CC BY
28ВЕСТНИК ФИЗИОТЕРАПИИ И КУРОРТОЛОГИИ № 2, 2021 УДК 616.72-002.77:616.12:615.834:615.83-058.86 DOI:10.37279/2413-0478-2021-27-2-39-42
Соболева Е. М., Каладзе Н. Н.
ЭЛЕКТРОСОН - КАК МЕТОД ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЮВЕНИЛЬНОМ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, г Симферополь
Soboleva E. M, Kaladze N. N.
ELECTROSLEEP AS A METHOD OF PATHOGENETIC THERAPY IN JUVENILE
RHEUMATOID ARTHRITIS
V.I. Vemadsky Crimean Federal University, Medical Academy named after S. I. Georgievsky, Simferopol
РЕЗЮМЕ
Цель исследования - изучить влияние электросон-терапии на функциональную активности эпифиза и нивелирование проявлений десинхроноза у больных ювенильным ревматоидным артритом на санаторно-курортном этапе реабилитации. Материал и методы исследования. На этапе санаторно-курортной реабилитации обследовано 133 пациента с ювенильным ревматоидным артритом. Влияние электросон терапии на состояние функциональной активности эпифиза оценивали по динамике его основного гормона - мелатонина (определяли концентрацию метаболита мелатонина - СОМТ-6 в моче). Контрольную группу составили 36 здоровых сверстников. Результаты. У больных ювенильным ревматоидным артритом выявлено достоверное, по сравнению с контрольной группой, снижение суточного содержания мелатонина и нарушение циркадианного ритма его секреции (инверсия ритма). Проведенное стандартное санаторно-курортное лечение оказывало нормализующий эффект на динамику исследуемого параметра, а включение метода электросон терапии позволяло получить дополнительный корригирующий эффект. Заключение. При ювенильном ревматоидном артрите имеет место изменение функциональной активности эпифиза, связанное со снижением общего содержания мелатонина и инверсией ритма его продукции. Изменение суточного содержания мелатонина является одним из факторов формирования заболевания, а нарушение циркадианного ритма его секреции способствует прогрессированию ЮРА, выраженности клинических проявлений болезни и свидетельствует о формировании внутреннего десинхроноза. Применение электросон-терапии на этапе санаторно-курортной реабилитации способствует нормализации гормональной регуляции и нивелированию проявлений внутреннего десинхроноза, за счет восстановления нарушенной циркадианной ритмики секреции мела-тонина.
Ключевые слова: ювенильный ревматоидный артрит, дети, эпифиз, мелатонин, электросон терапия, санаторно-курортное лечение.
SUMMARY
The aim of the studywas to study the effect of electrosleep therapy on the functional activity of epiphysis and leveling of desynchronosis manifestations in patients with juvenile rheumatoid arthritis at the sanatorium-resort stage of rehabilitation. Material and methods of investigation. At the stage of sanatorium rehabilitation 133 patients with juvenile rheumatoid arthritis were examined. The effect of electrosleep therapy on the functional activity of the epiphysis was evaluated based on the dynamics of its main hormone, melatonin (the concentration of its metabolite SOMT-6 in urine was determined). The control group consisted of 36 healthy peers. Results. The patients with juvenile rheumatoid arthritis revealed a significant reduction of daily melatonin content and violation of the circadian rhythm of its secretion (rhythm inversion) compared with the control group. The performed standard spa treatment had a normalizing effect on the dynamics of the studied parameter, and the inclusion of the electrosleep therapy allowed to obtain an additional corrective effect. Conclusion. In juvenile rheumatoid arthritis, the functional activity of the epiphysis is altered, which is associated with a decrease in the total content of melatonin and inversion of the rhythm of its production. A change in daily melatonin content is one of the factors of disease formation, and disturbance of circadian rhythm of its secretion contributes to the progression of IRA, severity of clinical manifestations of the disease and indicates the formation of internal desynchronosis. Application of electrosleep therapy at the stage of sanatorium-resort rehabilitation promotes normalization of hormonal regulation and leveling of manifestations of internal desynchronosis, due to restoration of disturbed circadian rhythm of melatonin secretion.
Key words: juvenile rheumatoid arthritis, children, epiphysis, melatonin, electrosleep therapy, sanatorium-resort treatment.
