CC BY
16
ва потоков. Следует отметить наличие увеличения артериальной перфузии в 3 стадию хронизации процесса и особенно при формировании ЦП, что объясняется как признаками внутрипеченочного шунтирования, так и тем, что кровоснабжение ложных долек и стромы органа осуществляется главным образом артериальной кровью [7].
Таким образом, нами выявлены достоверные различия показателей артериальной гемодинамики у больных с хроническим гепатитом и начальной стадией цирроза печени в зависимости от степени фиброзного процесса.
Наиболее значимыми допплерографическими кри-
териями являются: а) в первую стадию увеличение средней линейной скорости кровотока СПА до 39,02±2,74 см/сек; б) во вторую — замедление скорости кровотока в ОПА - до 37,66±2,59 и уменьшение И - до 0,50±0,03; в) в третью — увеличение скорости кровотока в СПА — до 40,24±2,19 см/сек, в СА воротах селезенки — до 51,26±3,54 при увеличении И — до 0,77±0,01 в СПА и Ы — до 0,66±0,04 в СА; г) в стадию формирования цирроза печени характерно усиление артериального притока по ОПА — до 68,91±13,2 см/сек, по СПА — до 41,06±3,12, по СА в области ЧС — до 74,52±5,64 см/сек, по СА в воротах селезенки — до 56,19±3,32 с увеличением М в СПА — до 0,83±0,02 , в СА — до 0,70±0,04.
ARTERIAL HEMODYNAMICS ON DIFFERENT STAGES OF CHRONIC HEPATTTS AND
CIRRHOSIS OF THE LIVER
V.B. Yakimova (Krasnoyarsk State Medical Academy)
The results of the arterial hemodynamics in the patient with chronic hepatitis by the duplex scanning, depending on the level of the intensity of the fibrous process in the liver have been studied. The criteria of estimation of the chronization process accompanying chronic hepatitis according to Doppler results have been determined.
ЛИТЕРАТУРА
1. Блюгер А. Ф. Клинические проблемы хронического гепатита // Клинич. медицина. — 1980. — № 9. — С.16-23.
2 Гугушвили Л.Л. Ретроградное кровообращение печени и портальная гипертензия. — М.: Медицина, 1972. — 196 с.
3. Зубарев A.B. Неинвазивная (или малоинвазивная) ультразвуковая ангиография // Кремлевская медицина (клинический вестник). — 1998. — J№ 4. — С.68-72.
4. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В.Митъкова. Т.1. — М.: Видар, 1996. — 240 с.
5. Кунцевич Г.И., Белолапотко ЕА., Сидоренко Г.В. Оценка состояния портального кровообращения у больных циррозом печени по данным дуплексного сканирования // Визуализация в клинике. — 1994. — J№5. — С.33-38.
6. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. — 1-е изд. - М.: Реальное Время, 1999. - 288 с.
7. Логинов A.C., Аруин Л.И., Шепелева С.Д, Блок Ю.Е. Динамика морфологических изменений при хронических заболеваниях печени // Сов. медицина. — 1982. — J№ 8. - С.18-24.
Митьков В.В. Допплерография в диагностике заболеваний печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и их сосудов. — М.: Издательский дом Видар-М, 2000. - 152 с.
Митьков В.В, Митькова М.Д., Федотов ВЛ. и др. Оценка портального кровотока при циррозе печени// Ультразвуковая диагностика. — 2000. — № 4. — С.10-17
10. Пациора М.Д. Хирургия портальной гипертензии. — М.: МедиЦина, 1974.
11. Подътова С.Д Болезни печени. — М.: Медицина, 1984. — 477 с.
12. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной сосудистой хирургии / Под ред. Г.И.Кунцевич. — Минск: Кавальер Пабл, 1999. —730 с.
13. Colli A., Cocciolo M., Mumoli N. et al. Hepatic artery resistance in alcoholic liver disease // J.hepatol. — 1998. — Vol.28, №№ 5. — P.1182-1186.
