Экспериментально-математический анализ режима дозирования потенциального церебропротектора Цереброгерма Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Эпителиалды улпалардын катерлi iciri бар жэне жYрек- ^ gastrointestinal diseases (15 patients in each group) was carried тамыр, бронх-екпе, гинекологиялык, гастроэнтерологиялык ^ out.

ауруларымен ауыратын (эр топта 15 емделушмден) 25 ^ Diseases of non-oncologic genesis do not lead to the наук,астын, кан эритроциттершщ электрофоретикалык^ decrease in electrophoretic mobility of erythrocytes by not more ко^алыстарына талдау жYPгiзiлдi. ^ than 50% of the physiological range, whereas in case of malignant

Онкологиялык генез емес ауруларда эритроциттердщ ^ tumors there is a significant decrease in excess of 50%. The most электрофоретикалык к,озfалfыштыfынын темендеуi ^ significant change in the electrokinetic properties of red blood физиологиялык нормадан 50%-дан кеп емес денгейде ^ cells is observed in I and II stages of cancer, and less pronounced болады, ал к,атерлi iciктерде неfyрлым айкын темендеу - 50%- ^ in the terminal stages.

дан жоfары байкалады. Эритроциттердiн электрокинетикалык, ^ Analysis of the electrophoretic mobility of erythrocytes can сипатынын неfyрлым айкын езгерici онкологиялык ^ be used for the early diagnosis of malignant tumors of epithelial аурулардын I жэне II сатысында жэне онша анык емес езгерici ^ tissues.

терминалды сатысында байкалады. ^ Key words: electrophoretic mobility of red blood cells,

Эритроциттердщ электрофоретикалык Kозfалыcынын ^ malignant tumors of epithelial tissue, carcinogenesis. сараптамасын эпителиалды улпалардын катерлi iciктерiн ерте ^ аныктау Yшiн колдануfа болады. ^

Нег'1зг'1свздер:эритроциттерд'1н,электрофоретикалык, ^ к,озгалысы, эпителиалды улпалардын, н,аmepлi iciKmepi, ^ канцерогенез. ||

УДК: 519.23:661.718.6

Е.Н. ПОЛИЩУК, Д.С. КРАВЕЦ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-МАТЕМАТИЧЕСКИМ АНАЛИЗ РЕЖИМА ДОЗИРОВАНИЯ ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРА ЦЕРЕБРОГЕРМА

ГУ «Луганский государственный медицинский университет», Луганск, Украина

Полищук Е.Н., соискатель кафедры фармакологии,

Раб. тел.: +38(0642)630277, Моб. тел.: +38(050)8112206, e-mail: [email protected];

Кравец Д.С., к.м.н., доцент кафедры фармакологии;

Лукьянчук В.Д., д.м.н., профессор, доцент, научный руководитель.

Аннотация. Актуальность проблемы лечения закрытой черепно-мозговой травмы постоянно возрастает и за последние десятилетия приобрела социальное значение в связи с неуклонным увеличением травматизма во всем мире.

Ранее проведенными нами скрининговыми исследованиями на модели закрытой черепно-мозговой травмы установлена высокая лечебная эффективность впервые синтезированного координационного соединения бис(цитрато)германат железа (Цереброгерм).

Целью работы было разработать режим дозирования нового церебропротекторного средства Цереброгерм как наиболее эффективного соединения по результатам скрининга, а также провести математический анализ его лечебного действия на модели травматического повреждения головного мозга.

В результате проведенной серии фармакометрических исследований с привлечением оригинального математического моделирования разработан оптимальный режим дозирования потенциального церебропротекторного средства Цереброгерм при изучаемой форме травматической болезни головного мозга. Установлено, что изоэффективная доза Цереброгерма составляет 126,5 мг/кг, а оптимальное время введения - через 1 ч 11 мин после начала моделирования закрытой черепно-мозговой травмы.

Актуальность. Актуальность проблемы лечения закрытой черепно-мозговой травмы (ЗЧМТ) постоянно возрастает и за последние десятилетия приобрела социальное значение в связи с неуклонным увеличением травматизма во всем мире. Как причина инвалиди-зации и смертности ЗЧМТ лидирует среди травм человека различных локализаций, а у лиц молодого возраста она занимает первое место в структуре смертности, что еще больше подчеркивает большую медико-социальную значимость существующей проблемы. При этом, многовекторность звеньев патогенеза травматической болезни головного мозга, которая развивается при ЗЧМТ, и высокая летальность пострадавших диктуют острую необходимость разработки новых средств фармакологической коррекции данного экстремального состояния [1-4].

