CC BY
10
ного загрязнения природной воды, используемой для централизованного хозяйственно-питьевого снабжения (ГОСТ 2761-57), с обычным режимом ее обработки. При обеззараживании вод с более высокой степенью заражения кишечной палочкой необходимо применять усиленный режим хлорирования.
ЛИТЕРАТУРА
Губарь М. А. Гиг. и сан., 1950, № 2, с. 13. — Губарь М. А., Козлова Н. Д. Там же, 1966, № 1, с. 17. — Трахтман Н. Н. Там же, 1949, № 2, с. 13,— Фридлянд С. А. Там же, 1950, № 7, с. 5. — Черкинский С. Н., Трахтман Н. Н. Обеззараживание питьевой воды. М., 1962. — Яговой П. Н. Гиг. и сан., 1958, № И, с. 80; Там же, 1961, № 2, с. 103. — Butterfield С. Т. Publ. Hlth. Rep. West., 1948, v. 63, p. 993. — Кокс Ч. P. Контроль за процессами обработки воды. М„ 1965. — Snow W. В., J. Am. Water Works Ass., 1956, v. 48, p. 1510.
Поступила 4/X 1966 r.
HYGIENIC ASSESSMENT OF DRINKING WATER DECONTAMINATION WITH FREE AND COMBINED ACTIVE CHLORINE
M. A. Gubare, N. D. Kozlova
Experiments performed on water, contaminated with different concentrations (3-104—3-105—3-106) of Esch. coli per litre, showed that on action of free chlorine at concentrations of 0.5—1.0—1.5 mg/1 less bacteria remained than after the action of combined chlorine, taken at the same concentrations. Water chlorination in the course of 30 min, with residual chlorine at the level of 0.5 mg/1 (free) and 1.0 mg/1 (combined) provides water which conforms to the requirements of hygienic standards in respect to organoleptic properties and to the degree of water decontamination on condition that one litre of initial water contains on the average not more than 104 Esch. coli. In case of a higher bacterial contamination of the water a more intensive chlorination is required.
УДК 616.33-006.092.8-02:668.74
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ ПРЕДЖЕЛУДКА У МЫШЕЙ ПРИ ВВЕДЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ 3,4-БЕНЗПИРЕНА
3. П. Федоренко, канд. мед. наук Я. Я■ Янышева Киевский институт общей и коммунальной гигиены
Экспериментальному воспроизведению рака желудка при введении 3,4-бензпирена посвящен ряд работ отечественных и зарубежных авторов (Л. Ф. Ларионов и Н. Г. Соболева; О. Г. Прокофьева; Waterman; Ilfeld; Stewart и Lorenz, и др.). Все эти исследования были проведены с целью получения модели рака желудка или изучения желудочного канцерогенеза и осуществлялись либо с высокими дозами канцерогенного вещества, либо вообще без точного учета дозы.
В настоящей работе содержатся данные изучения бластомогенного действия малых доз 3,4-бензпирена, близких к тем концентрациям, которые обнаруживаются в открытых водоемах (П. П. Дикун, А. И. Махи-ненко; 3. П. Федоренко).
Канцерогенное вещество мы вводили в желудок экспериментальных животных в дозах 10, 1, 0,1, 0,01 и 0,001 мг. В опыте использовали 140 белых мышей линии СС57 2—3-месячного возраста, из которых составили 5 экспериментальных групп. Еженедельно натощак животным вводили 0,2 мл раствора 3,4-бензпирена в триэтиленгликоле. Это вещество было выбрано нами в качестве растворителя по ряду причин. Прежде всего потому, что триэтиленгликоль способен усиливать действие канцероген-
ных углеводородов, вызывающих опухоли преджелудка у экспериментальных животных (Т. В. Шемякина). В то же время известно, что использование активаторов имеет важное значение при испытаниях веществ на канцерогенность и особенно при выявлении потенциальной бластомогенной опасности малых доз канцерогенных соединений (Mantel). Имеются также данные (Ekwall с соавторами), что вещества типа триэтиленгликоля могут попадать в желудок из внешней среды с увеличением потребления фармацевтических свойств, а также с некоторыми пищевыми продуктами (например, полиоксиэтиленовые сорбаты эфиров жирных кислот — «твины» — встречаются в хлебе и других подобных продуктах).
Канцерогенное вещество мы вводили шприцем-зондом непосредственно в желудок или в нижний отдел пищевода. Всего было 10 введений, причем за каждое из них мыши 1-й группы получали 1 мг чистого вещества, 2-й группы — 0,1 мг, 3-й группы — 0,01 мг, 4-й группы — 0,001 мг и 5-й группы — 0,0001 мг. Контрольным животным (20 мышей) при каждом кормлении вводили 0,2 мл чистого триэтиленгликоля (всего 2 мл за 10 введений). Животные находились на обычном рационе; наблюдение над ними мы вели до их естественной гибели. Продолжительность опыта составила 19 месяцев. Все павшие мыши (за исключением тех, которые пали после 1-го введения вещества от травматических повреждений) были вскрыты; их желудок и другие органы изучены макро- и микроскопически.
