CC BY
21
Российский кардиологический журнал 2022;27(6):5036
doi:1015829/1560-4071-2022-5036 https://russjcardiol.elpub.ru
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Электрокардиографические, эхокардиографические и липидные показатели в прогнозировании обструктивного поражения коронарных артерий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST
Циванюк М. М.1, Гельцер Б. И.1, Шахгельдян К. И.1,2, Емцева Е. Д.1, Завалин Г. С.2, Шекунова О. И.1
Цель. Оценить предиктивный потенциал электрокардиографических (ЭКГ), эхокардиографических (ЭхоКГ) и липидных показателей для прогнозирования обструктивного поражения коронарных артерий (ОПКА) у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСбпST) до проведения инвазивной коронароангиографии (КАГ).
Материал и методы. В проспективное обсервационное когортное исследование было включено 525 пациентов с ОКСбпST с медианой возраста 62 года, которым выполнялась инвазивная КАГ Было выделено 2 группы, первую из которых составил 351 (67%) больной с ОПКА (стеноз >50%), а вторую — 174 (33%) без ОПКА (<50%). Клинико-функциональный статус больных до проведения КАГ оценивали по 40 показателям. Для обработки и анализа данных использовали методы Манна-Уитни, Фишера, хи-квадрат, однофакторную логистическую регрессию (ЛР), а для разработки прогностических моделей — многофакторную ЛР (МЛР), стохастический градиентный бустинг (XGBoost) и искусственные нейронные сети (ИНС). Качество моделей оценивали по 4 метрикам: площадь под ROC-кривой (АиС), чувствительность ^е), специфичность ^р) и точность (Ас).
Результаты. Комплексный анализ показателей ЭКГ, ЭхоКГ и липидного спектра позволил выделить факторы, линейно и нелинейно связанные с ОПКА. Методами ЛР были определены их весовые коэффициенты и пороговые значения с наибольшим предиктивным потенциалом. Метрики качества лучшего прогностического алгоритма на основе МЛР составили по АиС — 0,81, Sp и Ас — 0,74, Se — 0,75. Предикторами данной модели были 4 показателя в категориальной форме (фракция выброса левого желудочка (ЛЖ) 42-60%, глобальная продольная систолическая деформация ЛЖ <19%, холестерин ли-попротеидов низкой плотности >3,5 ммоль/л, возраст >55 лет у мужчин и >65 лет — у женщин).
Заключение. Прогностическая модель, разработанная на основе МЛР, позволяет с высокой точностью верифицировать ОПКА у больных с ОКСбпST до проведения инвазивной КАГ Модели на основе XGBoost и ИНС обладали меньшей предсказательной ценностью.
научной работе, ORCID: 0000-0002-9250-557X, Шахгельдян К. И. — д.т.н., доцент, зав. лабораторией анализа больших данных в биомедицине и здравоохранении, ORCID: 0000-0002-4539-685X, Емцева Е. Д. — к.ф.-м.н., доцент института математики и компьютерных технологий, ORCID: 0000-0002-97605481, Завалин Г С. — магистрант кафедры математики и моделирования, ORCID: 0000-0003-4519-0242, Шекунова О. И. — к.м.н., доцент, ORCID: 00000003-3054-3797.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]
вч-сТн! — высокочувствительный сердечный тропонин I, ГПСД — глобальная продольная систолическая деформация, ДИ — доверительный интервал, ЗСЛЖ — задняя стенка левого желудочка, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИГФ — индекс глобальной функции, ИИР — индекс инсулинорезистентности, ИЛП — индексированный объем левого предсердия, ИМ — инфаркт миокарда, ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка, ИНС — искусственные нейронные сети, ИОТ — индекс относительной толщины, КА — коронарные артерии, КАГ — коронароангиография, КДИ — индекс конечного диастолического объема, КДО — конечный диастолический объем, КСИ — индекс конечного систолического объема, КСО — конечный систолический объем, ЛЖ — левый желудочек, ЛР — логистическая регрессия, МЛР — многофакторная логистическая регрессия, МО — машинное обучение, НПКА — необструктивное поражение коронарных артерий, НС — нестабильная стенокардия, ОКС — острый коронарный синдром, ОКСбпST — острый коронарный синдром без подъема сегмента ST, ОКСпST — острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST ОПКА — об-структивное поражение коронарных артерий, ОХС — общий холестерин, ОШ — отношение шансов, ТГ — триглицериды, ФВ — фракция выброса, ХС ЛВП — холестерин липопротеидов высокой плотности, ХС ЛНП — холестерин липопротеи-дов низкой плотности, ЭКГ — электрокардиография, ЭхоКГ — эхокардиография, Ac — точность, AUC — площадь под ROC-кривой, Se — чувствительность, Sp — специфичность, XGBoost — стохастический градиентный бустинг
Ключевые слова: коронарные артерии, обструктивные поражения, острый коронарный синдром,прогнозирование, модели.
Отношения и деятельность. Работа выполнена при частичной поддержке грантов РФФИ в рамках научных проектов № 20-37-90081, № 19-29-01077.
1ФГАОУ ВО Дальневосточный федеральный университет, Школа медицины, Владивосток; 2ФГБОУ ВО Владивостокский государственный университет экономики и сервиса, Институт информационных технологий, Владивосток, Россия.
Циванюк М. М.* — аспирант школы медицины, врач отделения рентгенохирур-гических методов диагностики и лечения, кардиолог, ORCID: 0000-0003-35453862, Гельцер Б. И. — д.м.н., профессор, член-корр. РАН, зам. директора по
Рукопись получена 25.04.2022 Рецензия получена 10.05.2022 Принята к публикации 10.05.2022
Для цитирования: Циванюк М. М., Гельцер Б. И., Шахгельдян К. И., Емцева Е.Д., Завалин Г. С., Шекунова О. И. Электрокардиографические, эхо-кардиографические и липидные показатели в прогнозировании обструктив-ного поражения коронарных артерий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST Российский кардиологический журнал. 2022;27(6):5036. doi:10.15829/1560-4071-2022-5036. EDN NFQUSL
Electrocardiographic, echocardiography and lipid parameters in predicting obstructive coronary artery disease in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome
Tsivanyuk M. M.1, Geltser B. I.1, Shakhgeldyan K. I.1,2, Yemtseva E. D.1, Zavalin G. S.2, Shekunova O. I.1
Aim. To assess the predictive potential of electrocardiographic (ECG), echocardiography, and lipid parameters for predicting obstructive coronary artery disease (oCAD) in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome (NSTE-ACS) prior to invasive coronary angiography (CA).
Material and methods. This prospective observational cohort study included 525 patients with NSTE-ACS with a median age of 62 years who underwent invasive coronary angiography. Two groups were distinguished, the first of which consisted of 351 (67%) patients with oCAD (stenosis >50%), and the second — 174 (33%)
without oCAD (<50%). Clinical and functional status of patients before CAG was assessed by 40 indicators. Mann-Whitney, Fisher, chi-squared, univariate logistic regression (LR) methods were used for data processing and analysis, while multivariate LR (MLR), gradient boosting (XGBoost) and artificial neural networks (ANN) were used to develop predictive models. The quality of the models was assessed using 4 following metrics: area under the ROC curve (AUC), sensitivity (Se), specificity (Sp), and accuracy (Ac).