Ранее проведенными нами скри-нинговыми исследованиями на модели ЗЧМТ установлена высокая лечебная

^ щим расчетом его коэффициентов с по^

Рациональное применение экспериментально установленного и

математически обоснованного дозового режима будет способствовать достижению максимальной фармакотерапевтической церебропротекторно направленной эффективности Цереброгерма в условиях закрытой черепно-мозговой травмы.

Ключевые слова: координационные соединения германия, церебропротекторы, режим дозирования, закрытая черепно-мозговая травма.

^ мощью оригинальной, разработанной на нашей кафедре компьютерной про-

граммы с использованием специальных

| констант [14-16].

^ При выполнении настоящих фар-макометрических исследований мы опирались на многолетний опыт рабо-^ ты сотрудников кафедры фармакологии

эффективность впервые синтезирован- ^ ГП «Государственный экспертный центр ^ ЛугГМу по °пределению оригинальных ного координационного соединения | Министерства здравоохранения Укра- | режимов дозирования фармакологиче-

бис(цитрато)германат железа (Цере- | ины» в соответствии с методическими | ских веществ, применяемых при экстре-

а \ ^ гп1 ^ мальных кислороддефицитных состоя-

брогерм). ^ рекомендациями [9]. ^ гми.ирчцчсчлпцшпил

При прогнозировании безопас- ^ Экспериментальной моделью ^ ниях различного генеза [14-16]. ности потенциальных лекарственных ^ ЗЧМТ служил патологический процесс, ^ Резульгаты исследования и их

.............................................................................,"„,.„,,,„,..„„-,-,,._,>,,,, ,,, ^обсуждение. В начале анализа полусредств на доклиническом этапе прин- развивающийся у животных на фоне на-

ципиальное значение имеет экспери- ^ несения дозированного по силе и ори- ^ ченных в эксперименте данных следует отметить, что все они носят относи-ментальная оценка режима дозиро- ^ ентированного по локализации удара ^ «.шеи. и,

тельный характер и непригодны для

вания с привлечением соответствую- свободно падающим металлическим

щего математического аппарата. На ^ предметом массой 45 г на теменную ^ последующих расчетов, поскольку не

описываются какой-либо математи-

начальном этапе фармакометрических область черепа крыс, находившихся под

ческой зависимостью. В современной

исследований по разработке ориги- легким эфирным наркозом и зафикси-

нального дозового режима, а также для рованных в усовершенствованной ка- практике анализа функционирования

„„„„„,„,„-,-„„._,„,,-„ „„„,.,,„,., I? I? биологических систем часто использу-

предварительного прогноза фармако- ¡| мере Когана с помощью специального ^ '

терапевтической эффективности по- | устройства оригинальной конструкции | ется эмпирический подход. Это объяс-

тенциального лекарственного средства | [10]. Клиническая картина моделиру- | няется тем, что большую систему прин-

целесообразно использовать клини- | емой формы ЗЧМТ соответствует по- | ципиально невозможно точно описать

ко-биохимические маркеры, в т.ч. такие | вреждению головного мозга средней | и точно спрогнозировать ее поведение.

как молекулы средней массы (МСМ) и | степени тяжести [11]. | Единственный метод, позволяющий

ТБК-реактанты [5, 6]. | Цереброгерм вводили внутри- | облегчить анализ такой системы - это

На современном этапе развития брюшинно однократно в разных дозах моделирование и, в первую очередь,

фармакологической науки при разра- | (0 (контроль), 100,0 и 200,0 мг/кг) и в | математическое [17-19].

При использовании математиче-

ботке оптимального дозового режима различное время (непосредственно, че-

вполне оправданным является исполь- & рез 60 мин и 120 мин после нанесения | ского моделирования необходимо, пре-

зование математического моделиро- I ЗЧМТ) в виде 2% водного раствора. | жде всего, получить нужную модель.

