CC BY
9
дренажных вод, такие как в мае 1992 г., позволяют считать их потенциальным источником микробного загрязнения акваторий пляжей.
3. Встречаемость БГКП в дренажных водах прибрежной зоны Одесского залива непостоянна, что связано с нарушениями в эксплуатации штолен и отводных труб при нелегальном подключении к ним неочищенных канализационных стоков.
Литература
1. Бабов Д. М., Муромцева А. А., Надворный Н. Н. // Актуальные вопросы здравоохранения на водном транспорте.—Одесса, 1972,—С. 72—73.
2. Воинов И. И.. Минаев Н. П. // Труды Новороссийск, б иод. станции,— 1938,—Т. 2,—С. 151 — 161.
3. Кочемасова 3. Н., Ефремова С. А., Рыбакова А. М. Санитарная микробиология и вирусология,- М„ 1987.
4. Надворный Н. Н. Гигиенические основы санитарной охраны прибрежной полосы моря при ее комплексном использовании: Автореф. дис. ...д-ра мед. наук.— М., 1987.
5. Нижегородова Л. Е. Бактерии и бактериальное самоочищение одного из пляжей Одесского побережья // Рукопись деп. в ВИНИТИ, 1985.
6. Нижегородова Л. Е. // Всесоюзная науч. конф. «Человек — океан»: Материалы.— Махачкала, 1990.— С. 83—85.
7. Нижегородова Л. Е.. Нидзвецкая Л. М. // Искусственные рифы для рыбного хозяйства.— М., 1987.— С. 37—39.
8. Проминская Г. В. // Санитарная охрана прибрежной полосы моря,—Киев, 1959.—С. 108—112.
9. Хаит К. Б. //Гиг. и сан,— 1960,—№ 6,—С. 9—14.
Поступила 30.03.93
Summary. Water of Odessa Bay is polluted by drainage waters which contain coliiorm bacteria. Sometimes bacterial quantity was more than it is permitted by standards for sea waters. In can have unfavorable influence on sea water in recreational facilities.
Гигиена труда
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1993 УДК 613.155.3:547.596.71.07
Г. И. Румянцев, С. М. Новиков, Н. Н. Мельникова, М. В. Муркова, Л. Н. Семеновых
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ТЕРПИНИЛАЦЕТАТА И ЕГО ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
ММА им. И. М. Сеченова
Терпинилацетат (ТА) используется в парфюмерной промышленности для составления парфюмерных композиций и отдушек. ТА представляет собой бесцветную прозрачную жидкость с цветочным запахом. Мол. масса 196,0, плотность 0,959—0,964 г/см, температура кипения при II мм рт. ст. 105 °С. Мало растворим в воде, легко растворяется в органических растворителях. Логарифм коэффициента распределения окта-нол/вода 3,63.
В связи с недостаточной изученностью биологического действия ТА перед нами была поставлена задача исследовать токсические свойства и оценить характер биологического действия данного соединения на организм лабораторных животных и на основе полученных результатов обосновать ПДК в воздухе рабочей зоны.
По данным литературы, ТА относится к веществам с преимущественно рефлекторным действием; при введении смертельных доз у животных отмечаются реакция на запах препарата, кратковременное возбуждение, сменяющееся сонливостью, апатией и адинамией [1|; в организме быстро гидролизуется и обладает малой потенциальной опасностью развития хронического отравления [5]. LD5o для крыс при введении в желудок равна 5075 мг/кг [4]. ПДК в воздухе рабочей зоны структурно близкого к ТА моно-терпенового спирта терпинеола установлена на уровне 5 мг/м3 (3-й класс опасности).
Как показали исследования, ТА обладает ма-
лой токсичностью при пероральном введении: 1-О50 для крыс-самцов равна 6900 мг/кг, крыс-самок — 10 520 мг/кг, мышей-самцов — 4800 мг/кг. Половые и видовые различия в чувствительности к ТА не выражены. Клиническая картина отравления характеризуется симптомами поражения нервной системы, гибель животных в острых опытах наступала на 3—5-е сутки (табл. 1).
Порог острого действия при пероральном введении белым крысам равен 701 мг/кг и установлен по изменениям суммационно-порогового показателя (СПП) и активности щелочной фос-фатазы в сыворотке крови.
