CC BY
5
заметной, что указывает на неправомерность использования уравнений регрессии для точного расчета ректальной температуры по известным величинам аурекальной, оральной и аксиллярной температуры.
Невысокая теснота связи, по-видимому, обусловлена существенным влиянием множества внешних факторов на скорость охлаждения региональных участков тела (подмышечная область, лицо, участок ушной раковины) и меньшим их влиянием на ректальную область тела человека. При анализе данных отдельных экспериментов получены убедительные подтверждения этого. Так, у водолазов при погружении в холодную воду наиболее глубокие температурные изменения наблюдаются в подмышечной области, по-видимому, в результате неплотного прилегания плеча к боковой поверхности туловища в условиях гидроневесомости и переохлаждения данной части тела. На холоде понижение оральной температуры заметно убыстряется при ветре в направлении грудь — спина, хотя ректальная температура при этом длительное время может оставаться без изменений. Аурекальная температура быстро снижается в тех случаях, когда область ушной раковины слабо прикрыта головным убором или человек им не пользуется и т. д.
Полученные нами результаты следует учитывать при физиолого-гигиенической оценке зимних комплектов одежды и индивидуального
защитного снаряжения, что позволит избежать неточностей в определении их теплозащитных свойств.
Литература
1. Ажаев А. Н.. Логунов А. Д.. Кошелева О. С. // Гиг. и сан!— 1974,— № 7,— С. 61—63.
2. Городинский С. М. Средства индивидуальной защиты для работы с радиоактивными веществами.— 3-е изд.— М„ 1979.
3. Каминский Л. С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Применение статистики в научной и практической работе врача.— 2-е изд.— Л., 1964.
4. Лихтенштейн В. А. Температурная топография тела человека (механизм регуляции и роль в патологии).— Махачкала, 1967.
5. Метод определения теплосодержания человека в средствах индивидуальной защиты,— ГОСТ 12.4.067 79. ССБТ.
6. Пакет прикладных программ «Автоматизированная обработка экспериментальной медицинской информации»: Руководство программиста. Ч. 6.— Калинин, 1981.
7. Физиолого-гигиенические требования к изолирующим средствам индивидуальной защиты.— М., 1981.
8. Greenleaf J. £., Castle В. L. Ц J. appl. Physiol.— 1972,— Vol. 32, N 2 - P. 194-198.
9. Keatinge W. R„ Sloan R. E. G. // Ibid.— 1975.— Vol. 38, N 5,- P. 919-921.
10. Livingstone S. D., Greyson J., Frim J. et al. 11 Ibid.— 1983,- Vol. 54, N 4.— P. 1026-1031.
11. McCaffrey T. V., Geis G., Steven et al. // Aviat. Space environ. Med.— 1975,— Vol. 46, N 11 — P. 1353-1357.
12. McCaffrey T. V., McCock R. D., Wurster R. D. // J. appl. Physiol — 1975.— Vol. 39, N 1,- P. 114—118.
13. Nodel E. R.. Norvath S. M. // Life Sei.— 1970.— Vol. 9, N 15,- Pt 1,— P. 869-875.
Поступила 06.02.92
© Е. Б. РОМАНОВА. 1993
УДК в 16-056.3-057-02:613.632:1546.24 (-546.811/.814
Е. Б. Романова
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ СЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ АЛКИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ТЕЛЛУРА И ОЛОВА
НИИ химии при Нижегородском университете им. Н. И. Лобачевского
Расширение сферы применения новых металло-органических соединений (МОС) в народном хозяйстве и в первую очередь в микроэлектронной промышленности обусловливает повышенное внимание к вопросам их токсико-гигиенического регламентирования. В этом отношении алкиль-ные производные элементов IV—VI групп периодической системы являются недостаточно изученными. По данным разных авторов, тетраэтило-лово высокотоксично при пероральном, чрескож-ном и ингаляционном путях поступления в организм [8]. Параметры токсичности по ЬОб0 при внутрикожном введении мышам — 40,0 (23,75— 56,24) мг/кг, крысам-самцам — 6,0 (4,61 — 7,39) мг/кг; крысам-самкам — 6,43 (5,39— 7,46 мг/кг). Тетраэтилолово относится к чрезвычайно опасным веществам (1-й класс опасности по ГОСТу 12.1.007-76) [7, 8, 10]. Ди-метилтеллур является высокоопасным веществом при введении внутрь (2-й класс опасности) и чрезвычайно опасным при поступлении через кожу (1-й класс опасности). Обладает выраженными токсическими свойствами: ЬО50 для мышей — 15,5 (9,69—24,8) мг/кг [6].
