Экспрессия хемокинового рецептора CXCR3 на субпопуляциях В-лимфоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом с

Арсентьева Наталья Александровна; Кудрявцев И.В.; Елезов Д.С.; Семенов А.В.; Эсауленко Е.В.; Басина В.В.; Тотолян Арег А.

Краткие сообщения Short communications

ЭКСПРЕССИЯ ХЕМОКИНОВОГО РЕЦЕПТОРА CXCR3 НА СУБПОПУЛЯЦИЯХ

в-лимФоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом с

Арсентьева Н.А.1, Кудрявцев И.В. 2’ 3 4, Елезов Д.С.1,

Семенов А.В.1, Эсауленко Е.В.5, Басина В.В.5, Тотолян Арег А.1

1ФБУН«НИИэпидемиологии и микробиологии имени Пастера», Санкт-Петербург, Россия

2 ФГБУ«НИИэкспериментальной медицины» СЗО РАМН, Санкт-Петербург, Россия

3 Дальневосточный федеральный университет, Владивосток, Россия

4 Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия

5 ГБОУВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Резюме. Целью исследования стало количественное определение субпопуляций В-лимфоцитов: В1-, В2-, В-клеток памяти и CXCR3-положительных В-клеток в периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) (n = 19) и условно здоровых доноров (n = 32). Содержание субпопуляций В-лимфоцитов определяли методом проточной цитофлюориметрии с использованием комбинации моноклональных антител: CD5-FITC/CD27-PC7/CXCR3-APC/CD19-APC-AF700/ CD45-APC-AF750. Общее количество В-лимфоцитов и их основных субпопуляций в крови больных ХВГС не отличалось от контрольной группы. Экспрессия хемокинового рецептора CXCR3 значительно возрастала на В-клетках всех субпопуляций больных ХВГС. Полученные результаты свидетельствуют о вовлечении CXCR3-положительных В-лимфоцитов в патогенез ХВГС.

Ключевые слова: гепатит С, В-лимфоциты, хемокины, CXCR3

Адрес для переписки:

Арсентьева Наталья Александровна научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и сероэпидемиологии ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера 197101, Россия, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14. Тел./факс: 8 (812) 232-31-55.

E-mail: arsentieva n.a@bk.ru

Поступила 27.05.2013 Отправлена на доработку 05.06.2013 Принята к печати 12.07.2013

Авторы:

Арсентьева Н.А. — научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и сероэпидемиологии ФБУН «НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера», Санкт-Петербург

Кудрявцев И.В. — к.б.н., старший научный сотрудник отдела иммунологии ФГБУ «НИИ экспериментальной медицины» СЗО РАМН, Санкт-Петербург; доцент кафедры фундаментальной медицины Дальневосточного федерального университета, г. Владивосток; доцент кафедры цитологии и гистологии Санкт-Петербургского государственного университета, Санкт-Петербург

Елезов Д.С. — младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и сероэпидемиологии ФБУН «НИИэпидемиологии и микробиологии имени Пастера», Санкт-Петербург Семенов А.В. — к.б.н., заведующий лабораторией иммунологии и эпидемиологии ВИЧ-инфекции ФБУН «НИИэпидемио-логии и микробиологии имени Пастера», Санкт-Петербург Эсауленко Е.В. — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет», Санкт-Петербург Басина В.В. — ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет», Санкт-Петербург Тотолян Арег А. — д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, заместитель директора по науке ФБУН «НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера», Санкт-Петербург

471

Краткие сообщения Short communications

CXCR3 CHEMOKINE RECEPTOR EXPRESSiON ON PERIPHERAL BLOOD B-CELL SUBSETS IN PATIENTS WITH CHRONIC Hepatitis C

Arsentieva N.A.a, Kudryavtsev I.V.b c’ d, Elezov D.S.a; Semenov A.V.a, Esaulenko E.V.e, Basina V.V. e, Totolian Areg A.a

a L. Pasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology, St. Petersburg, Russian Federation b Research Institute of Experimental Medicine, Russian Academy of Medical Sciences, North-West Branch,

