CC BY
5
остры.\ опытов па белых крысах. Исследовано 10 групп животпыу (по 8 крыс в каждой), 2 из которых служили контролем, а животные остальных 8 групп получали красители в дозах, равных 1/25 и 1/125 ЬО50. При действии красителей в дозе 1/25 Ю50 наблюдались статистически достоверные (/-'<0,05) изменения количества лейкоцитов, эритроцитов, активности ферментов крови: холинэстсразы, аль-долазы, трансаминаз. Одновременно при введении красителей в дозе 1/125 1,П5о обнаружены незначительные изменения количества эритроцитов (ККФ, КЖ, КР, КО), лейкоцитов (КЖ), трансаминаз и сульфгидрильных групп (ККФ, КЖ)- В конце эксперимента у подопытных крыс, получавших красители в дозе 1/25 ЬО50, обнаружены изменения коэффициентов массы печени и почек, а также активности холннэстеразы в печени. Количество сульфгидрильных групп в печени уменьшилось только у животных, получавших ККФ и КЖ. ККФ и КЖ в обеих дозах вызывали уменьшение коэффициента массы селезенки. В то же время КР и КО ни в одной из испытанных доз не вызывали изменений этого показателя. Содержание гнетамина в печени, коэффнциенть массы семенников и сердца во всех группах животных не отличались от контроля.
Таким образом, на основании проведенных подострых опытов можно сделать заключение, что минимальной действующей дозой для ККФ, КЖ, КР и КО является доза' 1/125 1_О50. При этом отношение 1.О50 к минимально действующей дозе оказалось равным 125, что позволяет отнести данные красители к веществам с высококумулятивными свойствами [2]. Обнаружено также, что ККФ и КЖ являются не только более токсичными, но и более кумулятивными по сравнению с КР и КО.
Перед проведением хронического санитарно-тскснколо-гнчсского эксперимента для всех изученных красителей были рассчитаны ориентировочные максимальные недействующие дозы — МИД [3, 6]. Расчеты показали, что вероятная МИД для ККФ равна 0,062 мг/кг, КЖ — 0,038 мг/кг, КО — 0,082 мг/кг, КР — 0,088 мг/кг. С учетом кумулятивных свойств нами были выбраны дозы для хронического опыта, равные 0,015 и 0,15 мг/кг. В хроническом опыте изучали ККФ и КЖ как наиболее токсичные и кумулятивные. Хронический опыт проведен на 5 группах белых крыс по 8 особей в каждой. Одна из групп служила контролем, крысы остальных 4 групп получали перорально в течение 6 мес ККФ и КЖ в указанных дозах.
В ходе хронического опыта выявлено, что доза ККФ 0,15 мг/кг вызывает статистически достоверные изменения содержания гемоглобина, активности холинэстеразы, сум-мационно-порогового показателя и незначительное изменение количества лейкоцитов и аланинаминотрансферазы. При введении КЖ в этой же дозе наблюдалось изменение числа эритроцитов, активности альдолазы, холннэстеразы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, сульфгидрильных групп, суммационно-порогового показателя и незначительное изменение числа лейкоцитов и содержания ге-
моглобина. Введение ККФ и КЖ в дозе 0,015 мг/кг не вызывало достоверных изменений в организме животных по сравнению с контролем. Следовательно, расчетная и экспериментально установленная МИД оказались близкими и находятся в пределах одного порядка.
Для изучения отдаленных последствий интоксикации ка-тнонными красителями было исследовано гонадотоксиче-ское и мутагенное действие ККФ и КЖ. Гонадотоксиче-ское действие изучали согласно [4], мутагенное действие — методом доминантных летальных мутаций [5]. Для проведения эксперимента по выявлению гонадотоксическо-го действия была выбрана минимальная действующая доза подострого опыта (1/125 LD50), для оценки мутагенного эффекта — доза, вызывающая общетоксическое действие в хроническом эксперименте (0,15 мг/кг).
