузии и оксигенации головного мозга [32, 42].
ряд работ продемонстрировал роль вида анестезии и используемых препаратов в ходе анестезиологического обеспечения [1, 3, 7]. в общедоступной литературе есть работы, которые показали взаимосвязь между глубиной анестезии и когнитивными нарушениями, но также существуют работы, опровергающие эту взаимосвязь, что ставит под сомнение преобладающее влияние собственно анестезии [4].
в настоящее время известно, что препараты для анестезии взаимосвязаны с долгосрочной когнитивной дисфункцией у детей. в экспериментальном исследовании на крысах продемонстрировано негативное влияние опиоидов в виде снижения пролиферации и выживаемости незрелых нейроцитов одновременно с повышением дифференцировки и апоптоза [25]. доказано, что длительная анестезия (более 3 часов) севофлураном повышает риск развития покд у детей и сопровождается повышением уровня каспазы-2, фактора некроза опухоли и ил-6 [29]. известен также нейротоксический эффект пропофола [16]. показано, что использование десфлурана у детей сопровождается более быстрым пробуждением, стабильным ге-модинамическим профилем и меньшим риском ажитации в послеоперационном периоде, однако, требуется продолжение изучения влия-
ния на когнитивные функции [12]. На сегодняшний день не определена безопасность ни одного из используемых анестетиков, а результаты исследований указывают на развитие нейродегенерации с инициацией апоптоза развивающегося головного мозга с долгосрочными поведенческими и когнитивными расстройствами. Считается, что риск развития ПОКД увеличивается при повторных и/или длительных анестезиях [25].
В то же время непосредственно, операционный стресс, провоцирующий нейровоспале-ние, как проявление оперативного вмешательства, играет немаловажную роль [2, 24]. На основании этих данных в последнее время появляются работы по изучению влияния перио-перационной антибиотикотерапии на когнитивные функции [35, 41]. Известно, что нерациональное или необоснованно длительное назначение антибактериальной терапии в пе-риоперационном периоде приводит к дисбак-териозу, который может негативно влиять на когнитивные функции, изменение настроения [33]. Адекватно назначенная антибиотикопро-филактика при оперативным вмешательствах снижает риск развития покд, уменьшая воспалительный ответ организма. кроме того, ряд авторов показали более благоприятное влияние регионарных методик анестезии на показатели операционного стресса и ЦНС не только у пациентов взрослого возраста, но и у детей в периоде новорожденности после кесарева сечения [18, 22].
Учитывая мультифакторность этиологии покд, многие авторы уделяют внимание медикаментозной профилактике ПОКД. Так, отечественными и зарубежными исследователями показана эффективность холина альцерофос-фата, цитиколина, цитофлавина, целлекса, це-ребролизина [18, 20]. В детской практике для профилактики покд успешно применяется дексмедетомидин, цитофлавин [31].
для исследования когнитивных функций применяется широкий спектр шкал и опросников, но их чувствительность и специфичность в отношении послеоперационной когнитивной дисфункции продолжает обсуждаться. Наиболее востребованными считаются Монреальская шкала оценки когнитивных дисфункций, Краткая шкала оценки психического статуса, батарея лобной дисфункции, тест «10 слов», таблицы Шульте. Многие авторы отмечают трудности нейропсихологического тестирования, связанные с частыми отказами пациентов от исследования, существенными временными затратами, а также невозможностью проводить
тестирования в отдаленном послеоперационном периоде по ряду причин (потеря контакта с пациентами, проживание пациентов в другом городе или регионе, низкая комплаентность больных).