Особенно актуальными являются вопросы аллергенного действия МОС в связи с возможностями развития скрытой (бессимптомной) сен-
сибилизации, тяжестью клинических проявлений (вплоть до анафилаксии) и отсутствием надежных способов прогнозирования аллергии к химическим соединениям.
Целью настоящей работы являлась оценка сенсибилизирующего действия двух высокотоксичных МОС — тетраэтилолова и диметилтеллура.
Тетраэтилолово представляет собой бесцветную жидкость со специфическим запахом. Мол. масса 234,94, плотность 1,199 г/см3 (при 20 °С). Температура кипения 181 °С при 760 мм рт. ст.
Диметилтеллур — жидкость желтого цвета со специфическим запахом. Мол. масса 158; плотность 1,93 г/см3 (при 20 °С). Температура кипения 95 °С при 760 мм рт. ст. Оба соединения растворяются в органических растворителях и нерастворимы в воде.
В опытах использовали 55 морских свинок массой 240—280 г, содержавшихся на обычном рационе вивария. Первичную оценку сенсибилизирующего действия проводили путем однократной внутрикожной сенсибилизации (в наружную поверхность уха) 0,02 мл масляного раствора, содержащего 200 мкг исследуемого соединения, с последующей постановкой через 10 дней внутри-кожных проб [9]. В качестве растворителя и контроля использовали растительное масло. Раз-
Развитие кожной аллергической реакции у морских свинок, сенсибилизированных металлоорганическими соединениями
Химическое соединение Тип аллергической реакции Контроль Опыт
всего животных число животных с реакцией интенсивность реакции всего животных число животных с реакцией интенсивность реакции
в баллах В ММ в баллах В мм
Тетраэтилолово Немедленная 6 1 0,17±0,17 0,17±0,17 6 5 0,83±0,17* 3,00±0,73*
Замедленно-немедленная 6 3 0,50±0,22 2,33±1,17 6 3 0,67±0,33 3,17± 1,56
Замедленная 6 5 1,09±0,26 5,50± 1,41 6 3 0,80±0,37 4,80±2,27
Диметилтеллур Немедленная 10 — 0,0 0,0 10 — 0,0 0,0
Замедленная 10 — 0,0 0.0 10 5 0,80±0,21* 4,33±1,51*
Примечание. Звездочка — достоверные различия с контролем (р<0,05).
решающая (диагностическая) доза, оттитрованная на животных, сенсибилизированных маслом, не вызывающая видимой реакции кожи через 24 ч после внутрикожного введения, для диметилтеллу-ра составляла 1:128, а для тетраэтилолова — 1:8. Масляные растворы разрешающих инъекций вводили в объеме 0,1 мл внутрикожно с правой боковой поверхности туловища животного. % Параллельно ставили пробы с растворителем в том же объеме на левой стороне туловища морской свинки. Кожные пробы оценивали по 4-балльной шкале [2], учитывая реакцию контрольных животных на растворитель. О сенсибилизации организма судили по реакции кожи через 15 мин (реакция немедленного типа), 4 ч (замедленно-немедленная реакция) и через 24 ч (реакция замедленного типа). Обращали внимание на проявление симптомов общей и местной реакции. Все местные проявления измеряли в миллиметрах.
После учета кожных проб о степени сенсибилизации животных судили также и по некоторым неспецифическим показателям — количеству базофилов и эозинофилов в периферической крови животных. Для выяснения анафилактогенных свойств исследуемых соединений дополнительно воспроизводили реакцию анафилактического шо-4 ка. Предварительно проведенные опыты показали целесообразность использования разных схем сенсибилизации. Так, в опытах с тетраэтилоло-вом морских свинок сенсибилизировали по схеме: 1-я инъекция подкожно в наружную поверхность уха (200 мкг); 2-я и 3-я — внутримышечно через день (500 мкг тетраэтилолова). Для возникновения анафилактической реакции на 19-й день после начала сенсибилизации животным внутрибрюшинно вводили разрешающую дозу (200 мкг) тетраэтилолова.