14. Knodell R. G, Ishak K G, Black W. C. et al. // Hepatology. — 1981. — №№ 1. — P.431-435.
15. Sato S., Tsubaki Т., Kako M. et al // Nippon. Shokakibyo. Gakkai. Zasshi. — 1996. — Vol. 93, №№ 5. — P.331-337.
9.
© ТАРМАКОВА О.С., БИТУЕВА A.B., ЖАМСАРАНОВА С.Д. -
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ «ИММУНОАКТИВ-Т»
О. С. Тармакова, A.B. Битуева, С.Д. Жамсаранова
(Восточно-Сибирский государственный технологический университет, ректор — д.э.н., проф. В.Е Сактоев, кафедра биоорганической и пищевой химии, зав. — д.б.н., проф. С.Д. Жамсаранова)
Резюме. Работа посвящена изучению влияния «Иммуноактив-Т» на иммунную систему экспериментальных животных. Показано, что «Иммуноактив-Т» восстанавливает показатели реакций клеточного, гуморального иммунитета и активность макрофагов животных, находящихся в состоянии иммунодефицита, вызванного азатиоприном. Ключевые слова. «Иммуноактив-Т», иммунитет, эксперимент.
Основная функция иммунной системы — контроль за качественным постоянством генетически детерминированного клеточного и гуморального состава организма. Иммунная система обеспечивает защиту организма от внедрения чужеродных и от возникших в организме модифицированных клеток; уничтожение старых, дефектных и поврежденных собственных клеток, а также клеточных элементов, не характерных для данной фазы развития организма; нейтрализацию с последующей элиминацией всех генетически чужеродных для данного организма высокомолекулярных веществ [2].
Многократные неблагоприятные влияния факторов внешней среды завершаются поломкой веками выра-
ботанных адаптивных реакций, нарушением защитно-приспособительных механизмов организма, снижением естественной резистентности и иммунологической реактивности. Возникающие при этом нарушения обменных процессов, многообразные функциональные отклонения служат предпосылкой для развития болезней инфекционной и неинфекционной этиологии. Вышеизложенное определяет актуальность разработки и внедрения новых эффективных средств и методов, направленных на коррекцию патологических состояний и функций организма, повышения резистентности к неблагоприятным факторам. Широкое применение биологически активных соединений пептидной
природы, содержащихся в различных органах и тканях животного организма, является одним из перспективных направлений иммунокоррегирующей терапии. В настоящее время достигнут значительный прогресс в создании лекарственных средств на основе пептидов; активно изучается их клиническая эффективность и возможность использования в качестве биологически активных добавок (БАД) к пище для поддержания нормального уровня обменных процессов, профилактики различных заболеваний [3,4].
Целью настоящей работы является исследование иммунобиологической активности биологически активной добавки к пище на основе тимуса телят, предназначенной для регуляции и восстановления защитных сил организма.
Материалы и методы
В экспериментах использовался «Иммуноактив-Т», полученный в Проблемной научно-исследовательской лаборатории Восточно-Сибирского государственного технологического университета. Исследования проводили на мышах-гибридах первого поколения (СВА*С57 BL/6) F1 массой 20-22 г. (питомник РАМН «Столбовая»). Фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов мышей в отношении Staphylococcus aureus исследовали по методике, описанной И.С.Фрейдлин (1976). Гуморальный иммунный ответ оценивали по количеству антителообразующих клеток (АОК), определяемых с использованием модифицированного (AJ.Cunningham, 1965) метода, предложенного N.Jerne, A.Nordin (1963). Состояние клеточного звена иммунитета оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (Г^Т)1согласно стандартной методике локальной ГЗТ (р.В.Петров и др., 1987). Азатиоприн вводили в дозе 50 мг/кг массы тела (ежедневно, перо-рально в течение 5 дней). «Иммуноактив-Т» вводили перорально в дозах 0,01; 0,1; 1 мг/кг массы животного 1 раз в сутки в течение 7 дней. При статистической обработке экспериментальных данных вычислялась средняя арифметическая (М), ошибка средней арифметической (±т)критерий Стьюдента (t) и достоверность различий (Р). Различия считали достоверным при вероятности 95% (PJ0,05) [1].
