Научная статья на тему 'Экспериментальное сравнение ноотропных свойств аналога ГАМК фенибута и его соли с янтарной кислотой'

Экспериментальное сравнение ноотропных свойств аналога ГАМК фенибута и его соли с янтарной кислотой Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

CC BY
736
73
Поделиться
Ключевые слова
ПРОИЗВОДНЫЕ ГАМК / ФЕНИБУТ / ЯНТАРНАЯ КИСЛОТА / НООТРОПНЫЕ СВОЙСТВА / АМНЕЗИЯ

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Багметова В. В., Кривицкая А. Н., Тюренков И. Н., Берестовицкая В. М., Васильева О. С.

Сравнительное экспериментальное изучение ноотропных свойств аналога ГАМК фенибута и его соли с янтарной кислотой показало, что соль фенибута с янтарной кислотой в большей степени, чем фенибут улучшает обучаемость и память у животных на моделях ассоциативного обучения в тестах «условная реакция пассивного избегания» и «экстраполяционного избавления». Соль фенибута с янтарной кислотой в большей степени, чем фенибут проявляет антиамнестический эффект на моделях амнезии, вызванной скополамином, электроконвульсивным шоком и острым эмоционально-болевым стрессом. Соль фенибута с янтарной кислотой проявляет выраженное ноотропное действие и превосходит по данному виду активности фенибут.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Багметова В.В., Кривицкая А.Н., Тюренков И.Н., Берестовицкая В.М., Васильева О.С.,

THE COMPARATIVE EXPERIMENTAL STUDY OF NOOTROPIC PROPERTIES OF THE GABA ANALOGUE FENIBUT AND ITS SALT WITH AMBER ACID

The comparative experimental studying nootropic properties of fenibut, being GABA analogue and its salt with amber acid has shown that fenibut succinate improves better, than fenibut itself, the learnability and memory of animals when applied in associative learning models during the tests of "conditional reaction of passive avoidance" and "extrapolation deliverance". Fenibut salt with amber acid to a greater extent, than fenibut itself, displays anamnestic effect on the models of amnesia, caused by scopolamine, electroconvulsive shock and acute emotional and painful stress. Fenibut salt with amber acid produces a distinct nootropic effect and surpasses fenibut in this type of activity.

Текст научной работы на тему «Экспериментальное сравнение ноотропных свойств аналога ГАМК фенибута и его соли с янтарной кислотой»

4. Значительное повышение факторов ангиогенеза (VEGF, FGF) во всех группах детей с дисплазией тазобедренных суставов свидетельсвует о ремоделировании кровотока и выраженной тканевой гипоксии.

Полученные данные могут быть использованы в алгоритме обследования больных с дисплазией тазобедренных суставов для оценки степени тяжести повреждения костно-хрящевых компонентов суставов с помощью малоинвазивных методов, что важно в практике детского ортопеда. Впервые определены показатели биомаркеров ремоделирования костной и хрящевой ткани (коллаген I типа, коллаген II типа, аггрекан, гиалуронан) у здоровых детей.

Литература

1. Дисплазия тазобедренных суставов (врожденный вывих, подвывих бедра) диагностика и лечение у детей младшего возраста: учебное пособие /А.Г. Баиндурашвили [и др.].- СПб: Изд-во ФГУ НИИТО им. Турнера, 2011.- 36с.

2. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани: руководство для врачей / Кадурина Т.И., Горбунова В.Н.- СПб: Элби-СПб, 2009.- 703 с.

3. Котельников, Г.П.. Травматология и ортопедия: учебное пособие /Г.П. Котельников, С.П. Миронов, В.Ф. Мирошниченко .М: Гэотар-Медиа, 2006.- 397с.

4. Современный взгляд на отдаленные результаты лечения дисплазии тазобедренного сустава / В.М. Крестьяшин [и др.]// Детская хирургия.- 2011.- № 2.- С.44-48.

5. Макушкин, В.Д. Лечение детей с двусторонним врожденным вывихом бедра / В.Д. Макушкин, М.Т. Тепленький // Гений ортопедии.- 1998.- № 4.- С. 129-130.