Введение
Особое место среди полигенных аутоиммунных заболеваний у детей и подростков занимает ювенильный ревматоидный (или идиопатический) артрит (ЮРА или ЮИА) [1]. Клиническая гетерогенность самого заболевания позволяет предполагать разнообразие факторов, которые инициируют ЮРА. В настоящее время установлена ведущая роль иммунных, в частности, цитокиновых нарушений, в патогенезе ЮРА [2, 3, 4, 5]. Другим, не менее значимым звеном патогенеза является нарушение гормональной регуляции иммунного ответа, в частности нарушение функции гипоталамо-гипо-физарно-надпочечниковой системы [6]. Хорошо из-
вестно, что при ЮРА наблюдается четко выраженная суточная периодичность клинических проявлений. «Утренняя скованность», большая выраженность суставных болей в утренние часыявляются важными диагностическими критериями заболевания. По результатам ряда исследований, распространенность нарушений сна у больных с ревматоидным артритом составляет 54-70 %. Эти факты дают основание полагать, что в формировании симптомов заболевания важную роль играет изменение активности эпифиза, с нарушением выработки его основного гормона мелатонина [7]. Формируется внутренний десинхроноз, что приводит к рассогласованию физиологических ритмов функционирования иммунной, эндокринной и нервной
систем, тем самым, поддерживая патологический процесс.
Лечение данного заболевания является комплексным и пролонгированным [8, 9]. Основная цель терапии — достижение стойкой клинико-лаборатор-ной ремиссии, снижение активности воспалительного процесса, повышение функциональных возможностей, в первую очередь по состоянию опорно-двигательного аппарата, и, следовательно, улучшение качества жизни. Лечение данной категории пациентов включает в себя стационарный, поликлинический и санаторно-курортный этап [10]. Последнему этапу придается особое значение, так как он способствует восстановлению нарушенной иммунно-гормональной регуляции, благодаря воздействию на организм природных и преформиро-ванных факторов, обладающих противовоспалительной и нормализующей биоритмологической активностью, как своеобразных ритмических стимулов, навязывающих свой ритм функциональным системам организма [11, 12]. Одним из методов аппаратной физиотерапии является электросон. Это метод электролечения, при котором воздействие на центральную нервную систему осуществляется постоянным импульсным током низкой частоты (1160 Гц), малой интенсивности (до 10 мА). В основе механизма действия электросна лежит рефлекторное и непосредственное, прямое влияние тока на образования мозга. Использование данного метода приводит к коррекции внутреннего десинхроноза, за счет синхронизации выработки нейротрансмит-теров и воздействия на подкорковые центры ЦНС.Нормализация регуляторных механизмов эндокринной системы способствует восстановлению отклонений со стороны иммунной системы [13, 14].
Цель исследования - определить влияние элек-тросон-терапии на функциональную активности
эпифиза и нивелирование проявлений десинхро-ноза у больных ювенильным ревматоидным артритом на санаторно-курортном этапе реабилитации.
Материалы и методы
Обследовано 133 ребенка с ЮРА в возрасте от 4 до 16 лет, поступивших на лечение в санаторий «Здравница» (г. Евпатория) и 36 практически здоровых сверстников. Среди больных ЮРА количество мальчиков составило 69 (51,88 %), девочек - 64 (48,12 %). Суставная форма заболевания наблюдалась у 109 (81,96 %) больных, системная форма ЮРА - у 24 (18,04 %) больных. На период обследования у 26 (19,55 %) больных диагностирована умеренная степень активности процесса, у 71 (53,38 %) - минимальная и 36 (27,07 %) детей находились в стадии ремиссии. По длительности течения ЮРА больные распределились следующим образом: у 56 (42,11 %) детей стаж болезни составил от 1 до 3 лет, у 29 (21,80 %) - от 3 до 6 лет и у 48 (36,09 %) - более 6 лет.
Об уровне мелатонина в организме судили по концентрации его основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) в дневной (с 8.00 до 20.00 часов) и ночной (с 20.00 до 8.00 часов) порциях мочи (ИФА тест-система «IBL», Hamburg, Germany).
Сформировано 2 группы. В 1-ой группе (группа сравнения - 66 человек) изучалось действие традиционного СКЛ. Во 2-ой (основная группа - 67 человек) - дополнительное влияние ЭСТ на фоне традиционного СКЛ. Группы были репрезентативны по полу, возрасту, форме заболевания, активности, значениям исследуемых показателей.
Методика ЭСТ основана на возможности воздействия через электропроводниковые структуры орбит и канала зрительного нерва, на гипоталамо-гипофизарные отделы головного мозга и эпифиз. Электросон-терапия проводилась при помощи аппарата Электросон-4Т импульсным током низкой частоты прямоугольной формы в непрерывном режиме работы. Колебания подводились к электродам, которые накладывались на область глазниц и затылочную часть головы. Частота 20 Гц, длительность процедуры 30 минут, продолжительность курса 10 процедур, через день.
