Профилактическая токсикология и гигиеническое нормирование
С КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2010 УДК «13.t33.-t22.3f7.«
Л. Н. Пылев', О. В. Смирнова', Л. А. Васильева', С. А. Хрусталев', А. И. Ввзенцев2, Е. А. Гудкова2, Л. Н. Наумова3
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ КАНЦЕРОГЕННОЙ ОПАСНОСТИ АСБЕСТОЦЕМЕНТНОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ И ЕЕ ПРОДУКЦИИ
'Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва; гБелгородский государственный университет; 'Белгородский государственный технологический университет
При внутриплевралъном введении крысам (20 мг трехкратно) сопоставимых по дисперсности волокон хризотила и волокон из асбестоцемента мезотелиомы были обнаружены в 45,1 и 7,7% случаев. Асбестоцемент-ная пыль индуцировала опухоли в 2,5% случаев, что биологически существенно. Пыль цемента и пыль морозной деструкции асбестоцемента опухолей не вызвала. В контрольной группе с физиологическим раствором они также не найдены. Волокна и пучки из асбестоцемента покрыты цементной матрицей. Постепенно происходит аморфизация волокон. В легочной ткани возможно разрушение цементной оболочки пучков и высвобождение нативных волокон хризотила, которые обладают канцерогенностью. Ключевые слова: канцерогенность, асбест, асбестоцемент, мезотелиомы
L. N. Pylev, О. V. Smirnova, L. A. Vasilyeva, S. A. Khrustalev, А. 1. Vezentsev, Ye. A. Gudkova, L. N. Naumova. — EXPERIMENTAL RATIONALE FOR CARCINOGENIC RISK OF ASBESTOS CEMENT INDUSTRY AND ITS PRODUCTS
During intraperitoneal administration of dispersiveness-comparable chrysolite or asbestos cement fibers to rats (20 mg thrice), mesotheliomas were found in 45.1 and 7.7% of cases respectively. Asbestos cement dust induced tumors in 2.5% of cases, which is of biological importance. Cement or freeze asbestos destruction cement dust failed to cause tumors. The latter were not detected in a control group receiving physiological saline. Asbestos cement fibers and fascicles are covered by a cement matrix. Fiber amorphization gradually occurs. In lung tissue, there may be destruction of the cement coat of fascicles and release of native chrysotile fibers that are carcinogenic. Key words: carcinogenicity, asbestos, asbestos cement, mesotheliomas
Несмотря на большое число исследований [II], вопрос о канцерогенной опасности асбестоцементной промышленности продолжает обсуждаться. Следует, однако, признать, что в последнее время дискуссионный интерес к этой проблеме несколько уменьшился, поскольку появились достаточно убедительные данные о наличии повышенного канцерогенного риска как для рабочих этих производств, так и для населения прилегающих территорий [8, 14, 23].
В нашей стране более 80% добываемого асбеста (хризотила) использует асбестоцементная промышленность, в связи с чем выявление канцерогенной опасности асбе-стоцементных производств требует повышенного внимания к ним как с точки зрения совершенствования технологического процесса, предусматривающего уменьшение запыленности на производстве и выбросов пыли в атмосферу, так и с позиций оценки биоагрессивности ас-бестсодержащих пылей, образующихся при производстве и эксплуатации изделий, т. е. эмиссии из них волокон (3, 17, 24].
Пылев Л. Н. — д-р мед. наук, проф., зав. лаб. природных канцерогенов НИИ канцерогенеза (ру1-ev@crc.umos.ru); Смирнова О. В. — науч. сотр. НИИ канцерогенеза (т. 324-16-64); Васильева Л. А. — канд. биол. наук, вед. науч. сотр. НИИ канцерогенеза (т. 324-16-64); Хрусталев С. А. — д-р биол. наук, проф., зав. отд-нием лабораторных животных (т. 324-16-89); Везенцев А. И. — д-р тех. наук, проф., зав. каф. общей химии (уеБеШ-sev@bsu.edu.ru); Гудкова Е. А. — канд. хим. наук, ст. преподаватель каф. общей химии (gudkova@bsu.edu.ги); Наумова Л. Н. — канд. техн. наук, доц. каф. "Общая и неорганическая химия" (kafnx@intbel.ru).