При внесении ТА в конъюнктивальный мешок глаза кролика раздражающего действия не отмечено. Однократное нанесение ТА на кожу кроликов и морских свинок также не дало раздражающего эффекта. В 2-недельном эксперименте на морских свинках воздействие ТА вызвало на 3—4-е сутки развитие сухости и шелушение кожи при нанесении нативного препарата и 50 % его концентрации. Признаки первичного раздражения кожи (единичные папулы) выявлены на 6—7-е сутки при воздействии чистого вещества и 50 % концентрации и на 8-е сутки при воздействии 25 % и 10 % концентраций.
Аллергенную активность ТА изучали с помощью аллергоскрининга по методу О. Г. Алексеевой и И. И. Петкевич, а также путем постановки тестов, характеризующих различные типы аллергических
4
-27-
Таблица 1 Параметры токсикометрии терпинилацетата
Показатель
LDso, мг/кг
итас при введении в желудок, мг/кг итас при ингаляционном
воздействии, мг/м3 ЕТ50(|). сут
^кум
ЕТ50 (л), сут
Ккум'/г ЫЭ50
ККуМ /з 1*и50 ККуМ /ь ЬЭьо КцУМ по Лиму
1/2(1
Раздражающее действие: на орган зрения на кожу
Резорбтивно-токсическое
действие Сенсибилизирующее действие Limct), мг/м3 ПДК, мг/м3 Класс опасности
Животные Значение
Крысы-самки 10 520+0,59
Крысы-самцы 6900
Мыши-самцы 4800
Крысы-самцы 701
Крысы-самцы 227
Крысы-самцы 3,0
То же 1,0
> > 3,7
» » 1,85
» » 1,7
» » 8,0
3,57
» » 4,16
Кролики Слабое
» Отсутствует
Морские свинки Слабое
Крысы-самцы Отсутствует
Морские свинки Отсутствует
Мыши линии СВА »
Крысы-самцы 50
10
3-й
реакций в организме сенсибилизированных животных. Диагностическое тестирование морских свинок, иммунизированных однократно внутри-кожно дозой 200 мкг, не выявило сенсибилизирующего действия ТА. При исследовании ана-филактогенной активности ТА в реакциях активной кожной анафилаксии и пассивного переноса чувствительности реципиенту не обнаружено гомоцитотропных антител к изучаемому соединению. Кожная реакция иммунных комплексов по типу феномена Артюса также была отрицательной. Индукцию реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) осуществляли на мышах линии СВА. Исследования показали, что предшественники эффекторов ГЗТ резистентны к стимулирующему действию ТА. С полученными данными согласуются результаты изучения реакции подколенных лимфоузлов, выполненной на мышах линии СВА. Проведенные исследования позволили сделать вывод об отсутствии у ТА сенсибилизирующего действия.
Результаты опытов с 10-кратным погружением хвостов белых крыс в чистое вещество свидетельствовали об отсутствии у ТА резорбтивно-токсического действия.
Кумулятивные свойства ТА изучали с применением различных методических схем. Среднее время гибели животных в остром опыте 3,0 сут, индекс кумуляции, рассчитанный по результатам острого опыта, равен 1,0. Среднее время гибели крыс при повторном введении '/г LD50 равно 3,7 сут, коэффициенты кумуляции при повторном введении '/3 LD50 — 1,7, '/5 LD50 — 8,0. Коэффициент кумуляции, установленный в тесте субхронической токсичности Лима и соавт., равен 3,57. Расчет показателя степени кумуляции [3] свидетельствует о наличии у ТА умеренно выраженных кумулятивных свойств: значение LD5o при 20-кратном введении вещества составило 4,16.
В связи с низкой летучестью ТА смертельных концентраций в затравочных камерах создать не удалось (СЬ50 более 1000 мг/м3). С целью установления порога острого ингаляционного действия животные подвергались 4-часовому ингаляционному воздействию ТА в концентрациях 227, 50 и 7 мг/м3. Для исследований были выбраны тесты, характеризующие состояние нервной системы (исследовательская и двигательная активность, ориентировочный рефлекс, СПП), периферической крови (количество эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина), печени (активность в сыворотке крови аминотранс-фераз, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), содержания бета-липопротеинов (БЛП), общего белка, кальция), а также температура тела.