одним из наиболее перспективных направлений в диагностике ПОКД, однако, имеющим существенные недостатки в виде высокой стоимости и недостаточной изученности, является лабораторная диагностика. К часто используемым маркерам относятся нейронспецифи-ческая энолаза, сывороточный протеин S-100, ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли, С-реак-тивный белок, кортизол и нейротрофический фактор головного мозга. [38]. Интересным представляется изучение лабораторной диагностики тревожно-депрессивных расстройств, часто сопровождающих или предшествующих ПОКД. В доступной литературе появляются работы, в которых показано повышение таких лабораторных показателей, как тиреотропный гормон, марибуфагенин и снижение активности №+/К+—АТФазы эритроцитов крови у женщин с послеродовой депрессией, однако высокой корреляционной взаимосвязи на данном этапе исследования установлено не было [21].
Также на этапе внедрения различные способы нейровизуализации, которые требуют более углубленного изучения в рамках мультицентро-вых исследований [11, 27, 34].
следует понимать, что развитие ПОКД не является результатом неверных действий врача, а представляет собой непреднамеренный и непредсказуемый побочный эффект действия препаратов для анестезии в сочетании с имеющимися предикторами когнитивных расстройств [9]. Практически каждый пациент, с которым приходится работать врачу анестезиологу-реаниматологу, имеет какой-либо из факторов риска развития ПОКД, а часто их сочетание, поэтому специалисты этой области должны быть осведомлены о возможных когнитивных нарушениях после операции и способах их предотвращения и лечения. Целесообразным представляется своевременное выявление тревожно-депрессивных расстройств, которые не только повышают риск развития когнитивных нарушений, но и часто их сопровождают. Не требует обсуждения необходимость контроля глубины анестезии и гемоди-намических показателей с индивидуальной коррекцией доз анестетиков и опиоидов доступными в конкретном учреждении способом, от клинической оценки и ЭЭГ до церебральной оксиметрии. Особое значение ПОКД
имеет в детской практике, что обусловлено незрелостью центральной нервной системы и трудностями в дальнейшем обучении и развитии детей. В связи с этим врачам анестезиологам-реаниматологам, работающим с педиатрическим контингентом, необходимо особо тщательно относиться к подбору и индивидуализации анестезиологического обеспечения, психологической подготовке детей к операции по мере возможности, а также рационализировать медикаментозную терапию в периопера-ционном периоде, включая обезболивание после операции.
Задачей анестезиологов-реаниматологов также является разработка и совершенствование методов анестезиологического обеспечения, которые позволят максимально ускорить реабилитацию и снизить возможные неблагоприятные последствия операции и анестезии [41, 42]. Кроме того, значительный интерес представляет создание единого алгоритма диагностики и выделение критериев пОКД.
Конфликт интересов. Конфликт интересов отсутствует.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акименко Т.И., Женило В.М., Лебедева Е.А., Здирук С.В., Александрович Ю.С. Влияние интраоперацион-ной седации при ампутации матки в условиях спи-нальной анестезии на когнитивные функции в послеоперационном периоде. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018; Т. 15(1): 10—17.2. Александрович Ю. С., Ростовцев А. В., Кононова Е. С., Рязанова О. В., Акименко Т. И. применение тер-липрессина с целью уменьшения кровопотери при кесаревом сечении. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018; Т. 15(6): 20-27.
3. Александрович Ю.С., Кулев А.Г., Гордеев В.И., Ульрих Г.Э., Заболотский Д.В. Динамика спектральных характеристик ритма сердца при операциях с использованием центральных блокад у детей. Клиническая анестезиология и реаниматология. 2006; Т. 3(5): 30-31.
4. Войцеховский Д.В., Аверьянов Д.А., Щеголев А.В., Свистов Д.В. Влияние глубокой анестезии на возникновение послеоперационной когнитивной дисфункции. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018; Т. 15(1): 5-9.
5. Горьковая И.А., Александрович Ю.С., Микляева А.В., Рязанова О.В., Коргожа М.А. психопрофилактика послеродовой депрессии у женщин с различными вариантами родоразрешения. Вестник удмур-
тского университета. Серия Философия. Психология. Педагогика. 2017; Т. 27(4): 437-442.
