CC BY
76
https://doi.org/10.33647/2074-5982-15-3-33-40
c«D:
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПАНТОВ МАРАЛА НА ФОНЕ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ НАГРУЗОК
И. Н. Смирнова 1*, Н. И. Суслов 2, И. А. Хлусов 3, К. В. Зайцев 1, A. A. Гостюхина 1, С. В. Верещагина4, Н. Г. Абдулкина 1
1ФГБУ «Сибирский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства» 636070, Российская Федерация, Томская обл., Северск, ул. Мира, д. 4
2 ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» 634009, Российская Федерация, Томск, Кооперативный пер., д. 5
3 ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России 634050, Российская Федерация, Томск, Московский тракт, д. 2
4 ФГБУЗ «Сибирский клинический центр Федерального медико-биологического агентства» 660037, Российская Федерация, Красноярск, ул. Коломенская, д. 26
Цель работы — изучить влияние порошка пантов марала на жизнедеятельность кроветворных клеток животных in vivo и in vitro.
В экспериментах in vivo в модели депривации сна использовали мышей-самцов линии CBA/CaLac, мышам опытной группы внутрижелудочно превентивно вводили водную дисперсию пантов марала, мыши контрольной группы получали дистиллированную воду. Проводили выделение костного мозга из бедренной кости, клонирование прекурсоров эритро- и грануломоноцитопоэза, рассчитывали количество колоний клеток. Эксперименты in vitro проводились с выделением клеток костного мозга бедренных костей, клетки культивировали с добавлением порошка пантов марала (опытная культура) или дистиллированной воды (контрольная культура), через 7 дней подсчитывали число КОЕ. В результате установлено, что добавление пантов марала не оказывает заметного модулирующего влияния на колониеобразующую активность пула стволовых кроветворных клеток мышей in vitro. В то же время in vivo превентивное назначение порошка пантов мышам перед стрессовым воздействием (депривация сна) предотвращает угнетение процессов эритропоэза и оказывает модулирующее воздействие на активность КОЕ-Э и КОЕ-ГМ, повышая количество КОЕ-Э и уменьшая количество КОЕ-ГМ более чем в 3 раза. Ведущим механизмом модулирующего влияния пантов марала на жизнедеятельность кроветворных и стволовых клеток можно считать влияние биологически активных веществ пантов на нейроэндокринную регуляцию системы кроветворения, проявляющуюся в живом организме.
Ключевые слова: панты марала, гемопоэз, адаптация, стресс Конфликт интересов: авторы заявили об отсутствии конфликта интересов. Для цитирования: Смирнова И.Н., Суслов Н.И., Хлусов И.А., Зайцев К.В., Гостюхина A.A., Верещагина С.В., Абдулкина Н.Г. Экспериментальное обоснование применения пантов марала на фоне экстремальных психоэмоциональных нагрузок. Биомедицина. 2019;15(3):33-40. https://doi. org/10.33647/2074-5982-15-3-33-40
Поступила 19.04.2019
Принята после доработки 27.05.2019
Опубликована 10.09.2019
BY 4.0
EXPERIMENTAL SUBSTANTIATION OF THE USE OF MARAL DEER ANTLERS FOR COMBATING EXTREME PSYCHO-EMOTIONAL STRESS
Irina N. Smirnova1*, Nikolay I. Suslov2, Igor A. Khlusov3, Konstantin V. Zaytsev1, Alena A. Gostyukhina1, Svetlana V. Vereshchagina4, Nataliya G. Abdulkina1
1 Siberian Federal Scientific and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency 636070, Russian Federation, Tomsk region, Seversk, Mira str., 4
2 Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences 634009, Russian Federation, Tomsk, Kooperativnyj lane, 5
3 Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation 634050, Russian Federation, Tomsk, Moscow road, 2
4 Siberian Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency 660037, Russian Federation, Krasnoyarsk, Kolomenskaya str., 26
This work was aimed at investigating the effect of maral antler powder on the activity of animal hematopoietic stem cells both in vivo and in vitro.