Как показали проведенные исследования, воздействие ТА в максимальной концентрации (227 мг/м3) приводит к статистически достоверному снижению ориентировочной, исследовательской, двигательной активности, СПП, повышению активности аспартатаминотрансферазы, снижению содержания кальция в крови, понижению температуры тела. Концентрация 50 мг/м3 вызвала снижение температуры тела, а наименьшая из испытанных концентраций не приводила к изменению изученных показателей. В качестве порога острого ингаляционного действия ТА по общетоксическому эффекту была принята концентрация 227 мг/м3.
С целью изучения общетоксического и специфического действия ТА при длительном ингаляционном поступлении в организм был проведен хронический эксперимент, в котором животных подвергали 4-месячному воздействию ТА (по 4 ч в сутки) в концентрациях 130, 50 и 4 мг/м3. Исследование функционального состояния организма крыс осуществляли с применением тестов, использованных в острых опытах. С учетом данных литературы, а также результатов собственных исследований, свидетельствующих о специфическом действии терпеновых производных [2], у животных определяли состояние пере-кисного окисления липидов (содержание гидроперекисей липидов и активность каталазы сыворотки крови), изучали состояние обонятельного анализатора путем регистрации показателей сексуальной активности (СА) крыс-самцов: латентного периода обнюхивания области гонад эстраль-ной самки (ЛПО), количества обнюхиваний (КО) и длительности одного обнюхивания (ДО); состояние обменных процессов в синаптосомах головного мозга по активности ацетилхолинэсте-разы (АХЭ) и ГГТ во фракции синаптосом; условно-рефлекторную деятельность при помощи методики одноразовой выработки условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). Для характеристики состояния обонятельной функции животных нами была использована также методика оценки предпочтения запаха [6]. По окончании эксперимента проводили морфологическое исследование легких, печени, почек, обонятельных луковиц, слизистой носовой полости животных.
На всем протяжении опыта у животных не отмечалось изменения внешнего вида и поведения. Изучение динамики массы тела показало отсутствие достоверных изменений показателя
Таблица 2
Показатели сексуальной активности крыс-самцов при хроническом ингаляционном воздействии терпинилацетата
Концентрация, Период эксперимента
мг/м 10 дней 1 мес 2 мес 3 мес 4 мес восстановительный
Латентный период обнюхивания области гонад астральной самки, с
130 150.0±2,2* 13,0±2,9 29,4±1,8* 19,1 ±4,3* 36,4 ±2,5* 25,9±9,0*
50 18,4±3,0* 20,1 ±4,8 13,2±0,6 12,7±2,2 12,4±0,6 12,6±3,6
4 7,9±0,9 12,6±0,8 10,1 ±1.2 8,9±0,8 15,6±2.4 13,7±4,5
Контроль 7,3±1,1 14,6±0,7 12,5±3,2 10,1 ±1,9 2,2±4.0 11,9±3,0
Количество обнюхиваний
130 4,3± 1,9* 4,1 ±0,9 3,7± 1,4* 4,3±0,4* 1,8±0,1* 3,9±1,4
50 4,7±0,9* 5,0±0,3 4,1±0,4* 5,0±0,6* 5,7±0,3 4,5±0,6
4 5,4±0,4* 5,3±0,3 5,9±0,3 8,1 ±0,3 5,9±0,4 5,2±0,3
Контроль 10,6±0,4 3,5±0,9 6,8±0.4 7,7±0,2 6,4±0,4 5,6±0,6
Длительность одного обнюхивания, с
130 12,2±3,1 12,1 ±1,3 10,3±3,7 13,1 ±4,7 18,7±2,2 12,4±4,6
50 13.7±4,9 11,4±3,7 14,1±1,3 12,7 ±5,0 14,2±2,8 12,9±0,7
4 13.6±4,7 12,4±1,9 13,4 ±3,2 Ю,1±1,6 14,6±4,0. 14,3±3,7
Контроль 12,7± 1,7 18,7±4,9 17,7±6,6 14,6±2.9 12,2±2,6 14,7±3,3 Примечание. Звездочка — р<0,05.
во все сроки эксперимента, хотя в течение 1-го месяца животные опытных групп либо не прибавляли в массе, либо незначительно теряли в ней.