6. Женило В.М., Лебедева Е.А., Здирук С.В., Акименко Т.И. Влияние анестезиологической тактика на течение послеоперационного периода после ампутации матки. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2017; Т. 21(4): 393-401.
7. Заболотский Д.В. Продленная местная анестезия у детей с ортопедической патологией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.20. СПб.; 2015.
8. Заболотский Д.В. Роль технического сопровождения блокад плечевого сплетения у детей Эфферентная терапия. 2010; Т. 16(2): 32-36.
9. Заболотский Д.В., Корячкин В.А. Ребенок и регионарная анестезия — зачем? куда? и как? Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2016; Т. 10(4): 243-253.
10. Заболотский Д.В., Корячкин В.А., Ульрих Г.Э. Послеоперационная анальгезия у детей. Есть ли доступные методы сегодня? (современное состояние проблемы). Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2017; Т. 11(2): 64-72.
11. Заболотский Д.В., Ульрих Г.Э., Малашенко Н.С., Кулев А.Г. Ультразвук в руках анестезиолога — эксклюзив или рутина? Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2012; Т. 6(1): 5-10.
12. Козырев А.С., Александрович Ю.С., Залетина А.В., Иванов М.Д., Павлова М.С., Стрельникова А.С. Сравнительная оценка анестезии десфлураном и севофлураном при хирургической коррекции позво-ночно-спинномозговой травмы у детей. Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. 2018; Т. 6(3): 47-55.
13. Корячкин В.А. Послеоперационный делирий: факторы риска и профилактика в ортопедо-травматологи-ческой практике (обзор литературы). Травматология и ортопедия России. 2013; № 2 (68): 128-135.
14. Корячкин В.А., Заболотский Д.В., Кузьмин В.В., Анисимов О.Г., Ежевская А.А., Загреков В.И. Анестезиологическое обеспечение переломов проксимального отдела бедренной кости у пожилых и престарелых пациентов клинические рекомендации). Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2017; Т. 11(2): 133-142.
15. Корячкин В.А., Страшнов В.И., Думпис Т.И., Ловчев А.Ю., Башар А. Клинико-экономические аспекты анестезиологии. Вестник хирургии им. и.и. Грекова. 2006; Т. 165(1): 86-91.
16. Лобов М. А., Древаль А. А., Овезов А. М., Пантелеева М. В., Пашина Н. Р., Князев А. В., Борисова М. Н., Луговой А. В. Влияние пропофола на гиппокамп развивающегося мозга. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013; №3.
17. Овезов А.М., Котов А.С., Пантелеева М.В., Луговой А.В. Послеоперационная когнитивная дисфункция у
детей школьного возраста. Учебно-методическое пособие. М.; 2018: 30.
18. Овезов А.М., Лобов М.А., Надькина Е.Д., Мятчин П.С., Пантелеева М.В., Князев А.В. Цитиколин в профилактике послеоперационной когнитивной дисфункции при тотальной внутривенной анестезии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013; Т. 7(2): 27-33.
19. Пантелеева М.В., Овезов А.М., Котов А.С. и др. Послеоперационная когнитивная дисфункция у детей (обзор литературы). РМЖ. 2018; № 9: 52-56.
20. Путанов М.А., Соколова М.М., Ленькин П.И., Сла-стилин В.Ю., Баскакова И.Г., Кирилюк А.Н., Каза-ринов Д.Н., Чецкая К.М., Исакова Т.С., Румянцева М.А., Киров М.Ю. Полипептидная нейропротекция для профилактики когнитивной дисфункции после кардиохирургических вмешательств: пилотное проспективное плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2017; Т. 21(4): 69-78.
21. Резник В.А., Козырко Е.В., Рязанова О.В., Александрович Ю.С., Рухляда Н.Н., Тапильская Н.И. Распространенность и лабораторные маркеры послеродовой депрессии. Журнал акушерства и женских болезней. 2018; Т. 67(4): 19-29.