6. Омельяненко, Н.П. Соединительная ткань Т.2 (гистофизиология и биохимия) /Н.П. Омельяненко, Л.И. Слуцкий.- М: Авторский тираж, 2010.- 600 с.

7. Сустав: морфология, клиника, диагностика, лечение / В.Н. Павлова [и др.].- М: МедИнформАгентство, 2011.- 552 с.

8. Система лечения дисплазии тазобедренного сустава и врожденного вывиха бедра как основа профилактики диспласти-ческого кокс-артроза / Ю.И. Поздникин [и др.] //Травматология и ортопедия России.- 2007.- №3.- С. 63-71.

9. Lingaraj, K. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) is Expressed During Articular Cartilage Growth and Re-expressed in Osteoarthritis / K. Lingaraj, C-K. Poh, W. Wang // Annals Academy of Medicine: May 2010.- Vol. 39.- No. 5.- P. 399-403.

NEW DIAGNOSTIC METHOD OF DIAGNOZING THE SEVERITY OF HIP JOINT DYSPLASIA IN CHILDREN

A.V. SERTAKOVA, O.L. MOROZOVA, S.A. RUBASHKIN,

YE.V. GLADKOVA

Saratov Research Institute of Traumatology and Orthopaedy Saratov State Medical University after V.I. Razumovsky

Remodeling bone and cartilaginous tissue markers were analyzed assessing the level of collagen I type, collagen II type, aggrecan, hyaluronane and growth factors in serum and urine of children aged from 4 months to 13 years with hip dysplasia and sound children. The alterations of offered remodeling bone and cartilaginous tissue markers correlated with the severity of hip dysplasia in children. Applying the recommend markers is promising for assessing the degree of disease severity and prognostication.

Key words: remodeling bone and cartilaginous tissue markers, hip dysplasia, collagen I type, collagen II type, aggrecan, hyaluronane, growth factors.

УДК 615.214.31.001.6:616.89-008.464

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ СРАВНЕНИЕ НООТРОПНЫХ СВОЙСТВ АНАЛОГА ГАМК ФЕНИБУТА И ЕГО СОЛИ С ЯНТАРНОЙ КИСЛОТОЙ

В.В. БАГМЕТОВА*, А.Н.КРИВИЦКАЯ*, И.Н. ТЮРЕНКОВ*,

В.М. БЕРЕСТОВИЦКАЯ**, О.С. ВАСИЛЬЕВА**

Сравнительное экспериментальное изучение ноотропных свойств

аналога ГАМК фенибута и его соли с янтарной кислотой показало,

* Волгоградский государственный медицинский университет, пл. Павших Борцов, 1, Волгоград, 400131, e-mail: vlgmed@avtlg.ru

Российский государственный педагогический университет им. А.И.Герцена, наб. р. Мойки, д. 48, Санкт-Петербург, 191186, email: kohrgpu@yandex.ru

что соль фенибута с янтарной кислотой в большей степени, чем фе-нибут улучшает обучаемость и память у животных на моделях ассоциативного обучения в тестах «условная реакция пассивного избегания» и «экстраполяционного избавления». Соль фенибута с янтарной кислотой в большей степени, чем фенибут проявляет антиам-нестический эффект на моделях амнезии, вызванной скополамином, электроконвульсивным шоком и острым эмоционально-болевым стрессом. Соль фенибута с янтарной кислотой проявляет выраженное ноотропное действие и превосходит по данному виду активности фенибут.

Ключевые слова: производные ГАМК, фенибут, янтарная кислота, ноотропные свойства, амнезия.