Нами разработана [5] кристалло-химическая модель кальцинизации волокон хризотила в цементной матрице, показано изменение некоторых его физико-химических и биоагрессивных свойств [5, 12]. Изменению биоактивности, вероятно, способствуют лишайники, обычно растущие на старой асбестоцементной кровле [19, 26]. Дальнейшее изучение этого вопроса связано с оценкой канцерогенной активности хризотиловых волокон, подвергшихся кальцинизации, чему и посвящено настоящее исследование.
Для сравнения любых свойств, в том числе и канцерогенных, необходима сопоставимость образцов по дисперсности. Таких исследований с асбестосодержащими пылями ранее не проводилось.
Материалы и методы
Для изучения взяли специально приготовленные [12] сопоставимые по дисперсности образцы пылей: волокнистую фракцию из асбестоцемента (кровельного шифера) и, как положительный контроль, хризотил, используемый для его изготовления. Процент волокон с диаметром 1—2 мкм в первом составлял 41%, во втором — 48,9%, а пучков диаметром до 10 мкм — соответственно 4,6 и 6,7%. Соотношение волокон различной длины также было близким. Примерно одинаковы по размерам и количеству были и изометрические частицы, представленные вмещающей породой и цементом диаметром до 5 мкм - 81 и 85%, 5—10 мкм - 13 и 15%.
Изучили также образец пыли морозной деструкции (повторное замораживание и оттаивание) пластин асбестоцемента, не сопоставимой, однако, с упомянутыми "основными" образцами. Количество волокон и пучков в нем составляло 1,2% при длине 20—160 мкм и диаметре
0,2—2 мкм для волокон и до 10 мкм для пучков. Изометрические частицы на 99% представлены кальцитом.
В качестве одной из контрольных групп использовали пыль измельченного цементного камня, состоящую из частиц кальцита диаметром до 20 мкм.
Для изучения на канцерогенную активность взяли также асбестоцементную пыль, отобранную в цехе механической обработки Белгородского завода асбестоце-ментных изделий (АЦИ). Волокна и пучки хризотила в ней составляли около 3% при длине 15—400 мкм. Диаметр пучков до 30 мкм.
Для приготовления образцов брали 10-дневный со времени производства шифер Белгородского завода АЦИ. Процессы кальцинизации в нем очевидно находились на ранней стадии, затрагивая только поверхность и наружные слои волокон хризотила. Об этом свидетельствовали и данные химического анализа [12]. Количество N^0 снижалось с 45,25% (волокна хризотила) до 39,54% (волокна из асбестоцемента), а количество СаО возрастало соответственно с 0,89 до 15,01%. Следует отметить и существенное снижение Ре203 в волокнах из асбестоцемента с 3,85 до 1,41%. Как известно, ионы железа являются катализатором свободнорадикальных процессов (реакция Фентона) [13].
В качестве экспериментальных животных взяли 5РР крыс линии Вистар разведения РОНЦим. Н. Н. Блохина РАМН с начальной массой тела около 150 г, по 50 животных каждого пола на образец.
Большое значение в экспериментах по оценке канцерогенных свойств вещества (а именно такая задача стояла прежде всего) имеет выбор модели (способ и режим введения).