В экспериментах с диметилтеллуром животных сенсибилизировали в подушечки всех лап масляным раствором, содержащим 200 мкг исследуемого соединения (по 0,1 мл в каждую лапу). На 27-й день после сенсибилизации животным внутрибрюшинно вводили разрешающую дозу (500 мкг/0,4 мл).
Интенсивность анафилактической реакции оценивали по общепринятой 4-балльной системе и вычисляли анафилактический индекс [11]. Полученные данные обработаны статистически с использованием критерия Стьюдента.
Как свидетельствуют полученные данные, од-% нократное внутрикожное введение обоих исследуемых соединений подопытным животным вызывало сенсибилизирующий эффект.
В первой группе экспериментов с тетраэтило-ловом уже через 15 мин после постановки внут-рикожных проб развивалась аллергическая реакция немедленного типа, проявляющаяся припухлостью в месте введения и волдырем, окруженным зоной гиперемии. Средний балл реакции подопытных животных составлял 0,83±0,17 (р<0,02). Кроме местных проявлений (3,00± ±0,73 мм; р<0,01), у всех сенсибилизированных животных регистрировали симптомы общей токсической реакции (судороги, подергивание, беспокойство, заваливание на бок).
При учете аллергических реакций замедленно-немедленного и замедленного типов местные реакции наблюдали как у контрольных, так и у подопытных животных (см. таблицу). Степень выраженности реакции в обеих группах была одинаковой, что свидетельствовало о неспецифическом токсическом и раздражающем действии тетраэтилолова. Токсическое действие исследуемого соединения усугубляло общее состояние сенсибилизированных животных, которое было более тяжелым, чем у контрольных.
Реакция анафилаксии воспроизводилась у всех животных, сенсибилизированных тетраэтилоло-вом, и заканчивалась смертью в течение 3— 5 мин. Индекс анафилактического шока был максимальным (4 балла). В контрольной группе отмечались симптомы токсической реакции, проявляющиеся в угнетении двигательной активности, судорогах и гибели отдельных животных.
Результаты этой серии свидетельствовали о развитии под действием тетраэтилолова одновременно как анафилактической, так и токсической реакций.
При исследовании периферической крови у морских свинок, сенсибилизированных тетраэтилоло-вом, выявлено увеличение количества основных эффекторных клеток аллергических реакций: эозинофилов — 0,57±0,30 % (р<0,001) против 0,07±0,07 % в контроле и базофилов — 3,57 ± ±1,29 % (р<0,001) против 0,67±0,27 % в контроле.
Полученные данные свидетельствуют о развитии при введении тетраэтилолова аллергических реакций гуморального (немедленного) типа, связанных с антителами, принадлежащими к классу 1дЕ [3]. При этом одновременно с проявлением сенсибилизирующих свойств тетраэтилолово оказывало и общетоксическое действие.
При изучении сенсибилизирующего действия диметилтеллура было установлено, что данное соединение не вызывает развития аллергических реакций немедленного типа. Ярко выражен-
ные кожные пробы у подопытных животных регистрировали через 1 сут после введения разрешающего разведения (1:128) исследуемого вещества. Статистическая обработка полученных данных с учетом числа сенсибилизированных животных и интенсивности сенсибилизации выявила наличие слабого аллергизирующего действия ди-метилтеллура. Интенсивность кожной реакции составляла 0,80±0,21 балла или 4,33±1,51 мм. У контрольных животных внутрикожные пробы были отрицательными.
Относительное количество эозинофилов и базо-филов в периферической крови сенсибилизированных морских свинок после постановки внутри-кожных проб увеличивалось. Так, содержание эозинофилов составляло 1,57±0,56% (р<0,05), в контроле — 0,25±0,09 %, содержание базофи-лов — 4,53±1,13 % (р<0,01), в контроле — 0,33±0,09 %.