For in vivo experiments based on the model of sleep deprivation, male mice of the CBA/CaLac line were used. Prior to the experiment, mice in the experimental and control groups were intragastrically administered with a water dispersion of a maral antler powder and distilled water, respectively. Subsequently, the extraction of bone marrow from the femur, cloning of erythro- and granulo-monocytopoiesis precursors and count of the number of cell colonies were performed. Experiments in vitro involved the extraction of bone marrow cells from the femur followed by their cultivation both in a culture containing a maral antler powder (experimental) and distilled water (control culture). The number of CFU was counted 7 days following the beginning of the experiment.
Maral antlers are found to exhibit no noticeable modulating effect on the colony-forming activity of mouse hematopoietic stem cells in vitro. However, according to our in vivo experiments on mice, a preventive administration of an antler powder before a stressful influence (sleep deprivation) prevents suppression of erythropoiaesis processes, thus exhibiting a modulating effect on the activity of CFU-E and CFU-GM by increasing the number of CFU-E and reducing the number of CFU-GM by more than three times. The modulating effect of maral antlers on the activity of hematopoietic and stem cells is based on the influence of biologically active substances contained therein on the neuroendocrine regulation of the hematopoietic system occurring in living organisms.
Keywords: maral deer antlers, hematopoiesis, adaptation, stress Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.
For citation: Smirnova I.N., Suslov N.I., Khlusov I.A., Zaytsev K.V., Gostyukhina A.A., Vereshchagina S.V., Abdulkina N.G. Experimental Substantiation of the Use of Maral Deer Antlers for Combating Extreme Psycho-Emotional Stress. Journal Biomed. 2019;15(3):33-40. https://doi.org/10.33647/2074-5982-15-3-33-40
Submitted 19.04.2019 Revised 27.05.2019 Published 10.09.2019
Введение
Высокие физические и психоэмоциональные нагрузки в спорте высших достижений вызывают дисбаланс стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем организма и приводят к развитию структурно-функциональных изменений гомеостаза, мешающих реализовать потенциал спортсмена, и диктуют необходимость назначения средств и методов коррекции дизадаптоза [4, 5]. Одними из средств, препятствующих развитию срыва адаптационных механизмов, являются препараты из пантов и крови оленей, которые имеют многовековую историю практического применения с целью повышения физической и умственной работоспособности, в т. ч. у спортсменов на всех этапах годичного цикла подготовки [3, 7-9].
Развитие невротических состояний у спортсменов во время соревнований и в условиях тренировочных нагрузок может приводить к усилению гипоксии тканей вследствие снижения эффективности эритрона. Это требует разработки способов фармакологической профилактики и коррекции как самих невротических состояний, так и постстрессорной ингибиции эритрона. В этом плане продукты пантового мараловодства, обладающие обоими потенциальными эффектами, могут оказаться полезными в плане подготовки спортсменов к соревнованиям на пике физической и эмоциональной готовности. Одной из основных точек приложения адапто-генного действия пантов является система кроветворения, особенно пролиферация эритроцитарного ростка, что имеет большое значение при экстремальных нагрузках в спорте. Пантовые препараты по стимулирующему влиянию на рост и размножение эритроидных клеток лишь незначительно уступают рекомбинантному эритропоэти-ну — наиболее активному на сегодня стимулятору эритропоэза [9]. Введение панто-гематогена экспериментальным животным в условиях подавления кроветворения,
вызванного высокой дозой цитостатика, усиливает пролиферацию гранулоцитарно-макрофагальных и эритроидных колоний клеток костного мозга [2]. В основе регу-ляторного влияния пантов на систему кроветворения при экстремальных физических и психоэмоциональных воздействиях лежит их способность модулировать процессы пролиферации и дифференцировки коммитированных прекурсоров гемопоэза. опосредованная через дистантные (нейро-эндокринные) и локальные (гемопоэз-инду-цирующее микроокружение) факторы [6].
Тем не менее есть данные о неэффективности препаратов пантов в отношении кроветворных клеток. В связи с этим нами были проведены собственные эксперименты in vitro и in vivo по изучению влияния продуктов пантового мараловодства на жизнедеятельность кроветворных клеток животных.
Цель работы — изучить влияние порошка пантов марала на жизнедеятельность кроветворных клеток животных in
vivo и in vitro.
Материалы и методы
Содержание животных и проведение экспериментальных воздействий регламентировалось Национальным стандартом РФ ГОСТ Р-53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики» и Приказом Минздрава России от 01.04.2016 г. № 199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики». Все животные содержались в стандартных условиях лаборатории при температуре воздуха 20-24°С и влажности 45-65%.
