CC BY
69
УДК 61:1.76.01.09 ББК 54
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ ДЕМИХОВА В.П. КАК ВКЛАД В СТАНОВЛЕНИЕ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ И МИРОВОЙ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ
ЩИГОЛЕВА Е.В. ФГБОУВО ЮУГМУМинздрава России, Челябинск, Россия e-mail: girldancer@mail.ru
Аннотация
Возвращаясь к истокам одной из самых перспективных медицинскиих наук - трансплантологии, немало фактов будет связано с именем Владимира Петровича Демихова. Благодаря смелости и неуклонности характера, биолог-экспериментатор провел несколько сотен передовых операций, получив много основополагающих знаний для развития современной трансплантологии.
Ключевые слова: Демихов, история трансплантологии, основоположник трансплантологии, пересадка головы, пересадка сердца, пересадка сердечно-легочного комплекса.
Актуальность. "Щедра на таланты земля русская...", щедра она и на терпеливые пытливые умы, каким был и Владимир Петрович Демихов. Биолог, основоположник отечественной трансплантологии, человек, заслуживающий научных званий и регалий, но, к сожалению, тот, чьи труды на родине не приобрели должной значимости.
Владимир Петрович родился 5 июля 1916 года в станице Ярыженской, хуторе Куликовском в крестьянской семье. Издавна эти земли заселяли казаки - вольные служивые люди, во всем полагавшиеся только на самих себя, в чем проявились и черты характера юного Демихова. Он окончил семилетку, 15-летним юношей трудился на Сталинградском тракторном заводе слесарем-ремонтником, поступив тогда в фабрично-заводское училище. В 1934 году Демихов поступил по комсомольской путевке на биофак Воронежского государственного университета. Его крестьянские корни предрасполагали выбор будущей профессии, но спустя годы, имея уже биологическое образование, Демихов скажет, что "в своей жизни он старался все делать для людей" [7]. Его жизненным кредом стало трудолюбие, а предметом стимула и мотивации - помощь людям.
Кафедра физиологии животных биофака, на которой начал учиться Владимир, была создана незадолго до его поступления в вуз, она не имела на тот момент ни специалистов, ни сформированного направления научных исследований и вся работа кафедры проводилась на базе Воронежского
медицинского института, где была собственная лаборатория и виварий. Будучи студентами 4 курса Демихов с товарищем разработали механический прибор по образу и подобию сердца как живого нагнетательного насоса и выступили с докладом на конференции 1937 года. Идея создания механического сердца родилась у Демихова В.П. при знакомстве с научными публикациями Брюхоненко С.С., который узнав об изобретении Демихова вскоре приехал в Воронеж, чтобы познакомиться с провинциальным студентов. Цель и методика опытов Демихова кардинально отличалась от таковых ученого с мировым именем, что и поражало. Стоит предположить, что именно Брюхоненко пригласил Владимира Петрович пройти дальнейшее обучение в Москве.
По заявлению Демихова мест на биофаке не оказалось, но протекция со стороны Брюхоненко позволила Демихову войти в ряды студентов МГУ [7].
Окончив университет в 1940 году, Демихов уходит на фронт в качестве патологоанатома. Война вынудила его приостановить свои научные поиски, позже он скажет "Она отняла столько времени, не дала заниматься наукой... " [10]. Вернувшись в 1946 году в Москву, работает в питомнике воинской части в Новогиреево, где усердно проводя экспериментальные операции по пересадке сердца и ортотопической пересадки комплекса "сердце-легкие", потерпел множество неудач и там же 25 октября 1946 года провел успешную операцию по пересадке сердца собаке. Результаты операции удалось зафиксировать на рентгенограмме, полученной
в НИИ РиР в лаборатории Мазаева Н.М., который в будущем был его верным сторонником, там же он провел последующие несколько своих опытов, в том числе эксперимент по замене доли правого легкого, пересадке изолированного сердца. На тот момент Демихов был удивительно оснащен оборудованием для проведения операции и ведения послеоперационного периода [6].
Но продолжать В.П. Демихову экспериментальную работу в НИИ РиР им. Молотова Минздрава СССР далее было невозможно, весной 1947 г. он написал письмо на имя президента АМН СССР академика Аничкова Н.Н. с просьбой поддержать его работы и создать ему соответствующие условия для их продолжения в одном из клинических академических институтов, например, в институте клинической и экспериментальной хирургии АМН СССР, куда 10 июня был зачислен младшим научным сотрудником экспериментально-хирургического отделения. В связи с отсутствием собственной экспериментальной базы Демихов вынужден был еще долгое время работать в Новогиреевском питомнике под совершенно формальным руководством Петровского Б.В., на тот момент исполняющего обязанности директора института [4].