В соответствии с Методическими рекомендациями [7] и результатами анализа мировой литературы выбрали внутриплевральный трехкратный (20 мг в 0,5 мл физиологического раствора через месяц) режим введения пыли животным. Анализ показал, что более чем в 90% исследований асбестового канцерогенеза использовали именно этот способ. Возможно, для решения некоторых чисто гигиенических задач (разработка ПДК и др.) он и не является достаточно адекватным, но с позиций экспериментальной онкологии он вполне приемлем, поскольку ведет к индукции опухолей, адекватных возникающим у людей при контакте с асбестом. Кроме того, показано, что именно вещества с волокнистой структурой могут индуцировать опухоли из клеток, выстилающих вторичные полости тела. Помимо них, мезотелиомы описаны при введении торотраста. Мнение же некоторых авторов [6] об "этиологическом плюрализме" мезотелиом не подкреплено четкими данными. В настоящее время доказана возможность проникновения волокон асбеста из легочной ткани в полость плевры через ее висцеральный листок с отложением как в стоматах, так и на поверхности мезотелия, а также возможность их проникновения через желудочно-кишечный тракт и циркуляция волокон по всему организму [2, 20, 22]. Это полностью оправдывает наше решение.
Режим трехкратного введения выбрали на основании большого опыта авторов, показавшего, что при таком введении хризотила в полость плевры крыс мезотелиомы возникают у 42—48% животных [9]. В проведенной работе группа с чистым асбестом являлась положительным контролем.
Животных периодически взвешивали в течение первых 4 мес опыта и оставляли на дожитие. Павших вскрывали, кусочки органов и опухолей фиксировали в 10% нейтральном формалине и заливали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином для морфологического изучения.
Для исследования физико-химических свойств волокон взяли образцы шифера Белгородского АЦИ со сроком эксплуатации в течение 1 мес, 10, 20 и 45 лет (по 3
каждого). Образцы дробили в лабораторной щековой дробилке, растирали в агатовой ступке и рассевали на ситах с размерами ячеек от 400 до 20 мкм. Фракции с размерами частиц 125—250 мкм, содержащие наибольшее количество волокон, взяли для дальнейших исследований (по 3 пробы с фракции).
Исследования проводили на ионно-электронном сканирующем микроскопе Quanta 200 3D (производства "FEI") и просвечивающем электронном микроскопе Jeol JEM-2100 LaB-6 (разрешение менее 1 нм). Пробы пыли (по 3 каждой) помещали в микроскоп на углеродной подложке. Изучали не менее 10 волокон в каждом из 10 полей зрения. Химический состав образцов оценивали методом микрорентгеноспектрального анализа.
Изучали также возможность декальцинизации пучков и волокон в асбестоцементе в кислой среде. Для этого использовали пыль асбестоцемента, взятую в 2005 г. из цеха механической обработки изделий Белгородского завода АЦИ, которую хранили в полиэтиленовом пакете с самоуплотняющимся затвором. Пыль очищали от изометрических частиц с помощью центробежного сепаратора. По 3 навески пыли массой 1 г помещали в 20 мл раствора соляной кислоты с рН 3,0, 4,0 и 6,0. Пробы сохраняли при температуре -30°С с периодическим встряхиванием в течение 2 ч, 1, 3 и 7 сут. После инкубации пыль отмывали в дистиллированной воде до нейтрального рН раствора и высушивали. По 3 образца каждой пробы, а также необработанной кислотой пыли изучали в растровом ионно-электронном микроскопе. Число волокон и пучков (параллельно волокнистых агрегатов) хризотил-асбеста подсчитывали в 300 полях зрения [1] для каждой пробы.
Статистическую значимость результатов оценивали по критерию / Стьюдента—Фишера и методу ■/}.
Результаты и обсуждение
Практически у всех павших животных во всех опытных и контрольной сериях обнаружили различной степени тяжести воспалительные процессы в легких, определившие, вероятно, во многих случаях причину их гибели. Практика показывает, что бронхопневмонии являются обычной находкой в хронических опытах на крысах.
Количество мезотелиом в органе-мишени у крыс Вистар при введении в полость плевры изучаемых образцов пылей приведено в табл. 1.
