CC BY
35
тики продольного плоскостопия, оптимизировать процесс его выявления за счет сокращения времени обследования пациентов, исключить возможность ошибки при расчете подометрического индекса наглядно показать градацию степени патологического признака у детей, страдающих данной патологией. Считаем нашу модификацию традиционной методики выявления плоскостопия перспективной для широкого внедрения в практику детской ортопедии.
Библиографический список
1. Краснов А.Ф., Котельников Г.П., Иванова К .А. Ортопедия: Учебник для врачей последипломной подготовки и студентов старших курсов. - Самара: Самар. Дом печати, 1998. - С. 480.
2. Скоблин А.П., Жила Ю.С., Джерелей А.Н. Руководство к практическим занятиям по травматологии и ортопедии. — М.: Медицина, 1975. — С. 223.
3. Травматология и ортопедия: Руководство для врачей / Под ред. Ю Г. Шапошникова. - М.: Медицина, 1997. - Т.З. - С. 52-53.
4. фридландМ.О. Ортопедия. - М.:Медгиз, 1954. - С. 73-74.
5. MathCad 2001Guides MalhSoft, Inc.
СОЛОМИН Вячеслав Юрьевич, кандидат технических наук, доцент кафедры автоматизации и робототехники Омского государственного технического университета,
СОЛОМИН Виталий Юрьевич, кандидат медицинских наук, врач травматолог-ортопед детской городской поликлиники № 8.
ФЕДОТОВ Валерий Константинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры детской хирургии Омской государственной медицинской академии.
УДК 616.381-002.3-022-092.4 Д. Б. ТОЛКАЧ
В. Т. ДОЛГИХ Б. А. РЕЙС
Омская государственная медицинская академия
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ И ПАТОГЕНЕЗ
АБДОМИНАЛЬНОГО СЕПСИСА_
В эксперименте на собаках создана модель абдоминального сепсиса, максимально приближенного к клинике. Изучена динамика развития системной воспалительной реакции организма, описана последовательность формирования сепсиса, септического шока, полиорганной недостаточности. Установлено, что ведущими патогенетическими факторами абдоминального сепсиса являются нарушения биоэнергетики, чрезмерная активация процессов перекисного окисления липидов и эндотоксемия.
В структуре хирургической заболеваемости перитонит и вызывающие его деструктивные поражения органов брюшной полости занимают одно из первых мест [2]. Резко увеличилось число больных с инфицированными формами панкреонекроза, перфорацией желудочно-кишечного тракта, различными травматическими повреждениями органов брюшной полости, распространенным перитонитом различной этиологии [7). Некроз и перфорация органов брюшной полости — наиболее частая причина абдоминальной инфекции: около 80% всех случаев связано с некротическим поражением органов. Перфорация желудка и двенадцатиперстной кишки составляет приблизительно 30%, деструктивный аппендицит - 22%, поражения толстой кишки — 2!%, тонкой кишки - 13%, а летальность при этом колеблется от 19% до 70% [ 1 ].
Несмотря на многочисленные клинико-экспери-ментальные исследования, вопросы патогенеза хирургического абдоминального сепсиса окончательно не решены. Не вызывает сомнений важность всесто-
роннего изучения патофизиологии септического процесса при перитоните и вклада каждого органа и системы в формировании полиорганной недостаточности, что возможно осуществить на модели калового перитонита. Экспериментальная прижизненная биопсия тканей органов, что невозможно выполнить в клинических исследованиях, позволит выявить функционально-метаболические нарушения, возникающие в различных органах, и оценить их роль в развитии эндотоксемии и септического процесса. В этой связи целью настоящего исследования явилась разработка модели хирургического абдоминального сепсиса и изучение пусковых механизмов этого патологического процесса.