В самые ранние сроки после окончания опыта опухоли преджелудка возникали у крыс 1-й и 2-й групп, а начиная с 4-го месяца начали обнаруживаться и у других животных. Основная пораженность животных 1-й и 2-й групп опухолями отмечалась с 5-го месяца, тогда как новообразования преджелудка в 3-й и 4-й группах мышей появлялись в основном через 9—10 месяцев после окончания скармливания 3,4-бенз- Рис. 1. Опухоль преджелудка, развив-пирена. При этом мы находили опу- шаяся от ведения 10 мг 3,4-бензпирена.
холи почти у всех павших животных
первых 2 групп. Опухоли имели явные признаки злокачественного роста — были обширными, инфильтровали всю стенку желудка, переходили на соседние органы. Опухолевые узлы встречались также и в отдельных органах (печени, брыжейке кишечника, брюшине).
Следует отметить, что до окончания введений канцерогенного вещества опухоли у животных, как правило, не возникали. И только в последний месяц опыта (после 9 введений) появились единичные новообразования у мышей 1—3-й групп. Однако макроскопически опухоль была выявлена только у одного животного 1-й группы. Остальные новообразования удалось установить при микроскопическом изучении.
При вскрытии животных, имевших опухоли, желудок у них оказался увеличенным, плотным на ощупь, бугристым, часто спаянным с печенью, селезенкой и петлями кишечника (рис. 1). Новообразования поджелудка представляли собой экзофитные опухоли, плотные на разрезе, имевшие вид цветной капусты. Часто опухоль заполняла весь просвет преджелудка, имела очаги творожистого и гнойного распада. Иногда это было об-
1 5
разование, располагавшееся на слизистой оболочке преджелудка, диаметром от 0,2 до 0,7 см. Очень редко опухоли имели инфильтрующий характер, при этом стенка желудка представлялась утолщенной.
Обнаруженные в желудке папилломы являлись экзофитными образованиями размером 0,2-—0,5 см. В ряде случаев папилломатозный рост устанавливался только при микроскопическом исследовании.
Микроскопическому исследованию было подвергнуто 123 из 140 животных, взятых в опыт; 17 мышей пали после первой инъекции от травматических повреждений и других причин и гистологически не исследовались. При изучении возникших в желудке новообразований было установлено, что все они располагались в слизистой оболочке преджелудка и носили как злокачественный, так и доброкачественный характер. Злокачественные опухоли развивались только у животных 1-й и 2-й групп.
Изменения в преджелудке мышей при введении 3,4-бензпирена
X 2 Доза введенного вещества (в мг) Число Число мышей, Изменения в преджелудке
С Н с о >.« use мышей, взятых в опыт доживших до появления первой опухоли рак папиллома другие изменения без изменений Метастзы
1-я 10 30 27 16 7 4 Не обна- 8
2-я 1 30 30 11 12 7 ружены То же 8
3-я 0,1 30 24 Не обна- 5 11 8 Не обна-
4-я 0,01 30 26 ружены То же 2 14 10 ружены То же
5-я 0,001 20 16 » » 13 3 » »
Как видно из таблицы, опухолевыми образованиями были поражены из 27 мышей 23 (85,2%) животных 1-й группы, доживших до появления первой опухоли, причем злокачественные новообразования составляли
59,3% и доброкачественные— 25,9%. Во 2-й группе, состоявшей из 30 животных, опухоли развились у 23 (76,6%), из них злокачественную природу имело 36,6% новообразований, доброкачественную — 40%. По-раженность опухолями животных 3-й группы составляла 20,8%, 4-й — 7,7%. Все новообразования являлись папилломами слизистой оболочки преджелудка.
По своему гистологическому строению злокачественные опухоли представляли собой плоскоклеточный рак с явлениями ороговения или без них. Однако опухоли отличались формой, строением паренхимы и развитием стромы, степенью ороговения, количеством некрозов, геморрагией и воспалительной реакцией. Паренхима развитых опухолей состояла из беспорядочных ячеек-и тяжей атипичных клеток плоского эпителия, расположенных в слизистой оболочке преджелудка и прораставших стенку его вплоть до серозной оболочки, в связи с чем слои желудка почти не дифференцировались (рис.2).
Рис. 2. Плоскоклеточный ороговеваклций рак преджелудка, возникший при введении 3,4-бензпирена в дозе 10 мг.