Пыль волокон товарного хризотила индуцировала мезотелиомы плевры у 45,1 ± 5,5% животных. Сопоставимый по дисперсности образец пыли волокон, извлеченных из асбестоцемента, проявил значимо меньшую кан-церогенность, индуцировав мезотелиомы плевры у 7,7 ± 3% крыс. Как и в серии опытов с асбестом, они возникали несколько чаще у самок, чем у самцов, хотя в обоих случаях различия недостоверны.
В сериях с цементным камнем и продуктами термической (морозной) деструкции асбестоцемента мезотелиом плевры не обнаружили, поскольку в первом асбеста не найдено, а во втором волокон и пучков было всего около 1%. В то же время асбестоцементная пыль из цеха механической обработки асбестоцемента, в которой волокон и пучков асбеста было до 3%, проявила хотя и небольшую, но канцерогенную активность, индуцировав у 2 самцов (5 ± 3,4%) мезотелиомы плевры (в целом по серии 2,5 ± 1,7%). Количество опухолей небольшое, но учитывая, что у крыс они спонтанно не возникают и в нашем контрольном опыте (серия с физиологическим раствором) они также не найдены, можно говорить о наличии у этой пыли канцерогенного потенциала. По мнению Drukrey [18], в данной ситуации следует говорить о высокой биологической значимости обнаруженных ме-
Таблица 1
Мезотелномы плевры у крыс Вистар при виутриплевральном введении образцов пылей
Серия Образец Пол Эффективное число Мезотелиомы плевры Средний латентный период развития
животных %±т
число опухали, мес
I Асбест Самки 37 19 51,3 ± 8,2
Самцы 45 18 40 ± 7,3
Всего 82 37 45,1 ± 5,5
II Волокна из асбе- Самки 40 4 10 ± 4,7
стоцемента Самцы 38 2 5,3 ± 3,6
Всего 78 6 7,7 ± 3
III Цементный ка- Самки 34 0 0
мень Самцы 38 0 0
Всего 72 0 0
IV Продукты мороз- Самки 41 0 0
ной деструкции Самцы 36 0 0
асбестоцемента Всего 77 0 0
V Промышленная Самки 41 0 0
асбестоцемснт- Самцы 40 2 5 ±3,4
ная пыль Всего 81 2 2,5 ± 1,7
VI Контроль (фи- Самки 41 0 0
зиологический Самцы 39 0 0
раствор) Всего 80 0 0
зотелиом, хотя статистическая значимость может и отсутствовать.
Морфологическое строение мезотелиом плевры полностью укладывается в разработанную нами классификацию этих опухолей [25]. Как и в других экспериментах с волокнистыми пылями, они имели карциномоподоб-ное, саркомоподобное и смешанное строение. Особых различий по сериям не найдено. В мезотелиомах смешанного строения наиболее ярко и со всей полнотой проявляются плюрипотентные свойства мезотелиальных клеток, их способность трансформироваться в различных направлениях.
Обнаруженные экспериментальные мезотелиомы плевры по морфологическому строению похожи на аналогичные опухоли человека и находятся в полном соответствии с действующей классификацией (Классифика-
ция ВОЗ по ТЫМ 2005) этих новообразований у людей. Это позволяет считать индуцированные у крыс волокнистыми пылями мезотелиомы плевры достаточно адекватной моделью соответствующих опухолей у человека и подтверждает правильность выбранной схемы экспериментов.