Существует несколько видов мате-вания зависимости фармакотерапев- ^ Для достижения поставленной в ^ ' ' ' "

матических описаний, однако наиболее тической эффективности препарата от работе цели была проведена отдель- ^ ' "

« & & распространенными, как известно, яв-

времени его введения и применяемой >| ная серия экспериментальных иссле- ^

дозы [7, 8]. | дований, где в качестве интегральных | ляется детерминированное и статисти-

Цель работы. Разработать режим ^ показателей фармакотерапевтической ^ ческое [8].

Составление математического

дозирования нового церебропротек- ^ эффективности Цереброгерм в условиях^

............... , |„„„с„„,.„„„„ „„„ ,,„,., §&,.„,„,,„,,.,,,,„,.,,„,-„„„„„„,,,„„,,,,,,,-„,,„„,,„ ^описания основывается на установле-

торного средства Цереброгерм как наи- ^ травматического повреждения головно- ^ '

более эффективного соединения по ре- го мозга выбраны концентрации МСМ нии связей между параметрами про-

зультатам скрининга, а также провести | [12] и ТБК-реактантов [13] в сыворотке | цесса и выявлении его граничных и на-

математический анализ его лечебного | крови животных. | чальных условий, а также в формализа-

действия на модели травматического | Математическое моделирование | ции процесса в виде системы математических соотношений, характеризующих

повреждения головного мозга. зависимости выживаемости животных

Материалы и методы. Опыты ^ от дозы и времени введения исследу- ^ исследуемый объект [7, 8, 17]. проведены на 56 белых нелинейных | емого церебропротектора проводили | Учитывая вышеприведенные ме-крысах обоего пола массой 160-200 г в | методом двухфакторного эксперимента | тодические постулаты, которые могут

лаборатории кафедры ГУ «Луганский | путем экстраполяции опытных данных | быть применены для решения поставленной в работе задачи, нами, для государственный медицинский универ- ^ на полином 2-го порядка вида а0+а1а2+ ^ ^ " ' ' "

ситет» (ЛугГМУ), сертифицированной | а^+а^^+а^+а^а с последую- | определения наиболее эффективной

Таблица 1

Влияние Цереброгерма на уровень МСМ и ТБК-реактантов в сыворотке крови крыс с ЗЧМТ в зависимости от дозы и

времени введения Цереброгерм

(Доза) (Время введения Цереброгерм) Уровень МСМ, усл.ед. Уровень ТБК-реактантов, нмоль/л

-1 (0 мг/кг) -1 (непосредственно) 0,551 196,6

-1 (0 мг/кг) 0 (через 60 мин) 0,551 196,6

-1 (0 мг/кг) +1 (через 120 мин) 0,551 196,6

0 (100 мг/кг) -1 (непосредственно) 0,370 204,2

0 (100 мг/кг) 0 (через 60 мин) 0,150 193,21

0(100 мг/кг) +1 (через 120 мин) 0,266 184,97

+ 1 (200 мг/кг) -1 (непосредственно) 0,304 209,39

+ 1 (200 мг/кг) 0 (через 60 мин) 0,288 212,44

+ 1(200 мг/кг) +1 (через 120 мин) 0,275 225,26

Таблица 2

Уравнения регрессии, описывающие зависимость концентраций МСМ и ТБК-реактантов в сыворотке крови от доз и

времени введения Цереброгерма животным с ЗЧМТ

Анализируемый показатель Уравнения регрессии

МСМ 0,224 - 0,13Ц - 0,022^2 + 0,158<^2 + 0,057<^2 - 0,007<^2

ТБК-реактанты 195,991 + 7,412^ -1,323^2 + 7,138^2 +1,323^22 + 0,763^2

Таблица 3

Оптимальные значения переменных величин d1 и d2

Анализируемый показатель Переменные величины

^2

МСМ 0,419 0,219

ТБК-реактанты -0,554 0,660

Таблица 4

Содержание МСМ и ТБК-реактантов (в относительных единицах) в сыворотке крови крыс с ЗЧМТ в зависимости от

дозы и времени введения Цереброгерма

(Доза Цереброгерма) ^2 (Время введения Цереброгерма) Уровень МСМ Уровень ТБК-реактантов Усредненные величины

