CC BY
116. Региональные показатели химических элементов в биосубстратах детей и беременных женщин Иркутской области. — Иркутск, 2002.
7. Рукавишников B.C., Ефимова Н.В. Медико-экологическая оценка ртутной опасности для населения Иркутской области // Гигиена и санитария, 2001. — № 3. — С. 19-21.
8. Dorea J.G., Barbosa A.C. Fish consumption and blood mercury: proven health benefits or probable neurotoxic risk?//Regul. Toxicol. Pharmacol., 2005. — V. 42(2). — P. 249-50.
9. Ilardi D. Danger: mercury is hazardous to our health // School Nurse News, 2003. — V. 20(4). — P. 2426.
Материал поступил в редакцию 07.08.06.
N.V.Yefimova, L.G.Lisetskaya
CONCENTRATION OF MERCURY IN BIOSUBSTRATES OF THE POPULATION OF THR IRKUTSK REGION
Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Angarsk
It was found out that the mercury concentration in workers being in contact with mercury vapor comes to 670 mg/dm3. In the Irkutsk Region dwellers living close to centers of secondary pollution and consuming fish excrete the toxicant with urine exceeding the background level in 34.2% of examined cases.
УДК 616-006-092.9
Б.А.Кацнельсон, О.Г.Макеев, Т.Д.Дегтярёва, Л.И.Привалова, С.А.Денисенко, Т.В.Слышкина, Н.П.Макаренко, В.А.Буханцев, И.Х.Измайлов, Е.С.Куликов
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИСПЫТАНИЕ КОМПЛЕКСА СРЕДСТВ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ КАНЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ
КОМБИНАЦИИ ЭКОТОКСИКАНТОВ
Медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий Роспотребнадзора МЗиСР РФ, Лаборатория молекулярных медицинских технологий СУНЦ РАМН и Правительства Свердловской области, Екатеринбург
В эксперименте на крысах, подвергавшихся субхронической затравке комбинацией токсичных и мутагенных металлов, фторида и бензо(а)пирена, характерной для загрязнения среды обитания в городе с особо высокой онкологической заболеваемостью населения, показано, что на фоне приёма биопрофилактического комплекса, состоящего из глутамата, пектинового энтеросорбента, поливитаминно-минерального препарата и кальциевой добавки, благоприятно изменяется кинетика канцерогенов и ослабляется их генотоксическое действие, что позволяет прогнозировать эффект профилактики онкологических заболеваний. Дополнительное воздействие биологически активной добавки «Эйковитол», содержащей полиненасыщенные жирные кислоты, усиливает как токсикокинети-ческий, так и антимутагенный эффект.
Ключевые слова: биологическая защита, канцерогенное действие, биопрофилактический комплекс.
Введение. На протяжении многих лет коллективом исследователей, которым руководит первый автор данной статьи, осуществляется теоретическая разработка, экспериментальное моделирование, контролируемое испытание и широкое внедрение в практику методов так называемой биологической профилактики, под которой нами понимается комплексное воздействие
на организм, направленное на повышение его резистентности к вредному действию загрязнителей производственной среды и среды обитания [1-4]. Было показано, в частности, что «биопрофилактический комплекс» (БПК), то есть комбинация биопротекторов, рационально подобранная с учётом как их фармакодинамиче-ских характеристик, так и особенностей токси-
кодинамики и токсикокинетики тех вредных веществ, от которых предполагается защитить организм, как правило, наиболее эффективен. При этом обязательным условием является отсутствие вредного действия у самого БПК в его защитно-эффективных дозировках.