Материал и методы исследования. Эксперименты выполнены на 32 собаках. Проведено 3 серии опытов: I контрольная серия (12 собак) - здоровые наркотизированные животные, у которых забирали кровь, ликвор, мочу для биохимических исследова-
ний. У животных II и III серий (по 10 животных в каждой) моделировали перитонеальный сепсис и исследовали в динамике 12- и 24-часового перитонита функционально-метаболические нарушения. Перитонит вызывали внутрибрюшинным введением каловой взвеси. Его адекватность была установлена Р.Cuevas [11], показавшим, что независимо от этиологического фактора в связи с повышением проницаемости стенки кишечника в условиях разлитого воспаления брюшины ведущее значение приобретает кишечная микрофлора, т.е. любой перитонит приобретает каловый характер. При введении каловой взвеси в дозе 0,11 г/кг развивался абдоминальный сепсис с постепенным нарастанием симптомов интоксикации. Среднее артериальное давление (АД ср.) измеряли ртутным манометром через катетер в левой бедренной артерии, а центральное венозное давление (ЦВД) — в правой бедренной вене. Ректальную температуру измеряли ртутным термоме тром. Состояние периферической гемодинамики оценивали путем пульс-оксиметрии аппаратом «Omeda» с помощью датчика, установленного на языке собаки. Неврологический статус оценивали по [12]. Унифицированными методами в крови определяли содержание гемоглобина, белка, билирубина, креатинина, мочевины, глюкозы, количество эритроцитов и лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, рассчитывали лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по Я.Я. Кальф-Калифу. Вещества средней и низкой молекулярной массы (ВСНММ) и олигопептиды определяли по М.Я. Малаховой [5]. Кроме того, биохимически исследовали содержание мочевой и молочной кислоты [16], глута-тиона, малонового диальдегида (МДА), каталазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6ФДГ) и глутати-онредуктазы (4.8,17,18]. Бактериологическое исследование осуществляли общепринятыми методами. Содержание, кормление и уход за животными и выведение их из эксперимента осуществляли в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных (Приложение к приказу МЗ СССР № 755 от 12.08.1977). Результаты обработаны статистически с использованием параметрических и непараметрических критериев и корреляционного анализа (программа «Био-стат»). Различие считалось достоверным при р<0,05.
Результаты исследований и их обсуждение.
Микробиологические исследования подтвердили ло-лимикробный характер абдоминальной инфекции с участием аэробных и анаэробных грамотрицатель-ных и грамположительных бактерий. Доминировали представители энтеробактерий (E.coli, E.faecalis, Kle-
bsiella), а также неспорообразующие анаэробы, особенно бактероиды. В структуре инфекции брюшной полости у интактных животных I группы грамполо-жительные бактерии составляли одну треть (рис. 1).
У животных И группы с распространенным экспериментальным перитонитом и абдоминальным сепсисом в качестве часто встречающихся этиологических факторов выступали собственные условнопато-генные микроорганизмы, колонизирующие кишечник: E.coli, E.faecalis, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Бактериемия зафиксирована в 50% случаев.
У собак III группы с тяжелым абдоминальным сепсисом и септическим шоком превалировала анаэробная микрофлора (Bacteroides spp.) в сочетании с грамотрицательной (E.coli, E.faecalis, Klebsiela) и грамположительной микрофлорой (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.). Бактериемия выявлялась в 100% случаев, при этом соотношение грамотрицательной и анаэробной микрофлоры в крови оказалось 1:1, что свидетельствовало о прорыве гематос-планхнического барьера и транслокации кишечной микрофлоры в кровеносное русло.
Таким образом, можно утверждать, что у собак II и III групп имел место абдоминальный сепсис различной степени тяжести (табл. 1). В частности, у животных II группы отмечался абдоминальный сепсис как проявление системного воспалительного ответа на транслокацию микроорганизмов, поскольку, во-первых, имелся очаг инфекции (каловый перитонит), во-вторых, отчетливо выявлялись клинико-лаборатор-ные признаки синдрома системного воспалительного ответа: тахипноэ, тахикардия, артериальная гипотен-зия и нарушение микроциркуляции, ацидоз, дисфункция ЦНС (шаткая походка, неустойчивая поза, отказ от еды), дисфункция в системе гемостаза (тромбоци-топения), нейтрофильный лейкоцитоз с ядерным сдвигом влево, лимфоцитопения. Отмечалась выраженная сердечно-сосудистая недостаточность: артериальная гипотензия, тахикардия, снижение сатурации кислорода. Включались срочные механизмы компенсации, направленные на поддержание метаболических процессов в органах и тканях и адекватную доставку кислорода, что выражалось в тахипноэ (увеличение частоты дыхания на 144%) и тахикардии (увеличение ЧСС на 19%).
У животных III группы на фоне прогрсссирования воспалительного процесса в брюшной полости развивался тяжелый абдоминальный сепсис, септический шок, выявлялась бактериемия в 100% случаев, нарастала полиорганная недостаточность (дисфункция ЦНС, печеночно-почечная, дыхательная и сер-
вис. 1. Микробиологический пейзаж при экспериментальном абдоминальном сепсисе.