23 августа Владимир Петрович выполнил пересадку дополнительного изолированного сердца, после которой подопытная собака прожила до 15 сентября. Вскрытие показало, что пересаженное сердце работало около 4 суток, а гибель трансплантата была обусловлено тромбозом питающих его сосудов [8].
Борис Васильевич Петровский,
утверждавший, что всегда поддерживал Демихова в его работе, лишь однажды побывал в лаборатории Новогиреевского питомника. В качестве демонстрации была проведена операция по пересадке дополнительного сердца без легкого. Петровский спустя время говорил: "...Он сам [Демихов] - интересный человек. Безусловно, я бы сказал, фанатик. Причем испорченный отсутствием руководства. С точки зрения хирурга имеет очень крупные дефекты, на которые я ему пытался указать. С точки зрения физиологии - полное отсутствие контроля за экспериментом. В частности, он проводит операцию на собаке, зашивает собаку с двумя сердцами, но далее за этим вторым сердцем не наблюдает. Я уверен, что сердце превращается через известный срок в комок
мяса, который бьется, а дальше получается эрозия в области неправильного шва, затем -кровотечение. Он не имеет хороших патологоанатомических устоев. Словом, чистая идея...". В своих суждениях он резко выразился о некомпетентности Демихова, в чем, мягко говоря, был не прав. Тому доказательство, что Владимир Петрович с большой ответственностью и интересом наблюдал за своими "пациентами" в до- и послеоперационном периоде, а также имел опыт в работе патологоанатомом, когда служил на фронте. Отметим, что причинами осложнений Петровский считает неправильное выполнение шва и возникшее в результате этого кровотечение, а не биологическую несовместимость тканей.
10 октября 1947 г. новой клинической базой института стала Хирургическая клиника АМН СССР, директором которой был назначен Вишневский А.В. Вот как он характеризует своего нового сотрудника: "Демихов - наше несчастье <...> У нас работать негде...Страшно целеустремленный. Не желает никому подчиняться. Боюсь я его. Мы ходатайствовали о присеждении ему степени кандидата без защиты...". Вишневский, как и Петровский ранее, подчеркивает удивительную
целеустремленность, упорство и независимость Владимира Петровича, но ни один не обмолвился о значимости проводимых им экспериментов, поскольку не могли и видеть перспектив внедрения их в клинику.
К сожалению, Вишневскому в описываемое время так же, как и Петровскому, мало было времени и интереса для опытов Демихова. С началом работы на новой базе он занялся разработкой схем по пересадке почек, в то время его экспериментальную работу курировал президент АМН СССР Аничков Н.Н. Подробности первой попытки пересадить почку не стали достоянием общественности, тогда как протокол второй операции от 02.04.1948. Демихов приводит в своей книге "Пересадка жизненно важных органов в эксперименте". Собака с двумя пересаженными почками прожила 19 суток, что можно считать весьма успешным результатом и это при отсутствии превентивных мер по профилактике реакции отторжения и инфекционных осложнений. Кроме того, в мае Владимир Петрович разработал оригинальный вариант сердечно-легочного препарата, подчерпнув при этом идею Павлова и Чистовича (1883 г.),
усовершенствованную Старлингом (1912 г.), отказавшись от включения в него большого круга кровообращения и вместо него используя коронарный. После десятка безуспешно проведенных опыта, 22 июня 1948 г. Демихову впервые удалось пересадить активно функционирующий сердечно-легочный
препарат, после чего он не остановился в поиске все новых и новых схем, достигая полного упразднения возникающих интраоперационных и ранних послеоперационных осложнений [4].
