CC BY
48
ских исследованиях [7, 8]. Высокая чувствительность методов, возможность цифрового выражения результата и, соответственно, стандартизации итогов, полученных с их помощью, позволяет их использовать в экспресс-диагностике для ответов на вопросы правоохранительных органов, начиная с этапа осмотра места происшествия до производства ситуалогической и судебно-медицинской экспертизы.
Учитывая, что следы крови имеют наивысшую частоту встречаемости на месте происшествия, предварительно изучались данные активного, реактивного сопротивления, фазовой составляющей, индуктивности, емкости и их
добротности, а также тангенс угла потерь крови. На первом этапе нами оценена информативность использования данных критериев для решения вопросов давности следов крови. В эксперименте изучена трупная кровь свежезабранная и имеющая давность одни сутки. Так, наиболее информативными выявлены значения активного сопротивления: 2,84±0,19 кОм и 2,08±0,12 кОм, 1=3,32. Различия показателей реактивного сопротивления, фазовой составляющей, тангенс угла, индуктивности, емкости и их добротности не были достоверны, соответственно, 1,7±0,1 и 1,4±0,1 кОм; 3,3±0,2 и 2,5±0,2 ед.; 30,4±0,2 и 33,4±1,8 гр.; 237,0±13,4 и 200,6±18,9 цИ; 0,6±0,0; 0,5±0,1 ед.
Литература:
1. Ботезату Г. А. Использование лабораторных методов исследования в диагностике давности смерти // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. - Ростов-на-Дону, 1985. - С. 44-46.
2. Гуртовая С. В. Исследование вещественных доказательств. - М., 1995 - 251 с.
3. Жаров В. В. Комплексная судебно-медицинская диагностика давности наступления смерти: дисс... д-ра мед. наук. - Москва, 1997. - 284 с.
4. Жаров В. В., Куздыбаев А. С. Биофизические методы как новое направление исследований для судебно-медицинского определения давности наступления смерти // Тезисы докладов 1-го Всесоюзного съезда судебных медиков. - Киев, 1976. - С. 256-257.
5. Забельский А. И. Экспертная диагностика давности наступления смерти методом ЭПР: дисс... канд. мед. наук. - М., 1982. - 156 с.
6. Колмаков В. П. Следственный осмотр. - М., 1969. - 196 с.
7. Мусабекова С. А. Судебно-биологическая идентификация крови на вещественных доказательствах после воздействия на них современных синтетическихмоющих средств: автореф. дисс... канд. мед. наук. -Астана, 2004. - 22 с.
8. Пашинян Г. А., Назаров Г. Н. Биофизические методы исследования в судебной медицине. - Ижевск, 1999. -176 с.
9. Полякова М.А. Использование специальных познаний при расследовании преступлений, связанных с торговлей людьми и исполь-зованиемрабского труда. Н.Новгород, 2011. 28 с.
10. Руководство по подготовке, назначению и проведению судебных экспертиз/М.К. Каминский [и др.]. - Ижевск, 1999. - 103 с.
© А.А. Касаткин, Н.А. Уракова, А.П. Решетников, 2013 УДК 615.032.73
А.А. Касаткин, Н.А. Уракова, А.П. Решетников ЭКСПЕРТИЗА БЕЗОПАСНОСТИ РАСТВОРОВ НАТРИЯ ЦЕФОПЕРАЗОНА ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНЫХ ИНЪЕКЦИЯХ
Кафедра общей и клинической фармакологии (зав. кафедрой - проф. А.Л. Ураков) ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Предложено проводить экспертизу локальной фармакодинамики растворов для инъекций под инфракрасным контролем состояния кожи. При наличии локальной гипертермии в месте инъекции выдают заключение о наличии местного раздражающего действия и о вероятности развития инъекционной болезни кожи и подкожно-жировой клетчатки.
Ключевые слова: температура, лекарства, инъекционная болезнь.
SAFETY EXPERTISE OF SODIUM CEFOPERAZONE FOR INTRAMUSCULAR INJECTIONS A.A. Kasatkin, N.A. Urakova, A.P. Reshetnikov Asked to examine the local pharmacodynamics of solutions for injection using monitoring infrared radiation of skin. In the presence of local hyperthermia at the injection give the conclusion of a local irritant and the likelihood of developing diseases of the skin and the injection of subcutaneous fat. Key words: temperature, medication, injection illness.