В качестве модели невротического состояния in vivo использовали модель деприва-ции парадоксальной фазы сна (ДПС). ДПС проводилась в течение 2-х сут. Мышей помещали на маленькую площадку, окруженную водой. В самом начале эпизодов «быстрого» сна, когда у животных падал
мышечный тонус, мыши касались мордой холодной воды и просыпались. Как следствие, длительность фазы парадоксального сна сокращалась на 80-90% при почти полной сохранности продолжительности «медленного» сна, который не сопровождается выраженным мышечным расслаблением.
В экспериментах использовали мышей-самцов линии СБЛ/СаЬас массой 18-20 г, мышам опытной группы (п=5) внутрижелу-дочно превентивно до ДПС вводили водную дисперсию пантов марала в дозе 20 мг/кг, мыши контрольной группы (п=5) получали дистиллированную воду в аналогичных дозах. Дисперсию порошка пантов марала вводили ежедневно, однократно, в течение 5-ти дней в разовой дозе 20 мг/кг (суммарная доза составляла 100 мг/кг) до начала невротического воздействия. Препарат непосредственно перед использованием растворяли в дистиллированной воде и вводили в желудок с применением шприца-зонда. Контрольным мышам назначали эквивалентный объем (0,2 мл) растворителя.
Забор материала после эвтаназии проводили у интактных животных (п=5), а также группы животных после ДПС. Выделение костного мозга из бедренной кости, клонирование прекурсоров эритро- и грануломо-ноцитопоэза в метилцеллюлозной культуре нефракционированных миелокариоцитов осуществляли общепринятыми методами. В качестве стимулятора роста колониео-бразующих единиц эритроцитов (КОЕ-Э) применяли рекомбинантный эритропоэ-тин человека (0,5 ЕД/мл, Sigma-Aldrich), для стимуляции роста колониеобразующих единиц грануломоноцитов (КОЕ-ГМ) использовали гранулоцитомакрофагальный колониестимулирующий фактор мыши (4х10-9 г/мл, Sigma-Aldrich). Количество выросших колоний, каждая из которых происходит из одной колониеобразующей клетки, рассчитывали на 105 засеянных в культуре клеток костного мозга.
Эксперименты in vitro проводились с использованием биологического материала 5-ти мышей линии СВА/CaLac. Эвтаназию проводили эфирным наркозом, выделяли костный мозг бедренных костей в концентрации 0,5*106 кариоцитов/мл и культивировали в объеме клеточной взвеси 4,5 мл в течение 1 ч с порошком пантов марала (0,1 мг/мл культуры клеток). В контрольные пробирки добавляли соответствующий объем (0,5 мл) дистиллированной воды. Через 7 дней подсчитывали число КОЕ — клонов родоначальной клетки. Под гранулоцитарными прекурсорами (КОЕ-Г) подразумевали колонии из 50-ти и более ядросодержащих элементов, имеющих морфологию гранулоцитов при окраске азуром II-эозином. Родоначальные клетки моноцитов (КОЕ-М) формировали клоны, включающие 30-50 адгезирующих моно-нуклеаров, морфологически идентифицируемых при обычной окраске как моноциты/макрофаги. Колонии фотографировали, по площади составляющих их клеток определяли число клеточных делений.
Статистический анализ выполнялся с использованием пакета SPSS (версия 17.0). Проверку гипотезы нормального распределения осуществляли с помощью теста Колмогорова — Смирнова. Учитывая отсутствие нормального распределения признаков, для определения различий между связанными выборками применяли непараметрический Т-критерий Вилкоксона, между несвязанными выборками — U-критерий Манна — Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимался равным 0,05.
Результаты и их обсуждение
Результаты in vivo показали слабую коло-ниеобразующую активность кроветворных прекурсоров интактных животных, не подвергавшихся невротическому воздействию с помощью ДПС (табл. 1). Это характери-
зует сбалансированность (интактность) процессов гемопоэза, характерную для оптимальных условий жизнедеятельности организма.