Results. A comprehensive analysis of ECG, echocardiography and lipid profile parameters made it possible to identify factors that had linear and non-linear association with oCAD. LR were used to determine their weight coefficients and threshold values with the highest predictive potential. The quality metrics of the best predictive algorithm based on MLR were 0,81 for AUC, 0,74 for Sp and Ac, and 0,75 for Se. The predictors of this model were 4 categorical parameters (left ventricular (LV) ejection fraction of 42-60%, global LV longitudinal systolic strain <19%, low-density lipoprotein cholesterol >3,5 mmol/l, age >55 years in men and >65 years for women).
Conclusion. The prognostic model developed on the basis of MLR made it possible to verify oCAD with high accuracy in patients with NSTE-ACS before invasive CA. Models based on XGBoost and ANN had less predictive value.
Keywords: coronary arteries, obstructive lesions, acute coronary syndrome, prognosis, models.
Relationships and Activities. The work was partially supported by RFBR grants in the framework of scientific projects No. 20-37-90081, No. 19-29-01077.
1Far Eastern Federal University, School of Medicine, Vladivostok; 2Vladivostok State University of Economics and Service, Institute of Information Technologies, Vladivostok.
Tsivanyuk M. M.* ORCID: 0000-0003-3545-3862, Geltser B. I. ORCID: 0000-0002-9250-557X, Shakhgeldyan K. I. ORCID: 0000-0002-4539-685X, Yemtseva E. D. ORCID: 0000-0002-9760-5481, Zavalin G. S. ORCID: 0000-0003-4519-0242, Shekunova O. I. ORCID: 0000-0003-3054-3797.
'Corresponding author: [email protected]
Received: 25.04.2022 Revision Received: 10.05.2022 Accepted: 10.05.2022
For citation: Tsivanyuk M. M., Geltser B. I., Shakhgeldyan K. I., Yemtseva E. D., Zavalin G. S., Shekunova O. I. Electrocardiographic, echocardiographic and lipid parameters in predicting obstructive coronary artery disease in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(6):5036. doi:10.15829/1560-4071-2022-5036. EDN NFQUSL
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает одно из ведущих мест в структуре сердечно-сосудистых заболеваний в большинстве стран мира. В половине случаев ИБС дебютирует острым коронарным синдромом (ОКС), который является наиболее частой причиной экстренной госпитализации больных. ОКС может быть клиническим проявлением обострения хронической ИБС или первым признаком поражения коронарных артерий (КА) [1]. В Российской Федерации ежегодно фиксируется >500 тыс. случаев ОКС, из которых доля инфаркта миокарда (ИМ) составляет 36,4%, а нестабильной стенокардии (НС) — 63,6%. Принято выделять две формы ОКС: с подъемом сегмента (ОКСп8Т) и без подъема (ОКСбп8Т). В отличие от ОКСп8Т, морфологическим субстратом которого чаще всего является острая тромботическая окклюзия одной из эпикардиальных артерий, ОКСбп8Т отличается более широким спектром патофизиологических механизмов, ассоциированных с клиническими вариантами данного синдрома: ИМбп8Т и НС [1]. В последние годы среди лиц, направляемых на ин-вазивную коронароангиографию (КАГ), все чаще фиксируются случаи необструктивного поражения КА (НПКА). Так, наличие интактных КА или НПКА имеет место у 40% больных с подозрением на ИБС и у 25% — с ОКСбп8Т [2]. По данным ряда исследований в Российской Федерации при ежегодном увеличении числа КАГ примерно у 50% пациентов данная процедура не заканчивается реваскуляризацией миокарда, в большинстве случаев из-за отсутствия обструктивного поражения КА (ОПКА) [3]. К одной из причин ОКСбп8Т у лиц с НПКА относится спазм КА. Другими детерминантами этого синдрома являются микрососудистый спазм, спонтанная диссек-
ция КА, миокардиальные мостики и кардиомиопа-тия такоцубо [4-8]. По данным ряда авторов, эпикар-диальный и микрососудистый спазм КА у пациентов с ангинозными болями на фоне интактных КА фиксируется в 57% случаев [9]. По мнению большинства авторов, высокая распространенность НПКА среди больных с ОКС является поводом для совершенствования технологий претестовой диагностики стено-тических поражений КА до проведения инвазивной КАГ, что может ограничить случаи ее необоснованного применения и сократить нерациональные расходы здравоохранения [10]. Методы машинного обучения (МО) все чаще используются в кардиологии в качестве дополнительного инструмента для диагностических и прогностических исследований [11, 12]. Кроме того, их применение необходимо для разработки систем поддержки принятия врачебных решений, востребованных в повседневной клинической практике.
Цель исследования состояла в оценке предиктив-ного потенциала электрокардиографических (ЭКГ), эхокардиографических (ЭхоКГ) и липидных показателей для прогнозирования ОПКА у больных с ОКСбп8Т до проведения инвазивной КАГ.
Материал и методы
В проспективное обсервационное когортное исследование было включено 525 пациентов (329 мужчин и 196 женщин) в возрасте от 30 до 80 лет с медианой 62 года и 95% доверительным интервалом (ДИ) [60; 64], поступивших в 2017-2021гг в отделение неотложной кардиологии КГБУЗ "Владивостокская клиническая больница № 1" с ОКСбп8Т без доказанного некроза миокарда по результатам исследования высокочувствительного сердечного тропо-
нина I (вч-сТн1) на анализаторе RADIOMETER AQT90 FLEX (Дания). Оценку риска летального исхода в стационаре выполняли с помощью шкалы GRACE. Низкий риск имел место у 163 (31%) больных, средний — у 332 (63%) и высокий — у 30 (6%). Всем пациентам была выполнена инвазивная КАГ на ангиографической системе TOSHIBA iNFX-8000V (Япония). Среди обследованной когорты было выделено 2 группы лиц. В 1-ю из них вошли 351 (67%) больных, имеющих по результатам КАГ гемодина-мически значимое сужение КА (>50%), во 2-ю — 174 (33%) пациента с НПКА (<50%). Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом школы медицины Дальневосточного федерального университета. От всех участников было получено письменное информированное согласие.
Забор венозной крови у пациентов осуществлялся при поступлении в стационар с последующим исследованием на биохимическом анализаторе Mindray BS-800M (Китай). Определяли уровни общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой (ХС ЛВП) и низкой (ХС ЛНП) плотности, триглице-ридов (ТГ). Индекс инсулинорезистентности (ИИР) определяли по соотношению ТГ/ХС ЛВП, а индекс массы тела — по формуле Кетле.
