Экспрессия галектина-3 в дооперационной диагностике высокодифференцированного рака щитовидной железы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Экспрессия галектина-3 в дооперационной диагностике высокодифференцированного рака щитовидной железы

Проф. Д.Ю. СЕМЕНОВ12, Л.Е. КОЛОСКОВАЗ, к.м.н., асс. М.Е. БОРИСКОВА12, к.м.н., асс. П.А. ПАНКОВА12, Н.С. ФЕЩЕНКО1, к.м.н., зав. отд. О.И. ФИЛИППОВА3, У.В. ФАРАФОНОВА1

Galectin-3 expression in preoperative diagnosis of highly differentiated thyroid cancer

D.YU. SEMENOV, L.E. KOLOSKOVA, M.E. BORISKOVA, P.A. PANKOVA, N.S. FESHCHENKO, O.I. FILIPPOVA, U.V. FARAFONOVA

1Кафедра и клиника общей хирургии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова; 2сектор эндокринной хирургии института эндокринологии Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова; Зотделение переливания крови Городской больницы №26, Санкт-Петербург

С помощью метода проточной флюороцитометрии (ПФЦ) исследована экспрессия галектина-3 в материале тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) у 66 пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы (ЩЖ). По данным цитологического исследования материала ТАБ в исследование включены 29 пациентов с папиллярным раком ЩЖ, 31 — с фолликулярной опухолью, 6 — с узловым коллоидным зобом. Среди 29 пациентов с предоперационным диагнозом папиллярный рак экспрессия галектина-3 наблюдалась в 27 случаях, из которых по данным гистологического исследования в 25 (92,6%) подтвержден диагноз высокодифференцированного рака ЩЖ, а в 2 (7,4%) диагностированы доброкачественные заболевания ЩЖ. В 2 (6,9%) случаях, когда экспрессия галектина-3 не определялась, по данным гистологического исследования образования ЩЖ был подтвержден папиллярный рак. В группе пациентов с цитологическим диагнозом фолликулярной опухоли экспрессия галектина-3 наблюдалась у 2 больных с высокодифференцированным раком ШЖ (папиллярный и фолликулярный рак) и у 2 пациентов с фолликулярной и онкоцитарной аденомой ЩЖ. У остальных 27 пациентов с доброкачественными образованиями экспрессия галектина-3 не выявлялась. Среди 6 (100%) пациентов с узловым коллоидным зобом экспрессия галектина-3 не была выявлена. Таким образом, чувствительность метода ПФЦ для определения экспрессии галектина-3 в аспирате из узла ЩЖ составила 93,1%, специфичность — 89,2%, диагностическая точность — 90,9%. Выявление экспрессии белка галектина-3 методом ПФЦ может быть использовано в качестве дополнительного метода дооперационной диагностики высокодифференцированного рака ЩЖ.

Ключевые слова: рак щитовидной железы, проточная флюороцитометрия, галектин-3, фолликулярная опухоль.

Galectin-3 expression in fine-needle aspiration biopsies from 66 patients with thyroid Nodes (TN) was studied by flow fluoro-cytometry (FFC). Cytological study revealed 29 patients with papillary thyroid cancer, 31 with follicular tumour, and 6 with colloid nodular goiter. Galectin-3 expression was documented in 27 of the 29 patients with preoperative diagnosis of papillary cancer; in 25 (92.6%) of these cases diagnosis of highly differentiated cancer was confirmed histologically, the remaining 2 (7.4%) cases presented with benign thyroid disease. Two (6.9%) patients without galectin-3 expression had papillary cancer. In the group of patients with cytologically verified diagnosis of follicular tumour, galectin-3 expresion occurred in 2 with highly differentiated (papillary and follicular) thyroid cancer and in 2 with follicular and oncocytic thyroid adenoma. The remaining 27 patients with benign neoplasms did not show expression of galectin-3. Nor was it detected in 6 (100%) patients with colloid nodular goiter. Sensitivity of flow fluorocytometry for detection of galectin-3 expression in thyroid node aspirates was estimated at 93.1%, specificity 89.2%, diagnostic precision 90.9%. It is concluded that this method may be used as an additional tool for preoperative diagnosis of high-differentiated thyroid cancer.