Хотя основной целью большинства ранее проведенных исследований было подавление разнообразных токсических эффектов металлов и некоторых органических веществ, однако, в ряде случаев было найдено, что БПК, обладающий подобным действием, может благоприятно повлиять и на некоторые показатели, имеющие отношение к химическому канцерогенезу. Так, при использовании микроядерного теста было показано, что с помощью БПК, составленного с учётом токсикодинами-ки мышьяка и хрома, удаётся снизить их мутагенность, которая является основным механизмом действия этих металлов в качестве инициаторов канцерогенеза [3—5]. Можно было предположить, однако, что уменьшение числа микроядер не есть проявление прямого антимутагенного действия какого-либо из компонентов БПК, а связано, скорее всего, с уменьшением эффективной внутренней дозы металла-мутагена, которое обеспечивалось доказанным в тех же экспериментах благоприятным токси-кокинетическим эффектом комплекса. В других случаях было показано, что под действием некоторых БПК удаётся благоприятно повлиять на метаболизм и таких органических канцерогенов, как ПАУ (нафталин, бензо(а)пирен) и формальдегид, что позволяло прогнозировать снижение канцерогенного риска.
Закономерно возник вопрос о том, нельзя ли усилить такие, по сути своей, вторичные противораковые эффекты биопрофилактики путём дополнения ранее испытывавшихся БПК с какими-либо антимутагенными средствами, повышающими устойчивость ядерной ДНК к ге-нотоксическому действию вредных веществ, эффективность репарации повреждённой ими ДНК и/или апоптоз клеток с не репарирован-ными повреждениями. В этом отношении наше внимание привлекли к себе выраженные антимутагенные свойства полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и их производных — эйко-заноидов. В исследованиях лаборатории молекулярных медицинских технологий (зав. — проф. О.Г.Макеев) были изучены механизмы, через которые эйкозаноиды, взаимодействуя с высокочувствительными сайтами связывания двуни-тевой молекулы ДНК, приводят к активации репликации ДНК, что является одним из компонентов репарационных систем клетки. Однако
применение эйкозаноидов для введения в организм нецелесообразно, так как период их полураспада в организме при парентеральном введении не превышает 5 мин. В связи с изложенным для практического использования был предложен препарат «Эйковитол», в составе которого имеются ПНЖК, доступные для образования эйкозаноидов внутри клетки.
Материалы и методы исследования. В проведенном исследовании поиск ответа на сформулированный выше теоретический вопрос сочетался с решением практически важной задачи экспериментальной апробации биопрофилактических комплексов для населения одного из городов Свердловской области — Карпинска. Это население подвергается воздействию многокомпонентной комбинации природных, техногенных и бытовых вредных веществ, обладающих токсичностью, мутагенностью и канцерогенно-стью, и на протяжении долгих лет характеризуется повышенными (по сравнению с другими городами области) показателями заболеваемости раком всех основных локализаций [6].
С учётом реальных характеристик загрязнения среды обитания в этом городе, модель интоксикации создавали на инбредных белых крысах путем внутрибрюшинного введения беспородным белым крысам по 3 раза в неделю в течение 6 недель комбинации растворимых солей свинца, хрома, никеля, мышьяка, кадмия и фтора в соотношении 1,0: 0,90: 0,70: 0,068: 0,014: 0,074 (по элементу). Животные получили по 5,5 мг/кг этой комбинации 20 раз, что соответствует 0,1 от специально определённой для неё величины DL50. Наряду с этим, в первый день экспериментального периода тем же крысам однократно интратрахеально вводился бензо(а)пирен (БаП), сорбированный на активированном угле, предварительно растёртом до крупности частиц 5—10 мкм. Концентрация БаП составила 4,6 мг на 1 г угля, доза образца на крысу — 10 мг в 1 мл физиологического раствора.
