Экспериментальные подходы к нейроэндокринотерапии постстрессорных депрессий Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

лизуется в пределах базального переднего мозга и включает центральное и медиальное ядра миндалины, ядро ложа конечной полоски, медиальную часть прилежащего 2-2384 ядра (shell) и сублентикулярный отдел безымянной субстанции.

Система расширенной миндалины имеет тесные связи, прямые и обратные, с вентральной областью покрышки и латеральным отделом гипоталамуса, электрическая стимуляция которых вызывает наиболее интенсивную реакцию самораздражения с низкими порогами значений электрического тока.

Исследования структурно - функциональной организации эмоциональной функции мозга сосредоточены главным образом на анализе внутренней организации вентрального стриатума и, в меньшей степени, кортиколибериновой системы расширенной миндалины. Особенно неясным и противоречивым является вопрос о роли нейропептидов расширенной миндалины в регуляции подкрепляющих систем мозга, локализацию которых традиционно связывают с гипоталамусом и передним мозговым пучком. Нейрохимически последние представлены в основном дофаминергическими терми-налями.

Задачей исследования явилось изучение модуляции центральных механизмов стресса введением кортиколиберина или астрессина и значения этих механизмов для реализации подкрепляющего действия наркогенов.

В наших исследованиях наркогены разной направленности действия (психостимулирующего и гипноседа-тивного) фенамин (1 мг/кг), морфин (1 мг/кг) и эта-минал-натрий (5 мг/кг) в разной степени ( + 18—37 %) активировали реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса у крыс. При внутриструктурном введении в миндалину или паравентрикулярную область гипоталамуса астрессин (1 мкг/мкл), неселективный антагонист рецепторов кортиколиберина, на 55 и 17 % соответственно угнетал реакцию самостимуляции.

Блокада экстрагипоталамических (в центральном ядре миндалины) рецепторов кортиколиберина астрессином меняла действие разных наркогенов на реакцию са-мостимуляции латерального гипоталамуса. На этом фоне этаминал-натрий и, в меньшей степени, фенамин проявляли свой психоактивирующий эффект, а у морфина умеренный стимулирующий эффект менялся на де-прессантный. Лей-энкефалин при этом вызывал стойкий депрессантный эффект, потенцируя действие астрессина.

Блокада гипоталамических (в паравентрикулярной области) рецепторов кортиколиберина астрессином в меньшей степени меняла действие наркогенов на реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса. Психоактивирующий эффект сохранили фенамин, морфин и этаминал-натрий, а лей-энкефалин не менял депрес-сантного действия астрессина.

Сделано предположение, что кортиколибериновая система миндалины оказывает активирующее действие на подкрепляющую систему гипоталамуса. Потенцирование астрессином угнетающего действия лей-энкефа-

лина на самостимуляцию мозга, по-видимому, связано с временным выключением активирующего влияния центрального ядра миндалины на гипоталамус.

Таким образом, миндалина оказывает побудительное действие в отношении дофаминергической системы латерального гипоталамуса.

Поддержано грантом РФФИ № 07—04 — 00549а.

Экспериментальные подходы к нейроэндокринотерапии постстрессорных депрессий

Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В.,

Семенова О.Г.

Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН; наб. Макарова, 6, Санкт-Петербург, 199034

Постстрессорные депрессии становятся одним из основных психических заболеваний современного периода. Они функционально ориентированы и генетически связаны с дезрегуляцией гипофиз-адреналовой системы и особенно ее центрального кортиколибер-инергического звена.

Кортиколиберин, являясь нейрогормоном тревоги, в условиях длительного или сильного стресса в результате гиперсекреции становится первопричиной развития депрессии. В этом случае основным подходом в лечении психопатологии становится блокада рецепторов кортиколиберина, которая приносит хороший эффект, но лишь в небольшом числе случаев.

Как показано в наших работах, такой метод лечения приемлем лишь для особей с активной стратегией приспособительного поведения, которые относятся к кортико-либерин-реактивному фенотипу и которые в аверсивных ситуациях формируют тревожно-депрессивные расстройства.

Особи с пассивной стратегией приспособительного поведения, которые принадлежат к кортиколиберин-резистентному фенотипу, на введение астрессина и блокаду рецепторов реагируют мало, однако они высоко чувствительны к кортикостероидам. Длительное введение кортикостерона (питье с водой) предотвращает у них развитие астенической депрессии и может быть способом выбора в лечении постстрессорной психопатологии.

Особую группу составляют животные с активной поведенческой стратегией, но с высокой тревожностью, которые отличаются высокой чувствительностью к нейростероидам, особенно дегидроэпиандростерону. Его однократное введение этим животным тормозит развитие ситуационной тревожности, индуцируемой не только введением кортиколиберина, но и стрессорными условиями поведенческого теста.

Сделано заключение о том, что психонейроэндокринология постстрессорных депрессий должна быть избирательной и основываться на индивидуальнотипологических особенностях приспособительного поведения, тесно связанного с гормональной активностью разных звеньев гипофиз-адреналовой системы.

Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1-2, часть 2 / 2008

ISSN 1606-8181