CC BY
6
стся нерешенной проблемой. Вместе с тем накопление фактических данных и углубленное выявление особенностей биологического действия ряда химических веществ, обладающих токсическими свойствами, аналогичными таковым ММА, позволят разработать более конкретные модели воздействия факторов окружающей среды, в частности атмосферных загрязнений, на население различных возрастных групп и, возможно, будет способствовать дальнейшему совершенствованию методологии гигиенического нормирования.
Литература
1. Бессмертный Б. С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине. М., 1967.
2. Махинько В. И., Никитин В. А. — В кн.: Руководство^ по геронтологии./ Под ред. Д. Ф. Чеботарева и др.™ М.. 1978, с. 25—26.
3. Пинигин М. А.— Вестн. АМН СССР, 1972, № 1, с. 83—85.
4. Пинигин М. А. — В кн.: Фармакология. Химиотерапев-тические средства. Токсикология. Проблемы токсикологии. М., 1974, т. 6, с. 83—120.
5. Прозоровский В. Б. — Фармакол. и токсикол., 1962, № 1, с. 115—119.
6. Фишер Р. А. Статистические методы для исследователей. М., 1958.
Поступила 03.08.84
УДК 614.7:547.281.|]-07:в|8.33
В. П. Ильин, В. С. Журков, Ю. И. Прокопенко
ЭМБРИОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ СОЧЕТАННОГО ДЕЙСТВИЯ ФОРМАЛЬДЕГИДА И УФ-ИЗЛУЧЕНИЯ (ПРЕ- И ПОСТНАТАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ)
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
В настоящее время большое значение придается изучению факторов, влияющих на устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям антропогенных химических загрязнителей окружающей среды, которые способны индуцировать отдаленные эффекты, в частности, эмбриоток-снческнй. Одним из таких факторов является длинноволновое УФ-нзлучение [3, 5, 6], представляющих собой наряду с другими природными факторами материальную основу развития и жизнедеятельности организма, н определяющее его резистентность к патологическим воздействиям.
При гигиеническом регламентировании химических загрязнений окружающей среды с учетом их эмбриологического действия необходимо уделять большое внимание изучению постнатального развития потомства [1]. Поэтому определенный интерес представляет количественная оценка сочетаниого влияния УФ-излучения и эмбриотокси-ческого вещества на постнатальное развитие потомства. Накопленный опыт изучения нарушений репродуктивной функции в результате воздействия химических факторов диктует также необходимость получения достаточной для гигиенического регламентирования информации при предельной экономичности средств и времени эксперимента. С указанных позиций представляют интерес обнаружение и оценка наиболее существенных связей между проявле-
ниями эмбриотоксического эффекта в пре- и постнаталь-"** ном периоде развития потомства экспонированных животных.
Настоящее исследование проведено с целью количественной характеристики сочетанного влияния различных уровней воздействия длинноволнового УФ-излучения и химического эмбриотоксического вещества, оказывающего действие на летальность потомства экспонированных животных и оценку связей между показателями пре- и пост-натальной смертности.
Методически работа была направлена на установление возможности изменения неблагоприятного действия формальдегида при воздействии на организм фактора другой природы — УФ-излучения.