ЭхоКГ-исследование проводили на аппарате GE Vivid S60 (США) по общепринятой методике. Определяли толщину межжелудочковой перегородки, индекс относительной толщины (ИОТ) задней стенки левого желудочка (ЛЖ) (ЗСЛЖ), индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ). Выделяли группы с нормальной геометрией сердца (ИММЛЖ <115 г/м2 и ИОТ <0,42), концентрическим ремоделированием (ИММЛЖ <115 г/м2, ИОТ >0,42), концентрической гипертрофией (ИММЛЖ >115 г/м2, ИОТ >0,42) и эксцентрической гипертрофией (ИММЛЖ >115 г/м2 и ИОТ <0,42). Регистрировали конечный диастолический (КДО) и конечный систолический объемы (КСО) ЛЖ, объем левого предсердия и их индексированные значения (индекс КДО (КДИ), индекс КСО (КСИ), индексированный объем левого предсердия (ИЛП)). Рассчитывали ударный объем, фракцию выброса (ФВ), индекс глобальной функции (ИГФ) ЛЖ [13]. Для определения глобальной продольной систолической деформации (ГПСД) ЛЖ использовали данные апикальной 4-камерной позиции тканевых доппле-ровских изображений миокарда с помощью программного обеспечения аппарата Vivid S60.
По результатам ЭКГ-исследования оценивали продолжительность интервалов PQ, QT, QRS, амплитуду зубцов R в стандартных отведениях, наличие депрессии сегмента ST >0,1 мВ в 2 и более смежных отведениях, его элевацию >0,1 мВ в отведе-
нии aVR, инверсию зубца Т в грудных отведениях, наличие двухфазного зубца Т с начальной положительной фазой в Vi-Vg. Рассчитывали индексы Соколова-Лайона, Левиса, корнельское произведение. Конечная точка исследования была представлена ОПКА в форме бинарного признака ("отсутствие" или "наличие"). Входные признаки — подгруппа потенциальных предикторов выражалась в форме непрерывных и категориальных переменных. Для обработки и анализа данных использовали методы математической статистики и МО. Первые из них были представлены тестами Фишера, Манна-Уитни, Хи-квадрат (х2) и однофакторной логистической регрессией (ЛР) с расчетом весовых коэффициентов по нормализованной выборке. Вторые — методами МО: многофакторной ЛР (МЛР), стохастическим градиентным бустингом (XGBoost) и искусственными нейронными сетями (ИНС). Статистическая значимость признаков и проверка гипотез подтверждалась значением p-value <0,05. Качество моделей оценивали по 4 метрикам: площадь под ROC-кривой (AUC), точность (Ac), чувствительность (Se) и специфичность (Sp).
Дизайн исследования включал 4 этапа. На первом из них для выделения потенциальных предикторов, линейно связанных с ОПКА, в группах сравнения был проведен анализ 40 факторов. Для непрерывных переменных использовали тест Манна-Уитни, а для категориальных — х2. Отношение шансов (ОШ) и их 95% ДИ рассчитывали тестом Фишера. На втором этапе с помощью однофакторных ЛР-моделей определяли весовые коэффициенты отдельных показателей. На третьем этапе на основе ЛР выделяли пороговые значения факторов, обладающие наибольшим преди-ктивным потенциалом. Определение прогностически значимых диапазонов осуществляли с шагом тестирования 0,05-0,1 усл. ед. для различных показателей. Критериям отбора соответствовали границы значений факторов, p-value которых имели минимальную, а весовые коэффициенты однофакторных моделей ЛР — максимальную величину. На четвертом этапе с использованием МЛР, XGBoost и ИНС были разработаны прогностические модели ОПКА. Архитектура моделей на основе ИНС включала 3 скрытых слоя с 7-10 нейронами в каждом. Для их построения использовали библиотеки Keras и Tensorflow. Модели были разработаны на обучающей выборке (9/10) пациентов и верифицированы на тестовой (1/10). Анализ данных и разработку моделей выполняли на языках R в среде R-studio и Python. Работа выполнена при частичной поддержке грантов РФФИ в рамках научных проектов № 19-29-01077 и № 20-37-90081.
Результаты
Межгрупповой анализ 40 факторов, характеризующих клинико-функциональный статус больных,
Таблица 1
Клинико-функциональная характеристика больных с ОКСбnST (Me, 95% ДИ)
Показатель 1 группа (ОПКА), n=351 2 группа (НПКА), n=174 ОШ, 95% ДИ p-value
Возраст, лет Мужчины, абс. (%) ИМТ, кг/м2 62 [61; 64] 246 (70%) 278 [276; 28,7] 62 [59; 64] 83 (48%) 28,6 [274; 30,0] 2,5 [1,6; 3,7] 0,57 <0,0001 0,48
ОХС, ммоль/л 5,6 [5,5; 5,9] 5,3 [51; 5,55] 0,012
ТГ, ммоль/л 1,4 [1,35; 1,6] 1,3 [115; 1,4] 0,005
ХС ЛВП, ммоль/л 1,2 [1,2; 1,25] 1,35 [1,3; 1,4] <0,0001
ХС ЛНП, ммоль/л 3,6 [3,4; 3,8] 3,3 [3,0; 3,4] 0,0003
ИИР, усл. ед. 1,2 [1,1; 1,35] 0,9 [0,8; 11] 0,0005
Депрессия ST, абс. (%) 91 (26%) 36 (21%) 1,3 [0,8; 2,2] 0,26
Инверсия Т, абс. (%) 109 (31%) 49 (28%) 1,2 [0,76; 1,85] 0,46
Двухфазный Т, абс. (%) 32 (9%) 12 (7%) 1,26 [0,59; 2,87] 0,6
QT, с 0,4 [0,4; 0,4] 0,4 [0,4; 0,4] 1,0
QRS, с 01 [0,09; 01] 0,09 [0,08; 0,1] 0,84
PQ, с Элевация STaVR, абс. (%) Амплитуда зубца R I, мм 016 [016; 018] 148 (43%) 8,0 [7,0; 8,0] 016 [016; 018] 46 (31%) 8,0 [7,0; 9,0] 1,7 [1,1; 2,6] 0,26 0,014 0,6
Амплитуда зубца R II, мм 8,8 [8,0; 10,0] 8,0 [7,0; 8,8] 0,07
Амплитуда зубца R III, мм 3,0 [2,6; 4,0] 2,0 [1,8; 2,0] 0,06
Амплитуда зубца R aVL, мм 0,51 [0,47; 0,55] 0,53 [0,47; 0,59] 0,4
Индекс Соколова-Лайона, мм 20,9 [19,0; 23,0] 20 [17,0; 23,8] 0,4
Индекс Левиса, мм 11,9 [11,2; 12,6] 12,2 [11,2; 13,2] 0,4
Корнельское произведение, мс 1991 [1694; 2289] 2007 [1810; 2204] 0,2
УО, мл 71,4 [691; 73,7] 67,4 [64,3; 70,5] 01
НГ, абс. (%) 161 (46%) 82 (47%) 0,9 [0,6; 1,4] 0,8
КР, абс. (%) 42 (12%) 29 (17%) 0,7 [0,4; 1,2] 0,2
КГ, абс. (%) 74 (21%) 35 (20%) 11 [0,7; 1,7] 0,9
ЭГ, абс. (%) 74 (21%) 28 (16%) 1,5 [0,9; 2,5] 0,2
ИГФ ЛЖ, % 24,0 [23,3; 24,6] 25,5 [24,3; 26,7] 0,04
МЖП, мм 11 [10; 11] 10 [10; 11] 0,2
ЗСЛЖ, мм 10 [10; 10] 10 [10; 10] 0,3
ИММЛЖ, г/м2 115 [112; 119] 106 [102; 112] 0,007
ИОТ ЗСЛЖ, усл. ед. 0,42 [0,42; 0,43] 0,43 [0,41; 0,44] 0,8
ИЛП, мл/м2 251 [23,5; 261] 261 [241; 277] 0,6
КДР ЛЖ, мм 50 [49; 50] 48 [47; 49] 0,03
КДО ЛЖ, мл 111 [108; 114] 102 [99; 108] 0,02
КСО ЛЖ, мл 40 [36; 42] 36 [33; 39] 0,009
ФВ ЛЖ, % 64 [62; 65] 65 [64; 67] 0,047
ГПСД ЛЖ, % 18,0 [16,3; 18,7] 19,1 [17,2; 20,8] 0,035
КДИ, мл/м2 56,8 [54,8; 58,5] 51,7 [49,4; 55,9] 0,008
КСИ, мл/м2 20,6 [18,8; 21,9] 18,2 [16,9; 19,6] 0,008
Примечание: ОШ рассчитывалось только для категориальных признаков.