В настоящее время инъекции лекарственных средств являются основным эффективным способом доставки лекарственного средства к «нужному» месту. При этом внутритканевые инъекции растворов лекарственных средств всегда вызывают локальные повреждения мягких тканей, причиной появления которых, с одной стороны, может являться механическая травма тканей, вызванная их «разрезанием» инъекторами, а с другой, воспаление, возникающее вследствие локального раздражающего действия лекарственных растворов [3, 4]. В связи с этим мягкие ткани пациентов, такие как кожа, подкожно-жировая клетчатка, мышцы и фасции, всегда имеют в местах инъекций следы колототых ран, окруженных зоной кровоподтека и воспаления [1, 6, 11]. Кроме этого, известны случаи развития в местах инъекций некрозов, флегмон и абсцессов [2].
Наличие собственной этиологии, патогенеза и исхода инъекционных повреждений мягких тканей позволило выделить их в самостоятельное заболевание, которое получило название инъекционная болезнь [5, 7]. Несмотря на это, в клинической медицине, до сих пор отсутствует общепринятый способ экспертизы локальной фармако-динамики растворов для инъекций, который бы позволил предотвратить развитие инъекционной болезни. Между тем, с этой целью могут быть применена инфракрасная и ультразвуковая визуализация мест инъекций [8, 9, 10].
Цель исследования - разработка способа экспертизы локальной фармакодинамики растворов для инъекций.
Материалы и методы исследования.
В 2013 году проведено исследование состояния мест инъекций у 100 пациентов при госпитальном лечении в отделениях анестезиологии-реанимации (п=40) и гинеко-
логии (n=60) БУЗ УР «ГКБ №9 МЗ УР», а также у 30 пациентов при амбулаторном лечении в стоматологической клинике «РеСто» города Ижевска. Всем пациентам были назначены внутримышечные инъекции растворов натрия цефоперазона.
Ультразвуковая визуализация медикаментозных инфильтратов была проведена с помощью УЗИ сканера Logik Book линейным широкополосным, многочастотным датчиком с диапазоном частот 6,0-10,0 МГц. Инфракрасный мониторинг теплоизлучения в местах инъекций был проведен с помощью тепловизора марки NEC TH91XX в диапазоне температур +25 - +36°С. Значение осмотической активности растворов лекарственных средств было определено с помощью осмометра марки 0SM0MAT-030 RS.
Статистическая обработка результатов проведена с помощью программы BIOSTAT, предназначенной для статистической обработки медицинских исследований. Вычисляли среднюю арифметическую (M), ошибку средней арифметической (m), коэффициент достоверности. Степень различий показателей определяли в каждой серии по отношению к исходным показателям в контрольной серии. Разницу значений считали достоверной при Р>95.
Результаты исследования.
Показано, что температура кожи пациентов до первой инъекции составляла +35,1±0,8°С (Р>95, n=130), а ультразвуковая картина характеризовалась нормальной эхоген-ностью скелетных мышц (n=130). Внутримышечное введение 10 мл раствора 0,9% натрия хлорида или 1% натрия цефаперазона «комнатной» температуры сопровождалось в первые минуты после инъекции снижением локальной температуры кожи в месте инъекции до +31,8±1,1°С (Р>95, n=30) и ультразвуковой эхогенности в скелетной мышце в области медикаментозного инфильтрата, который имел, как правило, неправильную округлую форму. Затем у половины пациентов температура кожи в местах инъекций оставалась без существенных изменений, а у другой половины повышалась.
В частности, проведенный нами у 70 пациентов ультразвуковой мониторинг состояния мест внутримышечных инъекций при однократном введении им в скелетную мышцу растворов антибиотиков в объеме 10 мл показал, что в первые минуты у всех пациентов возникал медикаментозный инфильтрат. При этом у 30 из них лекарственные инфильтраты рассасывались через 1-20 минут после инъекции без локальной гипертермии и гиперемии, у 2-х пациентов инфильтраты рассасывались через 30 минут после инъекции с появлением кратковременной локальной гипертермии и болезненности, а у других 38 пациентов инфильтраты в скелетных мышцах сохранялись более 60 минут после инъекции, в месте инъекции температура кожи повышалась до +37,0±0,9°С (Р>95, n=38). (Фото 1).
а)
/
б)
Фото 1. Поверхность кожи левой ягодичной области у пациентки С., 27 лет в инфракрасном диапазоне спектра
излучения через 30 секунд (а) и 30 минут (б) после внутримышечной инъекции раствора 10% цефаперазона натрия (стрелкой указано место инъекции)
При этом ультразвуковая картина данного инфильтрата характеризовалась нечеткостью его контуров и повышением ультразвуковой эхогенности. Помимо этого, у всех этих 38 пациентов развилась инъекционная болезнь кожи и мягких тканей в месте инъекции, которая проявлялась локальной гипертермией, гиперемией, припухлостью, болезненностью и нарушением функции.