Key words: cancer, flow fluorocytometry, galectin-3, follicular tumour.

Дифференциальная диагностика узловых образований щитовидной железы (ЩЖ) остается сложной проблемой и в настоящее время. Наиболее актуальным вопросом является диагностика рака щитовидной железы (РЩЖ), так как узловые образования ЩЖ встречаются у 13—67% взрослых по данным УЗИ, а распространенность рака среди них составляет 5—10% [1]. Стандартным методом дооперационной диагностики РЩЖ является ТАБ с цитологическим исследованием пунктата. Однако данный метод имеет ряд ограничений, в частности, в группу изменений, подозрительных на злокаче-

ственные, относят фолликулярную неоплазию. Подобные заключения цитологического исследования обусловливают необходимость хирургических вмешательств с диагностической целью. При этом лишь в 15—20% изменений, подозрительных на злокачественные, подтверждается злокачественный процесс [2, 3]. В настоящее время окончательный диагноз может быть установлен только в результате гистологического исследования.

Таким образом, поиск новых методов доопера-ционной диагностики высокодифференцированно-го РЩЖ является актуальной проблемой.

© Коллектив авторов, 2010 ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 4, 2010

'e-mail: Medici@yandex.ru

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Одним из перспективных направлений медицины и биологии является поиск онкомаркеров, которые могут быть использованы для диагностики РЩЖ. Один из изучаемых онкомаркеров — га-лектин-3 — белок из семейства лектинов, который является маркером неопластических процессов. Этот белок принимает участие в межклеточных, клеточно-матриксных взаимоотношениях, играет роль в опухолевой прогрессии и апоптозе, стимулирует ангиогенез и метастазирование, оказывает им-муносупрессивное действие [4, 5]. В ряде работ было показано, что галектин-3 может играть роль маркера злокачественного роста опухолей ЩЖ [6]. В частности, большое количество исследований посвящено изучению возможности использования галектина-3 в качестве онкомаркера папиллярного РЩЖ. В отношении возможности использования экспрессии данного белка в диагностике фолликулярного РЩЖ приводятся противоречивые данные. Так, в части работ указывается на невозможность использования экспрессии галектина-3 в диагностике фолликулярного РЩЖ [7, 8]. Другие исследователи приводят данные об использовании экспрессии га-лектина-3 в дифференциальной диагностике фолликулярного РЩЖ и фолликулярной аденомы ЩЖ на дооперационном этапе [9—11]. Таким образом, целью настоящего исследования явилось изучение возможности использования определения экспрессии галектина-3 методом ПФЦ в дооперационной диагностике высокодифференцированного РЩЖ.

Материал и методы

В ходе выполнения данного проекта нами были обследованы 66 пациентов с узловыми образованиями ЩЖ, поступивших в клинику общей хирургии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова в 2008—2009 гг. Все пациенты были обследованы по стандартному алгоритму: клинические и лабораторно-инструментальные методы включали определение уровня тиреотропного гормона, УЗИ и ТАБ под контролем УЗИ. Соотношение заболевших мужчин и женщин было 1:6. Средний возраст составил 46,9+12 лет. Всем пациентам была проведена пунк-ционная биопсия под контролем УЗИ. На основании данных цитологического исследования пунктата из образований ЩЖ были выделены 3 группы: 1-ю

составили 29 пациентов, у которых при цитологическом исследовании были выявлены признаки папиллярного рака. Во 2-ю группу вошел 31 больной, у которого невозможно было подтвердить или исключить наличие рака ЩЖ по заключению ТАБ. В 3-ю группу были объединены 6 пациентов, у которых по результатам цитологического исследования имелись доброкачественные образования, включающие коллоидные узлы ЩЖ. Сравнительная характеристика исследуемых групп представлена в табл. 1.