-1 (контроль) -1 (непосредственно) 1,00 1,00 1,00

-1 (контроль) 0 (через 60 мин) 1,00 1,00 1,00

-1 (контроль) + 1 (через 120 мин) 1,00 1,00 1,00

0 (100 мг/кг) -1 (непосредственно) 0,67 1,04 0,86

0 (100 мг/кг) 0 (через 60 мин) 0,27 0,98 0,63

0(100 мг/кг) + 1 (через 120 мин) 0,48 0,94 0,71

+ 1 (200 мг/кг) -1 (непосредственно) 0,55 1,07 0,81

+ 1 (200 мг/кг) 0 (через 60 мин) 0,52 1,08 0,80

+ 1(200 мг/кг) + 1 (через 120 мин) 0,50 1,15 0,83

дозы и оптимального времени введе- ^ является полином 2-го порядка, имею- ^ сти от времени введения и дозы Цере-ния Цереброгерм, проведено матема- Ц щий следующий вид: ^ брогерм,

=а„ + аД + аД, + а,Д,2 + ^ - доза Цереброгерм (мг/кг),

ЖД

1' 2'

0

11

2 2

11 2

тическое моделирование полученной ^ табличной зависимости (см. табл. 1) с ^ а2Д22 + а12(^2 , где использованием пошагового регресси- ^ V(d1,d2) онного анализа, результатом которого ^ фармакотерапевтической эффективно- ^

(1)

функция зависимости (мин),

d2 - время введения Цереброгерм

а1, а2, а11, а12, а22 - коэффициенты.

При этом следует подчеркнуть ^ г~^ , , , „ & конечных значений оптимальной дозы

Ч I ¿1 = а1 + 2а1 ах + а2 а2 = 0 ^ необходимость проведения проверки ^ ^ , и времени введения Цереброгерм в ус-

^ I ор,2 = а2 + 2а2 а2 + а, а, = 0 « адекватности математической модели ^ ^ ловияхЗЧМТ.

исследуемому процессу по той причи- ^ откуда после несложных матема- ^ В дальнейшем было целесообраз-не, что любая модель является лишь тических преобразований определили ным непосредственно вычислить оп-приближенным отражением реального ^ в общем виде зависимость между пере- ^ тимальные значения дозы и времени процесса вследствие предположений, || менными полинома, т.е. ^ введения Цереброгерм. С этой целью

которые всегда делаются при составлении конкретной математической модели. Такой подход позволяет выяснить насколько принятые допущения пра-

I _а - 2а , ^ написана компьютерная программа

а 2 =-1-— . I

путем приравнивания частных производных первого порядка (2) к нулю и

а = - а2 - 2а2 а2 &

" 1 _ § последующим развязыванием системы

а1

уравнений:

вомерны и, тем самым, определяется « „ «

Решение этих систем уравнений ' .

целесообразность использования полу- § , .. § . = а. + 2а. а. + а, О2 = 0

§ позволили установить формулы, необ- § < а 11 1 2

ченной модели для исследования про- ^ ^ = а + 2а О, + а О = 0

§ ходимые для вычисления оптималь- $ \ а2 2 2211

цесса [17, 19]. | |

| ных параметров режима дозирования | В результате вычислили искомые

С учетом вышеупомянутых поло^ (доза, время): | параметры, которые составили 0,265

жений математического моделирования на основании полученных экспериментальных данных, представлялось необходимым вычислить коэффициен-

носят относительный ха-

- а -2а а N (доза) и 0,181 (время введения), что в

а = —2--—— «

1 а ж достаточной степени соответствует ис-

-аа + 2а а '2). ^ следуемой математической модели.

¿2 = (а )2 -4а а2 ^ Поскольку значение дозы и вре-

ты полинома (1). В результате соответ- § ^ мени применения исследуемого цере-

, , § На следующем этапе данных ис- § _ ствующей математической обработки ^ ^ бропротектора

следований представляло несомнен-результатов исследования, представ- § | рактер, то для перевода относительных

ный интерес непосредственно вычисленных в таблице 1, получена высоко- | | единиц d1 и d2 в абсолютные, учитывали

лить значение оптимальных величин информативная нелинейная модель вышеуказанные условия математиче-

относительно дозы и времени введения (Р >95 %), которая адекватно I 1 ского моделирования. На основании d1

инф°рмативности & потенциального средства фармаколо- & ,

описывает влияние Цереброгерма на | „ „I и d2, которые соответствуют определен-

гической защиты в условиях закрытой

эффективность лечения крыс в исследу- | л | ным значениям, нами была построена

^ ^ «травмы головного мозга. Для этого, учи-« , ..