Наступившие 50-е годы XX столетия ознаменовались проведением впечатляющих опытов по пересадке головы щенка на шею взрослой собаки. Как проста в теории идея: отсечь у собаки-донора верхнюю половину туловища на уровне аорты и нижней полой вены, соединив эти сосуды с одноименными сосудами собаки-реципиента, так, чтобы кровь из аорты донора поступала бы в трансплантат во всем её ветвям, включая коллатерали, а оттекала по всем венам и грудному лимфатическому протоку; и насколько труднее в реализации -первая операция была проведена в конце января 1954 года и не дала желаемого результата, а уже 24 февраля 1954 г. 3-часовая операция окончилась рождением на свет двухголового питомца. 26 февраля Демихов
продемонстрировал свое "детище" на заседании Хирургического общества Москвы и Московской области, а на следующий день он отметил нарастающий отек тканей пересаженной головы. Для борьбы с отеком он многократно вводил гепарин, что вызвало кровотечение, что стало причиной гибели собаки-реципиента и пересаженной ей головы. За последующие годы было проведено 20 подобных операций, в которых 19 подопытных собак были жизнеспособны, причиной их дальнейшей гибели становилось развитие отека операционной раны с нарушением кровотока в трансплантате.
Подводя итоги 7 месяцев работы в хирургической клинике АМН СССР, Демихов выполнил также 15 операций по трансплантации сердца и легких в комплексе, что гораздо эффективнее пересадок изолированных органов, поскольку технические проще обеспечить в этом случае адекватный кровоток трансплантата. Помимо этого было проведено несколько сложнейших передовых операций на сердце, как например, в июне - пересадка аортального клапана, в октябре - переключение кровообращения из левого желудочка сердца,
минуя восходящую часть аорты при помощи кондуита, пересадка венозного аутоклапана из яремной вены в восходящую часть дуги аорты. Крайне интересными были операции по формированию перекрестного кровообращения, первый опыт которой датирован 18 сентября 1954 г.: "Пересадка всего щенка к взрослой собаке со сшиванием боков и удалением у щенка сердца и легких". В двух последующих операциях из 3 парабионты после операции были некоторые время жизнеспособны целиком за счет работы сердца взрослой собаки. Все это свидетельствует о том, что после тщательной экспериментальной работы в период с 1947-1954 г.г. для Демихова не осталось ни анатомических, ни технических преград, его работа на фоне проводимых на тот момент в лаборатории института выгодно выделялись своей необычностью и смелостью. Демихов предвосхищал шаги хирургии и трансплантологии на 10 лет вперед, для внедрения его идей в клинику нужны были и аппарат искусственного кровообращения, и более совершенное понимание иммунологии и принципов фармакотерапии.
Информация о проведении сенсационной операции по созданию двухголовой собаки просочилась в заребужные СМИ, 17 января 1955 г. газета "Time" в разделе "Наука" опубликовала статью под названием "Transplanted Head", ссылаясь на материалы журнала "Огонек", там же было освещены другие не менее смелые эксперименты Владимира Петровича и его научная программа по внедрению опыта трансплантологии в клинику, автор статьи подчеркнул в конце ее важность и будущность.
Строптивый характер и стремление к независимости, а также сотрудничество Демихова с НИИ скорой помощи им. Склифосовского Н.В. по изучению проблем коронарной недостаточности стали одним из решающих моментов в принятии решения об увольнении Владимир Петровича с должности исполняющего обязанности заведующего лабораторией по пересадке органов [2].
После увольнения Демихов принят на работу в 1 Московский ордена Ленина медицинский институт, ректором которого на тот момент был Кованов В.В., в должности заведующего лабораторией на первой в стране кафедре по пересадке органов и тканей АМН СССР. Здесь он продолжал работу по формированию перекрестного кровообращения, что считал основным методов преодоления тканевой
несовместимости и более длительного приживления пересаженных органов. Суть метода заключалась в изменении индивидуальных свойств трансплантата, а именно изменении обмена веществ с сохранением функций. Идею создания парабионтов он также оправдывал её значимостью в других проблемах: "Сращение молодого и старого организмов с созданием единого кровообращения и единого обмена веществ может быть полезным для изучения проблемы старения организма. <...> Метод парабиоза с перекрестным кровообращением может быть использован также и для изучения проблемы раковой болезни...". Отсюда следует доказательство убеждений и желания исследователя в помощи больным людям.
Всего за 10 лет Демихов выполнил 120 пересадок сердца по 20 схемам, ни одна из которых не дала длительного выживания. Такой неутешительный результат не убедил ученого в несовершенстве биологической стороны опытов, он лишь продолжал снова и снова разрабатывать новые схемы операций, понимая, что находится на правильном пути.
Удивительно, что по достижении богатого исследовательского опыта 42-летний биолог-экспериментатор не имел ученой степени, работу над диссертацией он сам считал пустой тратой времени. В конце концов неизвестно, написал ли Демихов в 1 МОЛМИ диссертацию, но были свидетели того, что она была готова, но не утверждена Ковановым В.В. [1].