Исследование выполнено на 12 группах нелинейных белых крысах-самках массой 200—220 г по схеме полного двухфакторного эксперимента. В каждой группе было не менее 20 особей. Одним из регулируемых факторов являлось длинноволновое УФ-излученне в 3 дозах, типичных для условий дефицита, оптимума и избытка данного фактора, другим — формальдегид в 4 дозах, включая контроль. Растворы формальдегида (из расчета доз вещества 0; 0,005; 0,05 и 0,5 мг/кг), приготовленные ex tempore путем разведения стандартного 40 % раствора формалина, вводили крысам эондом внутрижелудочно с 1-го по 19-й
Таблица
Показатели постнатального развития потомства после воздействия на самок УФ-излучения и формальдегида
Доза УФ-излучения. Вт<МИ1|/М* Доза формальдегида. мг/кг Число живых новорожденных крысят на 1 самку Индекс выживаемости Индекс лактации Доля крысят, погибших с 1-го по 21-Л день жизни
0 9,6±0,68 95,7± 1,89 94,5±2,17 9,6±2,75 -
0,005 9,0±0,49 88,9±3,31 98,8± 1,22 12,2±3,45
0 0,05 9,2±0,94 94,6±2,36 85,1 ±3,82 19,6±4.14
0,5 8,9±0,90 95,5±2,20 78,8±4,43 24,7±4,57
0 9,9±0,85 98,0± 1,41 96,9± 1,76 5,1 ±2,21
60 0,005 10,1 ±0,63 97,0±1,71 95,9±2,01 7,0±2.55
0,05 9,6±0,87 94,8±2,27 94,5±2,39 10,4±3,12
0,5 9,3±0,98 100,0±0 83,9±3,81 16,1 ±3,81
0 7,3±1,05 94,5±2,67 87,0±4,05 17,8±4,48
0,005 8,7±0,94 78,2±4,43 77,9±5,03 39,1 ±5,23
0,05 8,7±0,83 82,8±4,05 58,3±5,81 51,7±5,36
360 0,5 8,6±0,72 80,2±4,30 66,7±5,67 46,5±5,38
день беременности с интервалом 24 ч между введениями. Предварительно с целью изменения исходной резистентности организма животных подвергали ежедневному УФ-об-лучению в течение 1 мес с помощью искусственных источников излучения (лампы ЛЭ-30). Одних животных не облучали (0), другие получали '/г (60 Вт-мнн/мг) и 3 эри-темные (360 Вт-мнн/м2) для животных данного вида дозы, что являлось моделью природных условий дефицита, оптимума и избытка ультрафиолета [4].
Облученных и необлученных самок спаривали с интакт-ными самцами. Критерием установления 1-го дня беременности служило обнаружение сперматозоидов при мнкро-скопировании неокрашенных вагинальных мазков.
Влияние факторов на стадии пренатального развития оценивали по показателям эмбриолеталыюстн: общей эмбриональной смертности (ОЭС) и постимплантационной смертности при вскрытии половины самок из каждой группы на 20-й день беременности [2]. В постнатальном периоде оценку влияния факторов проводили по показателям выживаемости: доля крысят, погибших до 21-го дня жизни; выживших с 4-го по 21-й день жизни (индекс лактации) и выживших до 4-го дня жизни (индекс выживаемости) при наблюдении потомства до 21-го дня лактации самок [I, 7].
Результаты оценки сочетанного действия различных режимов УФ-нзлучения и формальдегида на прснаталыюе развитие опубликованы ранее [6].
Обобщение результатов изучения состояния потомства в постнатальном периоде показало, что характер эмбрно-токснческого действия оказался неодинаковым при различных сочетаниях факторов (табл. 1). Так, изолированное действие формальдегида в дозах 0,05 и 0,5 мг/кг вызывало статистически значимое увеличение доли крысят, погибших с 1-го по 21-й день жизни (Ж0,05 и <0,01 соответственно), и снижение индекса лактации (/>=0,025 и <0,01). Изменение данного показателя при дозе 0,005 мг/ кг не являлось статистически значимым. Индекс выживаемости у животных всех групп не отличался от контроля.
Воздействие вещества на самок, получавших субэритем-ную дозу УФ-излучения, не оказало существенного влияния на показатели выживаемости.
Сочетанное действие избыточной дозы излучения и формальдегида достоверно снижало выживаемость крысят по сравнению с изолированным действием соответствующих доз вещества (Р<0,01). При этом значительный эффект наблюдался уже при минимальной дозе формальдегида — 0,005 мг/кг (Р<0,01).