Для выяснения причин развития инъекционной болезни нами был проведен анализ осмотической активности растворов антибиотиков при их растворении в 10 или в 100 мл воды для инъекции, либо раствора 0,9% натрия хлорида, 5% или 10% глюкозы. Установлено, что осмотическая активность полученных растворов находилась в диапазоне от 36 до 1200 мОсмоль/л воды.
Проведенный анализ полученных результатов показал, что раздражение и воспаление мест инъекций вызывали растворы с показателями осмотической активности выше 550 мОсм/л воды.
В связи с этим нами была изучена роль растворителей, разрешенных производителем для приготовления растворов антибиотиков.
На примере цефоперазона натрия нами была определена осмотическая активность растворов, приготовленных путем растворения 1,0 г сухого порошка данного антибиотика различными объемами таких растворителей, как вода для инъекции, раствор 0,9% натрия хлорида, а также растворы 5% и 10% глюкозы. Показано, что растворение одной и той же массы антибиотика различными растворителями и/или различными объемами одного и того же растворителя приводит к получению растворов с различной осмотической активностью. При этом величина осмотической активности растворов растет по мере возрастания суммарной концентрации веществ в растворе (Таблица 1).
Так раствор, полученный растворением 1,0 г сухого порошка цефоперазона натрия в 100 мл воды для инъекции, либо раствора 0,5% глюкозы, гипоосмотичен, тогда растворение этого же количества антибиотика в 100 мл раствора 0,9% натрия хлорида, 5% или 10% глюкозы гипе-росмотичен. Аналогичным образом изменяется осмотическая активность раствора антибиотика при изменении его концентрации. В частности, увеличение концентрации цефоперазона натрия с 1 до 10% за счет уменьшения объема растворителя с 100 до 10 мл сопровождается
Таблица 1
Значения осмотической активности растворов цефоперазона
натрия после его растворения в различных объемах различных растворителей
№ п/п Особенности разведения цефоперазона натрия Осмотическая активность (мОсм/л воды)
1 Растворение 1,0 г цефоперазона натрия в 100 мл воды для инъекции (Контроль) 36,0±0,6
2 Растворение 1,0 г цефоперазона натрия в 100 мл раствора 0,9% натрия хлорида (1% раствор) 330,0±7,2*
3 Растворение 1,0 г цефоперазона натрия в 100 мл раствора 0,5% глюкозы (1% раствор) 230,0±6,3*
4 Растворение 1,0 г цефоперазона натрия в 100 мл раствора 10% глюкозы (1% раствор) 630,0±10,1*
5 Растворение 1,0 г цефоперазона натрия в 10 мл воды для инъекции (10% раствор) 495,0±8,1*
6 Растворение 1,0 г цефоперазона натрия в 10 мл раствора 0,9% натрия хлорида (10% раствор) 805,0±9,5*
7 Растворение 1,0 г цефоперазона натрия в 10 мл раствора 0,5% глюкозы 535,0±7,2*
8 Растворение 1,0 г цефоперазона натрия в 10 мл раствора 10% глюкозы (10% раствор) 1200,0±12,0*
Примечание: * - достоверно при Р < 0,05, п=5 по сравнению с контролем (раствор 1% цефазолина натрия).
повышением осмотической активности растворов до 1200 мОсмоль/л воды.
В связи с тем, что сухой порошок антибиотика имеет массу 1,0 г, а на практике величина объема раствора лекарственного средства, приготовленного для внутримышечных инъекций, не превышает 10 мл (из-за величины объема шприцев), готовый раствор антибиотика, как правило, всегда имеет показатель концентрации не менее 10%. В связи с этим растворение антибиотиков в 10 мл раствора 0,9% натрия хлорида либо раствора 5% глюкозы ведет к образованию гипертонического раствора. И только растворение натриевой соли цефоперазона в воде для инъекции позволяет надежно лишить его гипертонической активности.
Поэтому нами был получен раствор 10% натрия цефоперазона путем растворения 1,0 г порошка антибиотика в 10 мл воды для инъекции. Затем исследования мет инъекций были проведены с использованием указанного раствора. При этом инфракрасный и ультразвуковой мониторинг не выявил признаков раздражения и инъекционной болезни.
Результаты показали, что очаги гипертермии, гиперемии, болезненности, припухлости и ультразвуковой гиперэхогенности в местах внутримышечных инъекций раствора антибиотика, приготовленного растворением порошка в растворе 0,9% натрия хлорида, встречались в 76% случаев, а в местах инъекций препарата, приготовленного путем растворения его водой для инъекций, встречались в 6% случаев.