В результате проведенных исследований установлено, что ККФ и КЖ з изученных дозах не вызывают изменений функциональных и морфологических показателей сперматогенеза у белых крыс. Оценка мутагенных свойств показала, что количество живых эмбрионов и желтых тел, число мест резорбции, смертность до и после имплантации, общая эмбриональная смертность, размеры плодов и плаценты у подопытных животных не отличались от таковых в контроле.
Таким образом, в результате хронического санитарно-токсикологического эксперимента установлена МИД красителей, равная 0,015 мг/кг (0,3 мг/л), которая отличается от пороговой концентрации по влиянию на органолептнческие показатели более чем на порядок. В качестве ПДК рекомендуются следующие концентрации: для ККФ 0,04 мг/л, КЖ 0,046 мг/л, КР 0,035 мг/л. КО 0,043 мг/л. Лимитирующий показатель вредности — органолептическнй. Рекомендуемые нормативы одобрены секцией гигиены воды и санитарной охраны водоемов Проблемной комиссии АМН СССР «Научные основы гигиены окружающей среды».
Литература
1. Бородкин В. Ф. Химия красителей. М., 1981, с. 52—54.
2. Красовский Г. Н., Королев А. А., Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1970, № 3, с. 83—88.
3. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. М., 1979.
4. Методические указания по изучению гонадотоксического действия химических веществ при гигиеническом нормировании в воде водоемов. М„ 1981.
5. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М., 1979.
6. Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1976, № 11, с. 15—19.
7. Штабский Б. М. — Там же, 1973, № 8, а 24—26.
Поступила 11.06.85
УДК 614.71:547.242.8151-074 ^
А. X. Камильджанов, Р. У. Убайдуллаев
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ИЗУЧЕНИЮ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ МЫШЬЯКОВИСТОГО АНГИДРИДА И АЦЕТАТА СВИНЦА ПРИ ИХ ГИГИЕНИЧЕСКОМ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИИ В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ
НИИ санитарии, гигиены и профзаболеваний Минздрава Узбекской ССР, Ташкент
В условиях все возрастающего числа химических ингре- Целью данной работы являлось экспериментальное
диентов, загрязняющих атмосферный воздух, увеличивает- изучение характера комбинированного действия мышьяко-
ся реальная опасность их комбинированного воздействия вистого ангидрида и ацетата свинца. Выбор этих веществ
на организм. Это обусловливает необходимость определе- был обусловлен тем, что они имеют достаточно полную
ния характера совместного действия химических соеднне- токсикологическую характеристику при изолированном дей-
ний и установления коэффициентов их комбинированного ствии, полученную на основе зависимости концентрация —
действия (ККД). время [1, 2].
Зависимость ККД ацетата свинца и мышьяковистого ангидрида от уровня концентрации и времени наступления эффекта
№ опыта Концентрация компонентов смеси, мг/м3 СПП ЭН-группы крови Время подвижности сперматозоидов
мышьяковистый ангидрид ацетат свинца время наступления эффекта, ч критерии изоэффев-тнвности ККД время наступления эффекта, ч критерии нзо-эффективностн ККД время наступления эффекта, ч критерии изо-эффектнвностн ККГ1
Мышьяковистым ангидрид ацетат свинца мышьяковистый ангидрид ацетат свинца мышьяковистый ангидрид ацетат свинца
1 45 100 8 130 380 0,6 8 85 320 0 84 35 85 800 0,65
2 6,5 6,5 40 16 18 0,76 40 12 22 0 83 120 9 50 0,85
3 1,0 0,6 180 2,2 1,4 0,88 180 1,65 1,65 0 97 330 1,4 3,5 0,89
4 0,20 0,065 700 0,42 0,14 0,94 660 0,30 0, 17 1 04 860 0,94 0,39 0,99
5 0,07 0,01 2100 0,12 0,018 1,13 1800 0,08 0,026 1 25 1600 0,078 0,074 1,03
Определение изоэффективных концентраций мышьяковистого ангидрида и ацетата свинца проводили по графикам зависимости концентрация — время, полученным при раздельном действии ядоз [3]. Так, при 10-часовом воздействии ацетата свинца изоэффективная концентрация, установленная по изменению суммационно-порогового показателя (СПП), составляет 200 мг/м3, для мышьяковистого ангидрида — 90 мг/мь, при 50-часовом они равны 13,0 мг/ /м3, при 720-часовом — 0,13 мг/м3 и 0,40 мг/м3, при 2000-часовом — 0,02 и 0,14 мг/м3 соответственно. Поскольку изучаемая нами смесь состоит из 2 веществ, установленные значения изоэффективных концентраций делили пополам и получали 5 смесей ацетата свинца и мышьяковистого ангидрида, которыми проводили затравку животных. Оценку комбинированного действия ацетата свинца и мышьяковистого ангидрида проводили по тем же показателям, которые изучали при оценке их изолированного действия (масса тела и поведение животных, СПП, содержание БН-групп в крови, функциональное состояние сперматозоидов, содержание металлов в органах, данные гистологических и гистохимических исследований).