Все пациенты были оперированы. Показаниями к операции были в 1-й группе — признаки злокачественного роста, во 2-й группе — невозможность исключить РЩЖ, по данным ТАБ, в 3-й группе — выявление функциональной автономии ЩЖ или наличие узла большого размера, вызывающего компрессионный синдром. Окончательный диагноз у оперированных пациентов ставили на основании планового гистологического заключения. Помимо цитологического исследования, всем пациентам было выполнено определение экспрессии белка га-лектина-3 методом ПФЦ. В качестве материала для исследования были использованы аспирационные биоптаты узловых образований ЩЖ. Образцы полученных методом ТАБ узловых образований ЩЖ помещали в раствор антикоагулянта и исследовали в течение 24 ч. В качестве антикоагулянта использовали гепарин 50 ЕД на 1 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Часть образцов замораживали при температуре -15--18 °С более 24 ч, перед замораживанием

аспираты помещали в фосфатно-буферный раствор, содержащий антикоагулянт (АДЦ) и раствор ДМАЦ для фиксации и пермеабилизации клеток. При необходимости образцы освобождали от эритроцитов стандартным методом лизиса (IO Test Lysing Solution, Beckman Coulter) и фильтровали для получения однородной клеточной суспензии.

Для окрашивания образцов использовали следующие методы.

1. Непрямой метод иммунофлюоресценции с неконъюгированными мышиными моноклональ-ными антителами (МКА) к галектину-3 человека (BD Вiosсiences), флюоресцеинконъюгированными (флюоресцеинизотиоционат) козьими антимышиными антителами (BD Biosciences) и прямыми конъ-югатами МКА к антигену CD45 (Beckman Coulter).

Таблица 1. Общая характеристика групп пациентов, включенных в исследование

Характеристика

1-я группа

2-я группа

3-я группа

Заключение по данным ТАБ Число пациентов

Соотношение мужчины/женщины Средний возраст пациентов, годы

Папиллярный рак 29

1:8,7 44,3

Фолликулярная опухоль 31 1:6,8 47,9

Коллоидный узел 6 1:2 54,3

Примечание. ТАБ — тонкоигольная аспирационная биопсия.

После размораживания, окраски первичными и вторичными антителами клетки трехкратно отмывали в фосфатно-буферном растворе. Титр неконъю-гированных МКА 1:25, конъюгированных 1:100.

2. Прямые конъюганты МКА к галектину-3 человека (Set, BD Bioscience).

В качестве отрицательного контроля для непрямого метода использовали образцы, не окрашенные первичными МКА. Для прямого метода использовали изотипический контроль (Set, BD Bioscience). Анализ готовых проб проводили на проточном ци-тометре EPICS XL/MCL (Beckman Coulter) с использованием программы System II.

Каждое клеточное событие оценивали по четырем параметрам: прямое светорассеяние — FS (forward side scatter), боковое светорассеяние SS (90° light/side scatter) и два детектора флюоресцентного сигнала. Первый FL-1 — детектор, выявляющий красители зеленого спектра (в данном случае флюоресцеинизотиоционат, обозначаемый как FITC), FL-2 — детектор, выявляющий красители красного спектра (в нашем исследовании фикоэр-ритрин, обозначаемый как РЕ).

Результаты выявления экспрессии галектина-3 в материале аспирационных биоптатов и сопоставление с диагнозами, сделанными по морфологическим критериям на послеоперационном материале, были оценены по следующим критериям [12]:

— прогностическая ценность положительного теста;

— чувствительность теста;

— прогностическая ценность отрицательного теста;

— специфичность теста;

— диагностическая точность метода.

При статистической обработке данных использовали критерий х2 Пирсона для сравнения качественных показателей. Для описания выборок рассчитывали среднее и его стандартное отклонение. Различия считали статистически значимыми при ^<0,05.

Результаты и обсуждение

Во всех случаях было выполнено гистологическое исследование операционного материала, по результатам которого проведен сравнительный анализ данных цитологического и гистологического исследований.