Окраска гематоксилин-эозином, ув. 200 X.
Рис. 3. Метастаз плоскоклеточного оро-говевающего рака в печень. Окраска гематоксилин-эозином, ув. 400 X.
В центре многих ячеек раковых клеток находились роговые жемчужины, окруженные жизнеспособными опухолевыми клетками. В паренхиме опухоли обнаруживались различные по величине и форме некротические участки, чаще всего они размещались ближе к центру новооб-
(2-я группа) отмечалось совместное развитие плоскоклеточного орогове-вающего и неороговевающего рака.
Для возникших в преджелудке опухолевых образований часто была характерна склонность к инфильтра-гивному росту. В таких опухолях тяжи раковых клеток проникали из преджелудка в железистый отдел, прорастая мышцы и подслизистую оболочку и внедряясь в железистый эпителий. Это приводило к сдавле-нию, атрофии желез и замене их опухолевой тканью. Ни у одного животного не наблюдалось развития опухолей железистого отдела желудка; обнаруженные здесь изменения носили в основном воспалительный характер.
Почти у половины животных 1-й и 2-й групп были выявлены метастазы опухоли во внутренних органах (печени, селезенке, поджелудочной железе). Как правило, метастатические узлы имели строение, сходное с первичной опухолью, и отличались лишь несколько меньшей интенсивностью процессов ороговения (рис. 3).
Помимо злокачественных опухолей, в преджелудке мышей 1-й и 2-й групп развивались также папиллярные разрастания слизистой оболочки, являвшиеся доброкачественными новообразованиями (рис. 4). Опухоли возвышались над поверхностью слизистой оболочки и состояли из
Рис. 4. Папиллома преджелудка, развившаяся при введении 3,4-бензпирена в дозе 1 мг. Окраска гематоксилин-эозином, ув. 100 X.
2 Гигиена и санитария, № 5
17
ветвящейся соединительнотканной ножки, покрытой слоями многослойного плоского эпителия с различной степенью ороговения. В ряде случаев у основания папилломы образовывались эпителиальные тяжи, прораставшие в подлежащую соединительную ткань. У 4 животных папилломы были обнаружены только при микроскопическом исследовании. Зачастую они развивались одновременно с плоскоклеточным раком. У остальных животных 1-й и 2-й групп в слизистой оболочке преджелудка мы нашли воспалительные, гиперпластические и пролиферативные процессы.
Изменения в слизистой оболочке преджелудка животных 3-й и 4-й групп носили в основном воспалительный и гиперпластический характер. В ряде случаев она была атрофирована. Лишь у 5 мышей 3-й группы и у 2 животных 4-й группы наблюдался типичный папилломатозный рост слизистой оболочки преджелудка.
Микроскопическое исследование животных 5-й группы, которым вводили 3,4-бензпирен в наиболее низких концентрациях, показало, что в желудке у них, как правило, развились только воспалительные и пролиферативные явления. Сходные изменения оказались и в контрольной группе животных.
Следует отметить, что, применяя триэтиленгликоль в качестве растворителя, Т. В. Шемякина обнаружила слабую канцерогенную активность этого соединения. Так, по ее данным, у 4 из 58 животных контрольной группы через год после окончания опыта были обнаружены явления начального папилломатозного роста, у 1 —через 8 месяцев эксперимента подобного эффекта не было. Не исключая возможности слабого канцерогенного действия самого триэтиленгликоля, мы считаем, что отмеченные нами опухоли преджелудка у мышей были индуцированы 3,4-бензпире-ном. Об этом свидетельствуют частота возникновения опухолей, степень их злокачественности и ранние сроки появления (1—5 месяцев после окончания введений канцерогенного вещества). Достоверность различия в поражаемости опухолями мышей 1—3-й группы и контрольных животных подтверждается статистически (t>l,96; Р<0,05). В 4-й группе животных такое различие установить не удалось, в связи с чем можно говорить о наличии у них тенденции к увеличению числа опухолей при скармливании им 0,01 мг бензпирена.
Таким образом, в результате введения в желудок мышей 3,4-бензпи-рена возникали опухоли преджелудка (папилломы и плоскоклеточный рак), имевшие различную величину, форму, характер роста и течения. Наблюдалась несомненная связь между дозой введенного канцерогенного вещества, частотой возникновения опухолей и степенью их злокачественности. Так, у животных, получивших 3,4-бензпирен в дозах 10 и 1 мг, опухоли преджелудка возникали в 85,2—76,6% случаев, в том числе обнаружено 59,3—36,6% злокачественных новообразований. Введение 0,1 и 0,01 мг канцерогенного вещества приводило к возникновению лишь доброкачественных опухолей у 20,9 и 7,7% животных соответственно. При скармливании 0,001 мг 3,4-бензпирена новообразования вообще не возникали.
