CC BY
9
13.00.02 - ТЕОРИЯ И МЕТОДИКА ОБУЧЕНИЯ И ВОСПИТАНИЯ (ПО ОБЛАСТЯМ И УРОВНЯМ ОБРАЗОВАНИЯ) (ПЕДАГОГИЧЕСКИЕ НАУКИ), 13.00.08 - ТЕОРИЯ И МЕТОДИКА ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ (ПЕДАГОГИЧЕСКИЕ НАУКИ) 13.00.02 - THEORY AND METHODS OF TRAINING AND EDUCATION (BY AREAS AND LEVELS OF EDUCATION) (PEDAGOGICAL SCIENCES), 13.00.08 - THEORY AND METHODOLOGY OF VOCATIONAL EDUCATION (PEDAGOGICAL SCIENCES)
УДК 577.121:616-006.4
UDC 577.121:616-006.4
ТАКАНАЕВ А.А.
доктор биологических наук, профессор, кафедра общей, биологической, фармацевтической химии и фармакогнозии, Орловский государственный университет имени И. С. Тургенева
E-mail: chemistry.med@yandex.ru ЯРОВАТАЯ М.А.
кандидат биологических наук, доцент, кафедра общей, биологической, фармацевтической химии и фармакогнозии, Орловский государственный университет имени И.С. Тургенева E-mail: maya0330@mail.ru ЯРМОЛИНСКАЯ Т.М.
студентка 4 курса группы 63ЛД, специальность «Лечебное дело», Орловский государственный университет имени И.С.Тургенева E-mail:ytm1@inbox.ru
TAKANAEV A.A.
Dосtor of Biological Sciences, Professor, Department of General, Biological, Farmaceutical Chemistry and Farmacognosy, Orel State University E-mail: chemistry.med@yandex.ru YAROVATAYA M.A.
Candidate of Biological Sciences, Associate Professor, Department of General, Biological, Farmaceutical Chemistry and Farmacognosy, Orel State University E-mail:maya0330@mail.ru YARMOLINSKAYA T.M. 4-year Student, Group 63GM, 'General Medicine", Orel State
University E-mail: ytm1@inbox.ru
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ, ПОЛУЧЕННЫЕ В РАМКАХ ПОДГОТОВКИ ЭЛЕКТИВНОГО КУРСА
«КОМПОЗИТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ В МЕДИЦИНЕ»
EXPERIMENTAL RESULTS OBTAINED WITHIN THE ELECTIVE COURSE «mMPOSITE MATERIALS IN MEDICINE»
Данная статья является практическим приложением к элективному курсу по использованию композиционных материалов в медицине. Она рассчитана на получение студентами медицинских и фармацевтических вузов дополнительных компетенций не только в клинической, но и в экспериментальной медицине, включение их в творческий процесс создания новых медицинских конструкторов, методов, лекарственных препаратов. В данной работе описан синтез и биологическое действие производного пергидроазепина в сравнении с эталоном - дициноном.
Ключевые слова: гетероциклические амины, фармакокинетика, фармакодинамика, биотрансформация, агглютинация, гемостатики.
This article is a practical part of the elective course devoted to the use of composite materials in medicine. It is aimed at providing the students of medical and pharmaceutical universities with additional competencies not only in clinical, but also in experimental medicine. Thus, students can be involved in the process of creating new medical models, methods, medicinal drugs. This article describes the synthesis and biological effect of a perhydroazepine derivative in comparison with the standard drug - dicynone.
Keywords: heterocyclic amines, pharmacokinetics, pharmacodynamics, biotransformation, agglutination, haemostatic agents.
Исследования последних лет биологической активности физиологических особенностей аминов и их производных выявили целый ряд интересных свойств, в том числе гемостатических. Творческий процесс обучения и преподавания биохимии в медицинском институте привел нас к поиску и синтезу гемостатиков, так как кровоостанавливающих средств резорбтивного действия, имеющих огромное значение для здравоохранения, как ни парадоксально, очень мало.
Путь синтеза лекарственных веществ основан на изменении структуры химических веществ в желаемом направлении, поэтому нами было осуществлено получение ряда производных пиперидина и гексаметиленимина с модификацией функциональных
заместителей у атома азота [1, 3, 8]. Некоторые из них проявили высокую биологическую активность и могут найти применение в медицинских исследованиях [2, 5, 7]. В частности, интересные гемостатические свойства показалпергидроазепин.
О—с н,—о-с н='
сн.
HCl
Препарат получен путем восстановления е-капролактама в гексаметиленимин, который взаимодействием с этиленхлоргидрином превращается в аминоспирт с последующей этерификацией хлоранги-дридом акриловой кислоты и переводом полученного
© Таканаев А.А., Яроватая М.А., Ярмолинская Т.М. © Takanaev A.A., Yarovataya M.A., Yarmolinskaya T.M.