St. Petersburg, Russian Federation

c Far Eastern Federal University, Vladivostok, Russian Federation

d St. Petersburg State University, St. Petersburg, Russian Federation

e St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

Abstract. Present study was aimed to perform a quantitative determination of B lymphocyte subpopulations,

i.e., B1, B2, memory B cells and CXCR3-positive B cells in peripheral blood of nineteen patients with chronic hepatitis C (HCV) and thirty-two healthy blood donors. Phenotyping of B cell subsets was performed by means of flow cytometry, using a combination of specific monoclonal antibodies, i.e., CD5-FITC/CD27-PC7/CXCR3-APC/CD19-APC-AF700/CD45-APC-AF750. Total numbers of B-lymphocytes and their subpopulations in peripheral blood of HCV-infected patients did not differ from appropriate values in control group. Meanwhile, expression of CXCR3 chemokine receptor in HCV patients proved to be significantly increased in all subsets of B cells. These results suggest a possible involvement of CXCR3-positive B cells into pathogenesis of chronic HCV infection. (Med. Immunol., 2013, vol. 15, N 5, pp 471-476)

Keywords: hepatitis C, B-cells, chemokines, CXCR3

Address for correspondence:

Arsentieva Natalia A.

Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Seroepidemiology, L. Pasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology 197101, Russian Federation, St. Petersburg,

Mira str., 14.

Phone: 7 (812) 232-31-55.

E-mail: arsentieva n.a@bk.ru

Received 27.05.2013 Revision received 05.06.2013 Accepted 12.07.2013

Authors:

Arsentieva N.A., Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Seroepidemiology, L. Pasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology,

St. Petersburg

Kudryavtsev I.V., PhD (Biology), Senior Researcher, Department of Immunology, Research Institute of Experimental Medicine, Russian Academy of Medical Sciences, North-West Branch, St. Petersburg; Associate Professor, Department of Fundamental Medicine, Far Eastern Federal University, Vladivostok; Associate Professor, Department of Cytology and Histology, St. Petersburg State University, St. Petersburg Elezov D.S., Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Seroepidemiology, L. Pasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology, St. Petersburg Semenov A.V., PhD (Biology), Chief, Laboratory of HIV Immunology and Epidemiology, L. Pasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology, St. Petersburg Esaulenko E.V., PhD, MD (Medicine), Professor, Chief, Department of Adult Infectious Diseases and Epidemiology,

St. Petersburg State Pediatric Medical University,

St. Petersburg

Basina V.V., Assistant Professor, Department of Adult Infectious Diseases and Epidemiology, St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg Totolian Areg A., PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Medical Sciences, Deputy Director, L. Pasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology, St. Petersburg

472

2013, Т. 15, № 6 2013, Vol. 15, No 6

Экспрессия CXCR3 на В-лимфоцитах CXCR3 expression on B-cells

Введение

Вирусный гепатит С занимает одно из ведущих мест в структуре инфекционной заболеваемости. Характерной чертой гепатита С является высокая частота хронизации заболевания (до 80%), развитие цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы и тяжелых внепеченочных проявлений [4]. В настоящее время зарегистрировано не менее 3% населения Земли инфицированного вирусом гепатита С (ВГС). За период с 2000 по 2010 г. в Российской Федерации число больных увеличилось вдвое и достигло 40,9 случаев на 100 тысяч населения [3].