ЛИТЕРАТУРА
Дикун П. П., Махиненко А. И. Гиг. и сан., 1963, № 1, с. 10. — Ларионов Л. Ф., Соболева Н. Г. Вести, рентгенол., 1937, т. 20, с. 276 — П р о к о ф ь е -в а О. Г. Вопр. онкол., 1962, № 12, с. 46. — Ф е д о р е н к о 3. П. Гнг. и сан., 1964, № 3, с. 17. — III е м я к и н а Т. В. Вопр. онкол., 1959, № 9, с. 333. — Е k w а 1 1 Р., Е г m а 1 а P., Setala К. et al„ Cancer Rec., 1951, v. 11, p. 758, —Ilfeld F„ Am J. Cancer., 1936, v. 26, p. 743. — M a n t e 1 N„ Clin. Pharmacol. Ther., 1963, v. 4, p. 104.— Stewart H„ Lorenz E„ J. nat. Cancer Inst., 1942, v. 3, p. 175. — Water m a n N., Acta cancr., 1936, v. 2, p. 375.
Поступила 2/11 1966 r.
EXPERIMENTAL TUMOURS IN THE FORESTOMACH OF MICE IN INTRODUCTION OF VARIOUS DOSES OF 3,4-BENZPYRENE
Z. P. Fedoretiko, N. Ya. Yanysheva
The paper presents data on the development of tumours in the forestomach of mice as the result of introduction of various doses of 3,4-benzpyrene. The finding is that the introduction of this substance in doses of 10 and 1 mg produces tumours in the fore-stomach: epithelioma and papilloma developed in 85.2—76.7 per cent of cases, whereas epithelioma was in 59.3—36.6 per cent of animals. The introduction of 0.1—0.01 mg of the substance caused the development of benign tumours: papilloma of the gastric mucous membrane in 28.8—7.7 per cent of animals. No tumours developed in animals that received 0.001 mg of 3,4-benzpyrene.
УДК 616.24-003.67:668.741-092.9
ЗНАЧЕНИЕ ДИСПЕРСНОСТИ САЖИ В ДЕПОНИРОВАНИИ 3,4-БЕНЗПИРЕНА В ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ КРЫС
Канд. мед. наук JI. Н. Пылев
Институт экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР (Москва)
В настоящее время 3,4-бензпирен (БП) и ряд других углеводородов обнаружены по существу во всех видах сажи и промышленных изделиях, куда ее добавляют в качестве наполнителя, пластификатора и т. д. Количество экстрагируемого БП зависит от вида сажи. Ароматические углеводороды, в том числе и 3,4-БП, найдены в резиновых пробках и резине, идущей на изготовление автомобильных шин (М. А. Каримов и Л. А. Артамонова; Falk и соавторы, и др.).
Таким образом, если учесть, что в атмосферном воздухе, в дымах отопительных систем, в табачном дыме и выхлопных газах автотранспорта 3,4-бензпирен находится в адсорбированном состоянии на саже (Goulden и Tipler; Kotin), то становится понятной важность изучения онкологических аспектов этих вопросов.
Некоторые исследовали (Falk и соавторы; Falk и Steiner) изучали свойства сажи в модельных опытах in vitro или при введении подкожно крысам. Но основным органом, больше всего соприкасающимся с атмосферными загрязнениями, являются легкие. Способность различных видов сажи влиять на выведение канцерогенных углеводородов из легких до сих пор не выявлялась. Учитывая предыдущие опыты по изучению роли адсорбентов в возникновении рака легких (Л. М. Шабад), мы решили попытаться исследовать в этом плане различные виды сажи.
В опыт было взято 120 беспородных крыс-самок весом около 100 г (см. таблицу1). Им вводили внутритрахеально методом интубации 3,4-бензпирен в виде взвеси различного состава. Использовали канальную дисперсную сажу с величиной частиц 128 А и удельной поверхностью 250 м2/г и термическую сажу с размером частиц 3047 А и удельной поверхностью 10,6 м2/г. Все крысы были разделены на 4 серии. Крысам I серии вводили 5 мг БП, 5 мг очищенной канальной сажи и 0,2 мл коллоидного инфузина, II серии — 5 мг БП, 5 мг очищенной термической сажи и 0,2 мл инфузина, III серии — 5 мг БП, 1,25 мг канальной сажи, 3,75 мг термической сажи и 0,2 мл инфузина и IV серии—5 мг БП и 0,2 мг инфузина.
1 В таблице представлены данные о 107 крысах; остальные были использованы для предварительных экспериментов или пали ранее намеченного срока.
2*
19
