CC BY
103
УДК: 616.832.9-003.8-07
ЭКСГРАПОНТИННЬШ МИЕЛИНОЛИЗ: КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОДНОГО СЛУЧАЯ
С.В. Лобзин, В.И. Головкин, И.М. Ефимов, О.И. Тимонина, Ю.О. Гарышина Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова,
г. Санкт-Петербург, Россия
В статье приводится собственное клиническое наблюдение редкой формы демиелинизиру-ющего заболевания головного мозга - экстрапонтинного миелинолиза, особенностью которого явилось выявление интратекального синтеза лёгких цепей иммуноглобулинов.
Ключевые слова: экстрапонтинный миелинолиз, свободные лёгкие цепи лямбда в спинномозговой жидкости, эффективность глюкокортикоидной терапии.
Введение
Понтинный миелинолиз впервые был описан в 1959 г. Р. Адамсом при печёночной интоксикации алкоголем [1]. В дальнейшем миелинолиз обнаружен не только в мосту, но и в других областях мозга: ножках мозга, зрительном бугре, мозолистом теле, т.н. экстрапонтинный миелинолиз (ЭПМ) [2]. Во всех случаях зарегистрированы колебания электролитного состава крови: гипонатриемия, приводившая к осмотическим сдвигам. Натриевая теория предполагает, что дестабилизация специфической натрийзависимой транспортной системы приводит к утрате способности транспортировать инозитол - исходное соединение, необходимое для образования миелина. Это позволило определить заболевание как осмотический демиели-низирующий синдром [3]. Клиническая картина разнообразна. Для диагностики используются радиологические методы нейровизуализации, определение активности печёночных ферментов [4]. Лечение проводится кортикостероида-ми с положительным результатом. Однако, в целом, вопросы клиники, диагностики и лечения миелинолиза разработаны недостаточно, что требует постоянного анализа редко встречающихся случаев этой формы демиелинизации.
Цель работы: сопоставление собственного наблюдения с данными литературы и определение особенностей клиники, диагностики и нейрови-зуализации экстрапонтинного миелинолиза.
Материал и методы. История болезни больной С., данные МРТ, результаты биохимических, иммунологических анализов крови и СМЖ. Сопоставление данного наблюдения с аналогичными случаями, описанными в зарубежной и отечественной литературе.
Результаты исследования. Больная С., 32 лет, родилась в семье железнодорожника, об-
разование среднее, страховой агент. Считает себя больной с начала февраля 2017 года, когда на следующий день после бытового (день рождения) употребления неизвестного алкогольного напитка появилась тошнота, рвота, общая слабость. Ещё через несколько дней появились разбитость, недомогание, снижение концентрации внимания и памяти на текущие события, утрата работоспособности. При обследовании по месту жительства (крупная железнодорожная станция Ленинградской области) 15.02.17 обнаружены МРТ-очаги в области мозолистого тела и таламуса демиелинизирующего характера. В СМЖ - цитоз - 3 кл, белок - 0,33 г/л. Переведена в клинику для дообследования в состоянии апатии, тревожности и эмоциональной неуравновешенности. Жаловалась на снижение памяти, нарушение сна. В анамнезе жизни - девиации поведения: курит со школьных лет, в быту часто употребляет алкогольные напитки (дешёвое вино), первый аборт в 17 лет, первое замужество в 20 лет, роды в 21 год, развод «по несходству характеров», второе замужество в 27 лет, роды в 28 лет. В младшем школьном возрасте - операция на левой грудино-ключич-но-сосцевидной мышце по поводу врожденной кривошеи. Со старших школьных лет отмечает периодическое повышение АД до 150/90 мм. рт. ст., головные боли мигренозного характера.
При неврологическом осмотре выявлен горизонтальный мелкоразмашистый нистагм, усиливающийся при крайних отведениях глаз в обе стороны, симптомы орального автоматизма, двусторонние кистевые симптомы Россолимо, Бехтерева, Жуковского, слева - положительный симптом Якобсона-Ласка, анизорефлексия глубоких рефлексов S>D, непостоянный симптом Бабин-ского слева, кожные брюшные рефлексы S<D.
Название теста Результат Норма Ед.изм.
АЛТ 199 0 - 42 ед./л
АСТ 144 0 - 42 ед./л
ГГТП 303 5 - 39 ед./л
Коэффициент Даритаса = 0,72.
Иммунохимический анализ крови от 22.02.2017
Название теста Результат Норма Ед. изм.
Медь 19,0 12,6 - 24,4 мкмоль/л
Церулоплазмин 631 200 - 440 мг/л
Электролиты крови от 26.02.2017:
Калий прим.: L 3,5 - 5,1 mmol/L
Натрий 135 - 148 mmol/L
Хлориды прим.: L 98 - 107 mmol/L
Кальций 1,12 - 1,32 ммоль/л
ионизированный
прим.: LL
199
144 303
0 - 42 0 - 42
5 - 39
Ед.изм.
