CC BY
52
АД: ВарСАДд с толщиной ЗСд (r = -0,49, p = 0,049), ММЛЖ (r = -0,65, p = 0,006), ИММЛЖ (r = -0,70, p = 0,002); а также ВарДАДд с ЗСд (r = -0,56, p = 0,023), ИММЛЖ (r = -0,54, p = 0,030).
Таким образом, при равной антиги-пертензивной эффективности и хорошей переносимости препаратов лечение лер-канидипином сопровождалось достоверно меньшими побочными эффектами, что свидетельствует о лучшей переносимости данного препарата.
Выводы:
1. У пациентов с Аг выявлена низкая приверженность к антигипертензивному лечению.
2. Элементы психокоррекционной образовательной программы позволили добиться более ответственного отношения пациента к лечебному процессу, осознанного выполнения лечебных рекомендаций, выработки способности адекватно оценивать сущность и прогноз основного заболевания.
3. В комплексном лечении пациентов с изолированной АГ а также в сочетании с СД 2 установлена хорошая переносимость и высокая антигипертензивная эф-
фективность нового БКК лерканидипина (Леркамена), не уступающая таковой амлодипину.
4. Определена протективная роль лерканидипина по отношению к наиболее уязвимому периоду в плане сердечно-сосудистых осложнений - раннему утреннему времени.
5. Доказана меньшая частота возникновения нежелательных побочных явлений при приеме лерканидипина в составе комбинированного лечения, что способствует повышению приверженности пациентов к антигипертензивной терапии.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Диагностика и лечение артериальной гипертен-зии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-27.
2. Sheinfeld, G.R. Benefits of combination angiotensin-converting enzyme inhibitor and calcium antagonist therapy for diabetic patients / G.R. Sheinfeld, G.L. Bakris // Am. J. Hypertens. -1999. - Vol. 12. - P. 80-85.
3. Guidelines Subcommittee. World health organization-international Society of hypertension guidelines for the management of hypertension // J. Hypertens. - 1999. -Vol. 17. - P. 151-183.
4. Burnie, M. Medication adherence and persistence as the cornerstone of effective antihypertensive therapy / M. Burnier // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol. 19. -P. 1190-1196.
5. Osterberg, L. Adherence to medication / L. Osterberg, T Blaschke // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. -P. 487-497.
6. World Health Organization (WHO): Adherence to long-term therapies. Evidence for action. Geneva: WHO. - 2003. - URL: http:// www.who.int/chronic_ conditions/adherencereport/en/idex.html.
7. Morisky, D.E. Concurrent and predictive validity of self-reported measure of medical adherence / D.E. Morisky, L.W. Green, D.M. Levine // Med. Care. -1986. - Vol. 24. - P. 67-73.
8. Малкина-Пых, И.Г. Психосоматика: Новейший справочник / И.Г. Малкина-Пых. - М., 2003. -С. 684-720.
9. Geise, E.A. Calculation of left ventricular mass and relative wall thickness / E.A. Geiser, K.E. Bove // Arch. Pathol. - 1974. - Vol. 97, N 1. - P. 13-21.
10. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography / N.B. Shiller [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. -1989. - Vol. 2, N 5. - P. 358-367.
11. Oedema in the lower limb of patients with chronic critical limb ischaemia / H.Z. Khiabani [et al.] // Eur. J. Vase Endovasc. Surg. - 1999. - Vol. 17. - P. 419423.
12. Рогоза, А.Н. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности лечения. Часть 3. Суточное мониторирование АД (СМАД) / А.Н. Рогоза, Е.В. Ощепкова // Атмосфера. Кардиология. - 2008. - № 4. - С. 15-22.
Поступила 16.11.2011 г.
Кистень О.В., Евстигнеев В.В., Дубовик Б.В.
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск Белорусский медицинский государственный университет, Минск
Экспериментальное обоснование сочетанного применения ритмической транскраниальной магнитной стимуляции и антиконвульсантов
Kistsen O.V., Evstigneev V.V., Dubovik B.V.