При воздействии концентрации 130 мг/м3 уже на 10-е сутки отмечается статистически достоверное изменение СПП, снижение ориентировочной, исследовательской и двигательной активности. Эти изменения имели место и в последующие периоды наблюдений, в том числе (СПП) и через 1 мес после окончания воздействия. Наряду с этим у крыс было отмечено снижение частоты дыхания на 2-м и 4-м месяцах, числа эритроцитов на 1—3-м месяце эксперимента и увеличение числа лейкоцитов на 4-м месяце опыта, сохраняющееся в восстановительном периоде, изменение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЛДГ, содержания в сыворотке крови БЛП, альбумина, среднемолекулярных олигопептидов (СМ) и показателей тимоловой пробы, что указывает на токсическое действие ТА на печень: липолитическое действие, нарушение трансмембранных переносов и цитолиз. На 1—2-м месяце эксперимента у подопытных крыс повышалось содержание в крови гидроперекисей липидов при сохранной (на стационарном уровне) активности каталазы в эти же сроки. Изучение СА крыс-самцов выявило на 10-й день и со 2-го по 5-й месяц опыта увеличение времени ЛПО при снижении КО и неизменной ДО во все сроки исследования (табл. 2).
При морфологическом исследовании печени животных, подвергавшихся воздействию максимальной концентрации ТА, обнаружены жировая дистрофия гепатоцитов, подтверждающая биохимические изменения, гистиолимфоидная инфильтрация портального тракта на фоне активации купферовских клеток в синусоидах, увеличение митотической активности клеток. В легких наблюдались гиперплазия лимфоидной ткани, митозы лимфоцитов, увеличение числа макрофагов, эози-нофилов и плазматических клеток. В обонятельных луковицах головного мозга в ряде случаев обнаруживались гипертрофия митральных клеток и увеличение клеток глии.
Воздействие ТА в концентрации 50 мг/м3 приводило к однократным изменениям двигательной активности, ориентировочной реакции и СПП, активности АСТ, ГГТ, содержания БЛП и альбумина, СМ и показателей тимоловой пробы в различные сроки эксперимента, которые носили значительно менее выраженный характер. Изучение показателей состояния перекисного окисления липидов не выявило достоверных различий в опытных и контрольных группах. На 2-й неделе и на 2—3-м месяце эксперимента наблюдалось изменение показателей СА: снижение КО и увеличение времени ЛПО. В печени наблюдались активация купферовских клеток и незначительная гистиолимфоидная инфильтрация, а также увеличение количества двуядерных гепатоцитов. В легких отмечалась умеренная гиперплазия лимфоидной ткани при отсутствии признаков реактивности легочной паренхимы.
При воздействии ТА в концентрации 4 мг/м3 изменений со стороны центральной нервной системы и периферической крови не выявлено. На 1-ми 2-м месяце эксперимента зарегистрированы изменения содержания в сыворотке крови альбумина, что можно рассматривать как один из механизмов детоксикации на ранних сроках эксперимента. Показатели перекисного окисления липидов не отличались от таковых в контрольной группе. При исследовании СА констатировано однократное снижение КО на 10-й день эксперимента. Морфологическое исследование печени выявило у ряда животных очаговую перипортальную гистио-лимфоидную инфильтрацию и активацию купферовских клеток в синусоидах.
Изучение изменения прочности УРПИ после однократного облучения перед началом хронического эксперимента показало, что процесс угасания УРПИ происходит интенсивнее в группе животных, ингалировавших концентрацию 130 мг/м3: процент сохранения УРПИ в этой группе 25, в то время как в других группах на уровне 50. При воздействии концентраций 130 и 50 мг/м3 способность животных к выработке
УРПИ в процессе затравки снижается и к концу эксперимента составляет по 12,5 % в обеих группах по сравнению с контрольной и подвергавшейся воздействию концентрации 4 мг/м3 — 50 и 62,5 % соответственно.
Изучение активности ферментов АХЭ и ГГТ в мембранах синаптосом головного мозга у животных всех опытных групп по окончании хронического эксперимента не выявило достоверных различий по сравнению с контролем.
Для оценки влияния различных концентраций ТА на состояние обонятельного анализатора экспериментальных животных мы использовали методику определения предпочтения различных обонятельных стимулов до и после однократного ингаляционного воздействия ТА в концентрациях, соответствующих испытанным в хроническом эксперименте. Исследования показали, что данные концентрации ТА не вызывают у животных нарушения восприятия обонятельных стимулов, не влияют на способность обонятельного анализатора дифференцировать запахи; рассчитанный нами показатель изменения предпочтения находится на одном уровне у всех экспериментальных групп.
