CC BY
4
филактическое облучение в фотариях при солнечном голодании, ограничение перегрева и защита от солнечного облучения при полевых работах, особенно в условиях жаркого климата и т. д.), а также при гигиеническом нормировании.
Поступила 3/1 1975 г.
THE BODY RESISTANCE ТО HEXACHLORBENZOL IN DIFFERENT COMBINATIONS OF AIR TEMPERATURE AND UV-RADIATION
R. D. Gabovich, V. A. Murashko, Ya. G. Timoshenko
The restults of studying the combined action on the body of albino rats of hexachlorben-zol (HCB), high air temperature, and UV-radiation in doses of 400 and 2000mcer/cm2 showed that the hyperinsolation and a high air temperature aggravated the toxic action of the substance by diminishing the activity of the liver tissue Cholinesterase and increasing the activity of the blood serum basic phosphatase, promoted the augmentation of the bromsulfalein retention coefficient and change certain other biochemical indices.
УДК 615.277.4:665.44].015*4:[в 15.032.2-|- 615.032.3
А. П. Ильницкий, Н. И. Шеренешева, В. М. Воронин
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ БЕНЗ(А)ПИРЕНА ПРИ ЕГО СОЧЕТАННОМ (ПЕРОРАЛЬНОМ И ИНТРАТРАХЕАЛЬНОМ) ПОСТУПЛЕНИИ В ОРГАНИЗМ
Институт экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР, Москва
Нашей основной задачей было изучение особенностей действия различных доз бенз(а) пирена (БП) на крыс при его одновременном поступлении в организм пероральным и интратрахеальным путями. Схема опыта и результаты исследования представлены в таблице.
Как видно из таблицы, большинство опухолей (у 31 крысы, в том числе 25 самок и 6 самцов) локализовалось в молочных железах. Среди них диагностированы аденомы, аденокарциномы и цистоаденокарциномы. У 10 животных отмечено системное поражение лимфатической ткани (преимущественно лимфатических узлов брюшной полости), диагностированное после
Частота опухолей у крыс, получавших БП пероральным и интратрахеальным путем
Серия опыта Число животных в группе Пол Доза БП (в мг). полученная каждым животным за 10 введений Пути введения Число животных: Число животных с опухолями:
к моменту появления первой опухоли вс оп л ё СО его с ухо- ями % молочных желез кроветворной тканн поджелудочной железы легких прочие
I 36 18cJ189 1 Перорально 28 9 32,1 5 4 _ _ _
II 35 18cJ 179 10 Интратра- 29 7 24,1 4 2 — I —
хеально
III 36 I8cJ I89 1 То же 34 2 5,8 1 — — — 1»
IV 34 17<5179 10 > » 23 5 21,7 4 — — — 1*
V 38 19cJ 199 1+1 Перорально -f- 30 9 30,0 4 2 — — I1, 22
интратра-
хеально
VI 37 18<5 19Q 10+10 То же 31 10 32,2 7 I 1 — 1»
VII 20 10ci 109 Контроль Перорально 15
VIII 24 12d 129 Контроль Интратра- 15 1 3.3 — 1 — — —
хеально
1 Фиброма; * Саркома.
микроскопического исследования как ретикулез. В брюшной полости опухолевидные образования обнаружены при вскрытии еще у 4 животных: у 1 — аденокарцинома поджелудочной железы с прорастанием стенки желудка и печени, у 1 — липосаркома с имплантационными метастазами в органах брюшной полости и у 2 — фибромы, проследить источник развития 1 которых не представилось возможным. Кроме перечисленных опухолей, еще у 3 животных выявлены новообразования у основания передних и задних конечностей, определенные как фибромы, а в 1 случае — остеогенная саркома, давшая множественные метастазы в легкое, почки и кишечник. Опухоли желудочно-кишечного тракта не найдены ни у одного животного.
Результаты эксперимента представляют интерес с нескольких точек зрения. Прежде всего несомненен факт учащения опухолей молочных желез-в опытных группах по сравнению с контролем, что указывает на возможность отдаленного действия БП, поступившего в организм животных перораль-ным или интратрахеальным путем.
Из литературы известно, что введение в желудок больших доз канцерогенных полициклических ароматических углеводородов (ПАУ), для которых характерно преимущественно местное действие, может вызвать об- | разование опухолей также в других органах и системах — в молочных железах, легких, цымбаловских железах, кроветворной ткани (Е. Л. При-гожина; 1^с1оп и соавт., 1967, 1969, и др.). Е. Л. Пригожина в течение 12 нед вводила крысам в желудок по 0,2—0,4 мл 0,5% раствора 7,12-ди-метнл-бенз(а) антрацена в персиковом масле. Суммарная доза канцерогена составила около 20 мг на крысу. Опухоли различной локализации возникли более чем у половины животных. У многих из них обнаружились отдаленные опухоли: рак цымбаловских желез, лейкозы, другие опухоли.
Для беспородных крыс, взятых нами в эксперимент из питомника АМН СССР, ранее был характерен высокий уровень спонтанных опухолей молочных желез (по данным Е. А. Ирд и В. П. Коноплева, до 9%). Известно также, что у самок, содержащихся отдельно от самцов, количество спонтанных опухолей молочных желез может к старости быть весьма высоким (по Е. Л. Пригожиной до 36%). Однако в настоящее время, как показали ' результаты изучения нами животных контрольных групп, столь большого' количества спонтанных опухолей молочных желез у самок этой разводки даже при раздельном содержании животных не наблюдается. В силу этого обстоятельства следует признать действительной патогенетическую связь между БП, вводимым в организм крыс перорально или интратрахеально, и учащением опухолей молочных желез.