Belarusian Medical Academy of Post-graduate Education, Minsk Belarusian State Medical University, Minsk
Experimental substantiation of repetitive transcranial magnetic stimulation and
anticonvulsants complex application
Резюме. В статье приведены результаты сочетанного использования субтерапевтических доз антиконвульсантов и транскраниальной магнитной стимуляции в экспериментальной электрошоковой модели судорог.
Ключевые слова: ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция, антиконвульсанты, противосудорожное действие.
Summary. The data of subtherapeutic anticonvulsants doses and transcranial magnetic stimulation joint effect in experimental electroshock seizures
are presented.
Keywords: repetitive transcranial magnetic stimulation, antiepileptic drugs, antiseizure effect.
Терапия эпилепсии основана на подборе индивидуальной терапевтической дозы антиэпилептических препаратов (АЭП). Однако, все известные в настоящее время антиконвульсанты даже
в среднетерапевтических дозах обладают рядом побочных эффектов, которые снижают качество жизни больных эпилепсией. Из-за нежелательных реакций пациенты нередко самостоятельно снижа-
ют дозы АЭП, не ставя лечащего врача в известность, что нарушает схему терапии и ведет к учащению припадков и обусловливает частую смену комбинации препаратов. Всегда перед клиницистом стоит
важный вопрос об увеличении дозировки или их сочетания, которые необходимы при резистентных формах эпилепсии, что, в свою очередь, может активировать нежелательные побочные эффекты.
В связи с этим ведется поиск возможного использования антиконвульсантов с другими методами, в частности, сочетан-ного применения ритмической транскраниальной магнитной стимуляции (рТМС), доказавшей свое тормозящее действие на гиперсинхронную активность.
Это послужило основанием для изучения противосудорожных эффектов рТМС различной частоты и интенсивности. Полученные результаты предыдущих исследований показали, что режим частотой 1 Гц интенсивностью 20% от ММИ оказался наиболее эффективным во всех судорожных моделях (тесте максимального электрошока, а также в коразоловой и пик-ротоксиновой моделях судорог) [2-4, 7].
Важный аспект оценки эффективности противосудорожного действия рТМС, а также уточнения механизмов действия транскраниальной магнитной стимуляции - изучение сочетанного применения импульсного магнитного поля (ИМП) с антиконвульсантами, обладающими различными механизмами действия.
В настоящее время определены основные механизмы действия противоэпи-лептических препаратов в торможении пароксизмальной активности и судорожных состояний: модуляция вольтаж-зависимых каналов (натриевых и кальциевых); влияние на систему гамма-аминомасля-ной кислоты (ГАМК), которое усиливает синаптическое торможение посредством ГАМКа-рецепторов; торможение сина-птического возбуждения ионотропных глутаматных рецепторов; модуляция высвобождения нейротрансмиттеров, в частности глутамата, посредством преси-наптических механизмов (табл. 1) [9].
Цель исследования - сравнительное изучение противосудорожных эффектов сочетанного применения рТМС и субтерапевтических доз антиконвульсантов, обладающих различными механизмами действия (вальпроат натрия, карбамазе-пин, топирамат, габапентин).
Материалы и методы
Тест максимального электрошока (МЭШ) был выбран в качестве модели судорог поскольку он является «золотым» стандартом в изучении эффективности АЭП. МЭШ выполнен согласно стандартному дизайну с регистрацией длительности всех фаз и феноменов припадка, которые были четко воспроизводимы [1, 5, 10]. В контроле непосредственно после
Таблица 1| Основные механизмы действия АЭП (по MacDonald R. L., 2008)
Препарат Механизм действия
№+-каналы Ca2+-каналы система ГАМК глутаматные рецепторы
Карбамазепин Торможение быстрого №+ тока
Вальпроат натрия Торможение быстрого и перманентного №+-тока Блокада Т-типа Са2+-каналов Усиление восполнения ГАМК
Топирамат Торможение быстрого и перманентного №+-тока Торможение вы-соковольтажной активации (1=тип Са2+-каналов) Активация ГАМКа-рецеп-торов Торможение каинатных и АМРА-рецеп-торов
Габапентин а25-протеин - часть Са2+-канала
транскраниального нанесения токового разряда у лабораторного животного развивалась фаза тонических судорог с максимальной экстензией задних конечностей. Данный феномен является «конечной точкой» в классической интерпретации эффективности противосудо-рожного действия изучаемых препаратов [5, 10]. Вслед за фазой тонических судорог возникали клонические подергивания мышц туловища и конечностей (феномен «педалирования»). Затем у животного восстанавливался рефлекс переворачивания, при этом наблюдались единичные клонусы, окончанием данной фазы было восстановление обычной активности.
