CC BY
12
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 49
минимальной плотности подводимой энергии 7,5 Дж/см2. негативного контроля, КП достоверно уменьшал общую Изучение биораспределения геля после его местного при- частоту простатической интраэпителиальной неоплазии менения на опухоль или поверхность раны показало, (ПИН) на 31,7 %, множественность ПИН — на 48,4 %, что холосенс в значительном количестве локализовался частоту ПИН в дорсолатеральном отделе ПЖ — на 29,2 %, непосредственно в области его нанесения ФН = 32,4 ± 5,1 частоту ПИН в вентральном отделе ПЖ — на 26,4 %; КП усл. ед. (опухоль) и ФН = 30,6 ± 4,7 усл. ед. (рана). В кро- также достоверно уменьшал общую частоту РПЖ на 30,2 %, вотоке, висцеральных органах, удаленных тканях ФС множественность РПЖ на крысу из группы — на 63,4 %, не регистрировался независимо от использованной кон- множественность РПЖ на крысу-опухоленосителя РПЖ — центрации активного вещества в составе геля. При изуче- на 30,6 %, частоту РПЖ в дорсолатеральном отделе пред-нии общетоксических свойств установлено, что использование стательной железы — на 34,7 %. Установлена также тенден-ФС в составе геля не приводило к развитию в области аппли- ция к снижению частоты метастатического РПЖ на 11,7 % кации патологических местно-тканевых реакций, не оказыва- в группе с введением КП. ло токсического действия на периферическую кровь, печень, Заключение. Перспективно дальнейшее изучение КП почки, органы желудочно-кишечного тракта и центральной в клинических исследованиях по профилактике РПЖ нервной системы. холосенс-гель обладал низкой и непродол- у мужчин с повышенным риском развития данной онко-жительной кожной фототоксичностью. патологии. Заключение. Разработанная лекарственная форма хо-лосенс-гель с содержанием активного вещества 1 и 0,01 % Г.Я. Надысев12, А.С. Тихомиров12, Л.Г. Деженкова1, может эффективно использоваться для ФДТ поверхност- Д.Н. Калюжный3, А.Е. Щекотихин123 ных опухолей и антимикробной фдт инфицированных, новые производные гелиомицина, долго не заживающих ран. инГиБирУЮЩиЕ оПУХолЕвЫй рост ФГБНУНИИНА, Москва, Россия; Я.Г. Муразов, А.А. Кужанов, В.Г. Беспалов 2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия; Экспериментальное изучение 3ФГБУН «ИМБ им. В.А. Энгельгардта РАН», Москва, ХимиопроФилАктичЕСкиХ свойств Россия комплекса ПолипрЕнолов из Хвои PICEA введение. Гелиомицин в тестах in vitro способен блоки-ABIES (L.) нА модЕли кАнЦЕроГЕнЕЗА ровать пролиферацию опухолевых клеток, а также обладает ПрЕдСТАТЕлЬной ЖЕлЕЗЫ антибактериальной и противовирусной активностью. ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Петрова» Цель исследования. Синтез новых производных гелио-Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия мицина, изучение их антипролиферативных свойств, свя-введение. Перспективным направлением профилак- зи структура—активность, а также механизма ингибирова-тики рака предстательной железы (РПЖ) и предопухо- ния этими соединениями опухолевого роста. левых изменений простаты является химиопрофилактика материалы и методы. Аминометилированием по мето-с использованием малотоксичных средств природного ду Манниха получены новые производные гелиомицина, (растительного) происхождения. и проведен скрининг их биологических свойств. Исследо-Цель исследования. Оценить антиканцерогенные эф- вания антипролиферативной активности соединений про-фекты комплекса полипренолов (КП) высокой степени водились на клетках L1210 (лейкемия мыши), HCT-116 очистки из хвои ели Picea abies (L.) на модели канцерогене- (аденокарцинома кишечника) и ее резистентной сублинии за предстательной железы (ПЖ) у грызунов. HCT-116-p53ko, К562 (хроническая миелогенная лейке-материалы и методы. Эксперимент был проведен мия) и ее сублинии К562/4, а также HMEC-1 (дермальные на 82 половозрелых крысах-самцах Wistar. Индукция кан- эндотелиальные клетки). Определение IC50 осуществлялось церогенеза ПЖ проводилась с использованием собствен- с помощью МТТ-теста. Исследование связывания новых ной модификации комбинированной модели с сочетан- производных с ДНК выполнено спектрофотометрическим ным введением канцерогена ^метил-^нитрозомочевины методом. и пролонгированного препарата тестостерона, которому результаты. Результаты исследований антипролифера-предшествовала хирургическая кастрация животных. Бы- тивной активности производных гелиомицина показали, ло сформировано 3 группы животных: опытная группа что они ингибируют пролиферацию опухолевых клеток (n = 32) —животные с экспериментальной патологией по- в интервале от низких субмикромолярных до микромоляр-лучали КП, разведенный в растительном масле; отрица- ных концентраций, а большинство из них оказались спо-тельный контроль (n = 38) — животные с патологией полу- собны преодолевать 2 различных механизма лекарственной чали растительное масло; интактный контроль (n = 12) — резистентности опухолевых клеток. Так, производные животные не получали никаких воздействий. Длитель- гелиомицина инициируют апоптоз опухолевых клеток, ность эксперимента составила 56 нед. По окончании экс- экспрессирующих P-гликопротеин (сублиния K562/4), перимента, а также у забитых в терминальном состоянии а также с делецией гена p53 (сублиния HCT-116-p53KO). животных ПЖ и семенные пузырьки подвергались гисто- Изменения в спектрах поглощения ДНК при титровании логической обработке с последующим анализом серийных производным LCTA-2544 указывают на его способность срезов всех отделов ПЖ. связываться с дуплексом. результаты. В интактном контроле предраковых изме- Заключение. Введение 4-аминометильной группы нений и РПЖ не обнаружено. По сравнению с группой в структуру гелиомицина улучшает растворимость
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