При изолированном действии формальдегида по показателям пренатальной гибели и постнатальной выживаемости пороговой дозой вещества была 0,05 мг/кг (Я<0,05). При сочетанном действии вещества и оптимальной (суб-эрнтемной) дозы УФ-излучения по показателям эмбриолеталыюстн пороговая доза возросла до 0,5 мг/кг (Я<0,025), а по показателям постнатальной выживаемости все дозы вещества оказались недействующими. В то же время УФ-облученне самок избыточной дозой обусловливало существенный эффект минимальной дозы формальдегида (0,005 мг/кг) как на стадии эмбрионального, так и постнаталь-ного периода развития (Я<0,01).
Таким образом, полученные данные полностью согласуются с результатами ранее проведенного изучения пренатального развития.
Большой интерес представляет анализ связей показателей, характеризующих летальность и выживаемость в пре-и постнатальном периоде при действии эмбриотоксического вещества. В табл. 2 приведены результаты корреляционного анализа по установлению связей между показателями пренатальной летальности и постанатальной выживаемости для животных, подвергавшихся изолированному и сочетанному с '/2 эрнтечной дозы УФ-излучения действию формальдегида, н для животных, на которых вещество действовало изолированно и в сочетании с 3 эритемными дозами. Установлено, что при обоих вариантах связь меж-
Таблица 2
Значимые корреляционные связи между уровнями пре- и постнатальной летальности
Показатель Доля крысят, погибших с 1 -го по 21-й день жизни Индекс пыжипае-кости Индекс лактации
ОЭС Предимпланта-ционная смертность Постимпланта-ционная смертность +0,957 — —0,919
+0,942 +0,817 —0,940 —0,780
+0,932 +0,927 —0,772 —0,887 —0,896
+0,830 -0,896
Примечание. Числитель — 0—l/s эритемной дозы; знаменатель — 0—3 эрнтемные дозы. Граничные значения: Го,os 0,707, г0,01 0,834, r„.ooi 0,925, — не проводились.
ду всеми показателями пренатальной смертности, долей крысят, погибших за 21 день жизни, и индексом лактации была высокозначимой (г = 0,780 и более). В то же время корреляция между ОЭС, постимплантационной смертностью и индексом выживаемости не была значимой. Это согласуется с тем, что индекс выживаемости не менялся существенно при всех вариантах воздействия. Данный факт, вероятно, связан с позышенной устойчивостью организма в начальный период после рождения в отношении повреждений, индуцированных химическим веществом в эмбриональный период.
Таким образом, на основании результатов исследования установлена закономерность сочетанного действия эмбриотоксического химического вещества и УФ-излучення, которая имеет параболическую зависимость: в зоне оптимума излучения ('/а эритемной дозы) отмечался наиболее высокий уровень резистентности организма к действию формальдегида, а в условиях УФ-дефицита (0) и УФ-избытка (3 эритемные дозы), наоборот, наблюдалось усиление неблагоприятного действия эмбриотоксического вещества за счет снижения резистентности организма.
Выводы. 1. Полученные данные указывают на эмбри-отокснческое действие формальдегида и разнонаправлен-ность эффектов субэритемной и избыточной доз длинноволнового УФ-излучення в отношении устойчивости организма к эмбрнотокснческому действию вещества.
2. Тесные корреляционные связи между показателями пре- и постнатальной смертности показывают, что для ускоренной оценки эмбриотоксического эффекта факторов окружающей среды можно ограничиваться учетом прена-тальных эффектов.
Литература
1. Динерман А. А. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития. М.. 1980.
2. Малашенко М. А., Егоров И. К. — Генетика, 1967, № 3, с. 59—67.
3. Прокопенко Ю. И, — Гиг. и сан., 1976, № 1, с. 100— 102.
4. Прокопенко Ю. И. — Там же, 1979, № 6, с. 79—81.
5. Прокопенко Ю. И., Забалуеоа А. П.. Данциг П. М. и др. — Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1977, вып. 5, с. 22—26.
6. Прокопенко Ю. И.. Ильин В. П., Журков В. С. — Гнг. и сан., 1981, № 7, с. 12—15.
7. Wrighl Р. L. — Environm. Hlth Persp., 1978, v. 24, р. 39—43.
Поступила 06.08.84