У крыс, как и у других экспериментальных животных (мыши, хомячки), всегда имеется так называемый опухолевый фон. Речь идет о спонтанных опухолях, т. е. новообразованиях, возникающих у животных без видимого воздействия какого-либо агента. Такие опухоли в наших экспериментах представлены в табл. 2. Речь идет о лим-фопролиферативных заболеваниях (гемобластозы), опухолях молочных желез, опухолях матки и единичных опухолях других органов. Надо сказать, что спектр спонтанных опухолей у крыс обычно несколько шире, одна-
Таблица 2
Опухоли других органов при внутриплевралыюм введении крысам Вистар образцов пылей
Эффективное число животных Опухоли
Серия Образец Пол гемобластозы молочной железы матки других
число % ± т число % ± т число % ± я органов
1 Асбест Самки 37 7 18,9 ± 6,4 4 10,8 ± 5,1 2 5,4 ± 3,7
Самцы 45 6 13,3 ± 5,1
Всего 82 13 15,8 ±4
II Волокна из асбе- Самки 40 8 20 ± 6,3 8 20 ± 6,3 2 5 ± 3,4
стоцемента Самцы 38 5 13,2 ± 5,5
Всего 78 13 16,7 ± 4,2
III Цементный ка- Самки 34 9 26,5 ± 7,6 6 17,6 ± 6,5 2 5,9 ±4
мень Самцы 38 8 21 ± 6,6
Всего 72 17 23,6 ± 5
IV Продукты мороз- Самки 41 13 31,7 ± 7,3 10 24,4 ± 6,7 2 4,9 ± 3,4
ной деструкции Самцы 36 2 5,6 ± 3,8
асбестоцемента Всего 77 15 19,5 ± 4,5
V Промышленная Самки 41 14 34,1 ± 7,4 5 12,2 ± 5,1 2 4,9 ± 3,4
асбесгоцемент- Самцы 40 7 17,5 ± 6
ная пыль Всего 80 21 25,9 ± 4,9
IV Контроль (физио- Самки 41 9 22 ± 6,5 10 24,4 ± 6,7 4 9,8 ± 4,6
логический рас- Самцы 39 10 25,6 ± 7
твор) Всего 80 19 23,8 ± 4,8
Примечание. * — аденома надпочечника; ** — подкожная фибросаркома.
ко, как известно, он подвержен большим колебаниям [10]. Показателем того, что в наших опытах все опухоли, кроме мезотелиом, носят спонтанный характер, является их практически одинаковая частота (см. табл. 2). По сравнению с контролем статистически значимых различий не найдено. Единичные выпадения можно считать артефактом. Гемобластозы были представлены в основном опухолями тимуса.
Вопрос о множественности опухолей (первичной и вторичной) является достаточно трудным, актуальным и обсуждаемым в онкологии. Это связано прежде всего с их органоспецифичностью, различной степенью злокачественности и различными подходами к лечению, в частности, различной чувствительностью к химиопрепара-там и др. В наших экспериментах наличие в организме крысы второй и третьей опухоли могло привести животное к гибели раньше возникновения интересующего нас новообразования, поэтому этот вопрос представляет определенный интерес и в данных опытах.
За исключением I серии, что понятно, так как в ней выявлено много мезотелиом плевры, в остальных сериях индекс множественности (число опухолей на одно животное) был одинаков (0,3—0,4). Таким образом, спонтанный опухолевый фон не маскировал результаты возникновения, развития и обнаружения новообразований в органе-мишени (мезотелиомы плевры). Если исключить из рассмотрения мезотелиомы плевры, то индекс множественности для спонтанных новообразований в I и II сериях становится одинаковым (0,3) и не различается с таковым в других сериях.
Все эти данные указывают также и на то, что действующие агенты (изучаемые пыли) не оказывали влияния на возникновение новообразований, возникающих у крыс спонтанно. Это касается также и асбестовых волокон и волокон, выделенных из асбестоцемента (I и II серии), т. е. имела место их четкая органоспецифичность. Данное обстоятельство дает нам право утверждать еще раз правомочность постановки экспериментов с внутри-плевральным введением крысам волокнистых субстанций с целью оценки их канцерогенных потенций по специфическим опухолям в органе-мишени.