Исследование выполнено рандомизи-рованно на беспородных половозрелых белых крысах-самцах линии Wistar массой тела 200-300 г. Соблюдались правила проведения работ с использованием экспериментальных животных. Про-ведение эксперимента одобрено комитетом по этике Белорусской медицинской академии последипломного образования. В контрольной группе (п = 72) выполнен тест. В части МЭШ опытных групп изучалось действие одного из антиконвульсантов
(вальпроат натрия, карбамазепин, топи-рамат, габапентин) в тесте МЭШ, в других группах - сочетанное действие АЭП с рТМС. Всем животным в опытных группах внутрижелудочно вводился антикон-вульсант за 30 мин до проведения теста МЭШ, что соответствовало времени, при котором препарат достигает пиковой концентрации в крови. В опытных группах «антиконвульсант + рТМС» наряду с использованием препарата проводилась рТМС частотой 1 Гц интенсивностью 20% от ММИ в течение 5 мин с использованием аппарата «Нейро-МС» (Россия). Выбор указанных параметров ИМП был обоснован полученными нами данными эффективности противосудорожного действия рТМС в тесте МЭШ, коразоловой и пик-
Рисунок 1
Динамика максимальной тонической экстензии в тесте МЭШ
%
*#
90 * £2
80
60
50 50
40
ВО ВО
\221
о
¿Г
Обозначения: * достоверное различие с группой контроля; # достоверное различие с группой «карбамазепин»; О достоверное различие с группой «топирамат»
Таблица Ц Параметры фаз эпиприпадка в тесте МЭШ при сочетанной терапии антиконвульсантами и рТМС
Показатель припадка в тесте МЭШ Контроль, n = 72 Депакин 100 мг/кг n = 10 Депакин 100 мг/кг + рТМС, n = 10 Карбама-зепин 10 мг/кг, n = 10 Карбамазе-пин 10 мг/кг + рТМС, n = 10 Топирамт 10 мг/кг, n = 10 Топирамат 10 мг/кг + рТМС, n = 10 1абапен- тин 10 мг/кг, n = 10 1абапентин 10 мг/кг + рТМС, n = 10
1. Отсутствие максимальной тонической экстензии 0% 10% 50%* 40%* 90%** 30% 80%** 30% 60%*
2. Длительность фазы тонических судорог; с 14,19 (12,84 15,16) 12,48 (11,044 12,93)* 11,48 (10,284 12,73)** 12,03 (10,04 12,2)* 7,82 (6,24 10,02)** 11,97 (9,074 14,14)* 11,3 (10,14 12,9)** 10,84 (9,254 13,1)* 11,16 (7,564 13,4)*
3. Длительность фазы клонических судорог с утратой рефлекса переворачивания, с 91,2 (78,184 104,5) 86,02 (74,074 100,94) 69,36 (62,94 85,8)** 88,63 (77,954 105,78) 64,5 (57,84 73,4)** 79,4 (73,54 82,9)* 68,6 (60,94 80,02)** 72,44 (66,894 86,67)* 65,84 (54,974 72,72)**
4. Длительность фазы судорог после восстановления рефлекса переворачивания, с 32 (19,744 58) 21,5 (154 46) 22 (13435)* 16,5 (164 30) 3,5 (04 8)** 25 (204 33)* 24 (04 32)* 31,5 (244 37)* 27 (164 38)*
5. ОДП, с 136,5 (125,54 161) 126,5 (1164 133)* 116,5 (934124)** 130,5 (1074 135)* 78,5 (684 86)** 115,5 (1094 118)* 106,5 (944 115)** 112,5 (1064 129)* 104,5 (864 118)**
6. Наличие феномена «педалирования» конечностями 100% 70% 50%* 80% 60%* 60%* 60%* 60%* 40%*
7. Длительность феномена «педалирования» конечностями, с 17 (15418) 10 (04 16)* 2 (04 5)** 11 (74 15)* 5 (04 2)** 6,5 (04 14)* 6,0 (04 10)* 5 (04 5)* 0 (04 7)*
* Отличие от контроля (р < 0,05).