Таким образом, инъекционное введение растворов антибиотиков под инфракрасным контролем позволяет своевременно выявить локальное агрессивное действие раствора на инфильтрируемые ткани и провести оценку его локальной безопасности для пациента. Повышение температуры кожи в области инъекции может служить индикаторами местного раздражающего или прижигающего действия введенных лекарств. Документирование результатов мониторинга в виде инфракрасных снимков обеспечивает архивирование полученных данных и позволяет провести экспертизу локальной фармакодинамики растворов для инъекций.
Литература:
1. Мальчиков А.Я., Ураков А.Л., Касаткин A.A., Михайлова H.A., УраковаН.А. Тепловизорная визуализация лекарственных препаратов и инфильтрированных ими тканей при инъекциях //Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина.
- 2009. -№4.~ С. 138-141.
2. Ураков А.Л., Коровяков А.П., Корепанова М.В., Кравчук А.П., Уракова H.A. Постморталъная клинико-фармакологическая оценка влияния инфузионно введенных в стационаре растворов лекарственных средств на процесс прижизненного развития гипо- или гиперосмотической комы //Проблемы экспертизы вмедицине. - 2001. - Т. 01. —№2. — С. 22-24.
3. Ураков А.Л., Стрелкова Т.Н., Корепанова М.В., Уракова H.A. Возможнаяролъ качества лекарств в клинико-фармацевтической оценке степени безопасности инфузионной терапии // Нижегородский медицинский журнал. - 2004. —№1. -С. 42-44.
4. Ураков А.Л., Уракова H.A. Использование закономерностей гравитационной внутриполостной фармакокинетики лекарственных средств дляуправления процессом их перемещения внутри полостей // Биомедицина. - 2006. — Т.1.—№4. — С. 66-67.
5. Ураков А.Л., Уракова H.A. Постинъекционные кровоподтеки, инфильтраты, некрозы и абсцессы могут въиыватъ лекарства из-за отсутствия контроля их физико-химической агрессивности. Современные проблемы науки и образования. - 2012. —№ 5; URL: www.science-education.ru/105-6812.
6. Ураков А.Л., Уракова H.A., Уракова Т.В., Касаткин A.A. Мониторинг инфракрасного излучения в области инъекции как способ оценки степени локальной агрессивности лекарств и инъекторов //Медицинский альманах. - 2009. -№3. — С.133-13б.
7. Ураков А.Л., Уракова H.A., Уракова Т.В., Касаткин A.A., Кашковский М.Л., Дементьев В.Б., Соколова Н.В., Шахов В.Н., Решетников А.П., Сюткина Ю.С. Использование тепловизора для оценки постинъекционной и постинфузионной локальной ток-сичностирастворов лекарственных средств //Проблемы экспертизы в медицине. - 2009. - Т. 09. - № 33-1. - С. 27-29.
8. Уракова H.A., Ураков А.Л. Инъекционная болезнь кожи // Современные проблемы науки и образования. - 2013. —№ 1; URL: http:// www.science-education.ru/107-8171 (дата обращения: 22.01.2013).
9. Уракова H.A., Ураков А.Л. Разноцветная пятнистость кожи в области ягодиц, бедер и рук пациентов как страница истории «инъекционной болезни // Успехи современного естествознания. - 2013. —№1. — С. 26-30.
10. Urakov A.L. Urakova N.A. Thermography of skin as a method of increasing local injection safety // Thermology International. - 2013.
- V.23. -№2.-P. 70-72.
11. Urakov A.L. Urakova N.A., Kasatkin A.A. Local body temperature as a factor of thrombosis // Thrombosis Research. - 2013. - V.131. -Suppl. 1. -P. 79.
© В.Н. Коротун, В.В. Лесников, В.И. Витер, 2013 УДК 615.032.73
В.Н. Коротун1,2, В.В. Лесников1, В.И. Витер3 ДИНАМИКА КОНЦЕНТРАЦИИ ЭТАНОЛА В ТРУПНОЙ КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ УСЛОВИЯХ ЕЕ ХРАНЕНИЯ
ТКУЗОТ «Пермское краевое бюро судебно-медицинской экспертизы» (начальник - доц. В.Н. Коротун);
2Кафедра судебной медицины (зав. кафедрой - доц. А.В. Светлаков) ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера»; 3Кафедра судебной медицины (зав. кафедрой - проф. В.И. Витер) ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Изучена динамика уровня этанола в изолированных образцах трупной крови при отсроченных исследованиях и хранении их в различных условиях. Показана перспективность использования фторидов в качестве консервантов и дальнейшего проведения экспериментальных исследований для установления математической зависимости динамики уровня этанола в образцах крови в зависимости от длительности их хранения. Ключевые слова: трупная кровь, динамика уровня этанола, консерванты, фториды.