Интересно, что зависимость между дозой БП и количеством опухолей молочных желез (т. е. зависимость «доза — эффект»), которая могла бы явиться серьезным подтверждением роли этого вещества в возникновении опухолей такой локализации, прослеживается лишь в случае интратра-хеального введения канцерогена (как при одном интратрахеальном введении, так и в комбинации с пероральным). При пероральном введении подобная зависимость отсутствует. 1
Опухоли из кроветворной ткани мы считаем спонтанными, так как их образование отмечено также в контрольных группах.
Результаты исследований показали значительную устойчивость железистого эпителия желудочно-кишечного тракта крыс к действию БП: введение канцерогена в дозе 1 и 10 мг перорально и в комбинации с интратрахеальным в тех же дозах не привело к возникновению опухолей, что свидетельствует о большей резистентности желудочно-кишечного тракта по сравнению с преджелудком мышей, у которых при таких же дозах БП возникает значительное количество злокачественных опухолей преджелудка (А. П. Ильницкий и соавт.; Н. Я- Янышева). Этот факт следует сопоставить с тем, что плоский эпителий кожи у крыс также значительно устойчивее к канцерогенному действию смол и ПАУ, чем аналогичная ткань мышей. Это служит еще одним подтверждением функционально-морфологической
близости плоского эпителия кожи и преджелудка грызунов. Ранее факт значительной устойчивости эпителия преджелудка крыс к действию БП продемонстрировали Rarei и Gummel в эксперименте с пероральным введением гораздо более значительных количеств этого канцерогена (свыше 250 мг). Этими авторами отмечено существенное отставание животных в весе и отсутствие опухолей в желудочно-кишечном тракте.
Некоторого пояснения требуют различия в полученных нами результатах опытов по индукции опухолей легкого при интратрахеальном введении различных доз БП по сравнению с данными других исследователей. В серии опытов по интратрахеальному введению БП мы не наблюдали опухолей легкого, тогда как, по сведениям Л. Н. Пылева, Н. Я. Янышевой, БП, введенный интратрахеально, оказывает несравненно более сильное бластомо-генное действие (в исследовании Н. Я- Янышевой, например, опухоли легких были обнаружены уже при дозах 0,1 и 0,5 мг). Причиной такого различия являются главным образом особенности избранной нами методики. Дело в том, что одной из наших задач было выяснение возможности усиления бластомогенного действия БП на желудочно-кишечный тракт крыс при одновременном поступлении его в организм 2 путями. В связи с этим при интратрахеальном введении БП мы пользовались только гидролизином, не добавляя, как это делали указанные авторы, сорбента (тушь, сажа и т. п.), чтобы животные не могли погибнуть от опухолей легких раньше, чем у них возникнут опухоли желудочно-кишечного тракта.
Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что при моделированных условиях отсутствует эффект усиления бластомогенного действия БП при его комбинированном введении (перорально и интратрахеально). Это одно из первых исследований подобного рода, проведенное с канцерогенными веществами, и, естественно, оно не дает оснований для окончательного вывода. Однако полученный материал может быть использован при оценке степени опасности, возникающей при сочетанном поступлении канцерогенных веществ, в частности БП, в организм животных и человека.
ЛИТЕРАТУРА. И льницкий А. П., Шеренешева Н. И., Воронин В. М. и др. К оценке возможной роли бенз(а) пирена в этиологии рака желудка.— В кн.: Этиология и генез рака желудка. Вильнюс, 1974, с. 162—164. — И р д Е. А., К о н о п л е в В. П. Спонтанные опухоли у крыс разводки питомников.— «Вестн. АМН СССР», 1962, № 11, с. 89. — П р и г о ж и н а Е. Л. Рак цымбаловской железы, лейкозы и другие новообразования, вызванные у крыс 9,10-диметрнл 1,2-бензантраценом.—«Вопр. онкол.», 1958, № 5, с. 536—542. — П ы л ё в Л. Н. Экспериментальное получение рака легкого и его морфологическое исследование. Дис. канд. M., 1962. — Янышева Н. Я. Санитарная охрана внешней среды от загрязнения канцерогенными веществами, содержащимися в выбросах к отходах промышленных предприятий. Автореф. дис. докт. М., 1970.— Rarei В., Gummel H. Bceinflussung des Tumorwachstums durch 3.4.-Benzpyren insbesondere durch cholestenonsulfosâure Benzpyrenlôsung. — «Z. Krebs. forsch.», 1939, Bd 48, S. 355—365. — Rigdon R., N e a 1 J., M a с h J. Leukemia in mice fed ben-zo(a) pyrene. — «Тех. Rep. Biol. Med.», 1967, v. 25, p. 3. — Rigdon R., N e a 1 J. Relationschip of leukemia tu lung and stomach. tumors in mice fed benzo(a) pyrene. — «Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.)», 1969, v. 130, p. 146—148.
Поступила 4УХ 1974 г.
EXPERIMENTAL STUDY OF THE ACTION OF BENZ(A)PYRENE IN ITS SIMULTANEOUS (PER OS AND INTRATRACHEAL) ENTRY INTO THE BODY
A. P. Ilnitsky, N. 1. Sherenesheva, V. M. Voronin
The authors noted a more frequent incidence of late tumours (of mammary glands) in the test groups than in the control. The administration per os of benz(a)pyrene (BP) in doses of 1 and 10 mg to inbred rats caused no development of tumours of the gastro-intestinal tract. The simultaneous (per os and intratracheal) entry of BP in the same doses did not produce .any intensification of the blastomogenic action of the cancerogen.