# Отличие от монотерапии АЭП (р < 0,05).
рТМС в тесте МЭШ, коразоловой и пик-ротоксиновой моделях [2-4, 7].
Статистическая обработка проведена с использованием программ Statistica 6.0 и Biostat. При соответствии показателей критериям «нормального» распределения применяли дисперсионный анализ ANOVA с post-hoc анализом (критерий Дункана). В случае неравномерного распределения использовался ранговый од-нофакторный анализ Крускала-Уоллиса с последующим post-hoc анализом (критерий Данна). Для оценки качественных показателей использовали точный критерий Фишера. Результаты представлены в виде Ме (25-й 4 75-й процентили) при уровне достоверной значимости р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Противосудорожные эффекты были изучены с использованием вальпроата натрия в дозе 200 мг/кг которая, согласно литературным данным, соответствовала ЭД50 (эффективная доза) [14]. По-лученные50нами результаты показали, что
данная доза защищает от максимальной тонической экстензии задних конечностей (МТЭЗК) 6 животных из 10 в обеих группах (ЭД60) и опытные группы отличаются от контроля по всем показателям при отсутствии межгрупповых отличий (р < 0,05).
В последующем для изучения возможности рТМС потенцировать действие вальпроатов было проведено исследование с применением более низкой дозы (100 мг/кг).
Использование данной дозы привело к редукции МТЭЗК только у 10% животных (р = 0,24). Сочетание вальпроата натрия и рТМС явилось защитой от возникновения этого феномена у 50% крыс (р = 0,016). Таким образом, при данной дозе вальпроата натрия в сочетании с рТМС эффект практически соответствовал ЭД50 (рис. 1).
Длительность фазы тон50ических судорог в тесте МЭШ достоверно уменьшалась в обеих группах по сравнению с контролем. Более того, группа «вальпроат +
рТМС» отличалась по данному показателю от группы «вальпроат» (р = 0,00028). Подобный характер изменений прослеживался и в отношении общей длительности припадка (ОДП) (р = 0,0001). Что касается продолжительности фазы генерализованных клонических судорог с потерей рефлекса равновесия, то от контроля достоверно отличалась лишь группа «вальпроат + рТМС» (р = 0,00056) при наличии разницы с группой «вальпроат» (р = 0,00016). Длительность фазы судорог после восстановления рефлекса равновесия отличалась от контроля в группе «валь-проат + рТМС» (р = 0,004), в то время как группа «вальпроат» не имела достоверного отличия (р > 0,05) (рис. 2).
Феномен «педалирования» при сочетании вальпроата натрия и рТМС наблюдался у 50% животных (р = 0,016), там где применялся только вальпроат натрия, данный феномен имел место у 70% животных (р = 0,1). Длительность феномена «педалирования» редуцировалась в
Рисунок 2
Длительность фаз припадка в тесте МЭШ с использованием вальпроата натрия и карбамазепина
Median; Whisker:25%,75%
Medan; Whisker 25%, 75%
160 140 120 100 80 60 40
i—
-__ * Jt
-L -1 Т -г i
Ь--1 P
-t [
f
S3---i_J -2-it I -
180 160 140 120
№ группы
вальпроат натрия
1 - контроль; 2 - 100 мг/кг вальпроата натрия; 3 - 100 мг/кг вальпроата натрия + рТМС
V ■ 4
1 ..................-
] f——
*#
..... ""•••-. ..........