Результаты и обсуждение
В Проблемной научно-исследовательской лаборатории Восточно-Сибирского государственного технологического университета ведутся исследования по разработке природных средств животного происхождения для профилактики и лечения вторичных иммунодефи-цитных состояний. Результатом многолетней работы является биологически активная добавка к пище, полученная из тимуса телят и названная «Иммуноактив-Т». Схема получения «Иммуноактив-Т» включает последовательные этапы подготовки тимуса (выделение, зачистка от соединительной и жировой тканей), гомогенизации сырья, автолиза, центрифугирования, нагревания надосадочной жидкости, центрифугирования с целью отделения денатурировавшихся белков, фильтрации надосадочной жидкости, сублимационного высушивания при атмосферном давлении с последующим досушиванием в ИК-сушке.
Принципиально важным шагом в изучении свойств «Иммуноактив-Т» стало определение его иммунобиологической эффективности. Исследования проводили согласно МУК 2.3.2.721-98 «2.3.2. Пищевые продукты и пищевые добавки. Определение безопасности и эффективности биоло-
гически активных добавок к пище».
В успешном решении вопросов, связанных с диагностикой и эффективностью иммунокорригирующей терапии, большая роль отводится правильно подобранным экспериментальным моделям, позволяющим оценить перспективность разработки и более детального изучения тестируемых средств. В нашем случае с целью изучения эффективности «Иммуноактив-Т» у экспериментальных животных было индуцировано иммуноде-фицитное состояние путем перорального введения классического иммунодепрессанта азатиоприна.
Учитывая, что макрофаги, первыми включаясь в процесс формирования клона иммунокомпетентных клеток-эффекторов, в значительной степени определяют величину развиваемой иммунной реакции, биологическую активность «Иммуноактив-Т», в первую очередь, оценивали по реакции фагоцитарной активности макрофагов в отношении Staphylococcus aureus на фоне азатиоприновой иммуносупрессии (табл. 1).
Как показали результаты исследований, введение животным азатиоприна подавляло в 1,8 раза как активность, так и интенсивность фагоцитоза, соответственно, по сравнению с группой интактных животных. На фоне азатиопринового иммунодефицита введение «Им-муноактив-Т» в дозе 0,01мг/кг статистически достоверно повышало показатели активности и интенсивности фагоцитоза в 1,6 и 1,5 раза соответственно. В дозе 0,1мг/ кг «Иммуноактив-Т» восстанавливал активность и интенсивность фагоцитоза в 1,9 и 2,4 раза соответственно; в дозе 1мг/кг — в 1,5 и 1,8 раза соответственно. «Им-муноактив-Т», введенный группе интактных животных, не вызывал изменений показателей активности и интенсивности фагоцитоза.
Таким образом, полученные данные позволяют сделать вывод, что «Иммуноактив-Т» обладает корригирующими свойствами в отношении фагоцитарного звена иммунного ответа.
Наиболее информативным показателем функциональной активности В - системы иммунитета является определение числа антителообразующих клеток (АОК) в селезенке.
Изучение процесса антителообразования показало (табл. 2), что в селезенке мышей интактной группы, иммунизированных эритроцитами барана (ЭБ), накапливалось 40433,2+371,9 АОК (в пересчете на селезенку) и 509,6±9,5 АОК (на 106 спленоцитов). Введение классического иммунодепрессанта азатиоприна оказывало угнетающее действие на процесс антителообразования и
Таблица1
Влияние «Иммуноактив-Т» на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов мышей в отношении Staphylococcus aureus на фоне азатиоприновой иммуносупрессии in vivo, (M±m), n=10
№ Группа Доза, Активность Интенсивность
пп мг/кг фагоцитоза фагоцитоза
1 Интактные животные - 67,4±0,4 9,6±0,36
2 Азатиоприн (Аз.) 50 38±0,4*1 5,3±0,7*1
3 "Иммуноактив-Т" 0,1 68,2±0,4 8,6±0,57
4 Аз.+ "Иммуноактив-Т" 0,01 62±0,3*2 7,9±0,5*2
5 Аз.+ "Иммуноактив-Т" 0,1 71,8±0,4*2 12,9±0,41*2
6 Аз.+ "Иммуноактив-Т" 1,0 58,7±0,1*2 9,6±0,37*2
Примечание. *1(2) — достоверность р<0,005 относительно группы 1(2).