ВГС содержит однонитевую линейную РНК, в таксономической иерархии принадлежит к роду Hepacivirus семейства Flaviviridae [4]. ВГС относят к гепатотропным вирусам, однако он может инфицировать и иные клетки, в том числе мононукле-ары периферической крови, преимущественно В-клетки [18]. С В-клеточным тропизмом вируса возможно связаны такие внепеченочные проявления хронического вирусного гепатита С (ХВГС) как смешанная криоглобулинемия, мембранопролиферативный гломерулонефрит, поздняя кожная порфирия, аутоиммунный тиреоидит [12, 21]. Длительно персистирующая инфекция и сопровождающая ее постоянная антигенная стимуляция могут приводить к активации и пролиферации В-клеток, что связывают с аутоиммунными и лимфопролиферативными заболеваниями. Популяция В-клеток сама по себе неоднородна. В составе В-лимфоцитов выделяют субпопуляции В1 (CD19+CD5+CD27), В2 (CD19+CD5CD27), а также В-клетки памяти (CD19+CD5-CD27+) [7]. В1-клетки ассоциируются с продукцией аутоантител и развитием аутоиммунных заболеваний [11]. Поведение субпопуляции В2-клеток при воспалительных заболеваниях, острых и хронических инфекциях крайне неоднозначно и может наблюдаться как увеличение, так и уменьшение их количества [8]. По сравнению с В1- и В2-клетками, В-клетки памяти наиболее чувствительны к антигенной стимуляции [13], так как взаимодействие рецептора CD27 с его лигандом на Т-клетках рассматривается в качестве одного из условий диф-ференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки [8].

При ХВГС активированные лейкоциты, в том числе и В-клетки, мигрируют в печень благодаря усиленной выработке провоспалительных хемокинов в очаге воспаления. От интенсивности выработки хемокинов и их состава зависит миграция лейкоцитов, несущих соответствующие хемокиновые рецепторы в ткани-мишени. Показана диагностическая значимость некоторых хемокинов и их рецепторов при ХВГС [2, 5, 6]. Хемокиновый рецептор CXCR3 и его лиганды — CXCL9 (Mig — монокин, индуцируемый интерфероном гамма), CXCL10 (IP-10 — белок 10, индуцируемый интерфероном гамма) и CXCL11 (ITAC — интерферон-индуцируемый

хемоаттрактант Т-клеток) — заслуживают особого внимания. Установлено, что повышение уровня CXCL10 в сыворотке крови пациентов является показателем негативного исхода стандартной противовирусной терапии (пегилиро-ванный интерферон и рибавирин) при ХВГС, вызванным ВГС 1-го генотипа [10]. Более того, установлена высокая корреляция между возрастанием концентрации CXCL10, степенью воспаления печеночной паренхимы и стадией фиброза печени [20]. С другой стороны, большинство иммунокомпетентных клеток, присутствующих в печени больных ХВГС, несут на своей поверхности CXCR3 вне зависимости от исхода противовирусной терапии [20]. Поэтому значение CXCR3 и его лигандов в развитии гепатита С и их влиянии на исход противовирусной терапии, остается неясной. Возможно, уровень экспрессии CXCR3 на субпопуляциях В-клеток играет роль в патогенезе ХВГС.

Поскольку естественную элиминацию ВГС связывают с Т-клеточным иммунным ответом [1], большинство исследований посвящено роли Т-клеток в развитии ХВГС, тогда как данные о фенотипических и функциональных особенностях В-клеток очень ограничены. Таким образом, целью настоящего исследования стало количественное определение субпопуляций В-лимфоцитов: В1-, В2-, В-клеток памяти и СXCR3-положительных В-клеток в периферической крови больных ХВГС.

Материалы и методы

В исследование были включены пациенты (n = 19) с подтвержденным диагнозом ХВГС и не подвергавшиеся терапии. Группу сравнения составили практически здоровые доноры (n = 32).

Анализ содержания субпопуляций

В-лимфоцитов проводили методом проточной цитофлюориметрии с использованием следующей комбинации моноклональных антител (все антитела, кроме CXCR3, производства Beckman Coulter, США; CXCR3 — производства BioLegend, США), меченых флуорохрома-ми: CD5-FITC (кат.№ A08932), CD27-PC7 (кат. № A54823), CXCR3-APC (кат. № 353708), CD19-APC-AF700 (кат. № A78837), CD45-APC-AF750 (кат. № A71119).

Цельную кровь окрашивали антителами в соответствии с рекомендациями производителя. Лизис эритроцитов проводили по безотмывочной технологии с использованием лизирующего раствора VersaLyse (A09777), к 975 мкл которого ex tempоrе добавляли 25 мкл фиксирующего раствора IOTest 3 Fixative Solution (A07800), в соответствии с рекомендациями производителя. Анализ образцов проводили на проточном цитофлюориметре Navios™ (Beckman Coulter, США), оснащенном двумя диодными лазерами 488 и 638 нм. Для корректного исключения из зоны анализа клеток, которые не соответство-

473

Арсентьева Н.А. и др. Arsentieva N.A. et al.