В состав испытывавшегося «базового» БПК входили: глутаминовая кислота, нейтрализованная бикарбонатом натрия и потребляемая крысами в питье в виде 1,5% раствора; пектиновый (свекловично-яблочный) энтеросор-бент производства Ассоциации «Сумма технологий» (Украина) по 1000мг/кг в/ж; поливитамин-но-полиминеральный комплекс «Витрум Кидс» (Юнифарм, США), 3 таблетки которого растворяли в 70 мл воды, по 2 мл раствора в/ж на крысу; препарат «Супермелкий биокальций» (Корпорация «До Юань», КНР), добавлявшийся в корм в корм из расчета 225 мг углекислого кальция (90 мг Са) на крысу. Обоснование и демон-
страция эффективности применения этих или аналогичных биопротекторов при интоксикациях сходными комбинациями или отдельными металлами давались нами неоднократно ранее (например, [3, 4]). Впервые добавляемый к БПК препарат «Эйковитол» (производства ООО «Фармавит», Тюмень) в виде масляного раствора вводился в/ж в дозе 1 мл на крысу.
Эксперимент проведен на 5-ти группах животных (по 18—20 крыс в каждой), первая из которых получала только приведенную выше токсическую комбинацию; вторая — на фоне затравки той же комбинацией получала БПК по 5 раз в неделю; третья —то же самое, но с добавкой препарата «Эйковитол»; четвертая — только БПК с эйковитолом; пятая являлась контрольной. Для оценки интенсивности интоксикации использовали широкий набор общепринятых показателей на уровне как целостного организма, так и отдельных систем и органов. Помимо этого, по окончании экспериментального периода в пробах суточной мочи исследовали содержание металлов (с помощью атомно-адсорб-ционной спектрометрии), фтора (с помощью ионоселективного электрода) и бензо(а)пире-на (методом низкотемпературного спектрально-флуоресцентного анализа).
Тестирование повреждения и репарации ДНК проводили на пробах крови, взятых у крыс после завершения затравки. Для этого использовали:
1. Метод ДНК-комет. После лизиса заключенных в агарозный слой клеток фрагменты поврежденной ДНК мигрируют в электрическом поле по направлению к аноду, образуя структуру, похожую на комету с «головой» (или «ядром») из клубка нативной (неповрежденной) ДНК и «хвостом» из мигрировавшей (поврежденной) ДНК. По степени миграции ДНК можно судить о степени ее повреждения, поскольку, в отличие от фрагментированной («хвостовой») ДНК, не-фрагментированная ядерная ДНК имеет крайне низкую степень миграции в агарозном геле. Технические детали реализации данного метода описаны в работах [7, 8].
Под флюоресцентным микроскопом исследовали по 100 клеток, в которых визуально оценивали степень распределения ДНК в агарозном геле в относительных единицах с определением соотношения между «ядром» и «хвостом». Полуколичественно клетки относили к 5-ти классам: класс С1 — практически неповрежденные клетки (до 5% ДНК в «хвосте»); класс С2 — низкий уровень повреждения (5—20%), класс С3 — средний уровень повреждения (20—40%), класс С4 — высокий уровень повреждения (40—95%), класс С5 — полностью поврежденные клетки (> 95%).
2. Метод анализа полиморфизма длин ампли-фицированных фрагментов (ПДАФ). В отличие от предыдущего метода, основанного на субъективной визуальной оценке степени повреждения ДНК клеток, данная методика позволяет количественно определить степень фрагментации ДНК. Из полученных проб цельной крови, объединённых по вышеперечисленным группам крыс, выделяли лейкоцитарную фракцию в фиколл-верографиновом градиенте. Выделение ДНК производили по стандартной методике фе-нольной депротеинизации. Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) проводили в модификации ЛаММТ, повышающей чувствительность ПЦР в 8—10 раз. Для постановки реакции использовали специфические праймеры и нуклеотиды (ёСТР, ёЛТР, метил-ёТТР), меченые тритием. Полученный амплификат был разделен в процессе горизонтального агарозного гель-электрофореза в ТАЕ-буфере при 100 В в течение 15 мин. По окончании электрофореза гелевые пластины были разделены на дорожки, каждая из которых была разрезана на участки длиной 5 мм. Полученные фрагменты геля помещали во флаконы, содержащие 3 мл абсолютного изопропанола. Флаконы нагревали до 80°С в течении 2 ч. После экстракции из геля амплифицированных фрагментов, содержащих метку, во флаконы вносили простой толуоловый сцинтиллятор (6 мл). Регистрацию результатов производили на автоматическом жидкостном сцинтилляционном счетчике «Бета-2». Сравнение групп производили по количественному соотношению компактно расположенной ядерной и хвостовой частей — коэффициенту фрагментации ДНК (Кфр).