Важная физиологическая роль у-аминомасляной кислоты (ГАМК) в регуляции функциональной активности ЦНС определяет перспективность создания на её основе нейропсихотропных лекарственных средств [1,4,9,10]. Однако, в силу ряда физикохимических свойств препараты собственно ГАМК (аминалон, гаммалон) обладают низкой биодоступностью, что является причиной их невысокой эффективности. Низкая биодоступность незамещенных аминокислот, в том числе, линейной ГАМК, объясняется их высокой полярностью - при физиологических значениях рН такие вещества существуют в виде биполярных ионов, вследствие чего плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) [7]. Первые попытки поиска нейроактивных веществ на основе ГАМК были сделаны еще в конце 50 и начале 60 годов 20 века. Путем химической модификации молекулярной структуры ГАМК-введения липофильных заместителей, циклизации молекулы, химического связывания с другими физиологически активными веществами - было получено значительное количество соединений с высокой биодоступностью и биологической активностью [3,7]. Производные ГАМК, как и других эндогенных метаболитов, отличаются низкой токсичностью и высокой лекарственной безопасностью [2,5,6]. На сегодняшний день, в медицинской практике успешно применяются линейные аналоги ГАМК: у-амино-р-фенилмасляная кислота (фенибут) как ноотропный препарат и транквилизатор, у-амино-р-^-хлорфе-нил)масляная кислота (баклофен) как центральный миорелаксант, N-никотиноил-у-аминомасляная кислота (пикамилон) как ноо-троп и средство, улучшающее мозговое кровообращение и др.

[1.2.10]. Широко используются и циклические аналоги ГАМК: 2-оксо-1-пирролидинацетамид (пирацетам) - родоначальник группы ноотропов ^карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидон (фено-тропил) - ноотроп с нейропротекторным и нейромодулирующим действием и др. [8,10].

На современном этапе развития фармакологии разработан и испытан целый арсенал фармакологических средств, в состав которых входят биологически активные карбоновые кислоты. В фармакологической и клинико-биохимической практике известно универсальное действие янтарной кислоты, ее солей и эфиров

[7.9.10]. Янтарная кислота является эффективным катализатором биохимических процессов организма, активатором тканевого дыхания и, может быть использована, как в условиях патологии, так при наличии функциональных нарушений и в профилактических целях [7].

Фармакологами Волгоградского государственного медицинского университета совместно с химиками Российского государственного педагогического университета (РГПУ) им.

А. И. Герцена путем молекулярного конструирования получено новое производное фенибута - соль фенибута с янтарной кислотой под лабораторным шифром РГПУ-149.

Цель исследования — сравнительное изучение ноотропной активности фенибута и его соли с янтарной кислотой.

Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на белых беспородных крысах самцах (200-260 г), содержавшихся в стандартных условиях вивария при естественном свето-темновом режиме и свободном доступе к воде и полнорационному гранулированному корму (ГОСТ Р 50258-92). Исследование проведено в соответствии с ГОСТ 3 51000.3-96 и 51000.4-96 и Приказом МЗ РФ от 23.08.2010 № 708Н «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP).

Ноотропные свойства веществ изучали на моделях ассоциативного обучения, основанных на выработке условных рефлексов избегания аверсивного фактора: «Условная реакция пассивного избегания» (УРПИ) [3], «Тест экстраполяционного избавления» (ТЭИ) [3]. В первой серии экспериментов изучено влияние веществ на изменение памятного следа у животных в динамике: каждый тест выполнялся в несколько этапов - первый этап за-

ключался в выработке рефлекса избегания аверсивного фактора, на последующих этапах выполнялась оценка обученности животных и сохранности у них памятного следа. Тест УРПИ воспроизводили через 24 часа, 7, 14 и 30 суток после обучения, ТЭИ -через 24 часа, 7 и 14 суток [1,10].

Во второй серии экспериментов изучены ноотропные свойства фенибута и его метилового эфира с использованием амнези-рующих воздействий: 1) хемоиндуцированного - однократное внутрибрюшинное введение скополамина (15 мг/кг) [1,5],

2) электроиндуцированного - сбой биоэлектрической активности головного мозга путем нанесения электрического стимула через корнеальные электроды (50 Гц, 20мА, 0,5 с) с развитием электро-конвульсивного шока (ЭКШ) [1,3], 3) эмоциогенного -острый эмоционально-болевой стресс, вызываемый 24-часовым подвешиванием животных за дорсальную кожную шейную складку с помощью зажимов Кохера на высоте 1 м от пола [1,10]. Антиам-нестическое действие веществ оценивали в тесте УРПИ, выполнявшемся в три этапа: первый этап заключался в выработке рефлекса избегания аверсивного фактора, на втором этапе осуществлялась проверка обученности животных (через 24 часа после обучения; отбирались животные с выработанным рефлексом), на третьем - проверка сохранности рефлекса через 24 часа после амнезирующего воздействия [1].

