CC BY
34
заболеваемости раком мочевого пузыря наиболее характерен для Самарской области, показатели же ее выше в Тамбовской.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пряничникова М.Б., Кашафова АС.//Вопр. онкол. - 1987. - № 6. - С. 29-34.
2. Пряничникова М.Б. Доклиническая диа-гно-стика и профилактика рака мочевого пузыря на основе эпидемиологического исследования: Aäöiöaö. äenn. .. .äi eö iaä. i aoe. - Eoeaü 0 aä, 1989.
3. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (Состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). - М., 2001.
Поступила 31.08.04.
EPIDEMIOLOGICAL ASPECTS OF PROFESSIONAL AND SPONTANEOUS URINARY BLADDER CANCER
R.S. Nizamova, O.A. Shalgin S u m m a r y
The incidence of urinary bladder cancer in population of Samara and Tambov oblasts in 19601998 was studied. Intensive and standardised indices of incidence were calculated by indirect method. Comparative analysis of trends in the incidence in general as well as in gender and age groups revealed higher incidence in Tambov oblast, while its stable increase was shown in Samara oblast.
УДК 616. 5 - 001. 17 - 002. 3 - 085. 37. 001. 6
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ НА ФОНЕ ОЖОГОВЫХ ТРАВМ
Е.В. Шаталова, Л.В. Жиляева, Т.С. Левых
Кафедра микробиологии (зав. - проф. П.В. Калуцкий) Курского государственного
медицинского университета
Гнойно-воспалительные процессы у больных хирургических стационаров в последнее время все чаще регистрируются в виде госпитальных микст-инфекций. Лечение таких больных является серьезной проблемой. Это обусловлено тем, что наиболее часто микст-инфекции обнаруживаются у иммунокомпрометированных больных (при ожогах, облучении, после хирургических вмешательств, при использовании иммуноде-прессантов), и, кроме того, тем, что спектр патогенных возбудителей, циркулирующих в условиях стационаров, довольно широк.
Особую озабоченность вызывают гнойно-воспалительные процессы у ожоговых больных. Инфекции у них развиваются особенно часто и, как правило, протекают значительно тяжелее. При ожоговой травме образуются не только входные ворота для инфекции, но и формируется выраженное иммунодефицитное состояние в связи с резким нарушением метаболических процессов в организме [1]. В этиологии гнойно-воспалительных процессов у таких больных ведущая роль принадлежит условно-патогенным микроорганизмам (стафилококки, псевдомонады, энтеробак-терии), которые, как правило, обладают природной и приобретенной множественной устойчивостью [2]. В последнее вре-
мя в составе ассоциации возбудителей все чаще стали обнаруживаться дрожжеподоб-ные грибы [8]. Все это в значительной степени затрудняет возмож- ности проведения антибиотикотерапии.
Цель настоящего исследования: разработка в эксперименте способов повышения антиинфекционной защиты организма при гнойно-воспалительных процессах смешанной этиологии на фоне ожоговых травм.
Эксперименты выполнены на мышах линии СВА и крысах Вистар. Термический ожог III-В степени площадью 30% поверхности тела вызывали под эфирным рауш-наркозом с помощью прибора для нанесения дозированного ожога. Для создания модели микст-инфекции ожоговую поверхность орошали смесью живых 2 млрд культур 1:1 через сутки после воспроизведения ожога. В работе использовали штаммы микроорганизмов, выделенные от больных с ожоговой травмой (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida spp. и Escherichia coli).
Фагоцитарную активность нейтрофи-лов периферической крови оценивали по проценту фагоцитирующих клеток (активность), фагоцитарному числу (среднее количество фагоцитируемых микроорганизмов в расчете на один фагоцит) [4 ].
Функциональную активность нейтрофи-лов определяли по реакции восстановления нитросинего тетразолия (фагоцитарный резерв нейтрофилов - ФРН) [3], активность бактерицидных систем нейтрофилов - по наличию лизосомальных катионных белков в цито-плазме [10].
Статистическую обработку результатов производили с помощью пакета прикладных программ "Microsoft Office ХР". Достоверность различий сравниваемых величин оценивали с помощью критерия Стьюдента.
Известно, что термические повреждения индуцируют выраженные поражения гомеостаза организма, сопровождающиеся резким снижением резистент- ности к инфекциям. В связи с этим можно предположить, что в условиях развития микст-инфекции на фоне ожоговой травмы лечебные мероприятия, направленные на подавление возбудителя без применения иммунотропных средств, редко будут успешными.
Кроме коррекции нарушений антиинфекционных механизмов, неспецифические иммуномодуляторы могут оказаться весьма ценными для повышения антибактериальной терапии [11], а также с целью усиления действия препаратов для специфической иммунотерапии и иммунопрофилактики. Это особенно важно при лечении обожженных больных с генерализованной инфекцией, организм которых почти не способен к активной иммунологической перестройке в ответ на лечение [6].