------. . Д
*#
1 2 з
№ фуппы
карбамазепин
1 - контроль; 2 - 10 мг/кг карбамазепина; 3 - 10 мг/кг карбамазепина + рТМС
□длительность тонической фазы; длительность клонической фазы с утратой рефлекса переворачивания; длительность фазы судорог после восстановления рефлекса переворачивания; • ОДП; * отличие от контроля (р < 0,05); # отличие от монотерапии АЭП (р < 0,05)
обеих группах и достоверно отличалась по сравнению с контролем (р < 0,0015), причем более эффективно при сочетании вальпроата натрия и рТМС (р = 0,00023) (табл. 2).
Из полученных данных становится очевидным, что вальпроат натрия в дозе 100 мг/кг приводит к достоверному укорочению длительности фазы тонических судорог ОДП и продолжительности феномена «педалирования». При сочетании данной дозы вальпроата натрия с рТМС возникает не только усиление выраженности вышеперечисленных эффектов, но и появление дополнительных реакций, таких как достоверное по сравнению с контролем урежение возникновения максимальной тонической экстензии и феномена «педалирования», укорочение длительности фазы клонических судорог с утратой рефлекса переворачивания и феномена «педалирования».
Изучение сочетанного действия рТМС и карбамазепина проведено с использованием дозы 40 мг/кг которая, согласно литературным данным, соответствовала ЭД50 [11]. Результаты исследований показали, что эта доза защищает 100% животных от тонической фазы судорожного припадка: у всех крыс приступ начинался с фазы клонусов без утраты рефлекса переворачивания (феномен «бег на месте», поза «суслика»). При уменьшении дозы карбамазепина до 20 мг/кг все фазы припадка развились у 20% живот-
ных. С целью подтверждения эффекта ТМС проведена серия экспериментов с использованием меньшей дозы карбама-зепина (10 мг/кг), что позволило уменьшить защиту проявления МТЭЗК, которая была получена у 60% животных.
Карбамазепин в дозе 10 мг/кг как и вальпроат натрия, приводил к укорочению тонической фазы судорог, ОДП и феномена «педалирования» (табл. 2). Со-четанное использование карбамазепина и рТМС показало достоверные различия между группами «карбамазепин» и «кар-бамазепин + рТМС» по ряду показателей. В первую очередь к ним относится феномен развития МТЭЗК. Проявление максимальной тонической экстензии достоверно отличалось от контроля в обеих группах (р < 0,034). Карбамазепин в дозе 10 мг/кг составляет ЭД40, при сочетании с рТМС эффект соответствует ЭД90 (р = 0,01) (рис. 1).
Длительность тонической фазы судорожного припадка в тесте МЭШ отличается от контрольной группы (р < 0,034) при наличии различий между группами «кар-бамазепин» и «карбамазепин + рТМС» (р = 0,01). Подобный характер был прослежен в отношении изменения общей длительности судорог (р = 0,0001).
В группе «карбамазепин + рТМС» длительность фазы клонических судорог с утратой рефлекса переворачивания, а также после его восстановления достоверно отличалась от контроля (р <
0,0005). При этом значения данных показателей отличались между группами «карбамазепин» и «карбамазепин + рТМС» (р < 0,05) (рис. 2).
Уменьшение частоты феномена «педалирования» возникало только в группе «карбамазепин + рТМС» (р = 0,043). Также следует отметить, что длительность феномена «педалирования» более значимо уменьшалась в группе «карбамазепин + рТМС» (р = 0,013) (табл. 2).