Сокращения: ГПСД — глобальная продольная систолическая деформация, ДИ — доверительный интервал, ЗСЛЖ — задняя стенка левого желудочка, ИГФ — индекс глобальной функции, ИИР — индекс инсулинорезистентности, ИЛП — индексированный объем левого предсердия, ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка, ИМТ — индекс массы тела, ИОТ — индекс относительной толщины, КГ — концентрическая гипертрофия, КДИ — индекс конечного диастоли-ческого объема, КДО — конечный диастолический объем, КДР — конечный диастолический размер, КР — концентрическое ремоделирование, КСИ — индекс конечного систолического объема, КСО — конечный систолический объем, ЛЖ — левый желудочек, МЖП — межжелудочковая перегородка, НГ — нормальная геометрия, НПКА — необструктивное поражение коронарных артерий, ОПКА — обструктивное поражение коронарных артерий, ОТС — относительная толщина стенок, ОХС — общий холестерин, ОШ — отношение шансов, ТГ — триглицериды, УО — ударный объем, ФВ — фракция выброса, ХС ЛВП — холестерин липопро-теидов высокой плотности, ХС ЛНП — холестерин липопротеидов низкой плотности, ЭГ — эксцентрическая гипертрофия.
показал наличие статистически значимых различий по 16 из них (табл. 1). При этом максимальный уровень достоверности фиксировался у показателей
половой принадлежности (мужской пол) и ХС ЛВП ф<0,0001). Наибольшие значения ОШ были связаны с мужским полом (ОШ =2,5). Менее заметная,
Таблица 2
Весовые коэффициенты однофакторных ЛР-моделей для оценки вероятности ОПКА
Показатель Весовые коэффициенты Р-уа!ие
Мужской пол 0,9 [0,5; 1,3] <0,0001
ОХС 1,9 [0,4; 3,4] 0,013
ТГ 3,8 [0,1; 7,8] 0,056
ХС ЛВП -3,9 [-6,3; -1,7] 0,0007
ХС ЛНП 21 [1,0; 3,3] 0,0003
ИИР 1,6 [0,4; 2,9] 0,01
Элевация 8ТаУВ 0,5 [0,1; 0,9] 0,053
ИГФ ЛЖ -2,59 [-4,82; -0,37] 0,02
ИММЛЖ 1,7 [0,4; 3,2] 0,015
КДР ЛЖ 1,71 [0,35; 312] 0,01
КДО ЛЖ 2,32 [0,68; 4,05] 0,007
КСО ЛЖ 3,8 [1,3; 6,5] 0,004
ФВ ЛЖ -1,45 [-2,81; -016] 0,03
ГПСД ЛЖ 217 [016; 4,31] 0,04
КДИ 2,24 [0,66; 3,91] 0,007
КСИ 3,34 [114; 5,81] 0,005
Сокращения: ГПСД — глобальная продольная систолическая деформация, ИГФ — индекс глобальной функции, ИИР — индекс инсулинорезистентности, ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка, КДИ — индекс конечного диастолического объема, КДО — конечный диастолический объем, КДР — конечный диастолический размер, КСИ — индекс конечного систолического объема, КСО — конечный систолический объем, ЛЖ — левый желудочек, ОХС — общий холестерин, ТГ — триглицериды, ФВ — фракция выброса, ХС ЛВП — холестерин липопротеидов высокой плотности, ХС ЛНП — холестерин липопротеидов низкой плотности.
Таблица 3
Диапазон пороговых значений потенциальных предикторов ОПКА на основе однофакторных ЛР-моделей
Пороговые значения 1 группа (ОПКА), п=351 2 группа (НПКА), п=174 ОШ, 95% ДИ Р-уа!ие
Возраст, лет Мужчины >55 Женщины >65 239 (68%) 97 (56%) 1,7 [11; 2,5] 0,01
ОХС >5,9 ммоль/л 151 (43%) 50 (29%) 2,0 [1,3; 3,0] 0,001
ТГ >1,6 ммоль/л 161 (46%) 56 (32%) 1,75 [1,2; 2,6] 0,006
ХС ЛВП <11 ммоль/л 133 (38%) 35 (20%) 2,4 [1,5; 3,9] 0,0002
ХС ЛНП >3,5 ммоль/л 186 (53%) 61 (35%) 2,1 [1,4; 31] 0,0004
ИИР >1,5 усл. ед. 137 (39%) 47 (27%) 1,75 [115; 2,7] 0,009
ИММЛЖ, г/м2 Мужчины >115 Женщины >105 193 (55%) 73 (42%) 1,7 [11; 2,5] 0,009
КДО ЛЖ, мл Мужчины >110 Женщины >104 197 (56%) 71 (41%) 1,8 [1,2; 2,7] 0,002
КСО ЛЖ, мл Мужчины >58 Женщины >51 67 (19%) 16 (9%) 2,3 [1,2; 4,3] 0,008
КДР ЛЖ >54, мм Женщины и мужчины 84 (24%) 23 (13%) 21 [1,2; 3,6] 0,007
ФВ ЛЖ 42-60, % 119 (34%) 37 (21%) 1,8 [11; 2,8] 0,01
ГПСД ЛЖ <19, % 246 (70%) 87 (50%) 2,3 [11; 4,9] 0,027
КДИ >76, мл/м2 56 (16%) 12 (7%) 2,5 [1,2; 5,2] 0,007
КСИ >31,2, мл/м2 53 (15%) 10 (6%) 2,6 [1,3; 5,6] 0,01
ИГФ ЛЖ <27, % 74% 64% 1,6 [1,0; 2,4] 0,03
Сокращения: ГПСД — глобальная продольная систолическая деформация, ДИ — доверительный интервал, ИГФ — индекс глобальной функции, ИИР — индекс инсулинорезистентности, ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка, КДИ — индекс конечного диастолического объема, КДО — конечный диастолический объем, КДР — конечный диастолический размер, КСИ — индекс конечного систолического объема, КСО — конечный систолический объем, ЛЖ — левый желудочек, НПКА — необструктивное поражение коронарных артерий, ОПКА — обструктивное поражение коронарных артерий, ОХС — общий холестерин, ОШ — отношение шансов, ТГ — триглицериды, ФВ — фракция выброса, ХС ЛВП — холестерин липопротеидов высокой плотности, ХС ЛНП — холестерин липо-протеидов низкой плотности.