Нами в условиях эксперимента изучены закономерности коррекции вторичных иммунодефицитов при ожоговой травме, осложненной микст-инфек- цией, с помощью имунофана (синтетический пептидный препарат из класса иммунооксидре-дуктантов [5]) и лидокаина (стабилизатор клеточных мемб-ран [9]), способных предотвращать выход в сосудистое русло иммуносупрес- сирующих субстанций.
Полученные нами результаты согласуются с данными литературы о развитии иммунодефицита при ожоговой травме [1, 6]. Это состояние более выражено после присоединения инфекции и значительно усугубляется на фоне смешанной инфекции, особенно вы-званной ассоциацией псевдомонад с грибами рода Candida. Так, у животных с микст-инфицирован-ной ожоговой травмой активность фагоцитоза и фагоцитарное число, а также ФРН были достоверно (р<0,01) ниже, чем у интактных животных, ожоговая
травма которых была инфицирована монокультурой (P. aeruginosa). Катионные белки (КБ) нейтрофилов периферической крови животных с "чистым" ожогом обнаруживались в виде пылевидных отложений. У животных с моноинфекцией на фоне ожоговой травмы КБ выявлялись только на 14-е сутки исследования в виде пылевидных отложений, и их не было на всех сроках исследования у животных с микст-инфицирован-ной ожоговой травмой (рис. 1, табл. 1).
С учетом полученных результатов можно предположить, что указанные изменения в состоянии организма усугубили тяжесть течения микст-инфекции и обусловили высокий процент гибели животных. Так, если среди животных с ожоговой травмой выживаемость составляла 83%, с ожоговой травмой и моноинфекцией - 70%, то после инфицирования раны ассоциациями из псевдомонад со стафилококком и псевдомонад с эшерихиями она снизилась до 55%, а псевдомонад с грибами - до 40% (табл. 1).
В этих условиях лечебные мероприятия, направленные на подавление возбудителя, не всегда могут обеспечить положительный результат. Полное очище- ние макроорганизма от возбудителя можно достичь только при активном участии его защитных механизмов [7], поэтому актуально включение в комплексное лечение таких больных препаратов, способствующих повышению антиинфекционной резистентности.
Изучение эффективности имунофана в этих же условиях позволило вы-явить его некоторые особенности. Пяти-кратное введение (один раз в сутки в объеме 0,1 мл в дозе 0,05 мкг/мл) имунофана способствовало 100% выживанию животных, инфицированных ассоциациями из псевдомонад и стафило- кокков, псевдомонад и эшерихий. Среди животных с бактериально-грибковой инфекцией выжили 95% мышей. Однако, несмотря на высокий процент выживаемости животных этой группы, высеваемость бактерий из селезенки наблюдалась у них до конца эксперимента (до 24 суток включительно).
Немаловажное значение при ожоговых травмах играет болевой синдром. С целью его купирования и как ингибитор фосфолипаз [9] другие группы животных в тех же условиях получали ли-докаин (один раз в сутки в дозе 12 мкг/кг в объеме 0,1 мл в течение 5 дней). Показатели у таких животных были неодинаковыми и зависели от видового состава
Таблица 1
Показатели выживаемости, ФРН и КБ у нелеченных животных (М т)
Показатели Группы животных (п=22)
интактные с ожогом с ожогом и моноинфек-цией (P. aeruginosa) с ожогом и микст-инфекцией (P. aeruginosa Candida)
разные сроки исследования (сутки)
7-е 14-е 7-е 14-е 7-е 14-е 7-е 14-е
Выживаемость, % 100,0 83,0 70,0 40,0*
ФРН, % 30,0 2,7 29,0 2,8 14,0 2,6 22,0 2,9 12,0 1,7 30,0 2,7 30,0 2,7 8,0 1,1*
КБ-тест, средний гистохимический показатель 0,11 0,01 0,12 0,02 пылевидные отложения КБ не обнаружены пылевидные отложения катионные белки не обнаружены
Sfi <
2ß
Ишакгные
:—т—г-
С ожогом и моно инфекцне й (P. aeruginosa)
"С ожогом и микст-инфекцией (P. aeruginosa+ ■ + Candida)
-и-
С ожогои и с ожогом и
моно инфекцией микст-инфекцией
- (Р. aeruginosa) - (Р. aeruginosa +—
+ Candida)
а
14
у нелеченных животных
* р<0,01 по сравнению с данными контрольных групп (ин-тактные, с ожогом, с ожогом и моноинфекцией). То же в табл. 1.
возбудителей гнойно-воспалительного процесса. Так, в группе животных, микст-инфицированных псевдомонадами и грибами, выраженность снижения иммунологической реактивности организма была совсем незначительной.