Таблица I
Динамика показателей, отражающих общее состояние собак при каловом перитоните (М+ш)
Показатель Группы животных
I(п=12) II (п=10) III (п=10)
Неврологический дефицит, балл 0 87,5* 4,50'" 75,0*1,68—
ЧСС, мин ' 160*4,8 190*7,Г 95*8,5-"""
АД ср.. мм рт.ст. 146,6±5,7 91,2*12,3- 86.7*4,4—
ЦВД см вод.ст. 3,2 ±0,3 9,3*0,7- 9,3*1,4-
Частота дыхания, мин ' 18±0,5 44*1,4- 28*2,3-""
Температура, "С 37,3:=0,1 37,4±0,3 38,5*0,9
$р02, % 94,8*0,3 86,3*3,0' 77,5*1.1-"""
ЛИИ. у.е. 3,74±0,43 19,83*2,72- 4,37*0,63"""
Бактериемия, % 25 50 100
Гемоглобин, г/л 150.8*4,В9 173,313,6*168,2 9,89*
Показатель гематокрита, л/л 0,45*0,014 0,64*0,053" 0,56*0,016—
Эритроциты, 10|?/л 4.83 ±0,18 6,62*0,04- 5,06*0,41""
Лейкоциты, 10'/л 6,7*0,58 17,3*2,96- 3,65*0,62—"""
Палочкоядерные, % 8,75*1,65 32,6*0.33- 33,0*3,46-
Лимфоциты, % 12,0±1,61 3,0*1,0— 13,6*2,7"
Тромбоциты, 10"/л 395±43.8 166 *58,4" 218*24,0"
Глюкоза, м моль/л 7,46*0,11 7,43*0,57 7,03*0,24
Креатинин. ммоль/л 71,2*4,16 86,0*10,0 66,0*9,0
Мочевина, ммоль/л 5,52*0,44 4,В7±0,69 15,23*3,12""
Белок, г/л 68,8*2,28 48,7*5,92" 56,8*6,16
Билирубин, мкмоль/л 7,7*0,57 4,66*0,87" 7,7*0,49"
Лактат, ммоль/л 0,28*0,02 0,84*0.06- 0,32*0,05""
Мочевая кислота, ммоль/л 47,2*1,2 120,6*2,27- 85,3*5,4-""
Пируват, мкмоль/л 306*9,9 297*16,5 250*11,9"'"
Примечание. • - Р„„ ,.,„ < 0,05; " - Рм„ ,.„, < 0,01; "■ - Р,.„, „.,„ < 0<001.
" - Р,,,„ < 0,05; "-Р,и11<0,01; Р,,„, < 0,001.
дечно-сосудистая недостаточность с артериальной гипотензией, гипотермия). Тенденция к брадикардии и брадипноэ сопровождалась гипоксемией (сатурация кислорода менее 77,5%), что свидетельствовало о срыве механизмов компенсации.
Согласно современным представлениям, абдоминальный сепсис является системной воспалительной реакцией организма, возникающей в ответ на развитие первоначального деструктивного процесса в органах брюшной полости и/или забрюшинного пространства [2]. Абдоминальный сепсис характеризуется эндотоксикозом и синдромом и синдромом полиорганной недостаточности, что отражают полученные в эксперименте данные (табл. 1).
Таким образом, по совокупности показателей, полученных в эксперименте можно утверждать, что на первом этапе исследований нам удалось смоделировать каловый перитонит и абдоминальный сепсис, который утяжелялся и прогрессировал от сепсиса до тяжелого сепсиса и септического шока.
На втором этапе мы попытались выявить ведущие патогенетические факторы абдоминального сепсиса. При этом мы исходили из того, что применение обычных методов исследования не позволит достаточно эффективно оценить степень тяжести перитонита, выявить глубину повреждения жизненно важных органов и систем, оценить патогенетическую значимость интоксикации в морфо-функциональном нарушении органов и систем и эффективность про-водимой терапии. Разработке эффективных методов терапии препятствует недостаточность сведений о механизмах развития метаболических нарушений при абдоминальном сепсисе [3]. Эти механизмы могут быть связаны с острым нарушением метаболизма пуринов в тканях органов и систем, которые можно рассматривать как ряд последовательно развивающихся друг за другом патологических процессов: гипоксия смешанного типа -» лактацидоз -» усиление катаболизма пурино-вых куклеотидсв -» стимуляция процессов перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) -» эндотоксе.мия.