При электронно-микроскопическом исследовании свободных от цементной матрицы волокон мы не обнаружили. Анализ энергодисперсионных спектров показал различия в химическом составе волокон в асбестоцементе разного возраста. Наблюдается уменьшение количества структурообразующих волокно хризотила элементов
и 51, а также Ре и значительное увеличение содержания Са. При этом, очевидно, имеет место как хемосорб-ция Са в вакантных по Мв позициях поверхности нано-тубулярных монокристаллов хризотила, так и диффузия Са в более глубокие его слои. Изображения микродифракции электронов показали, что с течением времени кристаллическая решетка волокон и фибрилл хризотила, пребывающих в асбестоцементе, аморфизируется, что подтверждает высказанное нами в 2004 г. предположение
об образовании нового волокнистого минерала [4]. Об этом позднее (2006 г.) говорил и Bridle [15]. Это позволяет высказать предположение о снижении канцерогенных потенций таких волокон.
Результаты подсчета числа волокон и пучков хризотила в обработанных НС1 образцах асбестоцементной пыли при одном из выбранных увеличений электронного микроскопа (в 5000 раз) суммарно в 300 полях зрения приведены в табл. 3. Полученные данные отчетливо показывают, что после кислотной обработки имеют место существенное увеличение числа волокон в образце и уменьшение количества пучков (параллельно волокнистых агрегатов) хризотила. Объяснение этому, вероятно, может быть только одно: разрушение цементной оболочки вокруг агрегатов волокон и, следовательно, высвобождение нативных волокон хризотила из их толщи.
Результаты экспериментов отчетливо свидетельствуют о канцерогенной активности асбестовой пыли (45,1 ± 5,5%) мезотелиом плевры. Подтверждением их достоверности является соответствие нашим предыдущим исследованиям [9].
Вместе с тем они показали и канцерогенную активность волокон, выделенных из асбестоцемента (7,7 ± 3,0% мезотелиом). Снижение ее, вероятно, связано прежде всего с процессами кальцинизации волокон хризотила, хотя и в начальной стадии. Мы полагаем, что с их дальнейшим развитием и аморфизацией волокна биоагрессивность будет снижаться. Однако это только гипотеза. Нельзя исключить действие свободных (не покрытых цементной матрицей) волокон. Их происхождение (появление), по нашему мнению, может быть по крайней мере двояким. С одной стороны, это — изначальное присутствие свободных асбестовых волокон в пыли. На этот счет имеются определенные данные литературы [16], хотя и весьма критикуемые, поскольку для приготовления образца с целью электронно-микроскопического исследования автор использовал ультразвуковое воздействие, при котором весьма возможно разрушение цементной оболочки, прежде всего пучков и, следовательно, появление чистых волокон. Мы в исследованиях ультразвуковую распушку и измельчение не использовали и, как показали опыты, свободных от цементной матрицы волокон не нашли. Однако мы предполагаем, что их появление возможно в легочной ткани (полости плевры) после ингаляции (введения) пыли асбестоцемента, содержащей пучки волокон.
Как известно, в легочной ткани (и плевральной полости) происходит достаточно интенсивное выщелачивание Mg из волокон асбеста. Естественно, Са должен также выщелачиваться, особенно в кислой среде. Другими словами, в организме цементная матрица может разрушаться на волокнах и, что более важно, — на их пучках. При этом из толщи пучков будут высвобождаться неизмененные волокна асбеста и реализовывать свой канцерогенный потенциал. Особенно интенсивно этот процесс должен, вероятно, идти в макрофагах. Анало-
Таблица 3
Количество волокон и пучков хризотила в асбестоцементной пыли после обработки НС1 (300 полей зрения электронного микроскопа с увеличением в 5000 раз)
Волокна Пучки
Время инкубации рН HCI рН HCI
3 4 6 3 4 6
Исходное количество 1 800_1 800_I 800_1200_1200_1200
2 ч 1 500 12 000 9 000 600 600 300
24 ч 2 400 24 000 15 000 300 300 300
72 ч 18 000 15 000 15 000 300 600 0
7 сут 27 000 27 000 45 000 0 300 0
гичная ситуация может иметь место и в кислой среде желудка, куда, как известно, у человека попадает до 80% элиминированной из легких пыли, а также заглатываемая при дыхании пыль. Высвобождающиеся из пучков волокна асбеста из желудочно-кишечного тракта по лимфатическим путям могут попадать в легкие, плевральную и брюшную полости, где и оказывать канцерогенное действие [20].