Полученные в процессе исследования данные обрабатывались методом математической статистики при помощи компьютерного пакета обработки данных Statistica v 6. для работы в среде Windows. Определялись основные статистические характеристики: среднее (M), ошибка среднего (m) и стандартное отклонение. Проверка гипотез о равенстве двух средних производилась с использованием непараметрических методов статистики. Для оценки степени взаимосвязей проводился корреляционный анализ с вычислением парных коэффициентов корреляции (r) Спирмена.
Обсуждение результатов
Результаты проведенных исследований выявили у больных ЮРА снижение количественной продукции мелатонина и нарушение циркадианного ритма его секреции (табл.1).
Таблица 1
Общий уровень и суточное распределение концентрации мелатонина
Показатели Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл, сутки Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл, день Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл, ночь
Здоровые, n=36 442,17±7,46 35,75±4,35 406,42±3,96
Больные ЮРА, n=133 240,10±11,36 р<0,001 212,79±11,32 р<0,001 27,31±2,07 р<0,001
Примечание: р - достоверность различий показателей при сравнении с контрольной группой.
Как следует из представленных выше данных, у здоровых детей ритм секреции мелатонина имеет четкую циркадианную ритмику с преобладанием ночной секреции над дневной. У больных ЮРА, перед началом лечения, выявлено снижение суточного содержания мелатонина (р<0,001)по сравнению со здоровыми детьми и нарушение циркадианного ритма его секреции (инверсия ритма), за счёт повышения дневного (р<0,001) и снижения ночного (р<0,001) уровня.
При рассмотрении содержания мелатонина в зависимости от клинической формы заболевания было выявлено, что у больных с суставным вариантом отмечалось достоверное снижение общего уровня мелатонина (р<0,001), но при этом наблюдались высокие показатели дневной концентрации (р<0,001) и низкие показатели ночного содержания (р<0,001). У больных с системной формой ЮРА
наблюдалась та же закономерность в колебаниях уровней гормона, что и у детей с суставной формой, однако размах колебаний уровней гормона был заметно ниже, что свидетельствовало об ослаблении контроля со стороны эпифиза при более тяжёлом течении заболевания.
С увеличением степени активности ревматоидного процесса прослеживались достоверные изменения, как ночного, так и дневного содержания ме-латонина (в сторону снижения даннях показателей) с наиболее низкими уровнями у больных с умеренным воспалением, что даёт возможность предположить, что более высокое содержание мелатонина препятствует развитию тяжелого ревматоидного поражения.
При увеличении длительности заболевания наблюдалось прогрессивное снижение суточной
концентрации мелатонина, с минимальным значением у больных с давностью ЮРА более 6 лет; монотонно сниженные уровни ночной секреции и уменьшение его дневного содержания по сравнению с начальным периодом болезни.
Проведенный корреляционный анализ выявил наличие отрицательных связей между ночным уровнем мелатонина и степенью активности ЮРА (г=-0,363; р<0,05) и длительностью утренней скованности (г=-0,347; р<0,05). Эти данные дают основание полагать, что мелатонин является противовоспалительным гормоном. С увеличением длительности ЮРА эпифизарный контроль ослабевал,
о чем свидетельствовали обратные корреляционные связи между суточным (г=-0,502; р<0,01), дневным (г=-0,484; р<0,01) уровнем мелатонина и давностью заболевания. Так же, у данной категории пациентов отсутствовали достоверные корреляционные связи между содержанием мелатонина и возрастом, характерные для здоровых сверстников (г=-0,731; р<0,05). Можно предположить, что в про-грессировании заболевания основная роль принадлежит формированию внутреннего десинхроноза, вызванного инверсией ритма секреции мелатонина.
В результате проведенного лечения выявлена положительная динамика в обеих группах. (табл. 2).
Таблица 2
Динамика уровня мелатонина в процессе санаторно-курортной реабилитации с применением электросон-терапии у больных ЮРА
Группы больных СКЛ (группа сравнения) n=66 чел. СКЛ + электросон (основная группа) n=67 чел.
Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл-сутки Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл-день Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл-ночь Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл-сутки Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл-день Мелатонин (6-СОМТ), нг/мл-ночь
Здоровые 442,17±7,46 35,75±4,35 406,42±3,96 442,17±7,46 35,75±4,35 406,42±3,96
Больные ЮРА 1 267,65±16,79 ** 239,23±16,35 ** 28,42±1,93 ** 226,04±27,6 ** 202,12±25,94 ** 23,92±3,11 **
2 292,27±18,97 **## 213,62±13,78 **## 78,65±8,55 **## 289,19±27,75 **## 163,17±23,65 ** 125,92±10,48
Примечания: 1 - величина до лечения; 2 - величина после лечения;
* - р<0,05; ** - р<0,01 по сравнению с данными контрольной группы;
# - р<0,05; ## - р<0,01 по сравнению с данными до лечения;
• - р<0,05 - между группами.