Вернувшись из очередной поездки в ГДР, где Демихов был замечен зарубежными специалистами, 13 ноября 1959 г. пишет письмо в МГК КПСС с просьбой перевести его лабораторию в институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского и в соответствии с приказом 1960 г. туда переводится.
Внимание Демихова достаточно давно привлекла проблема коронарной
недостаточности, вызванная атеросклерозом. Он всю профессиональную жизнь изучал физиологию кровообращения, а теперь обратил внимание на уже разработанные методики реваскуляризации миокарда, и вскоре, предложил свою. Метод восстановления коронарного кровотока предполагал создание из аутотрансплантата внутренней грудной артерии обходного пути блока в артериях сердца. Из научно доказанных утверждений Аничкова Н.Н., Давыдовского И.В. о наиболее частой локализации атеросклеротических изменений в
передней межжелудочковой артерии, он определил конечную точку формируемого шунта. Итак 1 августа 1953 года была проведена первая операция по маммарно-коронарному шунтированию, после которой испытуемая собака прожила 7 лет. Интересно, что одновременно с этим в мире данная проблема решалась иначе, хирурги отставали в понимании необходимости прямого обеспечения миокарда кровью, а тем более в разработке методик его реализации. Когда по двору НИИ скорой помощи им. Склифосовского Н.В. уже год бегали 2 собаки с маммарно-коронарными анастомозами, американец Beck C. проводит перикардокардиоплексию, а в Италии внедряется операция по перевязке внутренней грудной артерии (в литературе "операция-плацебо") [5].
После проведения ряда успешных эскпериментов на животных в НИИ им. Склифосовского, Демихова не покидает надежда применения его разработок на обреченных на смерть людях. Руководители благосклоннно относятся к его идеям, словесно поддержав их и распорядившись о подготовке отделений института к приему трупов и потенциальных реципиентов. Коллеги же искали в суждениях Демихов аргументы, которые могли бы помешать в реализации амбициозных планов. Работа по подготовке донорского материала и необходимого оборудования началась, но вскоре в НИИ на первое место встали совсем иные проблемы, как, например, полное отсутствие
анестезиологической службы, отсутствие инструкции по констатации смерти мозга в отделениях черепно-мозговых травм. Таким образом, наиболее прогрессивное медицинское научно-исследовательское учреждение столицы оказалось просто напросто неготовым к осуществлению проекта Демихова.
Тогда как к реализации в клинике операция маммарно-коронарного шунтирования была готова к 1953-1954 годам, впервые в мире она была проведена в 1960 году Goetz R.H. в США, независимо от идей Демихова, а в СССР лишь в 1964 году Колесовым В.И., что не исключает его осведомленность о методике Демихова. Даже после этого операция вошла в перечень стандартов операций по системно-коронарному шунтированию лишь в середине 70-ых годов [3].
Отставание нашей страны в опыте трансплантации обусловлено было не только отсутствием необходимого оборудования,
квалификации хирургов, а также постановкой этического вопроса данной отрасли и отсутствием, на тот момент, регламентирующей её нормативно-правовой базы.
Трансплантология, являясь радикальным вмешательством в процесс функционирования организма, требует разработки принципов, которые определяют правомерность предпринятых действий, а также порядка, который должен неукоснительно соблюдаться. В правилах судебно-медицинского
исследования трупов от 19.12.1928 указано, что "в научных и научно-практических целях допускается вскрытие трупов не ранее получаса смерти" и далее основополагающий принцип забора органов: "На изъятие тканей не требуется согласия родственников умершего, но необходимо разрешение судебно-медицинского эксперта в отношении трупов, подлежащих экспертизе, или согласие заведующего моргов в отношении трупов, доставленных в морг, но не подлежащих экспертизе". После издания документа о правовом регулировании донорства крови - Постановления СНК РСФСР от 22.04.1935 "О кадрах доноров", были приняты ряд нормативных актов по программам поддержки доноров.
Начало правовым отношениям по изъятию и трансплантации органов и тканей дало Постановление СНК от 15.09.1937 "О порядке проведения медицинских операций", которое устанавливало право медициснких учреждений
изымать отдельных органов умерших для пересадки.
