CC BY
9
При пальпации отмечалось напряжение кожи над припухлостью, при этом железа была тестоватой консистенции, резко болезненная. У всех больных в слюне методом ПЦР выявлена ДНК ЦМВ. В общем анализе крови наблюдался лимфоцитоз, нормальная СОЭ.
У 5 (2,7%) больных выявлена коклюшеподобная форма ЦМВИ. У всех пациентов отмечался упорный, ко-клюшеподобный кашель. При объективном осмотре наблюдалась непостоянная одышка, вздутие грудной клетки. При аускультации в большинстве случаев выслушивались сухие и влажные хрипы. При перкуссии легких отмечался коробочный оттенок перкуторного звука. При субфебрильной температуре тела общее состояние было относительно нетяжелым. Физикальные данные были непостоянные. Отмечалось длительное течение болезни с субфебрилитетом до 37,20С на протяжении 1,5 - 2 месяцев. На рентгенограмме выявлялся измененный сосудистый рисунок. В сыворотке крови методом ПЦР определялась ДНК ЦМВ. В анализах методом ПЦР на коклюш, микоплазму антигены возбудителей не выявлялись.
Все пациенты с острой приобретенной цитомегало-вирусной инфекцией получали монотерапию препаратом виферон (150000 МЕ) (ООО Ферон, Москва) по оригинальной схеме: по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 1 суппозиторию 3 раза в неделю в течение 1-1,5 месяцев (под контролем ПЦР крови, слюны). Больным при наличии патологии со стороны печени дополнительно использовали урсосан (PRO. MED. CS Praha a.s.) по 1 капсуле на ночь. При инфекционном мононук-леозе, при выявленном тонзиллите сначала назначали ан-
тибиотики широкого спектра действия за исключением защищенных пенициллинов, ампициллинов и затем переходили на терапию вифероном.
Применение виферона по данной схеме приводило к положительному клиническому эффекту, формировалась первичная биохимическая ремиссия, нормализовались лабораторные показатели крови. Подавление репликации вируса, установленное методом ПЦР в слюне, крови наблюдалось у всех детей. Таким образом, данное исследование показало высокую эффективность использования препарата виферон (150000 МЕ) по предложенной схеме у детей раннего возраста при острой приобретенной ЦМВИ. Переносимость препарата удовлетворительная, что позволило проводить терапию без отмены и коррекции.
Побочные эффекты при применении виферона не выявлены.
Список литературы:
1. Виферон - комплексный противовирусный и им-муномодулирующий препарат для детей и взрослых. Руководство для врачей. - М., 2006.- 80 с.
2. Кистенева Л.Б. Клинико-лабораторные особенности цитомегаловирусной и НС-вирусной инфекции у беременных и новорожденных. Разработка системы лечебно-профилактических мер //Автореферат дис. доктора мед.наук.-М., 2011.45 с.
3. Щеплягина Л.А., Чернов В.М., Круглова И.В., Делягин В.М. Возрастные особенности иммунитета у детей. - М., 2008. - 35 с.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ФИТАТА ГЛЮКОЗАМИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА
Кочубейник Алёна Валерьевна
К.м.н., декан стоматологического факультета НижГМА, г. Нижний Новгород
Жулев Евгений Николаевич
Д.м.н., профессор, зав. кафедрой ортопедической стоматологии и ортодонтии НижГМА
Лапшин Роман Дмитриевич К.б.н., зав. отделом экспериментального моделирования ЦНИЛ НижГМА
Белоусова Ирина Игоревна
К.б.н., научный сотрудник отдела экспериментального моделирования ЦНИЛ НижГМА
Дорофеева Анастасия Романовна Аспирант НижГМА Мельникова Нина Борисовна
Д.х.н., профессор, зав. кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии НижГМА
В основе патогенеза заболеваний пародонта лежат нарушения физиологической регенерации костной ткани альвеолярного отростка.[1] В настоящее время обобщены последние сведения о многочисленных семействах белковых и полипетидных факторов остеогенеза. К ним относятся 7 морфогенетических белков кости, 9 ме-таллопротеиназ, 2 инсулиноподобных фактора роста кости, цитокины, в том числе, интерлейкины 1, 6, 11 и др.[2] Блокада или недостаток этих факторов приводит к синтезу "атипичного" коллагена, бедного оксипролином и легко разрушаемого тканевыми ферментами. Наибольший интерес вызывают те методики лечения заболевания паро-донта, которые направлены на стимулирование естественной регенерации костной ткани. Среди 40 различных компонентов, найденных в естественно сложившихся биоминералах костной ткани, карбонаты, фосфаты и силикаты кальция являются наиболее распространенными.^] Эти соли имеют значительную роль в определении физико-химические свойств и термической стабильности
костной ткани.[6] Поэтому понимание построения матрицы биоминерализации и её разрушения необходимы для того, чтобы разработать синтетические аналоги, которые имитируют матричные компоненты, помогающие в регенерации новых тканей.[7,8] Известно, что в процессе биоминерализации костной ткани необходимо формирование депо фосфата Са.