Таблица 4
Оценка точности прогностических моделей для претестовой верификации ОПКА
№ Предикторы МЛР XGBoost ИНС
Ac Se AUC Sp Ac Se AUC Sp Ac Se AUC Sp
1 ФВ ЛЖ* + ГПСД ЛЖ* + ХС ЛНП* 0,70 0,71 0,78 0,69 0,71 0,69 0,80 0,75 0,62 0,62 0,74 0,62
2 ФВ ЛЖ* + ГПСД ЛЖ* + ХС ЛНП* + КСО ЛЖ* 0,69 0,69 0,78 0,70 0,69 0,67 0,81 0,76 0,66 0,65 0,75 0,68
3 ФВ ЛЖ* + ГПСД ЛЖ* + ХС ЛНП* + возраст* 0,74 0,75 0,81 0,74 0,72 0,72 0,80 0,74 0,69 0,69 0,79 0,70
4 ФВ ЛЖ* + ГПСД ЛЖ* + ХС ЛНП* + КДР ЛЖ* 0,68 0,71 0,77 0,67 0,68 0,65 0,81 0,79 0,70 0,72 0,79 0,69
5 ФВ ЛЖ* + ГПСД ЛЖ* + ХС ЛНП* + ТГ* 0,67 0,68 0,77 0,67 0,68 0,67 0,80 0,73 0,64 0,65 0,80 0,64
6 ФВ ЛЖ* + ГПСД ЛЖ* + ХС ЛНП* + ИИР* 0,68 0,69 0,78 0,67 0,68 0,66 0,81 0,73 0,64 0,61 0,79 0,74
7 ФВ ЛЖ* + ГПСД ЛЖ* + ХС ЛНП* + ИГФ* 0,70 0,71 0,77 0,68 0,65 0,62 0,78 0,77 0,64 0,66 0,73 0,62
8 ФВ ЛЖ* + ГПСД ЛЖ* + ХС ЛНП* + возраст* + ИГФ* 0,73 0,74 0,80 0,72 0,72 0,72 0,80 0,74 0,72 0,72 0,78 0,73
9 ФВ ЛЖ* + ГПСД ЛЖ* + ХС ЛНП* + КДР ЛЖ* + ИИР* 0,67 0,69 0,76 0,65 0,68 0,66 0,81 0,72 0,65 0,65 0,77 0,68
10 ФВ ЛЖ* + ГПСД ЛЖ* + ХС ЛНП* + КДР ЛЖ* + ИГФ* 0,68 0,70 0,76 0,67 0,69 0,69 0,79 0,72 0,65 0,67 0,73 0,61 Примечание: * — обозначены значения показателей в категориальной форме.
Сокращения: ГПСД — глобальная продольная систолическая деформация, ИГФ — индекс глобальной функции, ИИР — индекс инсулинорезистентности, ИНС — искусственные нейронные сети, КДР — конечный диастолический размер, КСИ — индекс конечного систолического объема, КСО — конечный систолический объем, ЛЖ — левый желудочек, МЛР — многофакторная логистическая регрессия, ОХС — общий холестерин, ТГ — триглицериды, ФВ — фракция выброса, ХС ЛНП — холестерин липопротеидов низкой плотности, Ac — accuracy (точность), AUC — площадь под ROC кривой, Se — sensitivity (чувствительность), Sp — specificity (специфичность), XGBoost — стохастический градиентный бустинг.
но статически значимая вероятность ОПКА ассоциировалась с элевацией STaVR (ОШ =1,7; р=0,014). По данным предварительного анализа возраст, индекс массы тела, наличие депрессии сегмента ST, отрицательного или двухфазного зубца Т, продолжительность РИЗ, РТ и РР, амплитуда зубца Я в I стандартном отведении, ЭКГ-признаки гипертрофии миокарда ЛЖ, толщина межжелудочковой перегородки и ЗСЛЖ, ИОТ ЗСЛЖ, типы ремоделирова-ния миокарда, ИЛП не имели линейных взаимосвязей с ОПКА и не влияли на вероятность его развития.
На втором этапе исследования были разработаны однофакторные модели ЛР с расчетом весовых коэффициентов, позволяющих оценить степень влияния ранее отобранных показателей на результирующую переменную. В процессе анализа было установлено, что статистически значимый уровень весовых коэффициентов имел место у 14 факторов (табл. 2). Их наибольшие значения ассоциировались с уровнем ХС ЛВП (-3,9; р=0,0007), КСО (3,8; р=0,004) и КСИ (3,34; р=0,005). Меньшими по величине, но сопоставимыми по уровню значимости были показатели ИГФ (-2,59), КДО (2,32), КДИ (2,24), ГПСД ЛЖ (2,17), ХС ЛНП (2,1), ОХС (1,9), КДР (1,71), ИММЛЖ (1,7), ИИР (1,6), ФВ ЛЖ (-1,45), мужской пол (0,9). При этом весовые коэффициенты таких факторов, как ТГ и элевация STaVR, были статистически недостоверными. В разработанных однофак-торных моделях большинство весовых коэффициентов имели положительное значение, что указывало на увеличение вероятности ОПКА при наличии этих признаков или повышении их уровня. Напротив, отрицательные значения весовых коэффициентов ХС
ЛВП и ФВ ЛЖ свидетельствуют о возрастании риска ОПКА при снижении уровня данных показателей.