вызывало статистически достоверное снижение количества АОК в 1,9 раза как в абсолютных значениях, так и при расчете на 106 спленоцитов.
клеточного иммунного ответа исследовали в реакции гиперчувствительности замедленного типа. Реакцию оценивали по индексу воспаления, определяемого по
Таблица 2
Изменение количества антителообразующих клеток селезенки мышей под влиянием «Иммуноактив-Т» на фоне азатиоприна (М±т), п=10
№ Группы Доза, Абсолютное Относительное
ПП мг/кг число АОК число АОК (на 106 спленоттитов)
1 Интактные животные - 40433,2+371,9 509,6±9,5
2 Азатиоприн (Аз.) 50 21750±2071,6*1 227,5±11,8*1
3 "Иммуноактив-Т" 0,1 40705,9+992,5 342,86+7,1
4 Аз.+"Иммуноактив-Т" 0,01 47536,8±905,4**2 271,6±6,9*2
5 Аз.+"Иммуноактив-Т" 0,1 48750±492,5**2 697±16,5*2
6 Аз.+"Иммуноактив-Т" 1,0 34969,5±1957,3**2 295,4±5,5*2
Примечание: *1(2) — достоверность р<0,005 относительно группы 1(2); **2 — достоверность р<0,05 относительно группы №2.
Применение «Иммуноактив-Т» в дозе 0,01 мг/кг на фоне азатиоприновой иммуносупрессии увеличивало уровень продукции АОК в 2,2 раза в пересчете на селезенку и в 1,2 — на 106 спленоцитов соответственно. Введение БАД в дозе 0,1 мг/кг стимулировало продукцию АОК в 2,2 раза в пересчете на селезенку и в 3,1 — на 106 спленоцитов. Доза «Иммуноактив-Т» 1 мг/кг способствовала приросту АОК в 1,6 раза в пересчете на селезенку и в 1,3 — на 106 спленоцитов. Введение «Иммуно-
Таблица 3
Влияние «Иммуноактив-Т» на выфаженность реакции гиперчувствительности замедленного типа при азатиоприновой иммуносупрессии (М±т), п=10
№ Группы Доза, ИР Коэффициент
пп мкг/кг стимуляции
1. Интактные - 27,3±0,2 1,0
2. Азатиоприн 50 14,5±0,4*1 0,53
3. "Иммуноактив-Т" 100 25,6±0,5 0,94
4. Аз.+ "Иммуноактив-Т" 10 21,5±0,5**2 0,79
5. Аз.+ "Иммуноактив-Т" 100 25,8±0,2*2 0,95
6. Аз.+ "Иммуноактив-Т" 1000 15,3±0,1 0,56
Примечание: *1(2) — достоверность р<0,05 относительно группы 1(2); **2 — относительно группы 2 (р<0,05).
актив-Т» интактным животным не оказывало влияния на уровень продукции АОК.
На основе результатов поведенных исследований можно сделать вывод, что «Иммуноактив-Т» обладает иммунобиологической активностью в отношении гуморального звена иммунитета.
Эффективность «Иммуноактив-Т» в отношении
разнице массы опытной и контрольной лап.
Введение азатиоприна вызывало значительное угнетение показателей клеточного иммунитета, индекс воспаления снижался на 46,8% по отношению к контрольной группе (табл. 3).