3. Модельный эксперимент с воздействием ионизирующего излучения. Часть выделенной лейкоцитарной фракции подвергали рентгеновскому облучению, после чего в течение 2 ч культивировали в среде RPMI 1640 с добавлением плазмы экспериментальных животных с целью стимуляции репаративных процессов в ядросо-держащих клетках. ДНК из клеток выделяли методом фенольной депротеинизации и проводили ПЦР с вышеназванной группой праймеров и добавлением меченых нуклеотидов в стандартных условиях. Дальнейший ход исследования аналогичен описанному выше.
Результаты и обсуждение. Проведенная 6-не-дельная затравка крыс привела к статистически значимым сдвигам некоторых токсикодинами-ческих показателей: повысилось содержания лимфоцитов в крови; снизились уровень общего белка и активность ферментов — АлТ (при сниженном коэффициенте де Ритиса) и гамма-глут-амилтрансферазы в сыворотке крови, сукцинат-
дегидрогеназы в лимфоцитах крови; увеличилось содержание дельта-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина в моче. Отмечена также тенденция к снижению уровня гемоглобина и увеличению количества ретикулоцитов в крови. Отсутствие статистически значимых сдвигов других показателей (например, таких как содержание эритроцитов, тесты на состояние нервной системы, уровень SH-групп и др.), наблюдаемых ранее во многих наших экспериментах с изолированным действием тех же металлов или комбинацией из 4—5 элементов, свидетельствуют, по-видимому, не столько о низкой дозе вводимой комбинации 7 токсичных веществ (ранее не испытывавшейся в таком сочетании), сколько о сложных эффектах комбинированной токсичности, для которой, как известно, характерны многие проявления антагонизма [9]. На фоне таких относительно слабо выраженных ток-сикодинамических сдвигов менее заметным, чем обычно, было и ослабление их под влиянием БПК.
На почечную экскрецию токсичных элементов, более высокую, чем в контрольной группе (в 3,8 раза по свинцу, в 16,6 раза по хрому, в 6,4 раза по никелю и в 1,4 раза по фтору) приём обоих БПК статистически значимо не повлиял, но отмечалась тенденция к её снижению по свинцу, фтору и хрому, которая была более выраженной при приеме БПК с эйковитолом. Ввиду технической невозможности определения концентрации бензо(а)пирена (БаП) у крыс в малых по объёму индивидуальных пробах мочи, дисперсия этого показателя оценена быть не может, однако учитывая достаточно большую численность групп и выраженность полученных межгрупповых различий, последние можно принять как неслучайные ещё и потому, что в принципе такие же наблюдались нами ранее в двух других исследованиях (готовится к публикации). В данном же эксперименте концентрация БаП равнялась (мкг/л) 1,56 в контрольной группе, 3,64 — в группе, подвергавшейся только затравке, 5,72 — в группе, подвергавшейся ей под защитой базовым БПК, и 7,28 — то же с добавлением эйковитола.
Таким образом, несмотря на прочную сорбцию бензо(а)пирена активированным углём, он постепенно резорбируется и попадает в кровь, так как только этим может быть объяснено более чем двукратное повышение концентрации Б(а) П в моче крыс. При этом она возросла ещё в 1,6 раза под влияниям базового БПК и в 2 раза под влиянием БПК с эйковитолом. Можно предположить, что под влиянием обоих БПК по каким-то недостаточно ясным механизмам тормозится метаболическая трансформация бензо(а) пирена, связанная, главным образом, с моноок-сидазной системой [10]. Как следствие, в организме увеличивается доля не трансформированного Б(а)П, который только и определялся в моче количественно, что и приводит к повышению его экскреции. К сожалению, невозможность найти эталонные образцы хотя бы части из многочисленных известных метаболитов этого ПАУ исключила прямое определение их содержания в моче крыс, которое могло бы подтвердить эту гипотезу. Однако в её пользу говорит следующее.
