CC BY
9
УДК 615.036.8 [Ml^^^l
Экономические аспекты фиксированных
гиполипидемических препаратов у больных в группах риска
© Журавлёва М. В.12, Фролов М. Ю.3, Лучинин Е. А.4, Кокушкин К. А.5, Ларюшкина Е. Д.6, Каменева Т. Р.6, Кузнецова Е. В.6
1 — ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация
2 — ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация
3 — ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения
Российской Федерации, Волгоград, Российская Федерация
4 — ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Саратов, Российская Федерация
5 — ГБУ Московской области «Научно-практический центр клинико-экономического анализа
Министерства здравоохранения Московской области», Красногорск, Российская Федерация
6 — ГБУ города Москвы «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Российская Федерация
Аннотация. Актуальность. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из основных причин смертности и инвалидизации. Фактором риска прогрессирования и тяжёлых осложнений выступает гиперхолестеринемия, требующая коррекции. В настоящее время комбинация статин + эзетимиб считается эффективной медицинской технологией для этой фармакотерапии. В настоящей работе проведён фармакоэкономический анализ фиксированной комбинации (ФК) розувастатина и эзетимиба в сравнении со свободной комбинацией (СК) этих препаратов в таких же дозировках. Материалы и методы. На основании данных отечественных эпидемиологических исследований проведено моделирование применения ФК в группе риска в горизонте 1-5 лет с целью экономического анализа. В модель также положены данные об эффективности ФК и СК, прямые медицинские затраты, включая стоимость препаратов, госпитализации, амбулаторного и реабилитационного лечения. Произведён расчёт ICER в сравнении с порогом готовности общества платить. Результаты. Применение ФК вместо СК может предотвратить 2960-3055 смертей и 88809164 госпитализаций по причине ССЗ. ФК снижает затраты на скорую медицинскую помощь, медицинскую помощь в амбулаторных и стационарных условиях, а также затраты на реабилитацию на общую сумму 9,3 млрд руб. за пять лет. При этом суммарные затраты на терапию больных ФК (322-379 млрд руб. в год) будут ниже на 13%, чем СК (369-434 млрд руб. в год). При анализе «затраты-эффективность» установили отрицательное значение ICER по сравнению со СК. Заключение. Применение ФК является экономически доминантной технологией по сравнению со СК для контроля ги-перхолестеринемии.
Ключевые слова: клинико-экономический анализ; гиперхолестеринемия; статины; эзетемиб; фиксированная комбинация
Для цитирования: Журавлёва М. В., Фролов М. Ю., Лучинин Е. А., Кокушкин К. А., Ларюшкина Е. Д., Каменева Т. Р., Кузнецова Е. В. Экономические аспекты фиксированных комбинаций гиполипидемических препаратов у больных в группах риска. Качественная клиническая практика. 2023;(2):42-52. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2023-2-42-52
Поступила: 31 марта 2023 г. Принята: 12 апреля 2023 г. Опубликована: 30 июня 2023 г.
Economic aspects of the fixed combinations of lipid lowering medicines in group risks patients
© Marina V. Zhuravleva1, 2, Maxim Yu. Frolov3, Evgeny A. Luchinin4, 6, Konstantin A. Kokushkin5, Elena D. Laryushkina6,
Tatiana R. Kameneva6, Elena V. Kuznetsova6
1 — Scientific Center for Expertise of Medicinal Products of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation,
Moscow, Russian Federation
2 — I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
(Sechenovskiy University), Moscow, Russian Federation 3 — Volgograd State Medical University, Volgograd, Russian Federation 4 — V. I. Razumovsky Saratov State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation,
Saratov, Russian Federation
комбинаций
5 — Clinical and Economic Analysis Scientific-Practical Center of the Moscow Region Healthcare Ministry,
Krasnogorsk, Russian Federation 6 — Research Institute for Healthcare Organization and Medical Management of Moscow Healthcare Department,
Moscow, Russian Federation
Abstract. Relevance. Cardio-vascular diseases (CVD) are the one of the main reasons of mortality and disability. Hypercholesteremia is a factor of CVD progression, and thus it should be corrected. Combination of statin + ezetemib is an effective option of a medical technology for this purpose. Pharmacoeconomic analysis of rosuvastatin and ezetemib fixed combination (FC) has been performed in this work in comparison with free combination (FrC) of these drugs. Materials and methods. Modelling of FC vs FrC in groups of CVD risk has been performed on 1-5 years horizon based on the local epidemiologic published data with aim of economic analysis. Efficacy of FC and FrC, direct medical costs, including cost of drugs, hospitalizations etc. were taken into account also. ICER has been calculated and compared with willingness to pay. Results. FC usage instead FrC can prevent 2960-3055 deaths and 8880-9164 admissions to hospital caused CVD. FC decrease of ambulance cost as well as others direct medical expenditures in compare with FrC treatment on 9,3 bln RUR per 5 years. ICER has been calculated and has negative (dominant) result. Conclusion. FC usage is an economic dominant technology in compare with FrC for hypercholesterolemia control.