Меньшее (2,5%) количество мезотелиом в серии с промышленной асбестоцементной пылью и их отсутствие в серии с пылью продуктов морозной деструкции асбестоцемента могут быть объяснены недостаточным количеством для данного эксперимента волокнистого компонента. Как известно, асбестовый канцерогенез подчиняется закону доза—время—эффект [21], на этом основана, в частности, разработка его санитарно-гигиенических нормативов. Этим объясняется и длительный латентный период возникновения мезотелиом у человека, поскольку известно, что "срок восполняет дозу". Можно гипотетически, но с достаточной долей вероятности предположить, что при длительном вдыхании пыли с низким содержанием волокон и пучков волокон хризотила, покрытых цементной матрицей, и наличии в легочной ткани процессов декальцинизации, количество свободных волокон хризотила в ней будет возрастать, следовательно, канцерогенная опасность будет увеличиваться. Результаты же экспериментов в IV и V сериях могут быть объяснены просто недостаточной дозой волокнистой фракции при данной аранжировке опыта (20 мг пыли трехкратно через месяц). Если вводить животным адекватное чистому асбесту количество волокон и пучков, то число опухолей, очевидно, возрастет. Однако это невозможно по техническим причинам.
Таким образом, в проведенных экспериментах следует признать канцерогенную опасность асбестоцементной пыли и волокнистой фракции из пыли асбестоцемента. Это корреспондирует с данными эпидемиологических исследований онкоопасности асбестоцементной промышленности как для работающих в ней, так и для проживающего вблизи населения [8, 14, 23]. Вместе с тем остается открытым вопрос о канцерогенных потенциях пыли из асбестоцемента с различными сроками эксплуатации.
Можно предположить, что в асбестоцементной пыли большую канцерогенную опасность для человека имеют не постепенно амортизирующиеся кальцинизирован-ные отдельные волокна и фибриллы, а агрегаты с неизмененными внутри волокнами хризотила, покрытые снаружи цементной матрицей, которая, разрушаясь в организме, ведет к их высвобождению. В связи с этим мы полагаем, что при анализе дисперсности асбестоцементной пыли следует обращать больше внимания на количество и размер заключенных в цементную матрицу пучков асбеста.
Выводы. 1. Выявлена канцерогенная активность пыли волокон, выделенных из асбестоцемента, а также промышленной асбестоцементной пыли.
2. Экспериментально подтверждена канцерогенная опасность асбестоцементных производств.
3. Показана постепенная кальцинизация и аморфиза-ция волокон хризотила в цементной матрице, что, вероятно, ведет к образованию нового волокнистого минерала с полной или частичной аморфизацией кристаллической решетки и сниженной или по крайней мере измененной биологической агрессивностью.
4. При попадании в организм человека асбестоцементной пыли ббльшую канцерогенную опасность, возможно, имеют покрытые цементной матрицей пучки (аг-
регаты волокон), которые могут быть источником появления неизмененных волокон хризотила, чем отдельные волокна и фибриллы. Однако это требует дальнейшего всестороннего изучения.
5. Инкубация волокон и пучков, выделенных из асбестоцемента, в кислой среде ведет к постепенному разрушению цементной матрицы и высвобождению из пучков практически неизмененных хризотиловых волокон.
6. При изучении дисперсного состава и мониторинга асбестоцементной пыли в объектах окружающей среды необходимо, очевидно, обращать больше внимания на количество и размерность пучков волокон, прежде всего тех, которые по своим параметрам могут проникать в легочную ткань и желудочно-кишечный тракт человека при дыхании.
Литература
1. Богданов Г. Б., Вольберг Н. 111., Рауза И. Д. Методика выполнения измерений концентрации волокон в атмосферном воздухе населенных пунктов. — 1993. — С. 20.