Избыток лактата в крови свидетельствует об активации гликолиза и является маркером тяжести гипоксии. Кроме того, гипергликемия, также как и избыток лактата, считается неблагоприятным прогностическим признаком гипоксии [9]. Гипергликемия была названа маркером повышенной летальности пациентов, находящихся в критическом состоянии, возникающая вследствие нарушения метаболизма углеводов [15]. Нами также установлено, что гипоксия, характерная для абдоминального сепсиса, вызывает нарушения углеводного обмена (табл. 1). Видно, что концентрация лактата в сыворотке крови собак II группы увеличена на 257%, а у животных III группы всего лишь на 14,2% по сравнению с контролем. Такие изменения в содержании лактата обусловлены, очевидно, усилившимся катаболизмом углеводов в реакциях анаэробного гликолиза (II группа), приведшим к их дефициту в организме (111 группа). Определенный вклад в снижение концентрации лактата вносит и усиленное превращение его в глюкозу в результате активации глюконеогенеза повышенной ин-крецией катехоламинов и глюкокортикоидов.
При утяжелении абдоминального сепсиса у собак содержание мочевой кислоты оказалось резко увеличенным: на 155,5% во II группе и на 80,7% - в III группе по сравнению с контролем. Известно, что катаболизм пуриновых мононуклеотидов до урата в условиях гипоксии может усиливаться по двум механизмам. При повышении уровня лактата в тканях снижается pH, что приводит к повышению активности аденилатдез-аминазы. Вследствие этого усиливается катаболизм АМФ до ИМФ, а последний в результате 5'-нуклеоти-дазной реакции расщепляется до инозина. Однако, учитывая, что концентрация лактата в крови собак не нарастает при утяжелении септического процесса, можно предположить, что расщепление АМФ протекает по иному механизму. При снижении перфузии участка ткани в результате 5'-неклёотидазной реакции АМФ расщепляется до аденозиНа, который обладает сосудорасширяющим действием, улучшает доставку кислорода к клеткам, повышает синтез в нихАТФ.
Однако в условиях развивающегося перитонита и нарастающей интоксикации резко нарушается микроциркуляция в тканях [6]. В этих условиях выброс из клеток аденозина не приводит к улучшению кровотока в тканях, а усиливает расщепление аденозина аденозиндезаминазой до инозина, который катаболи-зируется пуриннуклеозидфосфорилазой до гипок-сантина, являющегося основным источником цито-токсических свободных радикалов при ишемии и ре-перфузии [14]. Гипоксантин окисляется до мочевой кислоты, что обусловливает увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови собак при абдоминальном сепсисе.
Расщепление АМФ в условиях гипоксии до мочевой кислоты может приводить к дефициту АТФ в эритроцитах, что вызывает не только быструю деполяризацию и перестройку клеточных мембран, но и нарушает процессы выработки лиганда гемоглобина — 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ). Биологическая роль 2,3-ДФГ заключается в том, что он уменьшает сродство гемоглобина к кислороду, облегчая отдачу кислорода от оксигемоглобина тканям. Не исключено, что развитие абдоминального сепсиса, сопровождающегося тяжелыми нарушениями системной и регионарной гемодинамики и микроциркуляции, приводит к снижению синтеза 2,3-ДФГ в эритроцитах и уменьшению потребления кислорода организмом, вследствие чего развивается гипоксия тканей.
Усиление катаболизма гипоксантина до ксантина и мочевой кислоты может иметь для клеток неблагоприятные последствия. Известно, что ксантиндегид-рогеназа может превращаться в ксантиноксидазу, которая начинает генерировать супероксидные радикалы кислорода и Н202, способные повреждать ненасыщенные жирные кислоты мембранных фос-фолипидов, чему обычно препятствуют антиоксидан-ты и ферменты антирадикальной и антиперекисной защиты. Ксантиноксидаза в большом количестве находится в эндотелии капилляров различных тканей, включая печень, сердце, легкие, скелетные мышцы, кишечник, почки [13]. Она попадает в гемоциркуля-цию во время реперфузии, что предполагает развитие полиорганной недостаточности.