Медицинская Иммунология Medical Immunology

вали по размерам и структуре неповрежденным лимфоцитам, вводили необходимые логические ограничения в гистограммы распределения частиц по малоугловому, боковому светорассеянию и CD45. Для каждого из образцов анализировали не менее 50000 лимфоцитов, отвечающих указанным выше условиям. Абсолютные значения были получены как в одноплатформенной (с помощью реагента FlowCount™ (Beckman Coulter, США)), так и в двухплатформенной (с использованием результатов гематологического анализа, полученных на гематологическом анализаторе Pentra 60 (HORIBA ABX, Франция)) системах. Математическую обработку данных проводили с использованием программ Navios™ Software v. 1.2 и Kaluza™ v. 1.2 (Beckman Coulter, США). Статистический анализ осуществляли с применением пакета прикладных программ GraphPad Prizm 6 (GraphPad Software, США). Для сравнения групп использовали непараметрический критерий Манна-Уитни, различия считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.

Результаты и обсуждение

Сравнительная характеристика содержания субпопуляций В-лимфоцитов в периферической крови больных ХВГС и условно здоровых доноров представлена в таблице 1.

Количественный анализ В-лимфоцитов и их субпопуляций: В1-, В2- и В-клеток памяти не выявил достоверных различий между группой больных ХВГС и контролем. Наши результаты согласуются с данными литературы, свидетельствующими, что количество общих В-лимфоцитов (CD19+) в крови больных ХВГС не изменяется [16, 19]. Вместе с тем, некоторые авторы отмечают снижение уровня CD27^-лимфоцитов при ХВГС, что может объясняться несколькими причинами. Во-первых, ранее отмечалось увеличение уровня апоптоза при активации В-клеток памяти, однако исследования последних лет показали, что данная популяция В-клеток устойчива к действию проапоптоти-ческих сигналов [14]. Другими причинами могут служить дифференцировка циркулирующих CD27+В-клеток в короткоживущие плазмобла-сты [16] и, наконец, направленная миграция этой популяции клеток в ткани печени [13].

При сохранении одинакового содержания В-лимфоцитов у больных ХВГС и здоровых лиц из контрольной группы, в периферической крови больных ХВГС отмечено возрастание относительного и абсолютного количества CXCR3-позитивных В-лимфоцитов (CD19+CXCR3+) более чем в 3,3 раза (р < 0,0001) по сравнению с контрольной группой. Увеличение числа В-клеток, несущих хемокиновый рецептор CXCR3 было также ранее показано Oliviero и соавторами [12]. Во время хронической вирусной инфекции постоянная антигенная стимуляция В-клеток может привести к их истощению, что

проявляется в дефекте функций клеток и повышенной экспрессии ингибиторных и хемокино-вых рецепторов, включая CXCR3 [2, 6, 15]. Этот рецептор необходим для миграции активированных лейкоцитов в очаг воспаления, что способствует развитию иммунной реакции, как считается, преимущественно опосредованной цитотоксическими лимфоцитами [17]. Однако в печени больных ХВГС обнаруживается повышенное содержание В-лимфоцитов, несущих CXCR3 [13]. В то же время при ХВГС усиление экспрессии CXCR3 на В-клетках не связано с увеличением ингибиторных рецепторов на В-лимфоцитах [16]. Полагают, что усиление экспрессии CXCR3 зависит от репликации ВГС [16].