Субстанции изучаемых производных ГАМК были получены на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена (Санкт-Петербург, Россия). Соединения растворялись в физиологическом растворе ex tempore и вводились животным за 30 минут до обучения однократно интраперитонеально (при изучении антиамне-стического действия веществ - за 30 минут до амнезирующего воздействия) в эквимолярных концентрациях - в дозах, составляющих 1/10 от молекулярной массы: фенибут - 18 мг/кг, РГПУ - 149-48 мг/кг.

Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью следующих пакетов программ: Microsoft Office Excel 2007, (Microsoft, США), BioStat 2008 Professional 5.1.3.1. Для статистической обработки результатов исследования использовали ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса, критерий %2. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05.

Результаты и их обсуждение. В тесте УРПИ (табл. 1) фенибут и, в большей степени, его сукцинатсодержащий аналог (РГПУ-149) статистически значимо увеличивали латентный период (ЛП) первого захода в темный отсек, уменьшали число заходов в него, а также количество животных в группе, посетивших темный отсек на этапах воспроизведения рефлекса избегания, преимущественно через 7, 14 и 30 суток после обучения. Такое положительное влияние фенибута и его нового производного РГПУ-149 на выработку условного рефлекса пассивного избегания, закрепление информации в памяти животных, замедление угасания памятного следа в динамике свидетельствует о наличии у них ноотропной активности.

В тесте ТЭИ (табл. 1) фенибут и соединение РГПУ-149 на этапе первого тестирования при выработке навыка экстраполяционного избавления статистически значимо уменьшали ЛП двигательной активности у животных, попавших в незнакомую аверсивную ситуацию теста (холодная вода), то есть повышали скорость ориентировочных реакций.

При последующем тестировании через 24 часа у контрольных крыс данный показатель уменьшился по сравнению с предыдущим тестированием, что говорит об узнавании животными контекстуальной обстановки теста, а у животных, получавших фенибут и вещество РГПУ-149, напротив, увеличился и был статистически значимо выше, чем у контрольных - животные данных групп «задумывались» перед тем как начать активную поисковую деятельность. В дальнейшем, при повторении теста на 7 и 14 сутки после первого тестирования ЛП двигательной активности постепенно возрастал и у крыс контрольной группы, достигнув максимума на 14 сутки. У животных, которым вводились фенибут и его сукцинатсодержащий аналог максимальные значения данного показателя отмечались на 7 сутки, после чего вновь наблюдалось его снижение, что вероятно связано с повышением обученности животных и лучшим запоминанием эффективной стратегии поведения избавления. Помимо этого, фенибут и РГПУ-149 статистически зна-

чимо уменьшали время решения экстраполяционной задачи на всех этапах тестирования, а также Д% изменения данного показателя при повторных тестированиях по отношению к первому, то есть улучшали обучаемость и память - оказывали ноотроп-ное действие. По ноотропной активности в тестах УРПИ и ТЭИ соединение РГПУ-149 статистически значимо превосходило фенибут.

Таблица 1

Влияние фенибута и его метилового эфира на динамику обучаемости и памяти у животных в тестах «условная реакция пассивного избегания» и «экстраполяционное избавление»

Регистрируемые показатели Значения показателей М±т

контроль фенибут РГПУ-149

Тест «условная реакция пассивного избегания»