Содержание МДА, одного из промежуточных продуктов ПОЛ, в эритроцитах собак II группы превышал аналогичный показатель контрольной группы на 117%, а в III группе, наоборот, наблюдалось снижение концентраций МДА на 25,5% по сравнению с контролем и на 65,8% по сравнению с одноименным показателем животных II группы (табл. 2). Такие изменения в содержании МДА по мере утяжеления патологического процесса можно объяснить тем, что часть поврежденных перекисными соединениями эритроцитов из кровеносного русла переносится в селезенку, где лизируется. Вместо них в кровяное русло выходят молодые клетки с измененным содержанием МДА, что «сглаживает» тяжесть перитонита.
Выявлялось повышение активности Г-6-ФДГ у животных II группы на 19,1 % по сравнению с контролем, что можно рассматривать как компенсаторную реакцию, направленную на быстрое и эффективное восстановление окисленного глутатиона в восстановленный, который используется как естественный ан-тиоксидант для нейтрализации активных форм кислорода. Содержание глутатиона возросло на 164%.
По мере прогрессирования воспалительного процесса в брюшной полости и нарастания интоксикации
Таблица 2
Влияние абдоминального сепсиса на процессы ПОЛ в эритроцитах (М±т)
Показатель Группы животных
I (п=! 2) 11 (п=10) III (п=10)
МДА, ммоль/л 1,14±0,19 2,48±0,30" 0,85±0,01
Каталаза, ед./|г - мин) П3±15,0 35±2,4- 97 ±6,8
Г-6-ФДГ, ммоль/(л • час) 1,56±0.05 1,78±0,05" 1,22 ±0,05""
Глутатион, ммоль/л 0,25±0,05 0,65±0.06— 0,42 ±0,08
Примечание. " - Рт1,„< 0,01; - - Р,„ ,,,, < 0,001; - Ри,„ < 0,001.
<
X
5
1 2
Таблица 3
Параметры эндотоксемии при абдоминальном сепсисе (М±т)
Показатель Группы животных
I (11=12) II (п=10) III (п=10)
ВСНММ плазмы, опт. ед. 5,9*0,26 7,7*0,5" 7,1*0,49-
ВСНММ эритроцитов, опт. ед. 10,9*1,02 12,6*1,10 13,6*0,78-
Олигопептиды эритроцитов, г/л 0,93±0,08 1,15*0,ОЗ- 0,94*0,12
Олигопептиды плазмы, г/л 0,34*0,01 ОНОМ" 0,47*0,04"
Примечание. • - Рии.ш < 0,05; " - Р|.ц,.ш< 0,01.
у животных III группы с тяжелым абдоминальным сепсисом, усиления гипоксии, нарушения перфузии тканей, нарастала интенсивность процессов ПОЛ на фоне уменьшения активности антиоксидантных ферментов. Отмечалась тенденция к снижению активности Г-6-ФДГ на 31,5% по сравнению со II группой и на 21,8% по сравнению с контролем на фоне повышенного содержания глутатиона. Это сопровождалось торможением пентозного цикла, усилением гипоксии и деструкции клеток, мобилизацией лизосо-мальных ферментов, что способствовало повышенному образованию ВСНММ с развитием эндотоксемии.
Несмотря на выраженные метаболические нарушения, у собак через 24 часа после инфицирования содержание глутатиона оставалось повышенным на 68% по сравнению с контролем. Это может быть связано с метаболическими перестройками, обусловленными торможением использования глутатиона в других реакциях, не связанных с процессами ПОЛ, что позволяет на некоторое время повысить его содержание в клетках. Тем не менее, такие перестройки способны оказывать лишь кратковременный эффект, что в дальнейшем может только усугублять состояние организма.
Иную динамику активности имела каталаза. Она оказалась сниженной на 73%, что можно рассматривать как компенсаторную реакцию организма, направленную на инактивацию Н202, усиленно образующуюся в результате ксантиноксидазной и супер-оксиддисмутазной реакций. Однако, это не предотвращает усиленной липопероксидации ненасыщенных жирных кислот мембранных фосфолипидов. Как правило, воздействие агрессивных факторов формирует определенный метаболический ответ организма, поэтому определение метаболического статуса является важным, а регистрация его изменений — значимой.