2. Ванчугова H. Н., Кошанский С. В., Трегубое £. С., Скрябин Л. А. // Медицина труда и пром. экол. — 2008. — № 3. — С. 33-37.
3. Везенцев А. И., Наумова Л. Н. // Изв. высш. учебных заведений. Строительство. — 1997. - № 6(462). — С. 54—59.
4. Везенцев А. И., Нейман С. М., Наумова Л. Н. и др // Строительные материалы. — 2004. — № 4. — С. 38—39.
5. Везенцев А. И., Гудкова Е. А., Пшев Л. Н., Смирнова О. В. II Строительные материалы. — 2008. — № 9. — С. 26—27.
6. Кошанский С. В. // Медицина труда и пром. экол. — 2008.
- № 3. — С. 15-21.
7. Методические рекомендации по исследованию канцерогенных свойств химических веществ и биологических продуктов в хронических опытах на животных. № 2453-81 от 9 октября 1981 г. — М„ 1981.
8. Нагорная А. М., Варивончик Д. В., Кундчев Ю. И. и др. // Медицина труда и пром. экол. — 2008. — № 3. — С. 27—33.
9. Пшев Л. H. Н Вопр. онкол. - 1974. - № 4. - С. 47-53.
10. Пшев Л. Н., Васильева Л. А., Плис Г. Б. Ц Вопр. онкол. — 2000. - № 3. - С. 320-326.
11. Пшев Л. H., Смирнова О. В. // Гиг. и сан. - 2006. — № 2.
- С. 32-36.
12. Пшев Л. //., Смирнова О. В., Васильева Л. А. и др. // Гиг. и сан. - 2007. - № 2. - С. 77-80.
13. Пшев Л. Н., Смирнова О. В., Васильева Л. А. и др. // Ток-сикол. вестн. - 2009. - № I. — С. 27-31.
14. Bertolotti M., Ferrante D., Mirabelli D. et al. // Epidemiol. Prev.
- 2008. - Vol. 32, N 4-5. - P. 218-228.
15. Bridle J., Stone S. Casitile, the new asbestos: Time to clear the air and save 720 Billions. 13 Feb. 2006. // http.www.chrys-otile.com.
16. Burdett G. Investigation of the chrysotile fibres in an asbestos cement sample. // HSL/2007/ll, www.hsl.gov.uk.
17. Campopiano A., Ramires D., Zakzewska A. et al. // Ann. Occup. Hyg. - 2009. - Vol. 53, N 6. - P. 627-638.
18. Drukrey R. // Pylev L. N. Personal communication.
19. Favero-Longo S. £., Castelli D., Fubini В., Piervittori R. // J. Hazard Mater. - 2009. - Vol. 162, N 2-3. - P. 1300-1308.
20. Hasanoglu H., Bayram E., Hasanoglu A., Demirag F. // Arch. Environ. Occup. Hlth. - 2008. - Vol. 63, N 2. - P. 71-75.
21. Mener E. // Epidemiol. Prev. — 2007. - Vol. 31, N 4. - Suppl. 1. - P. 46-52.
22. Miserocchi G., Sancini G., Mantegazza F., Chiappino G. // Environ. Hlth. - 2008. - Vol. 7. - N 4.
23. Must! M., Pollice A., Cavone D. et al. // Int. Arch. Occup. Environ. Hlth. - 2009. - Vol. 82, N 4. - P. 489-497.
24. Pastuszka J. S. // J. Hazard Mater. - 2009. - Vol. 162, N 2-3. - P. 1171-1177.
25. Pylev L. N. // Biol. Effects of mineral fibres. // IARC Sci. Publ. Leon. - 1980. - N 30. - Vol. 1. - P. 343-355.
26. Turci F, Favero-Longo S. £., Tomatis M. et al. // Chemistry.
- 2007. - Vol. L3, N 14. - P. 4081-4093.
Поступил» 10.03.10