В группе больных, у которых по данным цитологического исследования аспирата узла ЩЖ выявлены признаки папиллярного РЩЖ, диагноз высоко-дифференцированного РЩЖ подтвердился в 93,1% случаев (у 26 пациентов поставлен диагноз папиллярного РЩЖ, а у одного диагностирован фолликулярный РЩЖ). У 2 больных после операции диагностированы доброкачественные заболевания ЩЖ — коллоидный зоб и фолликулярная аденома ЩЖ.

Среди 31 пациента с дооперационным диагнозом «фолликулярная опухоль» у 29 (93,5%) при гистологическом исследовании диагностированы

Таблица 2. Результаты планового гистологического исследования в 3 группах пациентов

Цитологическое заключение Число Окончательный гистологический диагноз Число

Узловой коллоидный зоб 6 Узловой коллоидный зоб 6

Папиллярный рак 29 Папиллярный рак 26

Фолликулярный рак 1

Фолликулярная аденома 1

Узловой коллоидный зоб 1

Фолликулярная опухоль 31 Папиллярный рак 1

Фолликулярный рак 1

Фолликулярная аденома 24

Онкоцитарная аденома 1

Узловой коллоидный зоб 4

Всего 66 Узловой коллоидный зоб 11

Фолликулярная аденома 25

Папиллярный рак 27

Онкоцитарная аденома 1

Фолликулярный рак 2

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Рис. 1. Диаграммы и гистограмма двухцветного цитометрического протокола определения экспрессии галектина-3 у больных папиллярным раком.

Рис. 2. Диаграмма изотипического контроля данного протокола.

доброкачественные образования ЩЖ — фолликулярная аденома у 24 пациентов, коллоидный зоб у 4 больных и в одном случае онкоцитарная аденома. Лишь у 2 (6,5%) пациентов выявлен высокодиффе-ренцированный РЩЖ (в одном случае папиллярный, в другом — фолликулярный).

В группе больных с цитологическим диагнозом узловой коллоидный зоб при гистологическом исследовании диагноз подтвердился в 100% случаев (табл. 2).

Нами проведена оценка чувствительности, специфичности и точности метода ТАБ с цитологическим исследованием, а также прогностическая ценность положительного и отрицательного теста у 66 пациентов. Результаты представлены в табл. 3.

При оценке диагностической значимости цитологического исследования аспирата, полученного при ТАБ, отмечено, что при высокой чувствительности метода (100% при доверительном интервале — ДИ от 90,4 до 100%) и прогностической значимости отрицательного результата теста (100% при ДИ от 53,5 до 100%) выявлена довольно низкая специфичность (16,2% при ДИ от 8,7 до 16,2%), которая привела к низкой диагностической точности (53%) (р<0,05). Коэффициент согласия Каппа был

равен 0,15 (при ДИ от 0 до 0,15), что свидетельствует о слабой согласованности оценок цитологического исследования с заключением окончательного гистологического исследования. По нашим данным, метод цитологического исследования оказался недостаточно точным для исследуемой группы пациентов.

Результаты применения метода ПФЦ. В алгоритм дооперационной диагностики узловых образований ЩЖ, кроме цитологического исследования аспирата, полученного при ТАБ, был включен метод ПФЦ исследования экспрессии галектина-3. Гистограммы и диаграммы определения экспрессии галекти-на-3 представлены на рис. 1 и 2.

Результаты цитологического исследования аспирата, полученного при ТАБ, методом ПФЦ для определения экспрессии галектина-3 и гистологического исследования представлены в табл. 4.

Среди 29 пациентов с предоперационным диагнозом папиллярного рака экспрессия галектина-3 наблюдалась у 27, из которых по данным гистологического исследования у 25 (92,6%) подтвержден диагноз высокодифференцированного РЩЖ (у 24 папиллярный РЩЖ, у одного — фолликулярный РЩЖ). У 2 (7,4%) пациентов диагностированы доброкачественные заболевания ЩЖ — коллоидный зоб и фолликулярная аденома ЩЖ. В 2 (6,9%) случаях, когда экспрессия галектина-3 не определялась, по данным гистологического исследования образования ЩЖ был выявлен папиллярный РЩЖ.