графическая зависимость между абсо-

емых условиях эксперимента в кодиро^ тывая зависимость (2), проведен анализ |

лютными и относительными величина-

ванном виде. Такой подход позволяет | определенных ранее уравнений регрес- |

ми дозы, что представлено на рис. 1.

сии (см. табл. 2), на основании которых

об адекватности данного вида модели- собственно и рассчитаны искомые зна-

тематических расчетов, исходя из урав-

рования. Учения переменных (1 и ! (см. табл. 3). ^

1 2 нения прямой, проведенной через две

После устранения статистически Как видно из полученных данных,

точки

незначимых членов получено модели | приведенных в табл. 3, оптимальные | у-у1 х-х1

в виде уравнений регрессии, позволя- ^ значения дозы и времени введения ^ у - у х - х1

ющих в достаточной степени корректно Цереброгерма в условиях травмати-

сделать весьма обоснованный вывод сии (см. табл. 2), на основании которых

Для облегчения последующих ма-

отдельно написана компьютерная про-

характеризовать зависимость церебро- ческого повреждения головного мозга

грамма, устанавливающая линейную

протекторного эффекта Цереброгерм от § носят разновекторный характер. Это «

зависимость между относительными и

доз и времени его введения животным обусловлено, прежде всего, различ-

абсолютными значениями дозы и вре-

с ЗЧМТ (см. табл. 2). § ными процессами, которые приводят §

мени введения Цереброгерм.

Как видно из представленных в к изменению концентраций, как МСМ,

§ „.-., „ « Используя полученные ранее

табл. 2 данных, изучаемая математи- | так и ТБК-реактантов. Для устранения |

м ' ' & ^ значения ! (0,265) и ! (0,181) в каче-

ческая модель описывается уравнени- этих влияний, нами, уровни как перво- 1 2

стве исходных данных установили, что

го, так и второго показателей в контроле ем регрессии второго порядка. Даль- | » изоэффективная доза Цереброгерма

были приняты за 1, и на этом основании нейшие математические вычисления | р , ^^ | составляет 126,5 мг/кг, а оптимальное

рассчитаны условные значения МСМ и проводили исходя из общепринятых I время введения - через 1 ч 11 мин после

& ТБК-реактантов, а также их усреднен- & подходов, основанных на определении | | начала моделирования ЗЧМТ.

ные величины, которые представлены экстремумов полученных полиномов, в табл. 4. Таким образом, в результате про-

путем приравнивания частных произ- веденной отдельной серии фармакоме-

Используемый в данном случае водных первого порядка к нулю и вы- | & трических исследований с привлечени-

методический подход, по нашему мне-числения полученного корня линейного ем оригинального математического мо-

^ нию, позволяет усреднить влияние ^ ^

уравнения: I различных факторов на формирование I делирования разработан оптимальный

режим дозирования потенциального церебропротекторного средства Цереброгерм при изучаемой форме травматической болезни головного мозга. Рациональное применение экспериментально установленного и математически обоснованного дозового режима будет способствовать достижению максимальной фармакотерапевтической церебропротекторно направленной эффективности Цереброгерма в условиях ЗЧМТ.

Список литературы:

1. Беленичев И.Ф. Современные направления нейропротекции в терапии острого периода патологии головного мозга различного генеза / И.Ф. Беленичев, Н.В. Бухтиярова, А.Д. Середа // Международный неврологический журнал. - 2010. - №2(32). - С. 76-86.

2. Факторы риска летального исхода в остром периоде травматической болезни / Е.А. Лебедева, А.Д. Беляев-ский, А.А. Куртасов, З.А. Немкова // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 4. - С. 24-29.

3. Лукьянчук В.Д. Влияние ОК-7 на состояние энергетического обмена у животных с мозговым инсультом / В.Д. Лукьянчук, И.А. Житина // Медицинский журнал Западного Казахстана. -2013. - № 3(39). - С. 41-46

4. Сулейманова С.Ю. Современ-

-

ные аспекты этиопатогенеза ишемиче-ского инсульта / С.Ю. Сулейманова // Медицинский журнал Западного Казахстана. - 2010. - № 4 (28). - С. 9-13

5. Мирошниченко И.И. Рациональное дозирование лекарственных средств: история, настоящее, перспективы / И.И. Мирошниченко, Е.В. Горшкова // Клиническая фармакокинетика. - №2004. - № 1. - С. 43-46.