22. Рязанова О.В., Александрович Ю.С., Пшениснов К.В. Влияние анестезии при оперативном родоразре-шении на неврологический статус новорожденного. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2012; Т. 6(3): 38-43.
23. Рязанова О.В., Александрович Ю.С., Резник В.А., Горьковая И.А., Коргожа М.А., Иоскович А. Обезболивание родов и послеродовая депрессия. Есть ли связь? Журнал акушерства и женских болезней. 2017; Т. 66(5): 11-20.
24. Страшнов В.И., Забродин О.Н., Мамедов А.Д. Страшное А.В., Корячкин В.А. Предупреждение интраопе-рационного стресса и его последствий. ЭЛБИ-СПб.; 2015: 160.
25. Ульрих Г.Э. Анестезиологическое обеспечение операций на позвоночнике у детей: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.20. СПб.; 2005.
26. Ульрих Г.Э., Рудакова А.В. Затраты на регионарную анестезию с применением левобупивакаина, рацемического бупивакаина и ропивакаина. Фармакоэконо-мика. Современная фармакоэкономика и фармакоэ-пидемиология. 2016; 9(4): 9-13.
27. Brown С. Н. 4th, Sharrett A. R., Coresh J. et al. Association of hospitalization with long-term cognitive and brain MRI changes in the ARIC cohort. Neurology. 2015; 84(14): 1443-1453.
28. Cao L., Li L., Lin D., et al. Isoflurane induces learning impairment that is mediated by interleukin 1beta in rodents. PLoS One. 2012; 7: e51431.
29. Fan С.Н., Peng B., Zhang F.C. The postoperative effect of sevoflurane inhalational anesthesia on cognitive func-
tion and inflammatory response of pediatric patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Jun; 22(12): 3971-3975.
30. Feinkohl I., Winterer G., Spies C. D., Pischon Tobias C. Cognitive Reserve and the Risk of Postoperative Cognitive Dysfunction. Dtsch. Arztebl. Int. 2017; 114: 110117.
31. Han C., Fu R., Lei W. Beneficial effects of dexmede-tomidine on early postoperative cognitive dysfunction in pediatric patients with tonsillectomy. Exp Ther Med. 2018 Jul; 16(1): 420-426.
32. Huang C., Irwin M.G., Wong G.T.C., Chang R.C.C. Evidence of the impact of systemic inflammation on neuroinflammation from a non-bacterial endotoxin animal model. J Neuroinflammation. 2018 May 17; 15(1): 147, 15.
33. Kennedy P.J., Cryan J.F., Dinan T.G., et al. Irritable bowel syndrome: a microbiome-gut-brain axis disorder? World J Gastroenterol. 2014; 20: 14105-14125.
34. Kline R. P., Pirraglia E., Cheng H. et al. Surgery and brain atrophy in cognitively normal elderly subjects and subjects diagnosed with mild cognitive impairment. An-esthesiology. 2012; 116(3): 603-612.
35. Li N., Zhang X., Dong H., et al. Bidirectional relationship of mast cells-neurovascular unit communication in neuroinflammation and its involvement in POCD. Behav Brain Res. 2017; 322: 60-69.
36. Moller J.T., Cluitmans P., Rasmussen L.S., et al. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction. Lancet. 1998; 351: 857-861.
37. Monk T.G., Weldon B.C., Garvan C.W., et al. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery. Anesthesiology. 2008; 108: 18-30.
38. Peng L., Xu L., Ouyang W. Role of peripheral inflammatory markers in postoperative cognitive dysfunction (POCD): a meta-analysis. PLoS One. 2013; 8(11): e79624.
39. Rasmussen L.S., Larsen K., Houx P., Skovgaard L.T., Hanning C.D., Moller J.T. ISPOCD group. The International Study of Postoperative Cognitive Dysfunction. The assessment of postoperative cognitive function. Acta Anaesthesiol. Scand. 2001; 45(3): 275-289.