В группе пациентов с цитологическим диагнозом фолликулярная опухоль экспрессия галектина-3 наблюдалась у 4 больных из 31. Этим пациентам в послеоперационном периоде по данным гистологического исследования были поставлены следующие диагнозы: у 2 больных высокодифференцированный РЩЖ (папиллярный и фолликулярный рак ЩЖ), у одного пациента — фолликулярная аденома ЩЖ, у одного больного — онкоцитарная аденома ЩЖ. У остальных 27 пациентов экспрессия галектина-3 не

Таблица 3. Диагностическая значимость тонкоигольной аспирационной биопсии с цитологическим исследованием пунктата из узловых образований щитовидной железы

Показатель диагностической значимости Значение (%) 95% доверительный интервал (ДИ)

Чувствительность 100 От 90,4 до 100

Специфичность 16,2 От 8,7 до 16,2

Диагностическая точность 53

Прогностическая ценность положительного результата теста 48,3 От 43,7 до 48,3

Прогностическая ценность отрицательного результата теста 100 От 53,5 до 100

Примечание. Дляр<0,05 индекс согласия Каппа 0,15 (при ДИ от 0 до 0,15).

Таблица 4. Сравнительная характеристика результатов ТАБ, гистологического исследования и определения экспрессии галектина-3 методом ПФЦ

ТАБ Гистологическое исследование Экспрессия галектина-3 (ПФЦ) Число

Фолликулярный рак (1) Положительная 1

Папиллярный рак (26) Положительная 24

Папиллярный рак (29) Отрицательная 2

Коллоидный зоб (1) Положительная 1

Фолликулярная аденома (1) Положительная 1

Положительная 1

Фолликулярная аденома (24) Отрицательная 23

Онкоцитарная аденома (1) Положительная 1

Фолликулярная опухоль (31) Коллоидный зоб (4) Отрицательная 4

Папиллярный рак (1) Положительная 1

Фолликулярный рак (1) Положительная 1

Коллоидный зоб (6) Коллоидный зоб (6) Отрицательная 6

выявлялась, а по данным гистологического исследования определены доброкачественные образования ЩЖ.

Среди 6 пациентов с доброкачественными образованиями ЩЖ по данным ТАБ экспрессия га-лектина-3 не была выявлена ни у одного из больных (100%).

Таким образом, среди 29 пациентов с установленным по данным гистологического исследования диагнозом высокодифференцированного (папиллярного или фолликулярного) РЩЖ экспрессия галектина-3 наблюдалась у 27 (93,1%) и лишь у 2 (6,9%) отсутствовала. Среди 37 больных с доброкачественными образованиями ЩЖ по данным гистологического исследования экспрессия галекти-на-3 отсутствовала у 33 (89,2%), а была выявлена у 2 больных с фолликулярной аденомой ЩЖ, у одного пациента с коллоидным зобом и у одного больного с онкоцитарной аденомой ЩЖ.

Диагностическая значимость метода ПФЦ для определения экспрессии галектина-3 в аспирате, полученном при ТАБ из узловых образований ЩЖ, представлена в табл. 5.

Таким образом, чувствительность ПФЦ метода для определения экспрессии галектина-3 в аспирате из узла ЩЖ составила 93,1% (р<0,05), что сопо-

ставимо с чувствительностью цитологического исследования (100%). Однако специфичность ПФЦ метода для определения экспрессии галектина-3 оказалась достоверно выше и составила 89,2%. Соответственно диагностическая точность ПФЦ метода определения экспрессии галектина-3 оказалась равной 90,9% (р<0,05), что достоверно выше точности цитологического исследования (53%). Учитывая высокий коэффициент согласия Каппа, равный 0,82 (при ДИ от 0,59 до 0,92), и р<0,05, можно констатировать статистическую достоверность полученных данных. Таким образом, определение экспрессии галектина-3 методом ПФЦ позволяет улучшить диагностику высокодифференцированного РЩЖ на дооперационном этапе.