Этап выработки рефлекса

ЛП первого захода в ТО 21,29±1,52 27,00±1,86* 26,71±1,55*

КЗ 1,14±0,14 1,14±0,14 1,14± 0,15

Воспроизведение через 24 часа

ЛП первого захода в ТО 166,71±8,61 174,14±5,86 180±0

КЗ 0,43± 0,29 0,14± 0,14 0

N/n;% 2/7 (28,6%) 1/7 (14,3%)* 0/0 (0%)**#

Воспроизведение через 7 суток

ЛП первого захода в ТО 148,29±7,08 168,29±7,56 177,00±3,78*

КЗ 0,71±0,36 0,28±0,18 0,14±0,14*

N/n;% 3/7 (42,9%) 2/7 (28,6%)* 1/7 (14, 3%)**#

Воспроизведение через 14 суток

ЛП первого захода в ТО 98,86±21,01 154±12,99* 165,43±9,43**

КЗ 1,14±0,34 0,57±0,29 0,29±0,18*

N/n;% 5/7 (71,43%) 3/7 (42,86%)** 2/7 (28,57%)**#

Воспроизведение через 30 суток

ЛП первого захода в ТО 61±20,55 116,57±16,74* 144,86±16,59**

КЗ 1,57±0,29 1,00±0,31 0,57±0,29*

N/n;% 6/7 (85,71%) 5/7 (71,43%)* 3/7 (42,86%)**##

«Тест экстраполяционного избавления»

Этап выработки рефлекса

ЛП ДА 5,57±0,65 2,73±0,57* 2,88± 0,11*

ЛП подныривания 53,14±3,04 43,29±2,37* 34,14±2,33**

Воспроизведение через 24 часа

ЛП ДА 1,57±0,37 3,07±0,43* 4,03±0,52*

ЛП подныривания 41±3,15 30,43±2,21* 19,78±1,62**##

Д% ЛП подныривания -59±3,15 -69,57±2,21** -79,24±2,06**#

Воспроизведение через 7 суток

ЛП ДА 3,14±0,34 4,57±0,43* 5,38±0,41**

ЛП подныривания 31,14±2,91 23±1,31* 10,52±0,71**##

Д% ЛП подныривания -68,86±2,91 -77±1,31* -87,58±1,01 **##

Воспроизведение через 14 суток

ЛП ДА 5,86±0,51 3,54±0,34* 2,11±0,29**#

ЛП подныривания 19,14±1,72 13,43±1,15* 7,62±0,73**#

Д% ЛП подныривания -80,86±1,72 -86,57±1,15* -93,12±0,93**#

n=7

Примечание: М - выборочное среднее, m - ошибка среднего; ЛП - латентный период (время, с); ТО - темный отсек; КЗ - количество заходов в темный отсек; N/n - количество животных в группе, посетивших темный отсек (N) из общего числа (n);% - процент животных в группе, посетивших темный отсек; ДА - двигательная активность; Д% ЛП подныривания -изменение длительности ЛП подныривания при воспроизведениях навыка по отношению к значению показателя при выработке рефлекса в%.

* - р<0,05; ** - р<0,01 - статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой животных; # - р<0,05; ## - р<0,01 - статистическая значимость различий по сравнению с группой животных, получавших фенибут (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса, критерий х2)

При моделировании амнезии различного генеза фенибут и его сукцинатсодержащее производное статистически значимо увеличивали ЛП первого захода в темный отсек, уменьшали количество заходов в него и число животных в группе с амнезией УРПИ, проявляя, таким образом, антиамнестический эффект, свидетельствующий об их ноотропной активности (табл. 2). По выраженности данного эффекта на моделях скополами-новой, электрошоковой и стрессиндуцированной амнезии РГПУ-149 статистически значимо превосходило фенибут. Ан-тиамнестические эффекты фенибута и его соли с янтарной кислотой в условиях стресса могут быть обусловлены их стресс-протекторной активностью [3,4,7].

Таблица 2

Влияние фенибута и его метилового эфира на выраженность амнезии рефлекса пассивного избегания у животных в тесте «условная реакция пассивного избегания»

Регистри- Значения показателей М±т

руемые Контроль Контроль+ Фенибут+ РГПУ-149+

показатели интактный амнезия амнезия амнезия

УРПИ на фоне амнезии, вызванной скополамином

Этап выработки рефлекса

ЛП первого захода в ТО 17,5б±1,22 1б,57±1,41 17,43±1,07 18,12±0,72

КЗ 1,14±0,14 1,14±0,14 1,29±0,18 1,14±0,14

Воспроизведение до введения скополамина

ЛП первого захода в ТО 180±0 180±0 180±0 180±0

КЗ 0 0 0 0

N/n;% 0/7 (0%) 0/7 (0%) 0/7 (0%) 0/7 (0%)