После введения животным «Иммуноактив-Т» во всех указанных дозах (10; 100; 1000 мкг/кг) на фоне иммунодеп-рессивного действия, вызванного введением азатиоприна, отмечалось увеличение индекса воспаления ГЗТ. Наиболее выраженный стимулирующий эффект наблюдали при введении «Иммуноактив-Т» в дозе 100 мкг/кг, вызывавшей увеличение индекса реакции на 77,9% по сравнению с уровнем супрессии. «Иммуноактив-Т» в дозе 10 мкг/кг способствовал росту ИР на 48,2%, а в дозе 1000 мкг/кг — на 5,3% по сравнению с группой животных, получавших азатиоприн. Введение его интактным животным в дозе 100 мкг/кг не вызывало выраженной реакции ГЗТ.
Таким образом, результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод, что активность «Иммуно-актив-Т» в отношении клеточного иммунитета носит дозозависимый характер и в большей степени проявляется при введении дозы 0,1 мг/кг массы тела.
Результаты проведенных исследований наглядно демонстрируют иммуно-модулирующее действие «Иммуноак-тив-Т» и его способность отменять супрессивное действие азатиоприна на клеточноопосредованные иммунные реакции, антителогенез и фагоцитоз. Иммуномодулирующий эффект «Им-муноактив-Т» носит дозозависимый
характер и в большей степени проявляется в дозе 100 мкг/кг. Исследуемая биологически активная добавка не изменяет показатели реакций клеточного, гуморального иммунитета и активности макрофагов интактных животных, что свидетельствует о способности «Иммуно-актив-Т» активизироваться только в условиях повреж-
дения иммунитета.
EXPERIMENTAL ESTIMATION OF IMMUNE SYSTEM CONDITION OF AN ORGANISM IN INTRODUCTION OF IMMUNOMODULATOR BIOLOGICALLY ACTIVE ADDITIVE TO FOOD
«IMMUNOACTWE - T»
O.S. Tarmakova, A.V. Bitueva, S.D. Zhamsaranova (Eastern-Siberia State University of Technology)
The work is devoted to studying influence of the biologically active additive to food «Immunoactive-Т» on immune System of animals which are under experiment. It is shown that «Immunoactive-Т» restores parameters of cellular, humoral immunity reactions and activity of macrophages in animals, which are in condition of immunodeficiency, caused by azathioprine.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Л., 1963. — С.81-
2. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / Под ред. ИД. Столярова. — СПб., 1999.
- 176 с.
3. Новых A.A., Дамм А.И., Новых H.H. и др. Полипептиды тимуса: перспективы и схемы использования в ветеринарии. — Ставрополь, 1996. — 112 с.
4. Тутелъян RA, Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Физиологическая роль коротких пептидов в питании // Бюлл. эксперимент. биологии и мед. — 2003. — т.135, №1. —
-СФ9е-:-
© АБРАМОВИЧ С.Г., ИГНАТЬЕВА Т.Г. -
ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА СОСТОЯНИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ СОСУДИСТОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ КРУПНООЧАГОВЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА НА ПОЛИКЛИНИЧЕСКОМ ЭТАПЕ РЕАБИЛИТАЦИИ
С.Г. Абрамович, Т.Г. Игнатьева
(Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. А.АДзизинский, кафедра физиотерапии и курортологии, зав. — д.м.н., проф. С.Г. Абрамович)
Резюме. В работе представленырезультаты изучения адренергической реактивности сосудов у больных крупноочаго-въм инфарктом миокарда на амбулаторном этапе реабилитации. Полученные нами данные свидетельствуют о положительном влиянии физических факторов на реактивность сосудов к симпатомиметикам. Ключевые слова. Ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, адренергическая реактивность сосудов.