Однако, более выраженные положительные изменения наблюдались в группе больных, получавших дополнительно электросон-терапию, где увеличилось суточное содержание мелатонина, при этом статистически значимо возрастала ночная концентрация данного гормона (р<0,01), которая превысила исходный уровень практически в 6 раз. В группе сравнения отмечалась сходная динамика, что выражалось в достоверном (р<0,01) увеличении как суточной, так и ночной концентрации мелатонина (уровень ночного ме-латонина увеличился практически в 3 раза).
В ы в оды
При ЮРА имеет место изменение функциональной активности эпифиза, связанное со снижением
общего содержания мелатонина и инверсией ритма его продукции.
Изменение суточного содержания мелатонина является одним из факторов формирования заболевания, а нарушение циркадианного ритма его секреции способствует прогрессированию ЮРА, выраженности клинических проявлений болезни и свидетельствует о формировании внутреннего десин-хроноза.
Применение электросон-терапии на этапесана-торно-курортной реабилитации способствует нормализации гормональной регуляции и нивелированию проявлений внутреннего десинхроноза, за счет восстановления нарушенной циркадианной ритмики секреции мелатонина.
Литературa/References
Насонов Е. Л. Достижения ревматологии в XXI в. // Научно-практическая ревматология. - 2014. - Т.52. - №2 - С.133-140. [Ыа-sonov Е. К Dostizheniya revmatologii V XXI V. Ыаискпо-ргаШск-езкауа гвмшаОЬ&уа. 2014;52(2):133-140. (т Russ.)] https://doi.org/10.14412/1995-4484-2014-133-140 Насонов Е. Л., Александрова Е. Н., Новиков А. А. Аутоиммунные ревматические заболевания: итоги и перспективы научных исследований. // Научно-практическая ревматология. - 2015 -Т.53. - №3 - С.230-237. [Nasonov Е. К, Aleksandrova Е. N Novikov А. А. Айоттиппуе revmaticheskie zabolevaniya: itogi i регерек^у nauchnyh issledovanij. Nauchno-prakticheskaya гемтаМо&уа. 2015;53(3):230-237. (т Russ.)] Салугина С. О., Кштта N. N., Filippova I. V. Современные подходы к диагностике ювенильных артритов. // Научно-практическая ревматология. - 2008. - Т.46. - №4 - С.65-72. ^а1^та S. О., Кштта N. N., Filippova I. V. Sovremennye podhody к diagnostike yuvenil'nyh artritov. ^исИпо-ргакИсИе.чкауа revmatologiya. 2008;46(4):65-72. (in Russ.)] https://doi.org/10.14412/1995-4484-2008-538
Авдеева А. С. и др. Связь уровней цитокинов с активностью заболевания, уровнем аутоантител и деструктивными изменениями
суставов при раннем ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т.53. - № 4 - С. 385-390. [Avdeeva A. S. i dr. Svyaz' urovnej citokinov s aktivnost'yu zabolevaniya, urovnem autoantitel i destruktivnymi izmeneniyami sustavov pri rannem revmatoidnom artrite. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2015;53(4):385-390. (in Russ.)l Zolobova E.S., Yasdovsky V.V., Voronin A.V., Boldyreva M.P. Имму-ногенетические особенности ювенильного ревматоидного артрита. //Научно-практическаяревматология. - 2007. - Т.45. - №5 - С.66-73. [Zolobova E.S., Yasdovsky V.V., Voronin A.V., Boldyreva M.P. Immunogeneticheskie osobennosti yuvenil'nogo revmatoidnogo artrita. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2007;45(5):66-73. (in Russ.)] https://doi.org/10.14412/1995-4484-2007-24
Федоров Е. С., Салугина С. О., Кузьмина Н. Н. Роль цитокиновой сети в регуляции воспаления при различных вариантах ювениль-ного артрита. // Научно-практическая ревматология. - 2009. -Т.47. - №3 - С.74-89. [Fedorov E. S., Salugina S. O., Kuz'mina N. N. Rol' citokinovoj seti v regulyacii vospaleniya pri razlichnyh variantah yuvenil'nogo artrita. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2009;47(3):74-89. (in Russ.)] https://doi.org/10.14412/1995-4484-2009-1316
7. Кабатова И. Н. Состояние гормонального компонента адаптации 11. у детей с ювенильным ревматоидным артритом. // Таврический медико-биологический вестник. - 2017. - №3(1) - С.43-48. [Kaba-
tova I. N. Sostoyanie gormonal'nogo komponenta adaptacii u detej s yuvenil'nym revmatoidnym artritom. Tavricheskij mediko-biolog-icheskij vestnik. 2017;3(1):43-48 (in Russ.)]