После хроматографического разделения пробы мочи, относящейся к группам крыс, которые получили токсическую комбинацию, в спектре люминесценции, помимо максимумов, характерных для Б(а)П, были обнаружены также пики, бензо(а)пирену не свойственные. При этом некоторые пики (при X 405,5 и 408,2 нм) отмечены только у крыс, получавших базовый БПК, а другие (406,2 и 408 нм) — только у получавших БПК с эйковитолом. Кроме того, пик с X 412,2, имевший место у крыс, которые получили БаП без БПК, при действии обоих БПК исчез. Таким образом, речь несомненно идёт о существенных изменениях метаболизма бензо(а)пирена.
Трактовка этих изменений с позиций оценки канцерогенного риска не может быть однозначной. С одной стороны, образующиеся в ходе метаболизма фенольные производные способны (в отличие от исходного ПАУ) к сульфатной, глю-куронидной и глютатионовой конъюгации, которая облегчает их выведение из организма с мочой и отчасти с желчью. Однако, с другой стороны, другие метаболиты ПАУ, относящиеся к
Таблица 1
Распределение повреждений ДНК по классам комет (в%, Х±Sх) в лейкоцитах крыс
Группа С1 С2 СЗ С4 С5
Токсическая комбинация 47,5±2,1 8,7±0,3 * 11,1±2,3* 24,9±5,1* 7,4±0,3*
То же + БПК 51,6±1,6* 12,2±0,7* 14,7±3,6* 12,4±2,9* 7,9±0,4*
То же + БПК +»Эйковитол» 59,1±1,7* 15,8±2,8* 11,2±2,9* 11,3±1,7* 3,4±0,1*
Контроль на БПК +»Эйковитол» 89,9±1,2 5,2±1,1 4,7±0,5 0,1±0,2 0±0
Интактный контроль 87,8±2,3 7,1 ±1,6 4,5±2,1 0,2±0,1 0±0
Примечание. Здесь и в табл. 2—3: * — статистическая значимость отличия по отношению к интактному контролю (р < 0,05)
Таблица 2
Распределение радиоактивности аплифицированной ДНК по агарозному гелю в группах подопытных крыс (Х±Sх)
Группа Активность ядра, в Бк/нг ДНК Активность хвоста, в Бк/нг ДНК Коэффициент фрагментации
Токсическая комбинация 307,83+18,7 305,25+64,10 0,99*
То же + БПК 433,17+124,8 325,13+06,30 0,75*
То же + БПК +»Эйковитол» 573,18+69,3 410,52+36,48 0,72*
Контроль на БПК + «Эйковитол» 671,09+49,4 464,28+96,74 0,69
Интактный контроль 894,45+194,5 586,08+85,88 0,66
Таблица 3
Распределение радиоактивности аплифицированной ДНК по агарозному гелю в группах подопытных крыс в условиях дополнительного радиационного воздействия (Х±Sх)
Группа Активность ядра, в Бк/нг ДНК Активность хвоста, в Бк/нг ДНК Коэффициент фрагментации
Токсическая комбинация 311,52+47,51 1135,44+84,92 3,64*
То же + БПК 221,82+17,36 658,12+38,22 2,97
То же + БПК +»Эйковитол» 282,12+34,48 775,821+23,46 2,75
Контроль на БПК + «Эйковитол» 339,42+27,63 806,53+41,76 2,38
Интактный контроль 304,14+58,36 922,14+61,58 3,03
эпоксидам и диол-эпоксидам, способны к кова-лентному реагированию с нуклеиновыми кислотами, что и делает бензо(а)пирен мутагеном/ канцерогеном. Поэтому торможение их образования может рассматриваться как благоприятный результат торможения биотрансформации Б(а)П в целом. Какой из этих двух результатов (метаболическая активация мутагенности или ускоренное освобождение организма от соответствующих дериватов бензо(а)пирена) возобладает, предсказать невозможно, но об этом можно косвенно судить по полученному в том же эксперименте существенному ослаблению геноток-сического эффекта.