На третьем этапе исследования с помощью одно-факторной ЛР среди анализируемых показателей выделяли пороговые значения, отклонение от которых приводило к повышению их предиктивного потенциала (табл. 3). Для реализации этой задачи показатели в непрерывной форме были преобразованы в категориальную. Результаты анализа позволили выделить возрастные диапазоны у мужчин (>55 лет) и у женщин (>65 лет), принадлежность к которым повышала вероятность ОПКА (ОШ =1,7, р=0,01). У мужчин с КСО ЛЖ >58 мл и у женщин — >51 мл вероятность обнаружения стенозирующего поражения КА возрастала более чем в 2 раза (р=0,008). Увеличение КДР ЛЖ >54 мм также повышало вероятность ОПКА вне зависимости от гендерной принадлежности обследуемых (ОШ =2,1, р=0,007). При КДИ >76 мл/м2 риск ОПКА возрастал в 2,5 раза (р=0,007), а при КСИ >31,2 мл/м2 — в 2,6 раза (р=0,01). Сопоставимые шансы наличия ОПКА ассоциировались с нарушением липидного обмена, проявляющимся снижением уровня ХС ЛВП <1,1 ммоль/л (ОШ =2,4, р=0,0002) и увеличением концентрации ХС ЛНП >3,5 ммоль/л (ОШ =2,1, р=0,0004), ОХС >5,9 ммоль/л (ОШ =2,0, р=0,001), ТГ >1,6 ммоль/л (ОШ =1,75, р=0,006). Аналогичные значения ОШ соотносились с ИИР >1,5 усл. ед. (ОШ =1,75, р=0,009). Риск ОПКА повышался при снижении ГПСД ЛЖ <19% (ОШ =2,3, р=0,027) и увеличении ИММЛЖ >115 г/м2 у мужчин и >105 г/м2 — у женщин (ОШ =1,7, р=0,009).
На четвертом этапе исследования на основе методов МЛР, ХОВооз! и ИНС были разработаны про-
ХС ЛНПI I
ФВ ЛЖ ]
ГПСД ЛЖ |
Возраст | |
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35%
Рис. 1. Относительный вклад отдельных предикторов в реализацию конечной точки, (%).
Сокращения: ГПСД — глобальная продольная систолическая деформация, ЛЖ — левый желудочек, ФВ — фракция выброса, ХС ЛНП — холестерин липо-протеидов низкой плотности.
гностические модели для оценки вероятности ОПКА до выполнения инвазивной КАГ (табл. 4). При построении моделей применяли алгоритм отбора лучших подмножеств (Best Subset Selection), который позволил выделить комбинацию потенциальных предикторов ОПКА с наилучшим прогностическим потенциалом. Она включала 3 показателя в категориальной форме (ФВ ЛЖ 42-60%, ГПСД ЛЖ <19% и ХС ЛНП >3,5 ммоль/л), которые использовались в качестве базовых предикторов во всех разработанных моделях. Пошаговое включение в их структуру других факторов приводило к увеличению или снижению только отдельных метрик качества. Их максимальный подъем фиксировался в модели МЛР (3) при комбинации 4 категориальных признаков: ФВ ЛЖ, ГПСД ЛЖ, ХС ЛНП и возраста >55 лет для мужчин и >65 лет — для женщин. Эта модель имела наилучшее соотношение критериев качества: AUC — 0,81, Ac — 0,74, Se — 0,75 и Sp — 0,74. Несколько меньший уровень критериев качества фиксировался в моделях (8) на основе МЛР (AUC — 0,80, Ac — 0,73; Se — 0,74; Sp — 0,72) и XGBoost (AUC — 0,80, Ac — 0,72; Se — 0,72; Sp — 0,74), структура которых дополнялась фактором ИГФ ЛЖ. Модели с использованием комбинаций других потенциальных предикторов обладали меньшей прогностической точностью.
Степень влияния различных предикторов на результирующую точку исследования определяли путем последовательного исключения отдельных факторов из структуры лучшей модели и ее повторного построения на оставшихся. При этом выраженность снижения критерия AUC указывала на прогностическую ценность удаленного предиктора (рис. 1). Так, при исключении из структуры модели показателя ХС ЛНП ее точность по метрике AUC снижалась на 30%. Удаление фактора ФВ ЛЖ ограничивало точность модели на 9%, а последовательное исключение признаков гендерной принадлежности и ГПСД ЛЖ сокращало уровень AUC на 6% и 8%, соответственно. Таким образом, наибольший вклад в прогностиче-
скую точность претестовой верификации ОПКА ассоциировался с показателем ХС ЛНП >3,5 ммоль/л.
Обсуждение
В последние годы в структуре госпитализаций в отделения неотложной кардиологии отмечается увеличение доли больных с ОКСбпST, большинство (63,6%) из которых приходится на НС. На госпитальном этапе трансформация НС в ИМ фиксируется у 8% пациентов, в течение года — у 14%, а на горизонте наблюдения в 6 лет у больных с низким и средним риском по шкале GRACE ИМ развивался в 15-18,6% случаев [14]. В нашем исследовании у всех больных с ОКСбпST диагноз ИМ был исключен по результатам определения вч-сТн1 при поступлении в стационар и в динамике госпитального наблюдения, что указывало на клиническую картину НС. По данным инвазивной КАГ у 67% обследованных имели место ОПКА, а у 33% — НПКА. Различия в анатомическом статусе КА у обследованного нами контингента подтверждают известные представления о многофакторности патофизиологических механизмов ИБС и свидетельствуют о необходимости совершенствования диагностических технологий, позволяющих верифицировать патогенетические варианты ОКСбпST у конкретных пациентов. К ним относят инвазив-ные тесты для оценки резерва коронарного кровотока, микроциркуляторного сопротивления, вазоспа-стической активности КА и др. [4, 5, 15, 16]. Вместе с тем в настоящее время отсутствуют общепринятые алгоритмы неинвазивного разграничения ОПКА и НПКА, что снижает эффективность претестовой диагностики клинических фенотипов ИБС, в т.ч. ОКСбпST [15]. В представленной работе предпринята попытка прогнозирования выраженности ате-росклеротического ремоделирования КА у больных с ОКСбпST до проведения инвазивной КАГ. Для реализации этой задачи был проведен многоступенчатый анализ предиктивного потенциала электрокардиографических, эхокардиографических и липидных показателей у больных с ОПКА и НПКА. Для разработки прогностических моделей ОПКА были использованы современные алгоритмы МО, включающие элементы объяснимого искусственного интеллекта, позволяющие дать клиническую интерпретацию результатов моделирования. К последним относился этап выделения пороговых значений анализируемых факторов, отклонение от которых увеличивает их предиктивную ценность для определения вероятности ОПКА. На первом шаге исследования для подтверждения гипотезы о возможном неравенстве клинико-функцио-нальных показателей у больных с ОПКА и НПКА были использованы методы математической статистики, применение которых демонстрировало достоверность отличий только у 16 из 40 входных признаков. При расчете весовых коэффициентов однофакторных мо-
делей ЛР предиктивный потенциал сохранялся у 14 из них.
При сопоставлении ЭКГ-показателей в группах сравнения было установлено, что большинство из них не имеют статистически значимых различий. Исключение составил признак элевации сегмента который встречался чаще у больных с ОПКА, чем с НПКА (43% уя 31%; ОШ =1,7, р=0,014). Однако дальнейший анализ не подтвердил прогностическую значимость этого фактора (табл. 1, 2). Таким образом, несмотря на ключевое значение ЭКГ в диагностике ОКС, в нашей работе ни один из ее показателей, включая индикаторы гипертрофии ЛЖ, не обладал достаточной прогностической ценностью для претестовой верификации ОПКА.
