CC BY
43
ЭМБРИОТРОПНЫЕ СВОЙСТВА РИКАЗОЛА
Абрамова Е.В.
ГНУ ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина
Введение. Гельминтозы продуктивных животных причиняют большой экономический ущерб хозяйствам в РФ. Наиболее эффективным методом борьбы с гельминтозами жвачных животных является применение антигельминтных препаратов. Компанией ЗАО «Нита-Фарм» разработан новый инъекционный противопаразитарный препарат на основе рикобендазола - риказол. Цель наших исследований - оценка эмбриотропных свойств препарата риказол.
Материалы и методы. Исследования проводили согласно «Методическим рекомендациям по оценке влияния препаратов на генеративную функцию животных», одобренным Минздравом РФ (1997).
Эмбриотропные свойства препарата изучали на 48 беспородных белых самках крыс массой 200-250 г. За первый день беременности принимали день обнаружения спермиев во влагалище самок после подсадки самцов. В каждой опытной и контрольной группе было по 6 животных. Всего было сформировано 8 групп: 6 опытных и 2контрольных. Контрольным животным препарат не применяли.
Перед применением препарата он был разбавлен соответствующим растворителем с таким расчетом, чтобы в 0,25 мл содержалось 2,0 мг действующего вещества на крысу средней массой 250 г.
Животным 1, 2 и 3-й опытной группы вводили препарат внутримышечно в максимальной терапевтической дозе 8,0 мг/кг массы животного (по ДВ), а самкам крыс 4, 5, 6-й группыв дозе 24,0 мг/кг массы животного (по ДВ.).
Препарат в указанных дозах вводили крысам следующим образом: в первой и четвертой группе с 1 по 6-й день беременности, во второй и пятой группе - с 7 по 13-й день, третьей и шестой группе - с 14 по 19-й день.
Беременных самок крыс опытных и контрольных групп убивали на 20-й день беременности путем декапитации.
Результаты и обсуждение. После введении препарата получены следующие результаты в терапевтической дозе: предимплантационная гибель зигот составила 4,49±0,62-4,86±0,70%в опытных и 4,62±0,60% в контрольной группе; постимплантационная гибель эмбрионов была равной 4,44±0,524,66±0,50% в опытных и 4,52±0,63% в контрольной группе; общая эмбриональная гибель составила соответственно 8,82±1,52-8,95±1,25 и 8,78±1,88%. Не выявлено случаев уродств и изменений внутренних органов при исследовании плодов.
Результаты, полученные при визуальном осмотре и измерении плодов опытных и контрольной групп, также подтвердили отсутствие отрицательного действия препарата. Масса плодов составила 2,56±0,10 - 2,57±0,10 г в опытных и 2,57±0,10 г в контрольной группах; масса плаценты - 0,55±0,05 -0,56±0,06 и 0,56±0,05 г, соответственно; размер эмбрионов 3,12±0,09 -
16
3,13±0,11 и 3,12±0,12 мм; количество эмбрионов 10,2±0,43 - 10,3±0,52 и 10,4±0,44, соответственно в опытных и контрольной группах (Р > 0,05).
Показателями тератогенного действия являются нарушения органогенеза во внутриутробном периоде и изменения костной системы плода. Так, при измерении размеров костной системы плодов установлено, что длина трубчатых костей была почти одинаковой. При исследовании плодов не обнаружено случаев уродств и изменений внутренних органов.
Следовательно, препарат, введенный в терапевтической дозе беременным крысам на 1-6, 7-13 и 14-19-й дни беременности, не проявил тератогенного и эмбриотоксического действия.
При введении препарата в максимальной терапевтической дозе 8,0 мг/кг массы животного (по ДВ), показатели эмбрионального развития плодов не отличались от контрольных значений. Доза 24,0 мг/кг не вызывала изменений в развитии эмбрионов (Р>0,05), за исключением одного случая. У одной из 6 -ти самок отмечали наличие плодов с аномалиями в развитии - гидроцефалию, мозговую грыжу и снижение массы эмбрионов.
Масса эмбрионов, полученных от самок крыс, которым препарат вводили в трехкратной терапевтической дозе, составила 2,42±0,10 г против 2,56±0,09 г в контроле, а количество эмбрионов было равным соответственно 9,4±0,56 и 10,3±0,50. Общая эмбриональная смертность в опытной и контрольной группах составила 10,26±1,84 и 8,34±1,90%. Три плода у самок опытной группы были с аномалиями в развитии.
Отмечено влияние препарата в повышенной дозе на развитие костной системы плодов. Так, при измерении костной системы плодов установлено, что длина трубчатых костей была меньше. Отмечено 3 случая уродств в опытной группе.
Таким образом, препарат в 3 раза увеличенной дозе - 24,0 мг/кг массы животного (по ДВ) проявил незначительную эмбриотропную активность при введении его на 7-13-й дни беременности самок крыс, что выражалось аномалиями в развитии у трех плодов, снижении массы эмбрионов и укорочении конечностей.
Литература: 1.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, под ред. Хабриева Р.У.Москва, 2005.2.Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств//Ведомости Фармакологического Комитета №1-1998-С.13-20.
Embryotropic properties of ricazole. Abramova E.V. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Helminthology.
Summary. Ricazole showed the embryotropic activity given at dose level of 24 mg/kg of body weight (3-fold therapeutic dose). The above effect manifested by presence of malformation in 3 fetuses, reduction of fetus body weight and bone length.
17