40. Sondekoppam R.V., Tsui B. C. Factors Associated With Risk of Neurologic Complications After Peripheral Nerve Blocks: A Systematic Review. Anesth. Analg. 2017; 124(2): 645-660.
41. Thomaidou E., Argiriadou H., Vretzakis G., Megari K., Taskos N., Chatzigeorgiou G., Anastasiadis K. Perioperative Use of Erythromycin Reduces Cognitive Decline After Coronary Artery Bypass Grafting Surgery: A Pilot Study. Clin Neuropharmacol. 2017; 40(5): 195-200.
42. Zhang X., Jiang X., Huang L., Tian W., Chen X., Gu X., Yu W., Tian J., Su D. Central cholinergic system mediates working memory deficit induced by anesthesia/surgery in adult mice. Brain Behav. 2018; 8(5): e00957.
REFERENCES
1. Akimenko T.I., ZHenilo V.M., Lebedeva E.A., Zdiruk S.V., Aleksandrovich YU.S. Vliyanie intraoperacionnoj sedacii pri amputacii matki v usloviyah spinal'noj anes-tezii na kognitivnye funkcii v posleoperacionnom periode. [Influence of intraoperative sedation in uterine amputation under spinal anesthesia on cognitive functions in the postoperative period]. Vestnik anesteziologii i re-animatologii. 2018; T. 15(1): 10-17. (in Russian).
2. Aleksandrovich YU. S., Rostovcev A. V., Kononova E. S., Ryazanova O. V., Akimenko T. I. Primenenie terlip-ressina s cel'yu umen'sheniya krovopoteri pri kesarevom sechenii. [Use of terlipressin to reduce blood loss during caesarean section]. Vestnik anesteziologii i reanima-tologii. 2018; T. 15(6): 20-27. (in Russian).
3. Aleksandrovich YU.S., Kulev A.G., Gordeev V.I., Ul'rih G.EH., Zabolotskij D.V. Dinamika spektral'nyh harak-teristik ritma serdca pri operaciyah s ispol'zovaniem cen-tral'nyh blokad u detej. [Dynamics of the heart rhythm characteristics during operations with the use of Central blockages in children]. Klinicheskaya anesteziologiya i reanimatologiya. 2006; T. 3(5): 30-31. (in Russian).
4. Vojcekhovskij D.V., Aver'yanov D.A., SHCHegolev A.V., Svistov D.V. Vliyanie glubokoj anestezii na vozni-knovenie posleoperacionnoj kognitivnoj disfunkcii. [The influence of deep anesthesia on the occurrence of postoperative cognitive dysfunction]. Vestnik anesteziologii i reanimatologii. 2018; T. 15(1): 5-9. (in Russian).
5. Gor'kovaya I.A., Aleksandrovich YU.S., Miklyaeva A.V., Ryazanova O.V., Korgozha M.A. Psihoprofilak-tika poslerodovoj depressii u zhenshchin s razlichnymi variantami rodorazresheniya. [Prevention of postpartum depression in women with different variants of delivery]. Vestnik Udmurtskogo universiteta. Seriya Filosofiya. Psihologiya. Pedagogika. 2017; T. 27(4): 437-442. (in Russian).
6. ZHenilo V.M., Lebedeva E.A., Zdiruk S.V., Akimenko T.I. Vliyanie anesteziologicheskoj taktika na techenie posleoperacionnogo perioda posle amputacii matki. [The effect of anesthesia tactics in the postoperative period after hysterectomy]. Vestnik Rossijskogo universiteta druzhby narodov. Seriya: Medicina. 2017; T. 21(4): 393-401. (in Russian).
7. Zabolotskij D.V. Prodlennaya mestnaya anesteziya u detej s ortopedicheskoj patologiej. [Prolonged local anesthesia in children with orthopedic pathology avtoref]. Dis. ... d-ra med. nauk: 14.01.20. SPb.; 2015. (in Russian).