Для подтверждения патогенетического воздействия препаратов на основе кальциевой соли аскорбиновой кислоты, фосфорсодержащих лекарственных веществ, флавоноидов и полисахаридов на течение заболевания па-родонта было проведено экспериментальное исследование. Представленные препараты являются фармацевтическими композициями, способными регулировать метаболические процессы, в том числе кальций-фосфорный и ионный баланс в костной и соединительной тканях за счет ингибирования резорбции костной ткани, повысить биодоступность за счет использования соединения фосфора в виде фитата глюкозамина.
Целью исследования явилось изучение эффективности специфического фармакологического действия препарата препарата фитата глюкозамина (пленка и раствор) на животных.
Материалы и методы Для проведения исследований были использованы беспородные кролики (рис.1). Основные правила содержания и ухода соответствовали нормативам, данным в руководстве «Guide for care and use of laboratory animals (ILAR publication, 1996, National Academy Press)», Национальном стандарте РФ ГОСТ Р-53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики» и согласованы с этическим комитетом при ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России. Животных распределяли по группам случайным образом, используя в качестве критерия массу тела так, чтобы индивидуальная масса животных не отличалась более чем на 10% от средней массы животных одного пола. Каждому животному был присвоен индивидуальный номер, в соответствии с которым животному ставилась метка окраской красителями (эозин и метилено-вый синий) по разработанным схемам. На этикетке клетки определенного цвета указывали группу, номер животного,
метку,
ных).
код исследования, руководителя.
Животные были разделены на 4 групп (по 3 живот-
I группа - Интактные животные (п=3);
II группа - Моделирование пародонтита без последующего лечения (п=3);
III группа - Моделирование пародонтита с последующим лечением по стандартной схеме (п=3);
IV группа - Эксперимент. Моделирование пародонтита с последующим лечением препаратами фитата глюкозамина (п=3).
Хронический генерализованный пародонтит моделировали на 9 животных путем введения раствора гидрокортизона в область центральных резцов нижней челюсти (рис.2). Животные с пародонтитом были разделены на три группы: контрольную, стандартную и экспериментальную. В контрольной группе лечение не проводилось. В стандартной группе лечение проводилось суспензией ази-тромицина пероорально в течение 5 дней и гелем метро-нидазола (Метрогил дента) местно в течение 13 дней. В экспериментальной группе лечение проводилось суспензией азитромицина пероорально в течение 5 дней, суспензией кальция аскорбата пероорально, парантерально разработанными раствором препарата фитата глюкозамина и местно стоматологической пленкой в течение 13 дней. Состав пленки включает: желатин, мочевина, глицерин, фитиновая кислота(50% раствор), глюкозамина гидрохлорид, трисамин (трометамол), натрия аскорбат, метилпарабен, вода.
Всем животным проводилось измерение температуры слизистой оболочки верхней и нижней челюсти в области центральных резцов. Для измерения температуры на верхней и нижней челюстях использовался пирометр (ИК термометр) CEM®ThermoDiagnostics. Результаты и их обсуждение
Визуальные наблюдения показали, что скорость купирования воспаления была выше в экспериментальной группе, а время заживления пародонтальных карманов в экспериментальной группе было меньше по сравнению с контрольной (рис.3,4).
Рисунок 1. Здоровый пародонт кролика.
Рисунок 2. Экспериментальная модель пародонтита (через 13 дней после введения гидрокортизона).
Рисунок 3. Состояние пародонта через 7 дней в группе стандартного лечения.
Рисунок 4. Состояние пародонта через 7 дней в группе экспериментального лечения.
2.2 Термометрические исследования 2.2.1 Верхняя челюсть
Л 6
3:5
ЬЛ
¿4
И
12
| [ Ьпвкшые "Контроль I ^Контроль; (Экшернмап
1 д«п. 13 день ) Я день
Диаграмма 1. Динамика термометрических измерений на верхней челюсти.