В течение 5-ти сут после ДПС-воздей-ствия отмечалось волнообразное изменение числа колониеобразующих единиц в культуре костного мозга. При этом образование эритроидных колоний после первоначального увеличения падало до минимума (50% от исходного уровня) к 5-м сут исследования. Напротив, выход КОЕ-ГМ на протяжении всего наблюдения оказался выше исходного значения и достигал максимума ко 2-м сут эксперимента (табл. 1). Таким образом, поведение КОЕ-ГМ при ДПС во многом напоминает динамику изменений при др. видах стрессовых воздействий в фазу резистентности общего адаптационного синдрома. Извест-
но, что к медиаторам и гормонам стресса наиболее чувствительны эритроидные прекурсоры. По-видимому, при ДПС в отношении КОЕ-Э развивается торможение (за счет стресс-лимитирующих систем) или фаза истощения ОАС.
Профилактическое курсовое назначение порошка пантов оказывало выраженное модулирующее действие на рост КОЕ-Э и КОЕ-ГМ, наиболее отчетливо проявившееся в точках экстремума (табл. 1). Превентивное введение порошка пантов мышам способствовало увеличению содержания КОЕ-Э и снижению КОЕ-ГМ более чем в три раза.
Для уточнения механизмов регуляторного действия пантов марала на стволовые клетки была выполнена серия исследований in vitro. Установлено (табл. 2), что добавление порошка пантов марала способствовало
Таблица 1. Колониеобразующая активность эритроидных и грануломоноцитарных клеток-предшественников костного мозга мышей после превентивного 5-дневного введения порошка пантов марала на фоне экспериментального невроза, K±m
Table 1. Colony-forming activity of erythroid andgranulomonocytic bone marrow progenitor cells of mouse bone marrow after a preventive 5-day administration of a maral antler powder against the background of experimental neurosis, X±m
№ Исследуемая группа Количество коммитированных прекурсоров
группы (n=3) КОЕ-Э КОЕ-ГМ
1 Культура миелокариоцитов интактных животных (без ДПС и введения препарата) на 105 нуклеаров (n=5) 2,01±0,25 0,99±0,15
% от интактного уровня
2 Культура миелокариоцитов после ДПС (n=5) 50±6# 5-е сут 970±96# 2-е сут
3 Культура миелокариоцитов после ДПС+дисперсия пантов (n=5) 389±75#* 5-е сут 300±44#* 2-е сут
Примечание: n — число исследованных лунок; # — статистически значимые различия с группой 1 при p<0,05; * — статистически значимые различия с группой 2 согласно U-критерию Манна — Уитни. Note: n is the number of wells studied; # is statistically significant differences with group 1 at p<0.05; * is statistically significant differences with group 2 according to the Mann — Whitney U-test.
Таблица 2. Содержание (на 105 нуклеаров/мл) колониеобразующих единиц моноцитов (КОЕ-М) и гранулоцитов (КОЕ-Г) в жидкой культуре миелокариоцитов мыши после 7 сут культивирования исследуемых групп, Х Table 2. Count (105 nuclears/ml) of colony-forming units of monocytes (CFU-M) and granulocytes (CFU-G) in a liquid culture of mouse myelokaryocytes following 7 days of cultivation of the studied groups, X
Исследуемая группа Число колоний
КОЕ-М КОЕ-Г
Контроль (добавление дистиллированной воды) 1,80 3,90
Водная дисперсия порошка пантов марала 4,15 7,13
тенденции к повышению колониеобразую-щей способности миелокариоцитов мышей в культуре клеток in vitro, однако статистически значимых различий между группами не получено.
В опытной и контрольной культурах клеток КОЕ были способны выполнять не более 6-7 клеточных делений, что соответствует размерам колоний в 64-128 клеток.
Итак, добавление пантов марала не оказывает заметного модулирующего влияния на колониеобразующую активность пула стволовых кроветворных клеток мышей in vitro.
Заключение
Проведенные исследования показали наличие стимулирующего действия пантов на гемопоэз преимущественно в условиях живого организма, in vivo. Согласно общим принципам действия препаратов природного происхождения на кроветворение [1], подобный гемопоэзмодулирующий эффект может быть связан с тремя механизмами регуляции:
1) прямым разнонаправленным влиянием биологически активных веществ пантов марала на кроветворные клетки-предшественники;
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES
1. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шерстобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Томск: STT, 2000. 148 с. [Goldberg E.D., Dygaj A.M., Sherstoboev E.Yu. Mehanizmy lokal'noj reguljacii kro-vetvorenija [Mechanisms of local regulation of hemato-poiosis]. Tomsk: STT Publ., 2000. 148 p. (In Russian)].