Увеличение содержания клеток, несущих CXCR3, наблюдалось среди всех изученных субпопуляций В-лимфоцитов больных ХВГС (см. 3-ю обложку — рис. 1). Относительное число CXCR3-позитивных В1-клеток (CD19+CD5+CD27CXCR3+) увеличивалось в 3 раза (р < 0,05), абсолютные значения достоверно не отличались от контрольной группы. Процентное количество CXCR3-позитивных В2-клеток (CD19+CD5-CD27CXCR3+) воз-

растало в 7 раз (р < 0,0001) у больных ХВГС по сравнению с контрольной группой, однако абсолютное содержание этих клеток среди групп не различалось. Кроме того, показано относительное и абсолютное увеличение экспрессии CXCR3 на В-клетках памяти (CD19+CD5-CD27+CXCR3+) — в 2,9 и 3,7 раз, соответственно. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что на всех исследованных субпопуляциях В-лимфоцитов у больных ХВГС происходит достоверное усиление экспрессии хемокинового рецептора CXCR3.

На основании экспрессии CD27 — члена семейства рецептора TNF —различают две популяции В-клеток: CD27-позитивные В-клетки памяти и CD27-негативные наивные В-клетки [9]. В литературе описаны случаи увеличения экспрессии CXCR3 как на CD27+, так и на СD27— В-клетках [13, 16], однако среди наивных

В-лимфоцитов не выделяли субпопуляции В1 и В2. Поэтому полученные в ходе проведенного исследования результаты существенно дополняют имеющиеся в настоящее время данные о роли различных субпопуляций В-клеток при ХВГС. Кроме того, можно утверждать, что экспрессия хемокинового рецептора CXCR3 (маркера активации) значительно возрастает на всех субпопуляциях В-клеток, что свидетельствует о вовлечении CXCR3-положительных В-лимфоцитов в патогенез ХВГС. Возможно, воздействие антигенов ВГС, приводящее к избыточной активации В-лимфоцитов без образования эффективного гуморального иммунного ответа, является одним из пусковых механизмов аутоиммунных осложнений при ХВГС.

474

2013, Т. 15, № 6 2013, Vol. 15, No 6

Экспрессия CXCR3 на В-лимфоцитах CXCR3 expression on B-cells

ТАБЛИЦА 1. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА В-ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ крови больных хроническим вирусным гепатитом С И здоровых лиц, Me (min-max)

Субпопуляции В-лимфоцитов Контроль (П = 32) Больные ХВГС (п = 19)

В-клетки (CD45+CD19+) % 11,62 (5,22-23,13) 11,74 (4,12-20,16)

106/л 183,60 (97,28-333,0) 175,90 (44,60-351,30)

В1-клетки (CD45+CD19+CD5+CD27-) % 1,20 (0,11-4,86) 1,02 (0,17-2,60)

106/л 23,48 (10,67-41,05) 14,79 (1,82-58,4)

В2-клетки (CD45+CD19+CD5-CD27-) % 7,10 (2,42-12,62) 7,36 (2,19-11,2)

106/л 104,30 (54,29-213,7) 92,74 (23,7-246,6)

В-клетки памяти (CD45+CD19+CD5-CD27+) % 2,93 (1,13-5,45) 3,14 (0,83-7,11)

106/л 41,94 (20,28-71,57) 52,75 (12,40-106,2)

CXCR3+B-i^e™ (CD45+CD19+CXCR3+) % 0,60 (0,16-2,44) 1,98 (0,56-8,09)**

106/л 8,60 (3,17-19,24) 29,38 (8,20-105,3)**

CXCR3+В1-клетки (CD45+CD19+CD5+CD27-CXCR3+) % 0,01 (0-0,12) 0,03 (0-0,58)*

106/л 23,48 (10,67-41,05) 14,79 (1,82-58,40)

CXCR3+В2-клетки (CD45+CD19+CD5-CD27-CXCR3+) % 0,07 (0,01-1,15) 0,36 (0,05-3,22) **

106/л 104,30 (54,29-213,70) 96,74 (23,70-246,60)

CXCR3+В-клетки памяти (CD45+CD19+CD5-CD27+CXCR3+) % 0,28 (0,04-0,67) 0,83 (0,08-3,18)**

106/л 3,44 (1,03-10,55) 12,75 (1,16-58,31)**

Примечание. Me - медиана, min - минимальные, max - максимальные значения; % от общего количества лимфоцитов; * -p < 0,05; ** - p < 0,0001.