6. Докл^чы дослщження лтар-ських засобiв: Методичн рекомендацп / пщ ред. член-кор. НАМН Украины А.В. Стефанова. - К., 2002-567 с.

7. Рафаелес Э.Э., Николаев Н.И. Некоторые методы планирования математического анализа биологических экспериментов.- К.: Наукова думка, 1971.- 157 с.

8. Петров И.Б. Математическое моделирование в медицине и биологии на основе моделей механики сплошных сред / И.Б. Петров // ТРУДЫ МФТИ. - Т.1, №1. - 2009. - С. 5-16.

9. Доклинические исследования лекарственных средств: [метод. реко-менд. / под ред. член-кор. АМН Украины А.В. Стефанова]. - К., 2002. - 567 с.

10. Патент на корисну модель 13678, Укра'на, МПК G09B 23/28. Споаб моделювання черепно-мозково!' травми / В. Д. Лук'янчук, О. В. Шевчук, О. В. Бадн нов. - № u 2005 09483; Заявл. 10.10.05;

Относительные единицы

0,2 0,4 0,6 0,8 1

Абсолютные единицы мг/кг

Рис. 1. Графическая зависимость между абсолютными и относительными величинами дозы Цереброгерм.

I

Опубл. 17.04.06, Бюл. №4 - 8 с.

11. Травматология: национальное руководство / под ред. Г.П. Котельнико-ва, С.П. Миронова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 808 с. - (Серия «Национальные руководства»).

12. Корякина Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 3. - С. 3-7.

13. Стальная И.Д., Гаршвили Г.Г. Метод определения малонового диаль-дегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии: Под ред. Ореховича В.И. - М.: Медицина, 1977. - С. 57-59.

14. Математичне моделювання та експериментальне обгрунтування оптимального режиму дозування координа-цшно!' сполуки гермаыю з трацетамом при iшемiчному шсульт головного моз-ку / В. Д. Лук'янчук, О. В. Крилова, Д. С. Кравець // Одеський медичний журнал.

- 2009. - № 2. - С. 17-20.

15. Розробка режиму дозуван-ня координацмно!' сполуки гермаыю з нтотиновою i винною кислотами в умо-вах закрито! чепрепно-мозково!' травми методом двофакторного експерименту / В.Д. Лук'янчук, А.А. Висоцький, Д.С. Кравець // Вмськова медицина Укра'ни.

- 2007. - Т. 7, №3. - С. 80-85

16. Лукьянчук В.Д. Фармакоме-трические исследования нового анти-гипоксанта ВИТАГЕРМ-3 по разработке режима дозирования / В.Д. Лукьянчук, Е.А. Шебалдова, Д.С. Кравец // Фар-маколопя та лтарська токсиколопя. -2013.- № 4. - С. 66-69.

17. Лисенков А.Н. Математические методы планирования многофакторных медико-биологических экспериментов. - М.: Медицина, - 1979. - 344с.

18. Максимов В.Н. Многофакторный эксперимент в биологии. - М.: МГУ.

- 1980. - 279с.

19. Красовский Г.И., Филаретов Г.Ф. Планирование эксперимента. - Мн.: Изд-во БГУ, 1982. - 302с.

TYMIH I SUMMARY

E.H. nO.HMWyK, fl.C. KPABEU | YE.N. POLISHUK, D.S. KRAVETS

aflEyETTI ЦЕРЕBРОГЕРМА ^PEBPOnPOTEKTOPblH | EXPERIMENTAL AND MATHEMATICAL ANALYSIS OF DOSING M9flWEPflEy T9PTIBIHIK ЭKСПEРMMEHTTIK- | REGIMEN OF POTENTIAL CEREBROPROTECTOR CEREBROGERM

MATEMATMKAflblK TAflflAybl | .........

SE «Luhansk state medical university», Luhansk, Ukraine

«Луганск мемлекетпк медицина университета» ММ, Луганск, ^

Украина ^

The urgency of the treatment issue of closed craniocerebral

^ injury is constantly increasing and for the past decades has Жабык бас миы жаракатын емдеу мэселесшщ eзектiлiгi ^ acquired a social significance due to the steady increase of injuries KYHHeH KYHre есуде жэне сон^ы онжылдыктарда дYниежYзi ^ worldwide.