Воспроизведение после введения скополамина

ЛП первого захода в ТО 180±0** 78,71±11,01++ 111,14±17,87++* 155,20±14,81**#

КЗ 0* 1,43±0,2++ 0,71±0,18++* 0,20±0,20**

N/n;% 0/7 (0%)*** 7/7 (100%)+++ 5/7 (71,42%)+++* 3/7 (42,8б%)+**##

УРПИ на фоне амнезии, вызванной электроконвульсивным шоком

Этап выработки рефлекса

ЛП первого захода в ТО 28,53±2,14 31,43±2,0б 32,57±2,03 30,71±1,98

КЗ 1,42±0,20 1,29±0,18 1,14±0,14 1,42±0,20

Воспроизведение до электроконвульсивного шока

ЛП первого захода в ТО 180±0 180±0 180±0 180±0

КЗ 0 0 0 0

N/n;% 0/7; 0% 0/7; 0% 0/7; 0% 0/7; 0%

Воспроизведение после электроконвульсивного шока

ЛП первого захода в ТО 180±0** 5б,57±5,4б++ 104,14± 19,71 * 14б,21±11,08**#

КЗ 0** 1,57±0,20++ 0,71±0,18++* 0,43±0,20**

N/n;% 0/7; 0%*** 7/7; 100%+++ 5/7; 71,42%+++* 3/7; 42,8б%++**##

УРПИ на фоне амнезии, вызванной острым стрессом

Этап выработки рефлекса

ЛП первого захода в ТО 28,14±1,48 2б,57±1,93 27,8б±1,52 29,71±1,21

КЗ 1,43±0,20 1,43±0,20 1,29±0,18 1,29±0,18

Воспроизведение до стресса

ЛП первого захода в ТО 180±0 180±0 180±0 180±0

КЗ 0 0 0 0

N/n;% 0/7 (0%) 0/7 (0%) 0/7 (0%) 0/7 (0%)

Воспроизведение после стресса

ЛП первого захода в ТО 180±0** 102,42±17,77++ 170,29±3,71** 1б1,85± 8,58**

КЗ 0** 1,14±0,34++ 0,57±0,20* 0,42±0,20*

N/n;% 0/7 (0%)*** 5/7 (71,42%)+++ 3/7 (42,8б%)++** 2/7 (28,57%)++**#

n=7

Обозначения: М - выборочное среднее, m — ошибка среднего; ЛП - латентный период (время, с); ТО - темный отсек; КЗ - количество заходов в темный отсек; N/n - количество животных в группе, посетивших темный отсек (N) из общего числа (n);% - процент животных в группе, посетивших темный отсек; + - р<0,05; ++ - р<0,01; +++ - р<0,001 - статистическая значимость различий по сравнению с интактной контрольной группой животных; * - р<0,05; ** - р<0,01 - статистическая значимость различий по сравнению с контрольной группой животных; # - р<0,05 ; ## - р<0,01 -статистическая значимость различий по сравнению с группой животных, получавших фенибут (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уол-лиса, критерий Ньюмена-Кейлса, критерий х2).

Выводы:

1. Соль фенибута с янтарной кислотой - вещество РГПУ-149 - на моделях ассоциативного обучения: «условная реакция пассивного избегания» и «тест экстраполяционного избавления» проявляет ноотропную активность статистически значимо более выраженную, чем у фенибута.

2. Соль фенибута с янтарной кислотой в большей степени, чем фенибут проявляет антиамнестический эффект на моделях амнезии, вызванной скополамином, электроконвульсивным шоком и острым стрессом.

Литература

1. Сравнительное экспериментальное изучение ноотропных свойств аналога ГАМК фенибута и его метилового эфира / В.В. Багметова [и др.]// Фундаментальные исследования.- 2011.-№ 10-3.- С. 467^71.

2. Бугаева, Л.И. Функционально-поведенческий профиль действия циклических аналогов ГАМК при изучении острой токсичности / Л.И. Бугаева, А.А. Спасов, В.Е. Веровский // Экспер. и клин. Фармакология.- 2004.- Т.67.- №3.- С.61-65.