Ученые записки Орловского государственного университета. №4 (85), 2019 r. Scientific notes of Orel State University. Vol. 4 - no. 85. 2019
основания в гидрохлорид [6, 4].
Кровоостанавливающая активность определялась при внутривенном введении крысам и кроликам в сравнении с известным гемостатикомдициноном. Изучено
влияние гидрохлорида пергидроазепинана время кровотечения и величину кровопотери (Таблица 1), на паренхиматозное кровотечение (Таблица 2) и изменение биохимических показателей крови (Таблица 3).
Таблица 1.
Влияние препарата пергидроазепинана время кровотечения и величину кровопотериу крыс
Статистический показатель Физиологический раствор (контроль) ß-гексаметилениминэтилакрилат Дицинон
5 мг/кг 15 мг/кг 30 мг/кг
Время кровотечения М± 287±62 70±7,6 234±17 84,6±10
Р - 0,001 0,05 0,001
% 100 -24 -82 -30
Величина кровопотери М± 200±25 18,5±0,76 215±23 50±5
Р - 0,001 0,05 0,001
% 100 -9,2 -27 -25
Таблица 2.
Влияние препарата пергидроазепинана паренхиматозное кровотечениеу крыс
Статистический показатель Физиологический раствор Концентрация препарата в %
0,001 0,025 0,05 0,1 0,25 0,5 1,0
М± 176,7±27 106,6±21 48,0±4,3 62,0±19 39,3±8,8 107,7±17,7 183±26,5 140±14
Р - 0,05 0,001 0,001 0,001 0,05 0,05 0,05
% 100 -60,6 -27,3 -35,0 -22,3 -61,2 -4,0 -79,0
Таблица 3.
Влияние биохимических показателей при внутривенном введении пергидроазепинаи дицинона у кроликов
Препараты Статистический показатель Тесты Исход 30 мин 60 мин 120 мин
Гексаметилени- М± Время сверты- 204±21 102±10 101±10 79±8,6
минэтилакрилат, доза 0,5 мг/кг Р вания крови - 0,001 0,001 0,001
% 100 -50 -50 -38,7
М± Рекальцифика- 81±3 59±4 58±4 63±3
Р ция плазмы - 0,001 0,001 0,001
% 100 -61,7 -71,6 -77,7
М± Толерантность 148,3±5 100,5±6 134±8 97±3
Р плазмы к гепарину - 0,001 0,001 0,001
% 100 -36,5 -32,5 -20,3
М± Время Квика 12,3±0,2 4,5±0,6 4,0±4,0 2,5±0,2
Р - 0,001 0,001 0,001
% 100 -76 -63 -20,3
Дицинон, доза М± Время сверты- 225±12 172±14 142±16,1 135,5±11
30 мг/кг Р вания крови - 0,01 0,01 0,01
% 100 -76 -63 -60
М± Рекальцифика- 100±12,9 68,5±3,4 62±3,4 60,3±3,0
Р ция плазмы - 0,001 0,001 0,001
% 100 -68,5 -62 -60
М± Толерантность 290±6,9 189±4,2 138±9,6 60,3±3,0
Р плазмы к гепарину - 0,001 0,001 0,001
% 100 2 -1 -1
М± Время Квика 12,3±0,2 13,2±0,9 12,0±0,4 12,1±0,5
Р - 0,05 0,05 0,05
% 100 2 -1 -1
13.00.02 - ТЕОРИЯ И МЕТОДИКА ОБУЧЕНИЯ И ВОСПИТАНИЯ (ПО ОБЛАСТЯМ И УРОВНЯМ ОБРАЗОВАНИЯ) (ПЕДАГОГИЧЕСКИЕ НАУКИ), 13.00.08 - ТЕОРИЯ И МЕТОДИКА ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ (ПЕДАГОГИЧЕСКИЕ НАУКИ) 13.00.02 - THEORY AND METHODS OF TRAINING AND EDUCATION (BY AREAS AND LEVELS OF EDUCATION) (PEDAGOGICAL SCIENCES), 13.00.08 - THEORY AND METHODOLOGY OF VOCATIONAL EDUCATION (PEDAGOGICAL SCIENCES)
Препарат по ряду параметров превосходит известный гемостатик широкого действия дицинон. Действие ди-цинона развивается медленно в течение 4-6часов. Для достижения антигеморрагического эффекта необходимы высокие дозы препарата - 15-30 мг/кг
Время свертывания крови при введении препарата, разработанного нами, сокращалось на 51-60% через 30120 минут. У дицинона это время сокращалось на 1040% в те же сроки исследования. Толерантность плазмы к гепарину повышалась на 60-46-60% через 30-60-120 минут, тогда как у дицинона на 30-53-69%. Время Квика сократилось под действием нового препарата в 5 раз, тогда как с дициноном он дает нормальные величины.