В табл. 1 представлены усредненные данные о распределении уровней миграции ДНК по классам комет от С1 до С5 в подопытных и контрольной группах крыс. Эти данные свидетельствуют о том, что под влиянием токсической комбинации произошло процентное перераспределение клеточной популяции в направлении среднего (С3) и высокого (С4) уровней повреждения ДНК, а также класса полностью поврежденных клеток (С5). Однако у крыс, получавших токсическую комбинацию под защитой БПК, процент клеток, относящихся к классу С4, вдвое ниже, чем у затравлявшихся без такой защиты; при этом растет доля клеток со средним и низким уровнем повреждения ДНК, а так же незначительно увеличивается доля неповрежденных клеток. Дополнительное включение препарата «Эйковитол» несколько усиливает этот положительный эффект БПК, хотя сам по се-
бе комплекс БПК + эйковитол (без токсической комбинации) на распределение ДНК-комет не повлиял.
Как видно из результатов анализа полиморфизма длин амплифицированных фрагментов (табл. 2), коэффициент фрагментации в контрольной группе составил 0,66 и был практически тем же (0,69) при действии БПК с эйко-витолом. Наибольший повреждающий эффект (Кфр 0,99) наблюдался при действии токсической комбинации без биопротекторов. Базовый БПК способствовал снижению коэффициента фрагментации до 0,75, а в сочетании препаратом «Эйковитол» — до 0,72. Таким образом, результаты обоих тестов свидетельствуют не о дополнительной стабилизации структуры ДНК в норме, а о защите её от токсического повреждения и/или усилении репарации ДНК после индуцированного повреждения.
Результаты анализа полиморфизма длин ам-плифицированных фрагментов в условиях радиационного воздействия представлены в табл. 3. Как следует из сравнения с табл. 2, ионизирующее излучение дополнительно повреждает ДНК во всех группах, однако и на этом фоне такое повреждение наиболее выражено при совместном действии с токсической комбинацией без биопротекторов. Комплекс БПК с эйковито-лом оказал значимый радиопротекторный эффект, проявившийся снижением коэффициента фрагментации не только у затравлявшихся, но и у контрольных крыс. При этом у первых снижение коэффициента фрагментации до уровня ин-
тактного контроля произошло и под влиянием базового БПК.
Отметим, что как синергизм мутагенности токсической комбинации и ионизирующей радиации, так и радиопротекторное действие изученных БПК важны не только теоретически, но и потому, что в том же городе Карпинске экспозиция населения к химическим канцерогенам сочетается с повышенным радоновым фоном.
Как было отмечено в разделе «Введение» данной статьи, репарогенная эффективность «Эйковитола» связана со способностью образующихся внутриклеточно эйкозаноидов стимулировать репликативную активность ДНК. Вместе с тем, антимутагенный эффект обоих комплексов, хотя и более выраженный при добавлении «Эйковитола», но явно проявившийся и при действии базового БПК, может объясняться также рассмотренным выше благоприятным действием этих комплексов на токсикокинети-ку мутагенов и, в частности, на метаболизм бен-зо(а)пирена. В пользу такой трактовки говорит то, что именно по этому действию БПК с эйко-витолом оказался более эффективным, чем базовый БПК.