ед./л ед./л ед./л
Иммунохимический анализ крови от 22.02.2017
Название теста
Каппа (СМЖ) 0-0,5
Каппа (сыв) 3,36-27,3
Лямбда (СМЖ) 0-0,001
Лямбда (сыв) 3,6-26,6
Результат
19,0 631
Норма
12,6 - 24,4 200 - 440
Ед. изм.
мкмоль/л мг/л
Электролиты крови от 26.02.2017:
Калий прим.: L Натрий
Хлориды прим.: L Кальций ионизированный прим.: LL
3,5 - 5,1 135 - 148 98 - 107 1,12 - 1,32
mmol/L mmol/L mmol/L ммоль/л
Осмолярность плазмы крови - 288,266 мосм/л.
Иммунометрическое определение свободных лёгких цепей (СЛЦ) иммуноглобулинов (мкг/мл)
Каппа (СМЖ) Каппа (сыв) Лямбда (СМЖ) Лямбда (сыв)
0-0,5 3,36-27,3 0-0,001 3,6-26,6
Примечание: левый столбик цифр - СЛЦ у пациентки; правый -референсные значения.
С помощью изоэлектрофокусирования определён 4 тип синтеза олигоклонального IgG.
Лабораторные исследования ликвора по выявлению специфических фрагментов ДНК герпетических вирусов (VEB, CMV, HSV 1, 2, HHV, HHV8) методом ПЦР оказались отрицательными.
УЗИ органов брюшной полости от 22.02.17: ПЕЧЕНЬ не увеличена. Контуры ровные, четкие. Структура однородная. Эхогенность обычная. Сосудистый рисунок сохранен. Затухание ультразвукового сигнала не выявлено. Очаговых образований не выявлено.
Консультация гепатолога от 01.03.17: Заключение: Хронический криптогенный гепатит. ДЖВП. Дисфункция сфинктера Одди по пан-креатогенному типу. Гастродуоденит.
ЭКГ от 20.02.2017: Синусовый ритм, тахикардия с ЧСС 127 уд/мин. Начальная гипертрофия ЛЖ.
Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА) - 22 балла, при норме 30 (Z. Nasreddine MD Version 7.1) [51.
МРТ Т1, Т2, ДВИ: на серии МРТ головного мозга получены изображения суб- и супратен-ториальных отделов. Расширены периваску-лярные пространства пенетрирующих сосудов на уровне базальных ядер, в проекции гиппо-кампов, в перивентрикулярном белом веществе на уровне задних отделов тел боковых желудочков. В задне-медиальных отделах таламусов симметрично выявляются зоны патологической интенсивности МР сигнала, гиперинтенсивного на Т2 ВИ и в ИП FLAIR, слабогипоинтенсив-ных на Т1 ВИ с достаточно чёткими контурами размерами 7,5 х 4,8 мм на ДВИ эти же участки с повышением сигнала. На отсроченных изображениях отмечается минимальное контрастное усиление на Т1 FAT, SAT FAT в основании участков структурных изменений вследствие нарушения ГЭБ (Рис. 1).
•
\
Рис. 1. Симметричная демиелинизация зрительных бугров - симптом «крыльев летучей мыши» (гипоинтенситвный сигнал) МРТ Т1 ВИ (слева)
и парамедианное поражение таламуса (гиперинтенсивный сигнал) МРТ в режиме ДВИ
Проведённое обследование выявило ги-перферментемию печёночных ферментов, симметричное поражение таламусов, гипер-лямбда-глобулинрахию, что позволило диагностировать экстрапонтинный миелинолиз в фазе воспалительной демиелинизации и назначить глюкокортикоидную терапию
Лечение метипредом в/в капельно по 1000 мг/ сут. № 5 (пульс-терапия), кортексином в/м 10 мг/ сут. № 10, эссенциале пер ос существенно улучшило состояние. Больная выписана на работу.