Время кровотечения под действием нового препарата незначительно отличается от времени кровотечения под влиянием дицинона - 76% и 70%, тогда как уменьшение кровопотери более выраженно от введения нового препарата.
К достоинствам пергидроазепина можно отнести и то, что препарат проявляет свою гемостатическую активность в меньших дозах (5 мг/кг у нового препарата и 30 мг/кг у дицинона), действие наступает быстрее.
Полученные данные позволяют заключить, что пер-гидроазепинактивно стимулирует процесс свертывания крови, действуя на его первую и вторую фазы.
Библиографический список
1. Таканаев А.А., Павловская Н.Е., Юшкова Е.И., Яроватая М.А., ЛушниковА.В.Исследование биологической активности N-галоидалкиламинов// Ученые записки Орловского государственного университета. № 7(63) 2014. C. 223-225.
2. Таканаев А.А., Халилов М.А., Юшкова Е.И., Яроватая М.А. Некоторые аспекты биотрансформации^нитрозосоединений// Ученые записки Орловского государственного университета. № 4 (67) 2015. C. 405-406.
3. ЯроватаяМ.А., Таканаев А.А., ЮшковаЕ.И. Метаболизм гетероциклических^нитрозаминов// Ученые записки Орловского государственного университета. № 4 (67) 2015. С.424-425.
4. Таканаев А.А., Юшкова Е.И., Яроватая М.А. Изучение биотрансформации^нитрозаминов как интерактивное приложение к лекционному курсу по биохимии// Ученые записки Орловского государственного университета. № 6 (69) 2015. С. 355-358.
5. Таканаев А.А., Юшкова Е.И., Яроватая М.А. Получение меченых униформ физиологически активных аминов и их производных как приложение к лабораторному практикуму по биохимии// Ученые записки Орловского государственного университета. № 1(70) 2016. С. 237-239
6. Яроватая М.А., Таканаев А.А., Юшкова Е.И. Получение аминов, меченных по водороду - Н3, в качестве элективного курса «Практические методы биохимии»// Ученые записки Орловского государственного университета. № 1(70) 2016. С. 257-259.
7. Таканаев А.А, Яроватая М.А. Повышение эффективности процесса преподавания биохимии высокомолекулярных соединений в вузах медицинского профиля (на примерах биотрансформации полимерных производных некоторых гетероциклов)// Ученые записки Орловского государственного университета. № 2(75) 2017. С. 344-346
8. Таканаев А.А, Яроватая М.А. Методы изучения биодеградации полимерных систем в рамках элективного курса «Композитные материалы в медицине» // Научный журнал «Ученые записки Орловского государственного университета», № 2 (79), 2018г с. 338-340.
9. http://www.oncolog.su/carcinogen/nitrate/
10. http://www.medfrance.ru/onco/nitrate/nitrozamines/
References
1. Takanaev A.A., Pavlovskaya N.E., Yushkova E.I., Yarovataya M.A., Lushnikov A. HN-galoidalkilamines biological activity studies// Scientific notes of Orel State University.№ 7 (63) 2014. Pp. 223-225.
2. TakanaevA.A., KhalilovM.A., YushkovaE.I., YarovatayaM.A.Some aspects of N-nitrosocompounds biotransformation //Scientific notes of Orel State University.№ 4 (67) 2015. Pp. 405-406.
3. Yarovataya M.A., Takanaev A.A., Yushkova E.I. Metabolism of geterocyclicN-nitrosamines //Scientific notes of Orel State University. № 4 (67) 2015. Рр. 424-425.
4. TakanaevA.A., YushkovaE.I., YarovatayaM.A. The study of N-nitrosamines biotransformation as an interactive part of the lecture course in biochemistry//Scientific notes of Orel State University. № 6(69) 2015. Pp. 355-358.
5. Takanaev A.A., Yushkova E.I., Yarovataya M.A. The preparation of labeled forms of physiologically active amines and their derivatives as additional material for the laboratory practicum in biochemistry//Scientific notes of Orel State University.№ 1(70) 2016.Pp. 237-239.
6. Yarovataya M.A., Takanaev A.A., Yushkova E.I. The preparation of hydrogen-3 (H-3)labelled amines as a part of the optinal course "Practical methods in biochemistry"//Scientific notes of Orel State University. № 1(70) 2016.Pp. 257-259.
7. Takanaev A.A., Yarovataya M.A Improving the process of teaching biochemistry of high molecular-weight compounds at medical institute and universities (using the example of biotransformationfor some geterocycles polymeric derivatives)//Scientific notes of Orel State University. № 2(75) 2017. Pp. 344-346.
8. Takanaev A.A., Yarovataya M.AMethods of studying biodegradation of polymer systems in the limits of the elective course «Composite materials in medicine» //Scientific notes of Orel State University. № 2 (79) 2018. Pp. 338-340.
9. http://www.oncolog.su/carcinogen/nitrate/
10. http://www.medfrance.ru/onco/nitrate/nitrozamines/