8. Zabolotskij D.V. Rol' tekhnicheskogo soprovozhdeni-ya blokad plechevogo spleteniya u detej EHfferentnaya terapiya. [Role of technical support of brachial plexus blockades in children Efferent therapy]. 2010; T. 16(2): 32-36. (in Russian).
9. Zabolotskij D.V., Koryachkin V.A. Rebenok i regionar-naya anesteziya — zachem? kuda? i kak? Regionarnaya
anesteziya i lechenie ostroj boli. [Child and regional anesthesia-why? Where? how? Regional anesthesia and treatment of acute pain]. 2016; T. 10(4): 243-253. (in Russian).
10. Zabolotskij D.V., Koryachkin V.A., Ul'rih G.EH. Pos-leoperacionnaya anal'geziya u detej. Est' li dostupnye metody segodnya? (sovremennoe sostoyanie problemy). Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroj boli. [Postoperative analgesia in children. Are there any methods available today? (current state of the problem). Regional anesthesia and treatment of acute pain]. 2017; T. 11(2): 64-72. (in Russian).
11. Zabolotskij D.V., Ul'rih G.EH., Malashenko N.S., Kulev A.G. Ul'trazvuk v rukah anesteziologa — ehksklyuziv ili rutina? Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroj boli. [Ultrasound in the hands of an anesthesiologist — exclusive or routine? Regional anesthesia and treatment of acute pain]. 2012; T. 6(1): 5-10. (in Russian).
12. Kozyrev A.S., Aleksandrovich YU.S., Zaletina A.V., Ivanov M.D., Pavlova M.S., Strel'nikova A.S. Sravni-tel'naya ocenka anestezii desfluranom i sevofluranom pri hirurgicheskoj korrekcii pozvonochno-spinnomozgovoj travmy u detej. [Comparative estimation of anesthesia desflurane and sevoflurane in surgical correction of spinal injury in children]. Ortopediya, travmatologiya i vosstanovitel'naya hirurgiya detskogo vozrasta. 2018; T. 6(3): 47-55. (in Russian).
13. Koryachkin V.A. Posleoperacionnyj delirij: faktory riska i profilaktika v ortopedo-travmatologicheskoj praktike (obzor literatury). [Postoperative delirium: risk factors and prevention in orthopedic and traumatological practice (literature review)]. Travmatologiya i ortopediya Rossii. 2013; № 2 (68): 128-135. (in Russian).
14. Koryachkin V.A., Zabolotskij D.V., Kuz'min V.V., Ani-simov O.G., Ezhevskaya A.A., Zagrekov V.I. Anestezi-ologicheskoe obespechenie perelomov proksimal'nogo otdela bedrennoj kosti u pozhilyh i prestarelyh pacien-tov klinicheskie rekomendacii). [Nesthetic management of fractures of the proximal femur in elderly and elderly patients clinical practice guidelines). Regional anesthesia and treatment of acute pain]. Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroj boli. 2017; T. 11(2): 133142. (in Russian).
15. Koryachkin V.A., Strashnov V.I., Dumpis T.I., Lovchev A.YU., Bashar A. Kliniko-ehkonomicheskie aspekty anesteziologii. [Clinical and economic aspects of anesthesiology]. Vestnik hirurgii im. I.I. Grekova. 2006; T. 165(1): 86-91. (in Russian).
16. Lobov M. A., Dreval' A. A., Ovezov A. M., Pante-leeva M. V., Pashina N. R., Knyazev A. V., Borisova M. N., Lugovoj A. V. Vliyanie propofola na gippokamp razvivayushchegosya mozga. Annaly klinicheskoj i ehksperimental'noj nevrologii. [Influence of propofol on the hippocampus of the developing brain. Annals of clinical and experimental neurology]. 2013; №3. (in Russian).