Список литературы

1. Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Тотолян А.А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С // Инфекция и иммунитет — 2012. — Т 2, № 4. — C. 687-698.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2. Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский B.C., Сысоев К.А., Якубовская Л.А., Шахманов Д.М., Тотолян А.А. Хроническая HCV-инфекция и экспрессия мРНК СС-хемокинов и их рецепторов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии — 2008. — № 4. — С. 73-78.

3. Онищенко Г.Г., Жебрун А.Б. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Справочник. — СПб: НИИЭМ им. Пастера, 2010. — 204 с.

4. Соринсон С.Н., Селиванов Н.А., Корочкина О.В. Гепатит С: механизмы многолетней перси-стенции вируса и фазы инфекционного процесса // Клиническая медицина. — 1997. — Т. 75, № 10. — С. 27-30.

5. Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Тотолян А.А. Диагностическая роль определения хемокинов и их рецепторов при хроническом гепатите С // Клиническая лабораторная диагностика. — 2013. — № 2. — С. 23-29.

6. Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Шахманов Д.М., Жданов К.В., Тотолян А.А. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С // Инфекция и иммунитет. — 2013. — Т. 3, № 1. - С. 49-58.

7. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных ци-тофлюориметров-анализаторов» // Медицинская иммунология. — 2012. — Т. 14, № 3. — С. 255-268.

475

Арсентьева Н.А. и др. Arsentieva N.A. et al.

Медицинская Иммунология Medical Immunology

8. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А. Цитометрический анализ в клинической иммунологии. — Екатеринбург: УрО РАН, 2011. — 220 с.

Ссылки 9-21 см. в References (стр. 476). See References for numbers 9-21 at p. 476

References

1. Arsentieva N.A., Semenov A.V., Totolian A.A. Rol' polimorfizma genov tsitokinov pri virasnom gepatite C [The role of cytokine genes polymorphism in hepatitis C virus infection]. Infektsiya i immunitet — Infection and Immunity, vol. 2, no. 4, pp. 687-698.

2. Zhdanov K.V., Gusev D.A., Chirskiy V.S., Sysoev К.А., Yakubovskaya L.A., Shakhmanov D.M., Totolian Areg A. Hronicheskaya HCV-infektsiya i ekspressiya mRNK SS-khemokinov i ikh retseptorov [Chronic HCV-infection and expression of mRNA for CC-chemokines and their receptors]. Zhurnalmikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii — Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology, 2008, no. 4, pp. 73-78.

3. Onishchenko G.G., Zhebrun A.B. Virusnye gepatity v Rossiyskoy Federatsii: Spravochnik [Viral Hepatitis in the Russian Federation: Guide]. St. Petersburg, L. Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology,

2010. 204p.

4. Sorinson S.N., Selivanov N.A., Korochkina O.V. Gepatit С: mekhanizmy mnogoletney persistentsii virusa i fazy infektsionnogo protsessa [Hepatitis C: mechanisms of viral persistence and long-term phase of infection]. KIlinicheskaya meditsina — Clinical Medicine, 1997, vol. 75, no. 10, pp. 27-30.

5. Sysoev К.А., Chukhlovin A.B., Totolian A.A. Diagnosticheskaya rol' opredeleniya khemokinov i ikh retseptorov pri khronicheskom gepatite С [The diagnostic role of chemokines and their receptors under chronic hepatitis C]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika — Clinical Laboratory Diagnostic, 2013, no. 2, pp. 23-29.

6. Sysoev К.А., Chukhlovin A.B., Shakhmanov D.M., Zhdanov K.V., Totolian A.A. Profil' tsitokinov i khemokinov v plazme krovi patsientov s khronicheskim gepatitom С [Cytokines and chemokines in the blood plasma of patients with chronic hepatitis C]. Infektsiya i immunitet — Infection and Immunity, vol. 3, no. 1, pp. 49-58.

7. Haydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian A.A. Standartizovannaya tekhnologiya «issledovanie subpopulyatsionnogo sostava limfotsitov perifericheskoy krovi s primeneniem protochnykh tsitoflyuorimetrov-analizatorov» [Standartisation technology “study of lymphocytes subpopulation in perifiral blood using flow cytometery analizer”]. Meditsinskaya immunologiya — Medical Immunology, vol. 14, no. 3, pp. 255-268.