Таблица 2.
__Температура верхней челюсти. _
Интактные Контроль 1 Контроль 2 Эксперимент
1 день 34,4±0,5
13 день 34,6±0,3 35,5±0,2 35,6±0,5 35,6±0,6
18 день 34,5±0,6 35,0±0,4 34,3±0,3 33,5±0,1
2.2.2Нижняя челюсть
Диаграмма 2. Динамика термометрических измерений на нижней челюсти.
Таблица 3.
Температура нижней челюсти.
День Интактные Контроль 1 Контроль 2 Эксперимент
1 день 33,7±0,4
13 день 33,1±0,2 36,3±0,5 36,3±0,3 36,0±0,5
18 день 33,5±0,3 35,5±0,1 35,6±0,1 33,5±0,4
Биохимические изменения в сыворотке крови при Длительное введение гидрокортизона ацетата в те-
моделировании глюкокортикоидного пародонтита чение 13 дней вызывало изменение некоторых биохими-
ческих показателей плазмы крови животных (Табл. 4).
Таблица 4
Изменение биохимических показателей сыворотки крови при применении препарата фитата глюкозамина (М + m)
Показатели Серии 13 дней эксперимента (до лечения) 18 дней эксперимента (5 день лечения)
Кальций, ммоль/л Группа I 1,59±0,14 1,93±0,61
Группа II 2,01±0,29 3,34±0,60*
Группа III 2,09±0,24 3,25±0,71*
Группа IV 1,88±0,10 2,73±0,36*
Фосфор, ммоль/л Группа I 2,44±0,15 1,93±0,19
Группа II 3,88±0,59* 2,59±0,29*
Группа III 3,75±0,28* 2,59±0,29*
Группа IV 2,52±0,21* 2,16±0,06**
*- достоверные различия с интактными данными, ** - достоверные различия с контролем, р <0,05
Лечение с применением препарата фитата глюкозамина корригировало вызванные глюкокортикоидом изменения в костной системе кроликов. В плазме крови уменьшалось количество фосфора и кальция по сравнению с контрольной группой и группой традиционного лечения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, применение препарата фитата глю-козамина корригировало вызванные длительным введением гидрокортизона ацетата изменения в костной системе кроликов. В сыворотке крови уменьшалось количество фосфора и кальция крови по сравнению с контрольной группой и группой традиционного лечения, что свидетельствует о стимулировании процессов регенерации костной ткани.
Литература
1. Грудянов А. И. Заболевания пародонта. - М.: Издательство "Медицинское информационное агентство", 2009. - 336 с.
2. Жулев Е. Н. Клиника, диагностика и ортопедическое лечение заболеваний пародонта. Изд. НГМА Нижний Новгород 2003г.- 223 стр.
3. Киселева И.В., Стрельников В.Н., Слюсарь Н.Н., Кочкуров О.В., Стрельников Е.В. Изменение показателей остеокальцина, костного изофермента щелочной фосфатазы и катепсина К в сыворотке крови
у стоматологических пациентов с сопутствующей патологией// Пародонтология. - №1, 2014. - с. 13-19
4. Sarikaya, M. Biomimetic fabrication of apatite related biomaterials.PNAS, 1999. -Vol.96,No.25, pp.1418314185
5. Kazuhiko, K.;Buchanan,V.& Weiss,M. Biomineralization in Humans: Making the Hard Choices in Life. Annu. Rev. Genet, 2009. -Vol.43,pp.119-142.
6. Guido, M. & Isabelle, J. Cells, tissues, and disease: principles of general pathology, Oxford University Press, 2004.-0-19-514090-7, New York
7. Stephen,M. Molecular recongnistion in biomimeralization. Nature, 1988. - Vol.332, pp.119 -124.
8. Cai,Y. Tang,R. Towards understanding biomineralization: calcium phosphate in abiomimetic mineralization process. Front. Mater. Sci. China, 2009. -Vol.3,No.2,pp.124-131
9. Alves,M.; Leonor,B.; Azevedo,H.; Reis,L & Mano,F. Designing biomaterials based on biomineralization of of bone. Mater. Chem, 2010. -Vol.20, pp. 2911-2921
10. Veiss,A. A Window on Biomineralization. Science, 2005.- Vol.4, No.307 (5714), pp.1419-1420.
11. Martin T.J. Endocrine and paracrine factors the regulation of bone metabolis. Proc. XVI International Congress Clinical. Chemistry.-London.-1996.-P.1-2.