17. Ovezov A.M., Kotov A.S., Panteleeva M.V., Lugov-oj A.V. Posleoperacionnaya kognitivnaya disfunkciya u detej shkol'nogo vozrasta. [Postoperative cognitive dysfunction in school-age children]. Uchebno-metodich-eskoe posobie. M.; 2018: 30. (in Russian).
18. Ovezov A.M., Lobov M.A., Nad'kina E.D., Myatc-hin P.S., Panteleeva M.V., Knyazev A.V. Citikolin v profilaktike posleoperacionnoj kognitivnoj disfunkcii pri total'noj vnutrivennoj anestezii. Annaly klinicheskoj i ehksperimental'noj nevrologii. [Citicoline in the prevention of postoperative cognitive dysfunction during total intravenous anesthesia. Annals of clinical and experimental neurology]. 2013; T. 7(2): 27-33. (in Russian).
19. Panteleeva M.V., Ovezov A.M., Kotov A.S. i dr. Posleoperacionnaya kognitivnaya disfunkciya u detej (obzor literatury). [Postoperative cognitive dysfunction in children (review of literature)]. RMZH. 2018; № 9: 52-56. (in Russian).
20. Putanov M.A., Sokolova M.M., Len'kin P.I., Slastilin V.YU., Baskakova I.G., Kirilyuk A.N., Kazarinov D.N., CHeckaya K.M., Isakova T.S., Rumyanceva M.A., Kirov M.YU. Polipeptidnaya nejroprotekciya dlya profilaktiki kognitivnoj disfunkcii posle kardiohirurgicheskih vme-shatel'stv: pilotnoe prospektivnoe placebo-kontrolirue-moe randomizirovannoe issledovanie. Patologiya kro-voobrashcheniya i kardiohirurgiya. [Polypeptide neuroprotection for the prevention of cognitive dysfunction after cardiac surgery: a pilot prospective placebo-controlled randomized study. Pathology of blood circulation and cardiac surgery]. 2017; T. 21(4): 69-78. (in Russian).
21. Reznik V.A., Kozyrko E.V., Ryazanova O.V., Aleksan-drovich YU.S., Ruhlyada N.N., Tapil'skaya N.I. Raspros-tranennost' i laboratornye markery poslerodovoj depressii. ZHurnal akusherstva i zhenskih boleznej. [The prevalence and laboratory markers of postpartum depression. Journal of obstetrics and women's diseases]. 2018; T. 67(4): 19-29. (in Russian).
22. Ryazanova O.V., Aleksandrovich YU.S., Pshenisnov K.V. Vliyanie anestezii pri operativnom rodorazreshenii na nevrologicheskij status novorozhdennogo. [Influence of anesthesia during surgical delivery on the neurological status of the newborn]. Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroj boli. 2012; T. 6(3): 38-43. (in Russian).
23. Ryazanova O.V., Aleksandrovich YU.S., Reznik V.A., Gor'kovaya I.A., Korgozha M.A., Ioskovich A. Obezbo-livanie rodov i poslerodovaya depressiya. Est' li svyaz'? [Pain relief in labor and postpartum depression. Is there a connection?]. ZHurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2017; T. 66(5): 11-20. (in Russian).
24. Strashnov V.I., Zabrodin O.N., Mamedov A.D. Strash-noe A.V., Koryachkin V.A. Preduprezhdenie intraopera-cionnogo stressa i ego posledstvij. [Prevention of intraoperative stress and its consequences]. EHLBI-SPb.; 2015: 160. (in Russian).
25. Ul'rih G.EH. Anesteziologicheskoe obespechenie op-eracij na pozvonochnike u detej. [Anesthesiological support of spine surgery in children]. Avtoref. dis. ... d-ra med. nauk: 14.01.20. SPb.; 2005. (in Russian).
26. Ul'rih G.EH., Rudakova A.V. Zatraty na regionarnuyu anesteziyu s primeneniem levobupivakaina, racemich-eskogo bupivakaina i ropivakaina. [Costs of regional anesthesia using levobupivacaine and ropivacaine]. Far-makoehkonomika. Sovremennaya farmakoehkonomika i farmakoehpidemiologiya. 2016; 9(4): 9-13. (in Russian).