Наиболее диагностически сложной является группа пациентов с цитологическим диагнозом «фолликулярная опухоль», так как на дооперацион-ном этапе невозможно установить точный диагноз и, соответственно, этих больных оперируют с диагностической целью. Мы оценили диагностическую значимость ПФЦ метода для определения экспрессии галектина-3 для группы пациентов с доопераци-онным диагнозом «фолликулярная опухоль».

Чувствительность ПФЦ метода для определения экспрессии галектина-3 в аспирате из узла ЩЖ для

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Таблица 5. Диагностическая значимость определения экспрессии галектина-3 методом ПФЦ в аспирате, полученном при ТАБ узловых образований щитовидной железы

Показатель диагностической значимости Значение (%) Доверительный интервал (ДИ)

Чувствительность 93,1 От 80,5 до 98,7

Специфичность 89,2 От 79,3 до 93,6

Диагностическая точность 90,9

Прогностическая ценность положительного результата теста 87,1 От 75,3 до 92,3

Прогностическая ценность отрицательного результата теста 94,3 От 83,8 до 98,9

Примечание. Дляр<0,05 индекс согласия Каппа 0,82 (ДИ от 0,59 до 0,92).

Таблица 6. Сравнительная характеристика диагностической значимости ТАБ с цитологическим исследованием и определения экс-

прессии галектина-3 методом ПФЦ в группе пациентов с цитологическим диагнозом фолликулярная опухоль

Показатель диагностической значимости, %* ТАБ с цитологическим Экспрессия галектина-3 (ПФЦ)

исследованием

Чувствительность 100 (от 99 до 100) 100 (от 21 до 100)

Специфичность — 93,1 (от 87,7 до 93,1)

Диагностическая точность 6,5 93,5

Прогностическая ценность положительного результата теста 6,5 (от 6,4 до 6,5) 50 (от 10,6 до 50,2)

Прогностическая ценность отрицательного результата теста 50 (от 3,1 до 96,9) 100 (от 94,1 до 100)

Примечание. * — данные представлены в виде медианы и 95% доверительного интервала.

группы фолликулярных опухолей составила 100%, специфичность — 93,1%, диагностическая точность — 93,5%, прогностическая ценность положительного теста — 50%, а прогностическая ценность отрицательного теста — 100% (р<0,05). Мы сравнили традиционный метод цитологического исследования аспирата с определением экспрессии галектина-3 методом ПФЦ (табл. 6).

Согласно приведенным данным, сравниваемые методы обладают одинаково высокой чувствительностью, равной 100%. Однако цитологическое исследование не позволяет дифференцировать фолликулярную аденому и фолликулярный рак, а нередко в эту группу попадают пациенты с фолликулярным вариантом папиллярного рака, что сводит специфичность данного метода практически к нулю. Следовательно, большая часть хирургических вмешательств в этой группе пациентов выполняется с диагностической целью и, соответственно, их можно избежать. Мы выполнили попытку с помощью определения экспрессии галектина-3 методом ПФЦ улучшить диагностику высокодифференцированно-го рака на дооперационном этапе. Специфичность данного метода оказалась равной 93%, диагностическая точность 93,5% (р<0,05). Прогностическая ценность отрицательного теста достигла 100%, т.е. отсутствие экспрессии галектина-3 исключает наличие рака ЩЖ в этой группе пациентов. Соответственно можно предположить, что пациентам с цитологическим диагнозом «фолликулярная опухоль» в отсутствие экспрессии галектина-3 можно было не выполнять операции с диагностической целью.

Полученные в настоящей работе данные показывают, что чувствительность цитологического ис-

следования и определения экспрессии галектина-3 методом ПФЦ достаточно высока и достоверно не отличается для обоих методов. Однако такой важный показатель, как специфичность метода в диагностике высокодифференцированного рака ЩЖ, оказался достоверно более высоким у метода ПФЦ для определения экспрессии галектина-3. Соответственно ТАБ с цитологическим исследованием аспирата имеет высокую чувствительность, но низкую специфичность в выявлении злокачественных опухолей, а именно фолликулярного рака. При этом определение экспрессии галектина-3 методом ПФЦ имеет высокую чувствительность и достоверно является более специфичным в дооперационной диагностике высоко-дифференцированного рака ЩЖ. Особенно актуальным представляется использование данного метода в группе пациентов с цитологическим диагнозом «фолликулярная опухоль», у которых диагностическая значимость данного метода оказалась наиболее высокой и равнялась 93,5% (р<0,05).