Безусловно, важным вопросом
трансплантологии является констатация биологической смерти, в соответствии с чем, в 1977 г. принята "Временная инструкция для определения биологической смерти и условий, допускающих изъятие почки для трансплантации" и в 1985 г. - "Временная инструкция об условиях, допускающих отказ от реанимационных мероприятий или их прекращение, и порядке изъятия пригодных для трансплантации органов у лиц, признанных умершими". И только изданный в 1992 году "Закон о трансплантации органов и(или) тканей человека" определяет условия и порядок трансплантации, перечень органов и(или) тканей человека - объектов трансплантации, медицинское заключение о необходимости трансплантации и ряд других положений [9].
Владимир Петрович Демихов всю свою жизнь поставил на кон самой тонкой, уязвимой науке - экспериментальной хирургии и самой смелой из её проблем - трансплантологии. Имея за плечами бесконечно богатый экспериментальный опыт, будущи биологом, а не врачом, он заимел уважение зарубежных специалистов (Майкл Дебейки и Кристиан Бернард называли его учителем), получил почетные звания доктора Лейпцигского университета, доктора медицины клиник братьев Майо, члена научного королевского общества Швеции [11].
Список литературы
1. Глянцев С.П. феномен Демихова. в 1-ММОЛМИ имени Сеченова (1956—1960). На кафедре оперативной хирургии и топографической анатомии (1956—1958) / С.П. Глянцев // Трансплантология. - 2015. - № 4. - с. 49-60.
2. Глянцев С.П. Феномен Демихова. В Институте хирургии имени Вишневского (1947—1955): Двухголовые собаки В. П. Демихова (1954—1955). XXVI Всесоюзный съезд хирургов (1955) / С.П. Глянцев // Трансплантология. - 2015. - № 3. - с. 89-100.
3. Глянцев С.П. Феномен Демихова. В институте имени Склифосовского (1960-1986 гг.). Московский мечтатель (осень 1960 г.) / С.П. Глянцев // Трасплантология. - 2018. - № 2. - с. 142-154.
4. Глянцев С.П. Феномен Демихова. В Институте хирургии имени Вишневского (1947—1955): затянувшееся становление / С.П. Глянцев // Трансплантология. - 2014. - № 1. - с. 60-68.
5. Глянцев С.П. Феномен Демихова. "Пересадка жизненно-важных органов в эксперименте" (1960). Реваскуляризация миокарда, экспериментальная физиология кровообращения / С.П. Глянцев // Трасплантология. - 2018. - № 1. - с. 57-68.
6. Глянцев С.П. Феномен Демихова. Часть II. Становление экспериментатора (1916—1947). В Московском пушно-меховом институте (1946—1947) / С.П. Глянцев // Трансплантология. - 2013. - № 4. - с. 43-48.
7. Глянцев С.П. Феномен Демихова. Часть II. Становление экспериментатора (1916—1947). От сына крестьянина до студента-биолога (1916—1937) / С.П. Глянцев // Трансплантология. - 2013. - № 2. - с. 40-47.
8. Демихов В.П. Пересадка жизненно важных органов в эксперименте /В.П. Демихов. - Москва: Медгиз, 1960. - 259 с.
9. Коротких Е.В. Ретроспективный анализ отечественного законодателства о трансплантации органов и тканей человека /Е.В. Коротких //Вестник Вятского государственного университета. - 2010. - с. 68-71.
10. Лихачева Г.В.У истоков трансплантологии /Г.В. Лихачева // Биология. - 2002. - № 43.
11. Осипова И.В. Владимир Демихов. Страна парадоксов, или жизнь великого учёного / И.В. Осипова // Медицина. -2000. - № 1. - с. 20-23.
DEMICHOV V.P. AND HIS EXPERIMENTAL SURGERY AS A CONTRIBUTION TO THE DEVELOPMENT OF NATIONAL AND WORLD TRANSPLANTOLOGY*
SHCHIGOLEVA E.V. FSBEI HE SUSMUMOH Russia, Chelyabinsk, Russia e-mail: girldancer@mail.ru
Abstract
Returning to the origins of one of the most promising medical sciences - transplantology, a lot of facts will be connected with the name of Vladimir Petrovich Demichov. Due to the boldness and steadiness of character, the experimental biologist conducted several hundreds of advanced operations, obtaining a lot of fundamental knowledge for the development of modern transplantology.
Keywords: Demikhov, history of transplantation, founder of transplantology, head transplantation, heart transplantation, heart-lung transplant complex.
* Научные руководители: д.м.н., проф. Чукичев А.В., к.м.н., доц. Пешиков О.В.