Нами проведен анализ распределения ВСНММ и олигопептидов между плазмой крови и эритроцитами и выделением их с мочой в зависимости от тяжести состояния животных в условиях калового перитонита (табл. 3). Видно, что у животных II группы отмечается увеличение содержания ВСНММ в плазме на 30% по сравнению с контролем. Наблюдается тенденция к увеличению их содержания на эритроцитах (на 16%) и в моче (на 23%). При этом одновременно отмечается повышение концентрации олигопептидов в плазме, на эритроцитах и в моче. Подобные изменения изучаемых показателей соответствуют фазе накопления токсичных продуктов в крови, поступающих из очага воспаления.
Наряду с количественными наблюдались и качественные изменения ВСНММ. Выявлялся катаболи-
ческий пул ВСНММ в плазме крови, о чем свидетельствовали высокие значения экстинций при различных длинах волн: так при 238 нм прирост экстинции составил 1700%, при 244 нм - 200%, при 250 нм -68% (р<0,001). Кроме того, отмечалось увеличение высоты расположения спектрограммы на 25,3% (р<0,001). Подобные изменения возникали в фазу эндогенной интоксикации, характеризующуюся количественным и качественным перераспределением ВСНММ и олигопептидов между плазмой крови и эритроцитами и качественным изменением их состава (появление пула веществ в зоне длин волн 238-250 нм).
У животных III группы наблюдался прирост ВСНММ в плазме только на 20,3% по сравнению с контролем, но имелась тенденция к снижению по сравнению со II группой на 7,5%, Прирост ВСНММ на эритроцитах составил 25,2%, а в моче — 145,2%. Подобные изменения показателей эндотоксемии соответствовали фазе мембранной несостоятельности, необратимой декомпенсации систем и органов де-токсикации [5]. Эта фаза характеризовалась поступлением токсинов внутрь клеток и в интерстициаль-ное пространство. Качественный состав ВСНММ был представлен катаболическим пулом. Нарастание высоких значений экстинций на длинах волн 238-244 нм свидетельствовало о прогрессировании патологических процессов в организме и нарастании полиорганной недостаточности [5].
Тенденция к незначительному приросту концентрации ВСНММ на эритроцитах по сравнению со II группой могла быть обусловлена тем, что эритроциты, в значительной степени утратившие гликокаликс в условиях гипоксии и активации ПОЛ, интоксикации, резко уменьшают транспортируемое количество ВСНММ вследствие изменения эритроцитарной мембраны. Качественный состав ВСНММ на эритроцитах представлен катаболическим пулом. Повышенное выведение ВСНММ с мочой свидетельствовало о повреждении почек с развитием тяжелой неф-ропатии. Таким образом, анализируя полученные нами результаты и используя литературные данные, можно выделить несколько патогенетических факторов формирования абдоминального сепсиса, представленных на рис. 2.
Заключение. Таким образом, в эксперименте нам удалось создать модель хирургического абдоминального сепсиса различной степени тяжести, согласно классификации R.C. Bone [10], что расширяет возможности для дальнейшего изучения патогенеза септического процесса. Нами выделены ключевые звенья патогенеза абдоминального сепсиса и последовательность развития этого типового патологического процесса: гемодинамические, ишемические и репер-
Рис. 2. Ведущие патогенетические факторы формирования полиорганной недостаточности.
фузионные нарушения гипоксия -» энергетическая недостаточность органов -» усиление продукции лактата в реакциях гликолиза -» усиление катаболизма пуринов -» дефицит антиоксидантов -» повреждение эндотелия и клеточных мембран продуктами ПОЛ-» функционально-метаболические нарушения в органах и системах -» образование и накопление ВСНММ -» эндотоксемия.
Исследования, направленные на изучение патогенеза абдоминального сепсиса различной степени тяжести, выявили грубые нарушения гомеостаза с развитием эндотоксемии вследствие накопления в сосудистом русле токсических метаболитов. Метаболические нарушения могут возникать вследствие ишемии и реперфузии тканей, а также дисфункции органов и систем. В этой связи в дальнейших исследованиях целесообразно найти наиболее уязвимый орган или систему и оценить вклад каждого органа и каждой системы организма в формирование эндогенной интоксикации и полиорганной недостаточности.
Библиографический список
1 ГельфандБ.Р., ГологорскийВ.А., Бруневич С.З. и др. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции. - М., 2002. - 140 с.
2. ГельфандЕ.Б., ГологорскийВ.А., ГельфандБ.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции // Анест. и реаниматол. - 2000. - № 3. - С. 29-33.