Таким образом, карбамазепин в дозе 10 мг/кг приводит к достоверному укорочению фазы тонических судорог, ОДП и продолжительности феномена «педалирования». При сочетании этой дозы препарата с рТМС возникает достоверное по сравнению с контролем и группой «кар-бамазепин» уменьшение частоты возникновения максимальной тонической экстензии и урежение феномена «педалирования» (достоверное по сравнению с контролем), а также укорочение фаз клонических судорог с утратой рефлекса переворачивания и после его восстановления. Следует подчеркнуть, что в группе «карбамазепин + рТМС» у 50% животных наблюдался своеобразный феномен отсутствия фазы судорог после восстановления рефлекса переворачивания (р = 0,016).
Комбинация АЭП в субтерапевтических дозах с ритмической магнитной стимуляцией с использованием карбамазе-пина по сравнению с вальпроатом натрия
Рисунок 3
Длительность фаз припадка в тесте МЭШ с использованием топирамата и габапентина
Median; Whisker: 25%, 75%
Median; W hisker: 25%, 7 5%
* *
I--..
45 ■i
топирамат
N *# [
J --.- i t г#
...........*............
* 1*
№ группы
габапентин
1 - контроль; 2 - 10 мг/кг топирамата; 3 - 10 мг/кг топирамата + 1 - контроль; 2 - 10 мг/кг габапентина; 3 - 10 мг/кг габапентина рТМС + рТМС
□длительность тонической фазы; длительность клонической фазы с утратой рефлекса переворачивания; длительность фазы судорог после восстановления рефлекса переворачивания; • ОДП; * отличие от контроля (р < 0,05); # отличие от монотерапии АЭП (р < 0,05)
*
40
*
20
приводит к более значимой потенциации противосудорожного эффекта в отношении редукции частоты МТЭЗК и укорочения фазы судорог после восстановления рефлекса переворачивания.
В следующей серии опытов нами проведено исследование сочетанного действия топирамата в дозе 10 мг/кг и рТМС [12]. При использовании данной дозы без рТМС МТЭЗК развилась у 70% животных (ЭД30) (р = 0,1). В группе «топирамат + рТМС» максимальная тоническая экстензия не наблюдалась у 80% (ЭД80), что достоверно отличалось от контро8л0я (р = 0,0004) и от группы «топирамат» (р = 0,035) (рис. 1).
Эффект укорочения длительности фазы тонических судорог в группе «топи-рамат + рТМС» отличался от результатов применения по сравнению с другими ан-тиконвульсантами, поскольку имел более выраженные достоверные различия (р = 0,000047).
Помимо вышеуказанных эффектов, использование топирамата и рТМС потенцировало эффект укорочения фазы клонических судорог с утратой рефлекса переворачивания (р = 0,0009) и оДп (р = 0,00013) (табл. 2).
Таким образом, комбинация топа-макса и рТМС приводит к суммации положительных эффектов в компенсации тонической фазы судорог, а также потенциации противосудорожного действия препарата, проявляющегося в сокращении продолжительности фазы
клонусов с утратой рефлекса переворачивания и ОДП. Особенностью соче-танного дей-ствия рТМС и топирамата явилось отсутствие потенциации эффекта АЭП в отношении «феномена педалирования», что наблюдалось при использовании депакина и карбамазе-пина (табл. 2).
Изучение сочетанного действия рТМС и противосудорожного препарата было проведено с использованием габапенти-на в дозе 10 мг/кг [8].
Габапентин в дозе 10 мг/кг по сравнению с контролем приводил к укорочению всех фаз припадка и редуцировал частоту феномена «педалирования» (р < 0,04) при отсутствии достоверного снижения частоты МТЭЗК (ЭД30; р = 0,1) (табл. 2). В группе «габапентин+рТМС» уменьшение частоты феномена МТЭЗК достоверно отличалось от контроля (ЭД60; р = 0,005) (рис. 1). Магнитная стимуляция при сочетании с габапен-тином оказывала потенцирующий эффект в отношении укорочения фазы клонических судорог с утратой рефлекса переворачивания (р = 0,003) и ОДП (р = 0,004) (рис. 3).