Известно, что морфофункциональный статус миокарда у больных ИБС часто ассоциируется с изменением объемных и линейных показателей ЛЖ. Перенесенный ИМ, преходящая или хроническая ишемия миокарда приводят к его ремоделированию, появлению зон гипокинезии даже при сохраненной ФВ. В нашем исследовании частота выявления лиц с нормальной геометрией сердца и различными типами его ремоделирования при ОПКА и НПКА не имела существенных различий. При этом ИММЛЖ в непрерывной и категориальной (>115 г/м2 — у мужчин и >105 г/м2 — у женщин) формах повышал вероятность ОПКА в 1,7 раза (р=0,009) (табл. 3). Клиническое значение гипертрофии миокарда ЛЖ у больных с ОКСбп8Т ассоциируется с ограничением резерва коронарного кровотока на фоне сокращения количества микрососудов на единицу ткани миокарда и увеличением интракардиального сосудистого сопротивления, что ухудшает прогноз заболевания. Кроме того, у больных с ОПКА по сравнению с пациентами без стенотических поражений КА имело место увеличение объемных и линейных показателей ЛЖ на фоне сохраненной, но достоверно меньшей ФВ (табл. 1). Прогностический потенциал этих факторов существенно возрастал при их отклонении от установленных в ходе исследования пороговых значений. В ряде работ доказана предик-тивная ценность объемных и линейных показателей для прогнозирования неблагоприятных сердечнососудистых событий, связанных с ИМ или коронарным шунтированием [17]. Вместе с тем в литературе отсутствуют данные об их применении в качестве предикторов ОПКА при ОКСбп8Т. В нашем исследовании предиктивным потенциалом обладали показатели КСО ЛЖ (модель 2) и КДР ЛЖ (модели 4, 9, 10). Эти модели были разработаны методом ХОВооя!:, а их прогностическая точность по метрике АиС варьировала от 0,79 до 0,81.
ИГФ ЛЖ является интегральным показателем ре-моделирования ЛЖ и независимым предиктором развития сердечно-сосудистых осложнений ИБС [13].
Показано, в частности, что ИГФ ЛЖ <22,6% ассоциировался с неблагоприятными исходами ОКС. В нашем исследовании ИГФ ЛЖ <27% являлся предиктором ОПКА и входил в структуру моделей 7, 8, 10 на основе XGBoost (AUC 0,78, 0,80, 0,79, соответственно). К наиболее чувствительным маркерам дисфункции миокарда ЛЖ относят ГПСД, измеренную с помощью спекл-трекинг ЭхоКГ. В ряде исследований ГПСД ЛЖ была признана информативным индикатором ОПКА [18-20]. В рекомендациях Европейского общества кардиологов (ESC) по диагностике и лечению ОКСбпST (2020) [7] у пациентов с подозрением на ИБС с сохранной ФВ ЛЖ прете-стовую верификацию ОПКА предлагается дополнить определением ГПСД ЛЖ. В работе Schroeder J, et al. [19] ГПСД ЛЖ <18,8% демонстрировала высокую точность (AUC - 0,82), Se (86%) и Sp (73%) для прогнозирования ОПКА. В другом исследовании медианное значение ГПСД ЛЖ у больных ИБС с ОПКА составило 16,5% [15,8; 17,3], а с НПКА - 19,7% [18,8; 20,7] (ОШ =8,5, AUC - 0,81) [20]. В нашем исследовании показатель ГПСД ЛЖ на всех этапах отбора предикторов обладал статистической и прогностической значимостью и вошел в лучшую прогнозную модель ОПКА с пороговым значением <19% (ОШ =2,3; p=0,027; AUC - 0,81). Данная модель (3) была разработана на основе МЛР. При этом модели XGBoost и ИНС, включающие этот предиктор, обладали меньшей прогностической точностью (AUC 0,80 и 0,79, соответственно).
Дисбаланс липидного спектра с повышенной концентрацией ХС ЛНП и снижением уровня ХС ЛВП имеет доказанные причинно-следственные связи с атеросклеротическим ремоделированием КА. В недавно опубликованной работе индикаторы ате-рогенной дислипидемии демонстрировали высокий предиктивный потенциал в алгоритмах претестовой верификации ОПКА [21]. В настоящем исследовании прогностическая ценность липидных показателей для определения степени атеросклеротической нагруженности КА подтвердилась (табл. 1-3). При этом только ХС ЛНП проявлял свой предиктивный потенциал во всех разработанных моделях и вошел в лучшую из них (модель 3 на основе МЛР, табл. 4). Доминирующее влияние этого признака на прогноз ОПКА подтверждалось результатами анализа предик-тивной ценности отдельных факторов и их сопряженностью с конечной точкой исследования (рис. 1). Одним из ведущих патогенетических факторов ате-росклеротического ремоделирования КА является инсулинорезистентность, к суррогатным маркерам которой относят отношение ТГ/ХС ЛВП >1,32 усл. ед. [21]. В нашем исследовании ИИР >1,5 усл. ед. демонстрировал значимый предиктивный потенциал в отношении ОПКА в моделях 6 и 9 (AUC — 0,81), разработанных методом XGBoost. Вместе с тем дру-
гие метрики качества (Ac, Sp, Se) этих моделей были ниже, чем в модели (3) на основе МЛР.
Ограничения исследования могут быть связаны с недостаточным объемом выборки, ограниченным спектром анализируемых факторов и методов МО.
Заключение
Результаты исследования показали, что прогностические алгоритмы для претестовой верификации ОПКА у больных с ОКСбпST, разработанные на основе многоступенчатого анализа предиктивно-го потенциала ЭКГ, ЭхоКГ, липидных показателей и использования современных методов МО (МЛР, XGBoost и ИНС), обладают различной предсказательной ценностью. Модель на основе МЛР, в структуру
Литература/References
1. Barbarash OL, Duplyakov DV, Zateischikov DA, et al. 2020 Clinical practice guidelines for Acute coronary syndrome without ST segment elevation. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(4):4449. (In Russ.) Барбараш О. Л., Дупляков Д. В., Затейщиков Д. А. и др. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):4449. doi:10.15829/1560-4071-2021-4449.
2. Sucato V, Testa G, Puglisi S, et al. Myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries (MINOCA): Intracoronary imaging-based diagnosis and management. J Cardiol. 2021;77(5):444-51. doi:10/l016/j.jjcc.2021.01.001.
3. Sumin AN. Role of clinical evaluation in the identification of coronary obstructive disorders in patients with stable coronary artery disease. Part I. Russian Journal of Cardiology. 2019;(5):95-100. (In Russ.) Сумин А. Н. Место клинической оценки в выявлении обструктивных поражений коронарных артерий при стабильной ишемической болезни сердца. Часть I. Российский кардиологический журнал. 2019;(5):95-100. doi:1015829/1560-4071-2019-5-95-100.