Таким образом, концентрация 130 мг/м является действующей (по изменению показателей состояния нервной системы, периферической крови, печени с учетом морфологической картины внутренних органов), концентрация 50 мг/м3 — пороговой, а концентрация 4 мг/м! — недей-
ствующей в условиях хронического эксперимента.
По своему биологическому действию и параметрам токсикометрии ТА близок к ранее нормированным монотерпеновым спиртам (терпинеол, ментол), а также структурно близким терпенон-дам (линалилацетат). На основании анализа данных экспериментальных исследований и сопоставления с параметрами токсикометрии соеди- * нений терпенового ряда Г1ДК в воздухе рабочей зоны ТА установлена на уровне 10 мг/м3 (3-й класс опасности).
Литература
1. Майо П. Терпенонды.— М., 1963.
2. Муркова М. В., Мишина С. А., Димитриев Д. А. // Гигиенические аспекты охраны окружающей среды и здоровья населения.— М., 1992,— С. 89—91.
3. Новиков С. М.. Фурсова Т. Н. // Гиг. и сан.— 1987.— № 7 — С. 52—55.
4. Jenner Р. М., Hagan Е. С. // Food. Cosmet. Toxicol.— 1964.— Vol. 327,— P. 2083.
5. Patty F. A. // Patty's industr. Hyg. Toxicol.— 1981.— Vol. 2a.— P. 2270.
6. Peele D. В., Allison S. D. // Toxicol, appl. Pharmacol.— 1991,— Vol. 107,— P. 191—202.
Поступила 19.03.93
Summary. Terpinyl acetate is slightly toxic for animals and slightly accumulates in the body. Chronic inhalation causes changes of the CNS, blood, liver. MAC in working zone is 10 mg/m3 (3d class of danger).
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1993 УДК 616.6:658.2641-074
Д. П. Хомуло, А. С. Нехорошее, Н. А. Мозжухина К МЕТОДИКЕ АТТЕСТАЦИИ РАБОЧИХ МЕСТ НА ТЭЦ
Санкт-Петербургский санитарно-гигиенический медицинский институт
При проведении аттестации рабочих мест на ТЭЦ мы столкнулись с рядом методических проблем. Они были обусловлены как серьезными недостатками «Гигиенической классификации труда»1, положенной в основу «Отраслевого положения»2, так и недостаточной проработанностью балльного подхода, применяемого в отраслевом документе для оценки степени вредности и опасности производственных факторов.
Прежде всего необходимо отметить, что в ряде санитарных нормативов3-5 нормирование условий труда операторов идет по принципу сохранения высокой работоспособности, а не по принципу
' Гигиеническая классификация труда (по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса) (№ 4337—86).
} Отраслевое положение об оценке условий труда на рабочих местах на предприятиях электроэнергетической промышленности и порядок применения отраслевых перечней работ, на которых могут устанавливаться доплаты рабочим за условия труда (№ 197 а).
3 Санитарные нормы допустимых уровней шума на рабочих местах (№ 3223—85).
4 Санитарные нормы вибрации рабочих мест (№ 3044—84).
5 ГОСТ 12.1.005—88 «Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны».
сохранения здоровья. В итоге нормативные значения для операторов, например, по шуму, вибрации, существенно ниже, чем для других категорий работ. При этом реальная оценка шума для операторов при формальном соблюдении процедуры оценки1 предполагает 1—2-ю степень 3-го класса (вредные и опасные), хотя фактические уровни не предусматривают опасности для здоровья.
В связи с тем что в «Гигиенической классификации труда»' 3-й класс 3-я степень для многих факторов имеет только нижнюю границу оценки, то одинаково будут оцениваться рабочие места, на которых интенсивность воздействия может многократно отмечаться, в том числе не будут специально выделены и экстремальные воздействия.
При оценке таких факторов, как инфразвук, ультразвук, электромагнитные поля, максимальный показатель может соответствовать только 1-й степени 3-го класса1, хотя интенсивные воздействия этих факторов, безусловно, могут вызвать заболевания.
Существенные проблемы возникают при оценке микроклимата. Действующие санитарные нормы по микроклимату5 приводят дифференцированные