27. Brown C. H. 4th, Sharrett A. R., Coresh J. et al. Association of hospitalization with long-term cognitive and brain MRI changes in the ARIC cohort. Neurology. 2015; 84(14): 1443-1453.
28. Cao L., Li L., Lin D., et al. Isoflurane induces learning impairment that is mediated by interleukin 1beta in rodents. PLoS One. 2012; 7: e51431.
29. Fan C.H., Peng B., Zhang F.C. The postoperative effect of sevoflurane inhalational anesthesia on cognitive function and inflammatory response of pediatric patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Jun; 22(12): 3971-3975.
30. Feinkohl I., Winterer G., Spies C. D., Pischon Tobias C. Cognitive Reserve and the Risk of Postoperative Cognitive Dysfunction. Dtsch. Arztebl. Int. 2017; 114: 110117.
31. Han C., Fu R., Lei W. Beneficial effects of dexmede-tomidine on early postoperative cognitive dysfunction in pediatric patients with tonsillectomy. Exp Ther Med. 2018 Jul; 16(1): 420-426.
32. Huang C., Irwin M.G., Wong G.T.C., Chang R.C.C. Evidence of the impact of systemic inflammation on neuroinflammation from a non-bacterial endotoxin animal model. J Neuroinflammation. 2018 May 17; 15(1): 147, 15.
33. Kennedy P.J., Cryan J.F., Dinan T.G., et al. Irritable bowel syndrome: a microbiome-gut-brain axis disorder? World J Gastroenterol. 2014; 20: 14105-14125.
34. Kline R. P., Pirraglia E., Cheng H. et al. Surgery and brain atrophy in cognitively normal elderly subjects and subjects diagnosed with mild cognitive impairment. An-esthesiology. 2012; 116(3): 603-612.
35. Li N., Zhang X., Dong H., et al. Bidirectional relationship of mast cells-neurovascular unit communication in neuroinflammation and its involvement in PoCD. Behav Brain Res. 2017; 322: 60-69.
36. Moller J.T., Cluitmans P., Rasmussen L.S., et al. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPoCD1 study. ISPoCD investigators. International Study of Post-operative Cognitive Dysfunction. Lancet. 1998; 351: 857-861.
37. Monk T.G., Weldon B.C., Garvan C.W., et al. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery. Anesthesiology. 2008; 108: 18-30.
38. Peng L., Xu L., Ouyang W. Role of peripheral inflammatory markers in postoperative cognitive dysfunc-
tion (POCD): a meta-analysis. PLoS One. 2013; 8(11): e79624.
39. Rasmussen L.S., Larsen K., Houx P., Skovgaard L.T., Hanning C.D., Moller J.T. ISPOCD group. The International Study of Postoperative Cognitive Dysfunction. The assessment of postoperative cognitive function. Acta Anaesthesiol. Scand. 2001; 45(3): 275-289.
40. Sondekoppam R.V., Tsui B. C. Factors Associated With Risk of Neurologic Complications After Peripheral Nerve Blocks: A Systematic Review. Anesth. Analg. 2017; 124(2): 645-660.
41. Thomaidou E., Argiriadou H., Vretzakis G., Megari K., Taskos N., Chatzigeorgiou G., Anastasiadis K. Perioperative Use of Erythromycin Reduces Cognitive Decline After Coronary Artery Bypass Grafting Surgery: A Pilot Study. Clin Neuropharmacol. 2017; 40(5): 195-200.
42. Zhang X., Jiang X., Huang L., Tian W., Chen X., Gu X., Yu W., Tian J., Su D. Central cholinergic system mediates working memory deficit induced by anesthesia/surgery in adult mice. Brain Behav. 2018; 8(5): e00957.