2. Гурьянцева Л.А., Удут В.В., Симанина Е.В. Механизмы регуляции системы крови под влиянием гемостимуляторов на фоне цитостатической мие-лосупрессии. Сибирский онкологический журнал. 2005;3:39-43. [Guryantseva L.A., Udut V.V., Si-manina E.V. Mehanizmy reguljacii sistemy krovi pod vlijaniem gemostimuljatorov na fone citostaticheskoj mielosupressii [Mechanisms of blood system regulation under the influence of Hemostimulators on the background of cytostatic mielosupression]. Sibirskij onkologicheskij zhurnal [Siberian Oncology journal]. 2005;3:39-43. (In Russian)].
2) опосредованным действием через локальную систему гемопоэз-индуцирующе-го микроокружения;
3) опосредованным эффектом через ней-роэндокринную систему (дальноранговый механизм контроля стволовых клеток) — например, через модуляцию активности симпатической нервной системы.
Процессы интактного гемопоэза протекают без заметного участия нейроэндокрин-ной системы. В то же время превентивное введение in vivo порошка пантов марала при стресс-воздействии на мышей, обусловленном ДПС, оказывало модулирующее действие на динамику КОЕ-Э и КОЕ-ГМ, наиболее отчетливо проявившееся в точках экстремума. Следовательно, влияние пантов марала на активность гемопоэза можно считать нормализующим, что способствует быстрейшей адаптации системы кроветворения к стрессирующим факторам, в т. ч. экстремальным физическим и психоэмоциональным нагрузкам у спортсменов.
Таким образом, ведущим механизмом модулирующего влияния пантов марала на жизнедеятельность кроветворных клеток можно считать влияние биологически активных веществ пантов на нейроэндокрин-ную регуляцию системы кроветворения.
3. Никитюк Д.В., Латков Н.Ю., Суслов Н.И., Поз-дняковский В.М. Природные биологически активные комплексы в решении приоритетных задач спортивного питания. Человек. Спорт. Медицина. 2017;4:64-76. [Nikityuk D.V., Latkov N.Yu., Suslov N.I., Pozdnyakovskij V.M. Prirodnye biolog-icheski aktivnye kompleksy v reshenii prioritetnyh zadach sportivnogo pitanija [Natural biologically active complexes in the decision of priority problems of sports nutrition]. Chelovek. Sport. Medicina [Man. Sports. Medicine]. 2017;4:64-76. (In Russian)].
4. Новиков В.С., Каркищенко В.Н., Шустов Е.Б. Функциональное питание человека при экстремальных воздействиях: уч. пособ. СПб.: Политехника-Принт, 2017. 346 с. [Novikov V.S., Karkischenko N.N., Shustov E.B. Funkcional'noe pi-tanie cheloveka pri jekstremal'nyh vozdejstvijah: uch. posob. [Functional human nutrition under extreme in-
fluences: studies manual]. Saint Petersburg: Politekh-nika-Print Publ., 2017. 346 p. (In Russian)].
5. Очерки спортивной фармакологии. Т. 2. Векторы фармакопротекции / Под ред. Н.Н. Каркищенко, В.В. Уйба. М.; СПб.: Айсинг, 2014. 448 с. [Ocherki sportivnoj farmakologii. T. 2. Vektory farmakoprotek-cii [Essays on sports pharmacology. Vol. 2. Pharma-coprotection vectors]. Ed. by N.N. Karkischenko, V.V. Ujba. Moscow, Saint Petersburg: Ajsing Publ., 2014. 448 p. (In Russian)].
6. Провалова Н.В., Суслов Н.И., Скурихин Е.Г., Ми-накова М.Ю., Дыгай A.M. Влияние кропанола на локальные механизмы регуляции гемопоэза при конфликтной ситуации. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005;S 1:21-25. [Provalova N.V., Suslov N.I., Skurikhin E.G., Minako-va M.Yu., Dygaj A.M. Vlijanie kropanola na lokal'nye mehanizmy reguljacii gemopojeza pri konfliktnoj situ-acii [Influence of cropanol on local mechanisms of the regulation of hemopoiine in conflict situation]. Bjul-leten'jeksperimental'noj biologii i mediciny [Bulletin of Experimental Biology and Medicine]. 2005;S1:21-25. (In Russian)].