Таким образом, габапентин в дозе 10 мг/кг приводит к достоверному укорочению длительности фаз тонических и клонических судорог, ОДП и продолжительности феномена «педалирования», а также редуцирует частоту феномена «педалирования». При сочетании данной дозы препарата с рТМС возникает усиле-
ние выраженности вышеперечисленных эффектов только в отношении длительности клонусов с утратой рефлекса переворачивания и ОДП. Важным является также появление достоверного по сравнению с контролем урежения возникновения максимальной тонической экстензии. Следует подчеркнуть, что в группе «габапентин + рТМС» эффект потенцирования был менее выражен, чем в группе «топирамат + рТМС», хотя в группах монотерапии данными антиконвульсантами направленность противосудорожных эффектов была идентичной.
Транскраниальная магнитная стимуляция способствует усилению терапевтической активности низких доз анти-конвульсантов, которые сами по себе не обладают достаточным противосудорож-ным эффектом. Данное обстоятельство подтверждает мнение о физиологической направленности действия рТМС, способствующей активации интернейронов в процессах блокады гиперсинхронной активности, что обеспечивает торможение развития пароксизмально-го состояния [6].
Учитывая механизмы действия кар-бамазепина и топамакса на натриевые каналы, можно объяснить потенцирующий эффект совместного применения данных препаратов и рТМС, основной точкой приложения которой являются вольтаж-зависимые каналы, блокада которых обеспечивает защиту от развития
максимальной тонической экстензии, как основного показателя тяжести припадка.
Наличие суммарного эффекта со-четанного применения топирамата и рТМС в отношении укорочения фазы тониче-ских судорог позволяет связать данное обстоятельство с однонаправленным механизмом противосудорожно-го действия. Поскольку данный эффект представлен в таком сочетании и отличается от механизмов действия других АЭП, это позволяет утверждать, что столь выраженное торможение развития судорожного припадка связано со способностью топирамата блокировать глу-таматные рецепторы и вызывать постси-наптическую депрессию ионотропных глутаматных рецепторов, реализованную воздействием ртМс. Это утверждение обосновывается и тем, что данный тип рецепторов является проницаемым для ионов, а низкочастотная рТМС способна нормализовать этот тип течения физиологических реакций, обеспечивая стабилизацию мембранного потенциала нейрона [13].
Подобная направленность изменений, заключающаяся в укорочении фазы клонусов с утратой рефлекса переворачивания и общей длительности припадка, получена во всех группах сочетанного применения рТМС и АЭП. Это может свидетельствовать об универсальном механизме действия рТМС в отношении
редукции клонических проявлений судорожного приступа.
Полученные данные обосновывают противосудорожное действие ИМП, которое связано с депрессией возбудимых систем мозга и способствует достаточно активному торможению развития припадка с использованием АЭП.
Вместе с тем следует согласиться с рядом авторов, которые указывают, что в механизмах рТМС имеет место активация тормозных эффектов [6].
Таким образом, попытка сочетанного использования низких доз антиконвуль-сантов и рТМС показала потенциацию противосудорожных эффектов, заключающихся в активном торможении развития основной фазы МТЭЗК в тесте максимального электрошока и ряда других фаз экспериментального судорожного припадка. При этом следует отметить, что использование транскраниальной магнитной стимуляции оказалось наиболее эффективным в потенцировании тех препаратов, механизм действия которых связан с блокадой натриевых каналов, к которым относятся карбамазепин и то-пирамат. Вместе с тем подобный эффект был зарегистрирован с использованием других противосудорожных препаратов, в частности вальпроата натрия и габапенти-на, взаимодействие с которыми также было эффективным, что подчеркивает универсальный механизм модулирующего влияния рТМС на процессы эпилептогенеза.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Кистень О.В., Евстигнеев В.В., Жухарев Ю.С. // ArsMedica. - 2010. - № 7 (27). - С. 80-85.
2. Кистень О.В. // ArsMedica. - 2010. - № 12 (32). -С. 8-12.