Соответственно, используя в клинической практике более простой, экономически выгодный и чувствительный метод цитологического исследования в качестве скрининга, при выявлении подозрительных результатов (подозрительные на рак и неопределенные результаты) возможно использование более высокотехнологичного и специфичного метода ПФЦ исследования.

Таким образом, при подозрении на злокачественную опухоль по данным цитологического исследования для уточнения диагноза необходимо выполнить исследование биомаркеров рака ЩЖ методом ПФЦ. Сочетанное использование данных методик позволит улучшить диагностику высоко-

дифференцированного рака ЩЖ на дооперацион-ном этапе. Нам кажется перспективным использование в диагностической панели большего числа онкомаркеров, отвечающих за различные звенья канцерогенеза.

Таким образом, выбранный нами для исследования метод ПФЦ для определения экспрессии га-лектина-3 в пунктате из образования ЩЖ обладает высокой диагностической точностью и может быть

использован в качестве дополнительного уточняющего метода в дооперационной диагностике высо-кодифференцированного рака ЩЖ.

Проведенное исследование позволило сделать следующий вывод: выявление экспрессии белка га-лектина-3 методом ПФЦ может быть использовано в качестве дополнительного метода дооперацион-ной диагностики высокодифференцированного рака ЩЖ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Хмельницкий О.К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. Ст-Петербург: Сотис 2002; 288.

2. Cibas E.S., Ducatmann B.S. Cytology. Diagnos principles and clinical correlates. WB Sunders company. Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo: A division of Harcourt Brace Company. 1996; 217—242.

3. Gharib H. Fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules: advantages, limitation, and effect. Mayo Clin Proc 1994; 69: 44— 49.

4. Saggiorato E., Cappia S., De Giuli P., Mussa A. Galectin-3 as a presurgical immunocytodiagnostic marker of minimally invasive follicular thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 11: 5152—5158.

5. Yu L.G., Andrews N, Zhao Q. Galectin-3 interaction with Thoms-en-Friedenreich disaccharide on cancer-associated MUC1 causes increased cancer cell endothelial adhesion. J Biol Chem 2007; 282: 1: 773—781.

6. Bernet V.J., Anderson J., Vaishnav Y., Solomon B. Determination of galectin-3 messenger ribonucleic Acid overexpression in papillary thyroid cancer by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 10 : 4792— 4796.

7. Bartolazzi A., Gasbarri A., Papotti M. et al. The Thyroid Cancer Study Group Application of an immunodiagnostic method for

improving preoperative diagnosis of nodular thyroid lesions. Lancet 2001; 357: 9272:1982.

8. Matos P.S., Ferreira A.P., de Oliveira Facuri F. et al. Usefulness of HBME-1, cytokeratin 19 and galectin-3 immunostaining in the diagnosis of thyroid malignancy. Histopathology 2005; 47: 4: 391—401.

9. Saggiorato E., De Pompa R, Volante M. Characterization of thyroid «follicular neoplasms» in fine-needle aspiration cytological specimens using a panel of immunohistochemical markers: a proposal for clinical application. Endocr Relat Cancer 2005; 12: 2: 305—331.

10. Bartolazzi A., Orlandi F., Saggiorato E., Volante M. Galectin-3-expression analysis in the surgical selection of follicular thyroid nodules with indeterminate fine-needle aspiration cytology: a prospective multicentre study. Lancet Oncol 2008; 9: 6: 508—510.

11. Rossi E.D., Raffaelli M, Mule A. Simultaneous immunohis-tochemical expression of HBME-1 and galectin-3 differentiates papillary carcinomas from hyperfunctioning lesions of the thyroid. Histopathology 2006; 48: 7: 795—800.

12. Linn S. A new conceptual approach to teaching the interpretation of clinical tests. J Statistics Education 2004; 12: 3.