Диметилтеллур в дозе 200 мкг не обеспечивал длительной интенсивной сенсибилизации организма животных. Анафилактическая реакция морских свинок в ответ на разрешающее введение вещества была слабой и воспроизводилась не у всех животных. Так, при разрешающей инъекции диметилтеллура в дозе 1000 мкг индекс анафилактического шока составлял 0,33± ±0,41; анафилаксия воспроизводилась у 1 из 3 морских свинок. При дозе 2000 мкг индекс реакции увеличивался (0,85±0,43), шок наблюдали у 3 из 7 животных. Отсутствие острой клинической картины при экспериментальном воспроизведении реакции анафилаксии, по-видимому, связано с высокой токсичностью диметилтеллура, поскольку известно, что токсичные химические соединения подавляют проявление симптомов аллергических реакций [1].
Экспериментальные данные свидетельствовали о слабой аллергенной активности диметилтеллура. Сенсибилизация организма под действием этого высокотоксичного соединения протекала по типу аллергических реакций замедленного (клеточного) типа, реализующихся посредством сенсибилизированных лимфоцитов [3].
Анализ собственных и литературных данных
позволяет полагать, что характер выявленных различий в механизме аллергизирующего действия изученных соединений определялся физико-химическими свойствами металлов, входящих в состав исследуемых веществ. Так, известно, что олово и его соединения оказывают угнетающее <* действие на иммунокомпетентные органы (тимус, ¿ лимфатические узлы) и подавляют некоторые реакции клеточного иммунитета [4]. В ответ на поступление в организм теллура значительно усиливается реакция органов ретикулоэндотели-альной системы [5]. Возникающие при этом нарушения адаптационного иммунного ответа и дефицит регуляторных механизмов приводят к развитию аллергических реакций I—IV типов. Особую роль в реализации этих процессов и клиническом проявлении аллергии играют гуморальные медиаторы, которые продуцируются эффекторны-ми активированными клетками или выделяются при контакте лимфоцитов со специфическим антигеном.
Литература
' ♦
1. Алексеева О. Г., Дуева Л. А. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М.. 1978.
2. Алексеева О. / ., Петкевич А. И., Черноусое А. Д. и др. // Гиг. и сан,— 1975,— № 4.— С. 68—71.
3. Вершигора А. Е. Общая иммунология.— Киев, 1990.— С. 469—499.
4. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I —IV групп,— Л., 1988.— С. 403—415.
5. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов V—VIII групп. Л., 1989,— С. 284— 297.
6. Гелашвили Д. в., Силкан А. А., Лашина В. Л. и др. // Получение и анализ особо чистых веществ. М„ 1990. — С. 68—72.
7. Мазаев В. Г., Королев А. А., Скачкова И. Н. // Жури, микробиол,— 1971,— № I. С. 104—109.
8. Олово и оловоорганические соединения: предварительный обзор (Гигиенические критерия состояния окружающей среды. Вып. 15).— М., 1984.
9. Постановка исследований по гигиеническому нормированию промышленных аллергенов в воздухе рабочей зоны: Метод, рекомендации.— Рига, 1980.
10. Скачкова И. Н. // Гиг. и сан,— 1967,— № 4,—
С. 11 — 17. ♦
11. Weigle IT. О., Cochrane J., Dixon Т. S. // J. Immunol-I960,— Vol. 85,— P. 469- 477.
Поступила 15.10.91
© И. В. СУТОКСКАЯ. Н А. ФЕДОТОВА. 1993 УДК 614.7:001.5« 1990— 1991»
И. В. Сутокская, Н. А. Федотова
АНАЛИЗ ОСНОВНЫХ НАПРАВЛЕНИЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ И ЗАРУБЕЖНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ЭКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКИМ АСПЕКТАМ ОХРАНЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ
СРЕДЫ ЗА 1990—1991 гг.
НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина РАМН, Москва
Проведенный анализ около 3 тысяч публикаций по проблеме гигиены окружающей среды позволил выделить ряд основных направлений исследований по эколого-гигиеническим аспектам охраны окружающей среды.
Изучение различных видов загрязнения окружающей среды. Большой массив отечественных и зарубежных публикаций посвящен выявлению и эколого-гигиенической оценке различных факторов окружающей среды, опасных для здоровья.
Обращает на себя внимание рост публикаций, посвященных озону, причем оценивается как прямое неблагоприятное действие озона атмосферного воздуха на организм, так и возможные последствия влияния на здоровье истощения озонового слоя [9, 16, 27). Так, в работе [16] представлены данные Агентства по охране окружающей среды США (ЕРА) о экономических потерях в сельском хозяйстве в связи с повышением концентрации тропосферного озона. В частности.