3. Кистень О.В. // Мед. панорама. - 2011. - № 7. -С. 54-58.
4. Кистень О.В. // Новости мед.-биол. наук. - 2011. -Т. 4, № 4. - С. 160-171.
5. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. -С. 277-280.
6. Funke К, Ben-Ali А. // J. Physiol. - 2011. -Vol. 589. - P. 4423-4435.
7. Kistsen V., EvstigneevV., DubovikB. et al. // Nonlinear Phenomena in Complex Systems. - 2011. - Vol. 14, N 3. - P. 269-277.
8. Löscher W., Hönack D., Taylor C.P. // Neuroscience Letters. - 1991. - Vol. 128, N 2. - P. 150-154.
9. MacDonald R.L., Rogawski M.A. Cellular Effects of Antiepileptic Drugs. Epilepsy: a comprehensive textbook / J. Engel (ed.). - Philadelphia, 2008. -Vol. II. - P. 1433-1445.
10. Mares P., Kubova H. Electrical stimulation-induced models of seizures // Models of Seizures and Epilepsy / A. Pitkanen, P.A. Schwartzkroin, S.L. Moshe (eds.). - Elsevier Academic Press, 2006. -P. 153-159.
11. Saha S., Srikanth L., Das S. // International Journal of Preclinical and Pharmaceutical Research. - 2010. -Vol. 1 (1). - P. 25-30.
12. Shank R.P., Gardocki J.F, Vaught J.L. et al. // Epilepsia. - 1994. - Vol. 35, N 2. - P. 450-460.
13. Theodore W.H. // Epilepsy Curr. - 2003. - Vol. 3, N 6. - P. 191-197.
14. Yamashita H, Ohno K., Amada Y et al. // J. of Pharmacology and Experimental Therapeutics. -2004. - Vol. 308, N 1. - P. 127-133.
Поступила 26.12.2011 г.
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
«Медицинские новости» №1(208) 2012 г. Рецензируемый научно-практический информационно-аналитический журнал. Свидетельство о регистрации № 965 выдано Министерством информации Республики Беларусь 9 июля 2010 года. Периодичность - 1 раз в месяц
Учредитель
Частное издательское
унитарное предприятие «ЮпокомИнфоМед» Юридический адрес: 220018, г. Минск, ул. Якубовского, 70-5 УНП191350993
Редакция
Шарабчиев Юрий Талетович (гл. редактор, директор)
Третьякова Ирина Георгиевна (отв. секретарь, реклама)
Марковка С.Н., Пручковская О.Н. (редакторы)
Шусталик М.В. (дизайн) Колоницкая О.М. (верстка) Вашкевич С.В. (зам. директора) Гордеева О.К. (маркетолог)
Адрес редакции:
220030, Минск, пл. Свободы, 23-72. Тел./ факс (+375-17) 226-03-95, 227-07-54 (гл. редактор), моб. (029) 695-94-19 (Velcom).
Е-mail: redakcia@tut.by www.mednovosti.by
Для сведения
Рукописи рецензируются независимыми специалистами.
C информацией «К сведению авторов»
можно ознакомиться на сайте www.mednovosti.by
Ответственность за достоверность и интерпретацию предоставленной информации несут авторы.
Редакция оставляет за собой право по своему усмотрению размещать полные тексты публикуемых статей на сайте редакции www.mednovosti.by и в электронных базах данных (на сайтах) своих партнеров.
Перепечатка материалов только с разрешения редакции. Рукописи не возвращаются.
Подписано в печать 24.01.2012 г
Формат 60х84 1/8. Гарнитура Helvetica Narrow.
Уч.-изд. л. 12,64. Тираж 1566 экз. Заказ 0089
Цена свободная.
Подписка: по каталогу РУП «Белпочта» индексы: 74954 (инд.), 749542 (вед.); по каталогу ОАО «Агентство Роспечать» индекс: 74954
Типография ООО «Поликрафт» Лицензия №02330/0494199 от 03.04.09 Минск, ул. Кнорина, 50