бойынша жаракаттылыктын удайы ecyiMeH байланысты ^ Earlier on our screening researches was found a high элеуметпк MaH,bi3fa ие болды. Жабык бас миы жаракатынын, ^ therapeutic efficiency of the originally synthesized coordination моделЫе бурын жасаfан скринингпк зерттеуiмiзден алfаш ^ compound of iron bis(citrate)germanate (Cerebrogerm) in синтезделген темiр (Цереброгерм) бис(цитрато)германат ^ conditions of closed intracranial injury.

Yйлестiрушi косындысынын жоfары емдеу т^мдЫп ^ The goal of the research was to develop dosing regimen of a

анык,талды. Жумыстын максаты жан,а Цереброгерма ^ new cerebroprotective remedy Cerebrogerm as the most effective

церебропротекторлык дэрiсiнiн мелшерлеу тэртiбiн скрининг ^ compound according to screening results, as well as conduct a корытындысы бойынша неfурлым тиiмдi косылыс ретшде ^ mathematical analysis of its therapeutic action on the model of

жасау, сондай-ак онын емдеу ici^H математикалык талдауын ^ traumatic brain injury.

бас миынын закымдалуы моделiнде жYPгiзу болды. ТYпкi ^ As a result of a series of pharmacometric studies involving

математикалык моделдеуд катыстыра отырып жасалfан ^ original mathematical modeling it was developed an optimal фармакометриялык зерттеу сериясынын нэтижесiнде ^ dosing regimen of potential cerebroprotective remedy бас миынын жаракаттык ауруынын зерттелген Yлriсiнде ^ Cerebrogerm in form of traumatic brain disease. It is found that церебропротекторлык Цереброгерма дэрiсiн потенциалды ^ isoeffective dose of Cerebrogerm is 126.5 mg/kg and the optimal мелшерлеудщ колайлы тэртiбi жасалды. Цереброгерманын ^ time of administration is in 1 h 11 min after the modeling of closed изотиiмдi мелшерi 126,5 мг/кг курайтындыfы, ал енгiзудiн ^ craniocerebral injury.

колайлы уакыты - жабык бас миы жаракатын моделдеу ^ Rational use of experimentally established and басталfаннан кейiн 1 с 11 мин сайын екендiгi аныкталды. ^ mathematically proven dose regime will help to achieve maximum Эксперимент белгтенген жэне математикалык непзделген ^ pharmaceutical efficiency of Cerebrogerm in conditions of closed мелшерлт тэр^бЫ онтайлы колдану жабык бас миы ^ cerebrocranial injury.

жаракаты жаfдайында Цереброгерманын максималды ^ Key words: coordination compounds of germanium, фармакотерапевтикалык церебропротекторлык тиiмдi ^ cerebroprotectors, dosing regimen, closed cerebrocranial injury.

I

баfытталfан жеткттне ыкпал етедi. i|

Нег'1зг'1 свздер: германийд'щ Yйлестiрушi косындылары, ^

церебропротекторлар, мелшерлеу mapmi6i, жабык, бас миы ^

жаракаты. ^

УДК: 616 - 082: 001.895 (574.13)

Г.А. САТЕНОВА1', Ж.К. САТЕНОВ1'2, Д.П. НЕТАЛИЕВА2

ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В СЛУЖБЕ СТАНЦИИ СКОРОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ

Г. АКТОБЕ

Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова1, Актобе, Казахстан Станция скорой и неотложной помощи г.Актобе2, Актобе, Казахстан

Сатенова Г.А. - старший преподаватель кафедры социальной медицины и Актуальность проблемы.

организации здравоохранения, ^ Повышение доступности, качества и

раб.тел.:564691, моб.тел.: 87074840795; ^эффективности медицинской помощи

Сатенов Ж.К. - ассистент кафедры скорой неотложной медицинской помощи, ^ является основным стратегическим анестизиологии и реаниматологии с нейрохирургией; ^ направлением здравоохранения

Неталиева Д.П - заместитель главного врача станции скорой и неотложной ^ РК[5]. Совершенствование службы помощи г.Актобе. ^ скорой медицинской помощи -