4. Suzuki S, Kaikita K, Yamamoto E, et al. Role of acetylcholine spasm provocation test as a pathophysiological assessment in nonobstructive coronary artery disease. Cardiovasc Interv and Ther. 2021;36(1):39-51. doi:101007/s12928-020-00720-z.
5. Geltser BI, Tsivanyuk MM, Kotelnikov VN, Karpov RS. Vasospastic angina: pathophysiology and clinical significance. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(1):99-105. (In Russ.)Гельцер Б. И., Циванюк М. М., Котельников В. Н.,Карпов Р. С. Вазоспастическая стенокардия: патофизиологические детерминанты и клиническое значение. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(1):99-105. doi:1015829/1728-8800-2020-1-2391.
6. Nakayama N, Kaikita K, Fukunaga T, et al. Clinical Features and Prognosis of Patients With Coronary Spasm-Induced Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndrome. Journal of the American Heart Association. 2014;3(3):e000795-e000795. doi:101161/ jaha114.000795.
7. Collet J, Thiele H, Barbato E, et al. ESC Scientific Document Group, 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2021;42(14):1289-367. doi:101093/eurheartj/ ehaa575.
8. Pal S, Broker M, Wagner H, et al. Stress (Takotsubo) Cardiomyopathy: A Review of Its Pathophysiology, Manifestations, and Factors That Affect Prognosis. Cardiol Rev. 2021;29(4):205-9. doi:101097/CRD.0000000000000309.
9. Matta A, Bouisset F, Lhermusier T, et al. Coronary Artery Spasm: New Insights. Journal of Interventional Cardiology, 2020; Article ID 5894586: 1-10. doi:101155/2020/5894586.
10. Geltser BI, Tsivanyuk MM, Shakhgeldyan KI, et al. Machine learning for assessing the pretest probability of obstructive and non-obstructive coronary artery disease. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(5):3802. (In Russ.) Гельцер Б. И., Циванюк М. М., Шахгельдян К. И. и др. Методы машинного обучения в оценке предтестовой вероятности обструктивных и необструктивных поражений коронарного русла. Российский кардиологический журнал. 2020;25(5):3802. doi: 1015829/1560-4071-2020-3802.
11. Johnson KW, Torres Soto J, Glicksberg BS, et al. Artificial Intelligence in Cardiology. Journal of the American College of Cardiology. 2018;71(23):2668-79. doi: 101016/j. jacc.2018.03.521.
12. Quesada JA, Lopez-Pineda A, Gil-Guillen VF, et al. Machine learning to predict cardiovascular risk. International Journal of Clinical Practice. 2019;00:e13389. doi: 101111/ijcp13389.
которой входили предикторы ХС ЛНП >3,5 ммоль/л, ГПСД ЛЖ <19%, ФВ ЛЖ 42-60%, возраст >55 лет у мужчин и >65 лет у женщин, имеет лучшее соотношение метрик качества (АиС — 0,81, Ас и Sp — 0,74, Se — 0,75), чем другие модели. Перспективы внедрения результатов прогностических исследований в клиническую практику связаны с применением методов объяснимого искусственного интеллекта и разработкой интерпретируемых моделей МО. В настоящем исследовании осуществлена попытка реализации данного подхода.
Отношения и деятельность. Работа выполнена при частичной поддержке грантов РФФИ в рамках научных проектов № 20-37-90081, № 19-29-01077.
13. Kapustina AYu, Minushkina LO, Alekhin MN, et al. Left ventricular global function index as a predictor of adverse cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome. Kardiologiia. 2021;61(8):23-31. (In Russ.) Капустина А. Ю., Минушкина Л. О., Алёхин М. Н. и др. Индекс глобальной функции левого желудочка в качестве прогностического фактора сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом. Кардиология. 2021;61(8):23-31. doi: 10.18087/ cardio.2021.8.n1508.
14. Berns SA, Shmidt EA, Klimenkova AV, et al. Using the GRACE Score to Assess Long-term Risk in Patients with Non-ST Elevation Acute Coronary Syndrome. Doctor.Ru. 2019;(2):12-8. (In Russ.) Бернс С.А., Шмидт Е. А., Клименкова А.В. и др. Возможности шкалы GRACE в долгосрочной оценке риска у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Доктор.Ру. 2019;(2):12-8. doi:10.31550/1727-2378-2019-157-2-12-18.
15. Sumin AN. Is the problem of intact coronary arteries still or is it close to solving? Russian Journal of Cardiology. 2021;26(2):4139. (In Russ.) Сумин А. Н. Проблема интактных коронарных артерий еще остается или близка к решению? Российский кардиологический журнал. 2021;26(2):4139. doi:10.15829/1560-4071-2021-4139.
16. Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al. ESC Scientific Document Group, 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2020;41(3):407-77. doi:101093/eurheartj/ ehz425.
17. Saushkin VV, Zavadovskiy KV. Assessment of Accuracy in Calculating Hemodynamic Parameters and Left Ventricular Mass According to ECG-Synchronized Myocardial Perfusion Scintigraphic Data: Comparison with Cardiac Multislice Computed Tomography. Journal of radiology and nuclear medicine. 2019;100(3):152-60. (In Russ.) Саушкин В.В., Завадовский К. В. Оценка точности вычисления показателей гемодинамики и массы миокарда левого желудочка по данным ЭКГ-синхронизированной пер-фузионной сцинтиграфии миокарда: сравнение с многосрезовой компьютерной томографией сердца. Вестник рентгенологии и радиологии. 2019;100(3):152-60. doi:10.20862/0042-4676-2019-100-3-152-160.
18. Moustafa S, Elrabat K, Swailem F, et al. The correlation between speckle tracking echocardiography and coronary artery disease in patients with suspected stable angina pectoris. Indian Heart Journal. 2018;70(3):379-86. doi:10.1016/j.ihj.2017.09.220.
19. Schroeder J, Hamada S, Grundlinger N, et al. Myocardial deformation by strain echocardiography identifies patients with acute coronary syndrome and non-diagnostic ECG presenting in a chest pain unit: a prospective study of diagnostic accuracy. Clinical Research in Cardiology. 2015;105(3):248-56. doi:10.1007/s00392-015-0916-2.
20. Liou K, Negishi K, Ho S, et al. Detection of Obstructive Coronary Artery Disease Using Peak Systolic Global Longitudinal Strain Derived by Two-Dimensional Speckle-Tracking: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of the American Society of Echocardiography. 2016;29(8):724-35.e4. doi:10.1016/j.echo.2016.03.002.
21. Geltser BI, Tsivanyuk MM, Shakhgeldyan KI, et al. Cardiometabolic risk factors in predicting obstructive coronary artery disease in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(11):4494. (In Russ.) Гельцер Б. И., Циванюк М. М., Шахгельдян К.И. и др. Факторы кардиометаболиче-ского риска в прогнозировании обструктивного поражения коронарных артерий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Российский кардиологический журнал. 2021;26(11):4494. doi:1015829/1560-4071-2021-4494.