3. Кирсанова А.К., Кожура В.Л., Новодержкина И.С. Влияние лазерного облучения на интенсивность свободнорадикального окисления при гиповолемической гипотензии и после реинфузии //общая реаниматология. — 2005.-№2. — С.53-56.
4. Конвай В.Д,, Лухошкин A.B., Смирнова В,Б. О возможных механизмахпероксцдации липидов печени крыс в восстановительном периоде после механической асфиксии // Вопр. мед. химии. 1982. - № 4. — С.42-46.
5. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки и обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. — 2000.-№4. - С. 3-14.
6. Руднов В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему // Клин, антимикробная химиотерапия. — 2000. - № 1. — С. 2-7.
7. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / Под ред. B.C. Савельева. - М., 2004. - 640 с.
В. Стальная ИД., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. — М., 1977. - С. 66-68.
9. Хватова Е.М., Мартынов В.В. Метаболизм углеводов при острой гипоксии. — Горький, 1977. - 160 с.
10. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for Ihe ase of innovative the rapies in
" sepsis // Crit. Care Med. - 1992. - Vol. 20. - P. 864-874.
11. Cuevas P., Fine T. Role of intrainteslinal endotoxin in death from peritonitis//Surg. Gynecol. Obstetr. - 1972. - Vol. 134,N4. - P. 132-139.
12. Gurvitch A.M., NegovskyV.A., ZolotokrylinaE.S. Postresus-citation disease. Amsterdam: Elsevier, 1983. - 480 p.
13. Gutierres G. Cellular energy metabolism during hypoxia // Crit. Care Med. - 1991, - N5. - P. 619-626.
14. KenterR., SafarP., BehringerW. etal. Earlyantioxidantther-apy with tempol during hemorrhagoc shock increases survival ar rats // J/ Trauma. - 2002. - Vol. 53, N 5. - P. 968-977.
15. Mullner M., Sterz F., Binder M. et al. Blood glucose concentration aftercardiopulmonary resuscitation iniluefunctional neurological recovery in human cardiac arrest survivors// J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1977. - Vol. 17. - P. 430-436.
16. Oteta G., ManguicaM„ Costescu R. Dozareaspeclrofotomet-rica acidulii uric in serai sanguine prin abortis specifica la 290 nm / /TimiscaraMed. - 1976. - Vol.21,N2. - P.90-94.
17. RackerE.Glutatione reductase from Baker's yeast and beef liver//J. Biol. Chem. - 1955. - Vol. 217, N2. - P. 855-865.
18. SedlakJ., LindseyR.H. Estimation of total protein-bound and nonprotein silfhydril groups in tissue with Ellman's reagent // Ana-lyt. Biochem. - 1968. - Vol. 25, N2. - P. 255-263.
ТОЛКАЧ Алла Борисовна, кандидат медицинских наук, врач высшей категории, заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии Омской областной клинической больницы.
ДОЛГИХ Владимир Терентьевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патофизиологии с курсом клинической патофизиологии Омской государственной медицинской академии. РЕЙС Борис Альбертович, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник ЦНИЛ Омской государственной медицинской академии.
Российские научные журналы
АННАЛЫ ХИРУРГИИ
Основан в 1996 г. Периодичность - 6 номеров в год. Подписные индексы журнала: для индивидуальных подписчиков - 72155, для предприятий и организаций — 72156.
ISSN 1560-9502
Главный редактор журнала,- академик РАМН, профессор, главный кардиолог Министерства здравоохранения РФ, директор Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН, президент Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России Бокерия Лео Антонович.
Многопрофильный журнал, в котором публикуются современные достижения практически по всем разделам хирургических специальностей, включая общую и частную хирургию, вопросы преподавания истории, а также информацию о крупнейших научно-практических центрах отечественной и зарубежной хирургии.
Постоянными рубриками журнала являются следующие: "Научные центры и школы", "Обзоры", "Лекции", "Архив хирургии", "Как это делается", "Новые хирургические технологии", "Молодому специалисту", " История хирургии".
Издание представлено в Wrich's International Periodicals Directory.
Предназначен для широкой хирургической общественности и специалистов смежных областей.
ИЗДАТЕЛЬСТВО "МЕДИЦИНА". 119992, Россия, Москва, Б. Пироговская, д.2 стр. 5. Телефон редакции: (095) 248-75-73. Телефон/факс по вопросам рекламы: (095) 245-33-55. http://www,medlit.ru/medrus/annal.htm