Принимая во внимание полученные результаты, мы изучали сочетанное введение имунофана (0,05 мкг/мл) с лидо-каином в уменьшенной дозировке (8 мкг/кг). При этом предполагали воз-
можность их синергическо-го влияния и соответственно повышения терапевтического эффекта за счет неодинакового механизма их дейст- вия. Установлено, что сочетанное введение имунофана с лидокаином у всех животных с микст-инфици-рованной ожоговой травмой оказывало выраженный им-муномодулирующий эффект на все изучаемые показатели, досто- верно усиливая и превышая уровни последних при раздельном применении препаратов в тех же условиях. Важно отметить наличие лизосомальных КБ, - которые играют исключительно важную роль в эф_ фекторных и регуляторных
механизмах воспаления и ре-паративных процессах ожоговых повреждений [7, 10]. Уже на 7-е сутки у всех -I—А—1— животных, леченных имуно-Г" фаном с лидокаином, обна-Ш : Ш : Ш руживались отложения КБ II-III степени, в отличие от пылевидных отложений при раздельном применении препаратов (табл. 2). В связи с этим можно предположить: продукция лимфокинов, увеличивающаяся в процессе лечения соче-танным введением препаратов, переводит макрофаги в активное состояние с потенциалом лизосомальных ферментов, что способствует структурно-функциональной перестройке клеточных мембран, увеличению активности транспорта веществ через мембрану и усилению основных биоэнергетических процессов. Немаловажное значение в этом процессе играет и обезболивающий эффект лидокаина. Причем в
7 14
Таблица 2
Результаты применения имунофана в условиях с лидокаином у животных с ожогом и микст-инфекцией, вызванной P. aeruginosa и Candida (М т)
Группы животных (n=22)
Показатели с ожогом и микст-инфекцией (P. aeruginosa Candida) после лидокаина после имунофана после имунофана и лидокаина
разные сроки исследования (сутки)
7-е 14-е 7-е 14-е 7-е 14-е 7-е 14-е
Выживаемость, % 40,0 60,0 95,0 100,0
Фагоцитарный резерв нейтрофилов, % 3,0 0,4 8,0 1,1 11,0 1,7 13,0 2,1 14,0 3,2 17,0 3,3 18,0 1,2 30,0 2,3*
КБ-тест, средний гистохимический показатель КБ не обнаружены КБ не обнаружены пылевидные отложения 0,05 0,01 0,12 0,02 0,39 0,03*
* Достоверность различий при использовании препаратов раздельно (р 0,01).
применяемых нами дозировках лидокаин хорошо переносится, не вызывает токсических и аллергических реакций. Уже на 5-е сутки исследования сочетанное применение препаратов обеспечивало элиминацию бактерий из организма у животных с микст-бактериальной инфекцией и на 14-е сутки - у животных с бактериально-грибковой инфекцией. Выживаемость таких животных во всех группах составила 100% (табл. 2).
ВЫВОДЫ
1. Микст-инфекция, особенно бактериально-грибковой этиологии, на фоне ожоговой травмы резко угнетает развитие иммунного ответа у подопытных животных.
2. Имунофан в условиях микст-инфекции ожоговых травм корригирует иммунный статус организма у животных, однако эффективность его влияния зависит от вариантов ассоциации возбудителей. При бактериально-грибковой инфекции имунофан не оказывает выраженного влияния на элиминацию возбудителей из организма.
3. При введении с лидокаином имуно-фан эффективно корригирует иммунный статус у животных с ожоговой травмой и гнойно-воспалительным процес- сом как бактериальной, так и бактериально-грибковой этиологии, способствует полному очищению организма от возбудителей и 100% выживанию животных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алексеев A.A. // Врач. - 1998. - № 4. -С. 32-33.
2. Благун A.A., Павлова М.В., Терехова Р.П. и др. //Новый мед. журн. - 1998. - №3 - С. 7-11.
3. Виксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оцен-
ки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тет-разолия.: Метод. реком.. - Казань. - 1979.
4. Иммунологические методы Z Под ред. Г. Фримеля. - М., 1987.
5. Аебедев B.B. ZZ Иммунология. - 1999. - №1. - С. 25-30.
6. Парамонов Б.A. Ожоги.: Руководство для врачей Z Парамонов Б.А., Поребский Я.О., Яблонский В.Г. - СПб, 2000.
I. Пoкpoвскuй B.И., Горд^нко С.П., А^в^
нова B.И. Иммунология инфекционного процесса. - М., 1994.
S. Соловьева Т.Д., Карпова О.И., Чеснокова М.Г. ZZ Материалы VIII Всеросс. съезда об-ва ЭМП. -М., 2002. - Т.3. - С.335-336.
9. Шарапов BM, Грек O.P., Зыков A.A. ZZ Вопр. мед. химии. - 1990. - № 2. - С. 14-18.
10. Шубшч М.Г. ZZ Цитология. - 1974. -№10. - С. 1321.
II. Werner С.Н., Jolies P. ^ Eur J. Immunol. -1996. - Vol. 242. - P. 1-19.
Поступила 29.1 1.04.
EXPERIMENTAL IMMUNOTHERAPY OF PYO-INFLAMMATORY PROCESSES IN TRAUMAS CAUSED BY BURNS
E.V. Shatalova, L.V. Zhilyaeva, T.S. Levykh
S u m m a r y
Combined use of imunofan with lidocaine aimed at the increase of anti-infection resistance in pyo-inflammatory processes of mixed ethioligy (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida spp. And E.coli) was proved effective in experiments on mice and rats with trauma caused by burns.