В лечении ишемической болезни сердца (ИБС) широко применяются природные физические факторы и методы аппаратной физиотерапии [1]. Показаниями к их использованию являются не только хроническая коронарная недостаточность, но и различные этапы реабилитации больных инфарктом миокарда. В настоящее время актуальной проблемой можно считать изучение эффективности методов физиотерапии и их оптимизация на поликлиническом этапе реабилитации после инфаркта миокарда, так как количество больных, которым сегодня может быгть реально предоставлены санаторно-курортные путевки в специализированные отделения, не превышает 35-40% [11]. Значительная часть пациентов практически подвергается дискриминации по возрастному признаку, так как они не имеют возможности получить реабилитационную путевку или приобрести ее за свой счет. Они, как правило, после стационарного лечения наблюдаются в поликлинических условиях у кардиолога в один из сложных периодов эволюции перехода острой коронарной патологии (с ее возможными опасностями) в стабильно протекающий постинфарктный кардиосклероз.
В последние десятилетия, наряду с внедрением в практику современный фармакологических средств, появились высокоэффективные физические лечебные факторы, которые дополнили классический арсенал методов реабилитации и вторичной профилактики больных ИБС [9,10,13,14]. Однако в немногочисленной литературе отсутствуют сведения о сравнительной оценке эффективности различных методов физиотерапии и их механизмах действия у больныгх, перенесших инфаркт миокарда на амбулаторном этапе реабилитации.
Анализируя литературные данные по проблеме сосудистой реактивности при различных заболеваниях можно сделать вытод, что к настоящему времени данный феномен наиболее полно изучен у человека при гипертонической болезни [5]. В то же время весьма малочисленными являются исследования сосудистой реактивности при атеросклерозе различных локализаций. Сейчас ни у кого уже не выоытает сомнения, что атеросклероз не сводится только к стенозированию артериального русла и механическому препятствию коро-
нарного кровотока. По мнению A.A. Дзизинского [7], «это сложный комплекс взаимосвязанные и взаимообусловленные морфологических, функционалыных, метаболических и гормоналыных нарушений», которые встречаются при этом патологическом процессе. В полной мере данное определение относится и к морфофун-кционалыному состоянию сосудистого русла, включая и те его участки, которые обладают наиболышей реак-тивностыю. В связи с этим, особую важносты представляет изучение изменений адренергической сосудистой реактивности (ACP) у болыных инфарктом миокарда.
Целы исследования: изучиты состояние ACP у болыных крупноочаговыш инфарктом миокарда (КИМ) на амбулаторном этапе реабилитации под влиянием комплексного лечения, включающего различные методы аппаратной физиотерапии.
Материал и методы
Обследовано 230 человек в возрасте от 32 до 65 лет. Среди них: 50 здоровыгх лиц (группа сравнения) и 6ть групп (по 30 болыных в каждой) на амбулаторном этапе реабилитации через 30-42 дня (34,5+1,1 дня) после начала заболевания.
Первая была представлена болыными, которые получали электросон по глазнично-затылочной методике с частотой импулысного тока 10 Гц, продолжителы-ностыю 40 минут, назначенный ежедневно в количестве - 10.
Болыные второй группы получали синусоидалыные модулированные токи паравертебралыно на шейный и верхнегруцной отдел позвоночника (С7-Д) с обеих сторон в переменном режиме. Исполызовался1 PP, ЧМ=70-100 Гц, ГМ=75%, сила тока — до ощущения отчётливой вибрации; продолжителыносты 10 процедур, назначенных ежедневно, составляла 8 минут.
Болыным третыей группы была назначена низкочастотная магнитотерапия (ПеМП) от аппарата «Полюс-1» одним цилиндрическим индуктором на областы нижнешейных и верхнегрудных сегментов позвоночника (С5-Д). Параметры процедуры быти следующими: непрерывный режим, синусоидалыный ток, магнитная индукция 35 мТ, продолжителыносты 10™ ежедневных процедур — 15 минут.
Болыные четвертой группы получали электрофорез с 0,1% раствором аминазина по методике Л.Д. Тондия [3,15] с помощыю аппарата «Поток-1». Анод площадыю 100 см2■размещали на верхней трети левого плеча, катод (100 см2) — под правой ключицей, плотносты галы-ванического тока — 0,05 мА/см2, продолжителыносты процедур, которые проводили через дены, составляла 12 минут; курс лечения — из 12 процедур.