Вдыхание изучаемых веществ сопровождалось изменениями СПП, содержания БН-групп в крови, функционального состояния сперматозоидов (см. таблицу).
При изучении комбинированного действия ацетата свинца и мышьяковистого ангидрида на 5 различных уровнях концентраций установлено, что при воздействии высоких концентраций (срок наблюдения 28 и 120 ч) достоверные изменения получены только по времени движения сперматозоидов, а при воздействии смеси на низких уровнях (срок наблюдения 1640 ч) наблюдались статистически достоверные сдвиги осмотической и кислотной резистентности сперматозоидов, уменьшение их количества и увеличение относительного числа дегенеративных и мертвых форм сперматозоидов. С учетом времени наступления определенных фиксированных эффектов (отклонение от контроля на 25—30 %, Я<0,01) по полученным графикам зависимости концентрация — время определяли изоэффективные концентрации ацетата свинца и мышьяковистого ангидрида при их раздельном ингаляционном поступлении в организм. Определив изоэффективные концентрации, рассчитывали
ККД в соответствии с формулой Финни. Полученные значения ККД смесей зависели от уровней воздействующих концентраций и применяемых показателей. Так, при воздействии смеси мышьяка и свинца в концентрациях 45 и 100 мг/м3 ККД колебался от 0,6 (СПП) до 0,84 (БН-груп-пы крови). При воздействии смеси мышьяка и свинца в концентрациях 0,2Э и 0,065 мг/м3 ККД варьировал от 0,94 (СПП) до 1,04 (5Н-группы крови), тогда как при воздействии компонентов в концентрациях 0,07 и 0,01 мг/м3 он составлял от 1,03 (время подвижности сперматозоидов) до 1,26 (БН-группы крови).
С увеличением времени наступления эффекта, по мере снижения уровня воздействия ККД, установленный по каждому показателю, возрастает. Например, при увеличении времени снижения СПП с 8 до 2100 ч ККД возрос с 0,6 до 1,13, т. е. характер комбинированного действия изменился от потенцирования к суммации. Аналогичная картина наблюдалась и по другим показателям. На логарифмической сетке зависимость КДД от концентрации веществ в смеси и времени наступления эффекта имеет линейный характер, что позволяет прогнозировать ККД изучаемой смеси для 4 мес ло результатам, полученным в 88-суточ-ном эксперименте. Прогнозируемое значение ККД для смеси мышьяковистого ангидрида и ацетата свинца по снижению СПП равно 1,0. Аналогичным путем были определены КДД по снижению содержания БН-групп цельной крови (1,20) и времени подвижности сперматозоидов (1,1). Наименьшее значение ККД рекомендовано для оценки фактического загрязнения атмосферного воздуха мышьяковистым ангидридом и ацетатом свинца при их совместном присутствии и утверждено Минздравом СССР.
Литература
1. Камияьджанов А. X. — Гиг. и сан., 1982, № 11, с. 74— 75.
2. Камильджанов А. — Там же, 1983, № 6, с. 79—81.
3. Пинигин М. А. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1974, вып. 2, с. 31—32.
Поступила 27.09.84