3. Воронина, Т.А. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ / Т.А. Воронина, Р.У. Островская // Руководство по экспериментальному

(доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р.У. Хабриева.- 2-е изд.- М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005.- С. 308-320.

4. Епишина, В.В. Сравнительное изучение психотропной активности гетероциклических производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот: Автореф. дис. канд. мед. наук /

В.В. Епишина.- Волгоград, 2006.- 24 с.

5. Ковалев, Д.Г. Изучение ноотропной активности, острой токсичности и аспектом механизма действия нового производного 4-аминоурацила / Д.Г. Ковалев, И.А. Мягкова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.-2004.- №11.- С.27-29.

6. Ковалев, Д.Г. Изучение уровня безвредности нового производного аденина, проявляющего антидепрессивную активность при однократном введении в максимальных дозах / Д.Г. Ковалев, Л.И. Бугаева, А.А. Озеров // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.- 2010.-№4.- С. 15-17.

7. Пизова, Н.В. Производные янтарной кислоты в терапии цереброваскулярных заболеваний / Н.В. Пизова// Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика.- 2010.- №1.- С. 67-68.

8. Тюренков, И.Н. Сравнительная характеристика нейро-протекторного действия фенотропила и пирацетама в условиях ишемии головного мозга у лабораторных животных / И.Н. Тюренков, М.Н. Багметов, В.В. Епишина // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2007.- Т.70.- №2.- С.24-29.

9. Тюренков, И.Н. Влияние фенибута, его солей и композиций с органическими кислотами на физическую работоспособность / И.Н. Тюренков, Е.В. Волотова, В.Н. Перфилова // Вестник ВолГМУ.- 2007.- №1 (21).- С. 61-64.

10. Спектр психотропного действия некоторых солей и комбинаций фенибута с органическими кислотами / И.Н. Тюрен-ков [и др.]// Эксперим. и клинич. фармакология.- 2011.- Т.74.-№2.- С.3-7.

THE COMPARATIVE EXPERIMENTAL STUDY OF NOOTROPIC PROPERTIES OF THE GABA ANALOGUE FENIBUT AND ITS SALT WITH AMBER ACID

V.V. BAGMETOVA, A.N. KRIVITSKAYA, I.N. TYURENKOV,

V.M. BERESTOVITSKAYA, O.S. VASILYEVA

Volgograd State Medical University Russian State Pedagogical University after A.I. Gertsen, Saint-Petersburg

The comparative experimental studying nootropic properties of fenibut, being GABA analogue and its salt with amber acid has shown that fenibut succinate improves better, than fenibut itself, the learnability and memory of animals when applied in associative learning models during the tests of "conditional reaction of passive avoidance" and "extrapolation deliverance". Fenibut salt with amber acid to a greater extent, than fenibut itself, displays anamnestic effect on the models of amnesia, caused by scopolamine, electroconvulsive shock and acute emotional and painful stress. Fenibut salt with amber acid produces a distinct nootropic effect and surpasses fenibut in this type of activity.

Key words: GABA derivatives, fenibut, amber acid, nootropic effects, amnesia.

УДК 616.712

ВИДЕОТОРАКОСКОПИЯ ПРИ ЗАКРЫТЫХ ТРАВМАХ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ

Ш.И. КАРИМОВ, Н.Ф. КРОТОВ, У.Б. БЕРКИНОВ, Е.Р. ФАЙЗУЛЛАЕВ,

С.М.ДЖАФАРОВ*

В статье описывается преимущества торакоскопии в сравнении с традиционными открытыми вмешательствами, эффективность торакоскопии и пути ее расширенного внедрения в плановую и экстренную торакальную хирургию.

Ключевые слова: видеоторакоскопия, закрытая травма грудной клетки, гемопневмоторакс.

Сегодня, проблема закрытой травмы груди остается одной из самых актуальных в современной хирургии и травматологии и, нередко, является одной из основных причин летальных исходов, достигающих по оценкам разных авторов до 30% [1,4,7].

* Ташкентская медицинская академия, кафедра факультетской и госпи-

тальной хирургии, Алмазарский район, ул. Фароби, д. 2, г. Ташкент, Рес-

публика Узбекистан, 100109