Заключение. На фоне субхронической интоксикации крыс комбинацией токсичных и мутагенных металлов (свинец-мышьяк-хром-никель-кадмий), фторида и бензо(а)пирена, сорбированного на угле, действие биопрофилактического комплекса (БПК), состоящего из глу-тамата, пектинового энтеросорбента, поливита-минно-минерального препарата и кальциевой добавки, благоприятно влияет на кинетику канцерогенов и ослабляет их генотоксическое действие, что позволяет прогнозировать эффект профилактики онкологических заболеваний. Дополнительное включение в состав БПК биологически активной добавки «Эйковитол» уси-
ливает как токсикокинетический, так и антимутагенный эффект.
Список литературы
1. Кацнельсон Б.А., Алексеева О.Г., Привалова Л.И. и др. Пневмокониозы: патогенез и биологическая профилактика. - Екатеринбург: УрО РАН, 1995.- 325 с.
2. Кацнельсон Б.А., Дегтярёва Т.Д., Привалова Л.И. Принципы биологической профилактики профессиональной и экологически обусловленной патологии от воздействия неорганических веществ. - Екатеринбург: ЕМНЦПиОЗРПП, 1999. - 106 с.
3. Кацнельсон Б.А., Дегтярёва, Т.Д., Привалова Л.И. // Росс. Хим. Журнал, 2004. - Т. 48. - № 2. - С. 65-71.
4. Кацнельсон Б.А., Дегтярёва, Т.Д., Привалова Л.И. и др. // Вести Уральской мед. академ. науки, 2005. - № 2. - С. 70-76.
5. Береснева О.Ю., Дегтярёва Т.Д., Кацнельсон Б.А. // Материалы Международного симпозиума: Приоритетные направления противораковой борьбы в России. - Екатеринбург, 2001. - С. 50-52.
6. Привалова Л.И., Кацнельсон Б.А., Кузьмин С.В. и др. Экологическая эпидемиология: принципы, методы, применение. - Екатеринбург: ЕМНЦПиОЗРПП, 2003. - 276 с.
7. Арутюнян Р.М., Оганесян Г.Г., Нерсесян А.К. //Вестник РАМН, 2001. - № 10. - С. 84-88.
8. Singh P.N, McCoy T.M., Tice R..R. //Exp. Cell Res., 1988. - V. 175. - P. 184-191.
9. Кацнельсон Б.А. / В книге: «Общая токсикология», ред. Б.А.Курляндский и В.А. Филов. - М.: «Медицина», 2002. -С. 497-520
10. IPCS Environmental Health Criteria 202. Selected non-heterocyclic polycyclic aromatic hydrocarbons. - Geneva: WHO, 1998. - 883р.
Материал поступил в редакцию 19.07.06.
B.A.Katsnelson, O.G.Makeyev, T.D.Degtyaryova, L.I.Privalova, S.A.Denisenko, T.V.Slyshkina, N.P.Makarenko, V.A.Bukhantsev, I.Kh.Izmailov, Ye.S.Kulikov
EXPERIMENTAL TESTING OF A SET OF MEANS FOR BIOLOGICAL PROTECTION OF THE ORGANISM FROM CARCINOGENIC EFFECT POSED BY A COMBINATION OF ECOTOXICANTS
Medical Scientific Center for Health Promotion and Protection of Industrial Workers, Rospotrebnadzor Laboratory of Molecular Medical Technologies, Specialized Education and Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences and the Government of the Sverdlovsk Region, Ekaterinburg
Experiments were conducted on rats exposed to a subchronic combination of toxic and mutagenic metals, fluoride and benzo(a) pyrine typical for polluted habitats in towns with a high rate of oncologic morbidity. It was shown that when a bioprophylactic complex consisting of glutamate, pectin enterosorbent, polyvitamine and mineral preparation, calcium additive is taken up, the kinetics of carcinogens changes favorably and their genotoxic action weakens which allows to prognosticate efficiency of prophylacxis for oncologic diseases. A complementary effect of the biologically active supplement «Eikovitol» containing polyunsaturated fatty acids enhances both toxicokinetic and antimutagenic effects.