7. Семенов В.А., Латков Н.Ю., Кошелев Ю.А., Поз-няковский В.М. Применение пантогематогена в спортивно-медицинской практике. Техника и технология пищевых производств. 2014;2:113-117. [Semenov V.A., Latkov N.Yu., Koshelev Yu.A., Po-znyakovskiy V.M. Primenenie pantogematogena v sportivno-medicinskoj praktike [Application of Pan-
togematogen in sports and medical practice]. Tehni-ka i tehnologija pishhevyh proizvodstv [Technics and technology of food productions]. 2014;2:113-117. (In Russian)].
8. Смирнова И.Н., Наумов А.О., Барабаш Л.В. Сравнительный анализ эффективности применения природных адаптогенов на основе продуктов пантового оленеводства и пчеловодства у спортсменов зимних сложно-координационных видов спорта на подготовительном этапе годичного цикла. Современные проблемы науки и образования. 2017;5. [Smirnova I.N., Naumov A.O., Barabash L.V. Sravnitel'nyj analiz jeffektivnosti primenenija prirodnyh adaptogenov na osnove pro-duktov pantovogo olenevodstva i pchelovodstva u sportsmenov zimnih slozhno-koordinacionnyh vidov sporta na podgotovitel'nom jetape godichnogo cik-la [Comparative analysis of the effectiveness of the use of natural adaptogenes on the basis of products antler reindeer and beekeeping in winter athletes difficult-coordination sports at the preparatory stage of the annual cycle]. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija [Modern problems of science and education]. 2017;5. (In Russian)].
9. Суслов Н.И., Гурьянов Ю.Г. Продукция на основе пантогематогена. Новосибирск: Сибир. универ. изд-во, 2004. 144 с. [Suslov N.I. Guryanov Yu.G. Pro-dukcija na osnove pantogematogena [Products on the basis of Pantohematogen]. Novosibirsk: Sibir. univer. publ., 2004. 144 p. (In Russian)].
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ | INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Смирнова Ирина Николаевна*, д.м.н., ФГБУ «Сибирский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства»; e-mail: irin-smirnova@yandex.ru
Суслов Николай Иннокентьевич, д.м.н., проф., ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»;
e-mail: suslov ni@pharmso.ru
Хлусов Игорь Альбертович, д.м.н., проф., ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; e-mail: hlusov53@mail.ru
Зайцев Константин Васильевич, к.м.н., ФГБУ «Сибирский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства»;
e-mail: exper@med.tomsk.ru
Irina N. Smirnova*, Dr. Sci. (Med.), Siberian Federal Scientific and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency; e-mail: irin-smirnova@yandex.ru
Nikolay I. Suslov, Dr. Sci. (Med.), Prof., Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences; e-mail: suslov ni@pharmso.ru
Igor A. Khlusov, Dr. Sci. (Med.), Prof., Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; e-mail: hlusov53@mail.ru
Konstantin V. Zaytsev, Cand. Sci. (Med.), Siberian Federal Scientific and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency; e-mail: exper@med.tomsk.ru
Гостюхина Алена Анатольевна, к.б.н., ФГБУ «Сибирский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства»;
e-mail: exper@med.tomsk.ru
Верещагина Светлана Викторовна, ФГБУЗ «Сибирский клинический центр Федерального медико-биологического агентства»; e-mail: vereschagina sv@skc-fmba.ru
Абдулкина Наталья Геннадьевна, д.м.н., ФГБУ «Сибирский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства»; e-mail: nauka@med.tomsk.ru
Alena A. Gostyukhina, Cand. Sci. (Biol.), Siberian Federal Scientific and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency; e-mail: exper@med.tomsk.ru
Svetlana V. Vereshchagina, Siberian Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency;
e-mail: vereschagina sv@skc-fmba.ru
Nataliya G. Abdulkina, Dr. Sci. (Med.), Siberian Federal Scientific and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency; e-mail: nauka@med.tomsk.ru
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