Обсуждение
Anamnesis vitae, morbi et obusus in baccho производят впечатление обсессивно-компуль-сивной личности с неполноценностью гиппо-кампально-энториальной коры. Некоторые авторы, между прочим, находят, что повышение
церулоплазмина крови (феррооксидазы), выявленное в нашем случае, характерно для таких расстройств [6]. Особенности «работы» теста трех ферментов (ГГТ-АСТ-АЛТ) и теста изолированной гиперферментемии гамма-глюта-мин-трансферазы (ГГТ) заключаются в том, что они выявляют хроническое бытовое пьянство, а при единичных эпизодических употреблениях алкоголя, даже перед исследованием, колебаний ГГТ не обнаруживается [7]. 4 тип синтеза IgG, как известно, характерен для процессов с вовлечением гемато-энцефалического барьера. Учитывая отсутствие инфекционного процесса у С. и наличие определённой гиперфермен-темии можно диагностировать гепатогенную энцефалопатию у преморбидно отягощенного субъекта. Наше наблюдение ЭПМ с нормальной осмолярностью плазмы крови совпадает с данными других авторов [8], но впервые выявляет возможность иммунологического воспаления, в то время как обычно считается, что ЭПМ не сопровождается воспалительной реакцией, что и отличает эту форму демиелинизации от демиелинизации при рассеянном склерозе (РС) [9]. Однако, и здесь сохраняются отличия, т.к. при РС имеет диагностическое значение гипер-каппаглобулинрахия [10], а в нашем случае обнаружено некоторое преобладание содержания в ликворе СЛЦ лямбда.
вывод
Экстрапонтинный миелинолиз представляет собой форму демиелинизации, не исключающую им-мунновоспалительного компонента, что и определяет эффективность глюкокортикоидной терапии.
Литература
1. Adams RD. Central pontine myelinolysis: a hitherto undescribed disease occurring in alco-
holic and malnourished patients / RD. Adams, М. Victor, EL. Mancall // Archives of Neurology and Psychiatry, 1959. - V. 81 (2).- P. 154-172.
2. Cтaxовская Л.В. Центральный понтинный и экстрапонтинный миелинолиз/ Л.В. Cтaxовская, Л.Г. Ерохина, Н.Н. Лескова, Л.В. Губский // ЖНИП, 2000. - 100. - В. 2. - С. 55-58.
3. Norenberg M.D. A hypothesis of osmotic endothelial injury. A pathogenetic mechanism in central pontine myelinolysis/ M.D. Norenberg //Arch Neurol, 1983. - V. 40. - P. 66-69.
4. Rosenbloom S. Evolution of central pontine myelinolysis on CT / S. Rosenbloom, D. Bu-chhlolz, A.J. Kumar et al. // Am J Neuroradiol, 1984. - V. 5. - P. 110-112.
5. Cumming T.B., Bernhardt J., Linden T. The Montreal cognitive assessment short cognitive evaluation in a large stroke trial. Stroke 2011; 42: 2642-2644.
6. Virit O. High ceruloplasmin levels are associated with obsessive compulsive disorder: a case control study/ O. Virit, S. Selek , M. Bulut, et al.// Behav. Brain Funct. 2008. - V. 18. - № 4. - P. 52.
7. Giannini E.G., Testa R, Savarino V. Liver enzyme alteration: a guide for Clinicians/ E.G. Giannini, R. Testa,V. Savarino // Canadian Medical Association Journal (CMAJ). - 2005. - Vol. 172. - P. 367-379.
8. Макаров А.Ю. Синдром центрального пон-тинного миелинолиза/ А.Ю. Макаров, Д.В. Гуре-вич, А.А. Прохоров, В.Г. Помников и др. // Неврологический журнал, 2010. - № 5. - С. 20-25.
9. Волкова Э.Ю. Центральный понтинный и экстрапонтинный миелинолиз у подростка / Э.Ю. Волкова, М.Ю. Бобылова, А.А. Алиханов и др. // ЖНИП, 2008. - № 2. - С. 51-53.
10. Fischer C. Kappa free light chains in cerebro-spinal fluid as markers of intrathecal immunoglob-ulin synthesis./C. Fischer, B. Arneth , J. Koehler et al. // Clin Chem., 2004. - V. 50. - Р. 1809-1813.
С.В. Лобзин [email protected]
С.В. Лобзин, В.И. Головкин, И.М. Ефимов, О.И. ТИмонина, Ю.О. Гарышина. Экстрапонтинный миелинолиз: клинико-иммунологические особенности одного случая // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета. — 2017. — T. 9. — № 2. — С. 117-120.
EXTRAPONTINE MYELINOLYSIS: CLINICAL AND IMMUNOLOGY FEATURES ONE CASE
S.V. Lobzin, VI. Golovkin, I.M. Ephymov, O.I. Timonina, J.O. Garishina
North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint-Petersburg, Russia
The article presents clinical observation of a rare form of demyelinating diseases of the brain - ex-trapontine of myelinolysis, a feature which was detection of intrathecal synthesis of light chains of im-munoglobulins.
Keywords: extrapontine myelinolysis, free light chain lambda in cerebrospinal fluid, the efficacy of glucocorticoid therapy.
Authors
S.V. Lobzin
E-mail: [email protected]
S.V. Lobzin, V.I. Golovkin, I.M. Ephymov, O.I. Timonina, J.O. Garishina. Extrapontine myelinolisis: clinical and immunology features one case// Herald of the Northwestern State Medical University named after I.I. Mechnikov. — 2017. — T 9. — № 2. — P. 117-120.