8. Haydukov S.V., Zurochka A.V., Chereshnev V.A. Tsitometricheskiy analiz v klinicheskoy immunologii [Flow cytometry analysis in clinical immunology]. Ekaterinburg, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences,

2011. 220p.

9. Agematsu K., Hokibara S., Nagumo H., Komiyama A. CD27: a memory B-cell marker. Immunol. Today, 2000, vol. 21, no. 5, pp. 204-206.

10. Apolinario A., Diago M., Lo Iacono O. Increased circulating and intrahepatic T-cell-specific chemokines in chronic hepatitis C: relationship with the type of virological response to peginterferon plus ribavirin combination therapy. Aliment. Pharmacol. Ther., 2004, vol. 19, pp. 551-562.

11. Becker H., Weber C., Storch S., Federlin K. Relationship between CD5+ B-lymphocytes and the activity of systemic autoimmunity. Clin. Immunol. Immunopathol., 1990, vol. 56, no. 2, pp. 219-225.

12. Galossi A., Guarisco R., Bellis L., Puoti C. Extrahepatic manifestations of chronic HCV infection. J. Gastrointestin. Liver Dis., 2007, vol. 16, no. 1, pp. 65-73.

13. Mizuochi T, Ito M, Saito K., Kunimura T, Morohoshi T., Momose H, Hamaguchi I., Takai K., Iino S., Suzuki M., Mochida S., Ikebuchi K., Yamaguchi K. Possible recruitment of peripheral blood CXCR3+ CD27+ CD19+ B cells to the liver of chronic hepatitis C patients. J. Interferon Cytokine research, 2010, vol. 30, no. 4, pp. 243-251.

14. Mizuochi T, Ito M., Takai K., Yamaguchi K. Peripheral blood memory B cells are resistant to apoptosis in chronic hepatitis C patients. Virus. Res., 2011, vol. 155, pp. 349-351.

15. Moir S., Ho J., Malaspina A., Wang W, DiPoto A.C. Evidence for HIV-associated B cell exhaustion in a dysfunctional memory B cell compartment in HIV-infected individuals. J. Exp. Med., 2008, vol. 205, pp. 1797-1805.

16. Oliviero B., Cerino A., Vferchetta S., Paudice E., Pai S., Ludovisi S., Zaramella M., Michelone G., Pugnale P., Negro F., Barnaba V., Mondelli M.U. Enhanced B-cell differentiation and reduced proliferative capacity in chronic hepatitis C and chronic hepatitis B virus infections. J. Hepatol., 2011, vol. 55, pp. 53-60.

17. Oo Y.H., Shetty S., Adams D.H. The role of chemokines in the recruitment of lymphocytes to the liver. Immunol. Liver Dis., 2010, vol. 28, pp. 31-44.

18. Pal S., Sullivan D.G., Kim S., Lai K.K., Kae J. Productive replication of hepatitis C virus in perihepatic lymph nodes in vivo: implications of HCV lymphotropism. Gastroenterol., 2006, vol. 130, no. 4, pp. 1107-1116.

19. Racanelli V., Frassanito M.A., Leone P., Galiano M., De Re V. Antibody production and in vitro behavior of CD27-defined B-cell subsets: persistent hepatitis C virus infection changes the rules. J. Virol., 2006, vol. 80, pp. 3923-3934.

20. Zeremski M., Petrovic L.M., Chiriboga L. Intrahepatic levels of CXCR3-associated chemokines correlate with liver inflammation and fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology, 2008, vol. 48, no. 5, pp. 1440-1450.

21. Zignego A.L., Giannini C., Ferri C. Hepatitis C virus-related lymphoproliferative disorders: an overview. World J. Gastroenterol., 2007, vol. 13, no. 17, pp. 2467-2478.

476

CXCR3 chemokine receptor expression on peripheral blood B-cell subsets in patients with chronic hepatitis C

Текст научной работы на тему «Экспрессия хемокинового рецептора CXCR3 на субпопуляциях В-лимфоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом с»