8. Федеральные клинические рекомендации no оказанию медицинской помощи детям с юношеским артритом с системным нача- 12. лом / Под ред. Баранова А. А. - М.; 2015. [Federal'nye klinicheskie rekomendacii po okazaniyu medicinskoj pomoshchi detyam s yunosheskim artritom s sistemnym nachalom / Ed by Baranov A. A. Moscow; 2015. (in Russ.)]
9. Michels H., Никишина И. П., Федоров Е. С., Салугина С. О. Генно-инженерная биологическая терапия ювенильного артрита. // Научно-практическая ревматология. - 2011. - Т.49. - №1 -С.78-93. [Michels H., Nikishina I. P., Fedorov E. S., Salugina S. O. Gemio-inzhenemaya biologicheskaya terapiyay uvenil'nogo artrita. 13. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2011;49(1):78-93. (in Russ.)] https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-873
10. Алексеева E. И, Ломакина О. JI, Валиева С. И. и др. Особенности течения и стационарного лечения детей с системным ювенильным идиопатическим артритом: первые результаты анализа Общероссийского регистра Союза педиатров России. // Вопросы современной педиатрии. - 2015. - Т.14. - №6 - С.661-73. [Ale-kseeva E. I., Lomakina О. L, Valieva S. I. i dr. Osobennosti techeniya 14. i stacionarnogo lecheniya detej s sistemnym yuvenil'nym idiopatich-eskim artritom: pervye rezul'taty analiza Obshcherossijskogo registra Soyuza pediatrov Rossii. Voprosy sovremennoj pediatrii. 2015;14(6):661-73 (in Russ.)]
Никишина И. П., Каледа М. И. Современная фармакотерапия системного ювенильного артрита. // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т.53. - №1 - С.84-93. [Nikishina I. P., Kaleda M. I. Sovremennaya farmakoterapiya sistemnogo yuve-nil'nogo artrita. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2015;53(1):84-93. (in Russ.)] https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-84-93
Шелепина Т. А., Borodacheva O. I., Федоров Е. С. Эффективность реабилитационной терапии на стационарном этапе лечения больных ювенильным идиопатическим артритом. // Научно-практическая ревматология. - 2008. - Т.46. - №3 - С.95-101. [Shelepina T. A., Borodacheva O. I., Fedorov E. S. Effektivnost' reabilitacionnoj terapii na stacionarnom etape lecheniya bol'nyh yuvenil'nym idiopaticheskim artritom. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2008;46(3):95-101. (in Russ.)]
https://doi.org/10.14412/1995-4484-2008-666
Каратеев А. Е., Сухарева М. В., Лила А. М. Медицинская реабилитация в комплексном лечении ревматических заболеваний: обзор данных литературы. // Научно-практическая ревматология. -2019. - Т. 57. - №5 - С.584-596. [Karateev A. E., Suhareva M. V., Lila A. M. Medicinskaya reabilitaciya v kompleksnom lechenii revmaticheskih zabolevanij: obzor dannyh literatury. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2019;57(5):584-596 (in Russ.)] D0I:10.14412/1995-4484-2019-584-596
Сафроненко В. А., Гасанов М. З. Физиотерапия и физиопрофи-лактика: учеб.-метод. пособие - Ростов н/Д: Изд-во Рост ГМУ; 2015. [Safronenko V. A., Gasanov M. Z. Fizioterapiya i fizioprofil-aktika: ucheb.-metod. рosobie. Rostov n/D: Izd-vo Rost GMU; 2015. (in Russ.)]
Сведения об авторах:
Соболева Елена Михайловна - к.мед.н., доцент кафедры инфекционных болезней Медицинской академии им. С.И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», е-mail: alex_sobolev64@mail.ru
Каладзе Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: evpediatr@rambler.ru
Information about authors:
Kaladze N. N. - http://orcid.org/0000-0002-4234-8801 Soboleva E. M. - http://orcid.org/0000-0002-4813-8936
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта
и нтересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
Поступила 10.05.2021 г.
Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.
Received 10.05.2021