Keywords: cost-effectiveness analysis; hypercholesterolemia; rosuvastatin; ezetimib; fixed combination For citation: Zhuravleva MV, Frolov MYu, Luchinin EA, Kokushkin KA, Laryushkina ED, Kameneva TR, Kuznetsova EV. Economic aspects of the fixed combinations of lipid lowering medicines in group risks patients. Kachestvennaya klinicheskaya praktika = Good Clinical Practice. 2023;(2):42-52. (In Russ.). https://doi.org/10.37489/2588-0519-2023-2-42-52 Received: March 23, 2023. Accepted: April 12, 2023. Published: June 30, 2023
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из основных причин смертности и инвали-дизации. Так, согласно данным Росстата, смертность от ССЗ в Российской Федерации в 2020 г. составила 643,9 случая на 100 тыс. населения [1]. Этот показатель свидетельствует о сохраняющейся, несмотря на проводимые мероприятия на государственном уровне (профилактика факторов риска, популяризация здорового образа жизни и др.), тенденции к неблагополучному развитию ситуации с ССЗ в сравнении, например, c европейскими странами, где в 2017 г. он был 119,4 на 100 тыс. населения [2]. Эти данные обуславливают необходимость профилактических мер на популяционном и индивидуальном уровне, направленных на сведение к минимуму частоты ССЗ и связанной с ними потери трудоспособности. Одним из ведущих факторов риска ССЗ является дислипидемия (ДЛП).
Как известно, современный алгоритм обследования пациента состоит из следующих основных этапов: выявления основных факторов риска и клинических симптомов атеросклероза (данные опроса и осмотра); определения липидного профиля (венозная кровь); оценки сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE; исключения/верификации субклинического и клинически значимого атеросклероза (инструментальные методы обследования). Скрининг с целью выявления и/или оценки риска ССЗ рекомендуется проводить у всех мужчин старше 40 лет и у всех женщин старше 50 лет. В европейских странах ССР оценивают по шкале SCORE (2) (Systemic Coronary Risk Evaluation) [3]. Она позволяет рассчитать абсолютный риск смерти от ССЗ в процентах
в течение ближайших 10 лет. Согласно SCORE, выделяют 4 категории риска: очень высокий, высокий, умеренный и низкий.
До начала гиполипидемической терапии важно уточнить причину ДЛП. К средствам, корригирующим ДЛП, относятся статины, ингибиторы всасывания ХС в кишечнике (эзетимиб), ингибиторы PCSK9 (пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексино-вого типа 9), фибраты, препараты, содержащие n-3 полиненасыщенные жирные кислоты.
В РФ лишь 7% больных с гиперхолестеринемией (ГХС), отнесённых к группам высокого и очень высокого риска, принимают статины. Этого недостаточно для достижения клинической эффективности на по-пуляционном уровне, более того, оценённый экономический ущерб от ССЗ, ассоциированных с ГХС, из-за низкого охвата гиполипидемической терапией составляет не менее 530 млрд руб. ежегодно [5]. Вместе с тем в повседневной практике назначение высоких доз мощных статинов сопряжено с проблемами, одной из самых больших является проблема рисков нежелательных лекарственных реакций: миалгии/миопатии, нарушения функций печени, вероятности развития сахарного диабета, в связи с чем до 50% пациентов, особенно в пожилом возрасте, прекращают предписанный высокодозный режим приёма статинов [6]. Возвращение к лечению статинами у пациентов, перенёсших побочную реакцию, как правило, происходит не ранее чем через год без уверенности в том, что нежелательная реакция не возникнет вновь [7].
Возможным решением данной проблемы могут стать безопасные комбинации статинов в средних дозах и других гиполипидемических препаратов
(с иным механизмом действия). Одним из компонентов такой комбинации может быть эзетимиб, его сочетанный приём со статинами (прежде всего, с ро-зувастатином) является одной из стратегий достижения целевых значений липидов в различных популяциях пациентов. Целесообразным, эффективным, выгодным и разумным решением, с нашей точки зрения, представляется комбинация наиболее мощного на сегодняшний момент статина — розувастатина и эзетимиба. В последнее время возможности такого лечения расширяются за счёт фиксированной комбинации (ФК), демонстрирующей как эффективность, так и высокую комплаентность пациентов [8]. Вместе с тем фармакоэкономические аспекты применения ФК, особенно в сравнении с раздельным (свободным) приёмом препаратов, в нашей стране не изучены.
Целью настоящего исследования явилось изучение экономической целесообразности применения ФК розувастатин + эзетимиб для коррекции ГХС у больных в группах риска сердечно-сосудистых осложнений.
Задачи исследования: • клинико-экономическое сравнение ФК со свободной комбинацией розувастатина и эзетимиба по данным литературы;
Анализ литературы показал отсутствие прямых и непрямых сравнений клинической эффективности ФК и свободной комбинации. Вместе с тем известно, что чем больше приверженность к проводимому лечению, тем выше клинические результаты. Так, в когортном исследовании (29 797 пациентов, получавших статины и эзетимиб на протяжении 5 лет) установлено, что при каждом увеличении приверженности (пропорция дней приёма, англ. ргорог-
• моделирование исходов применения ФК в группах риска с учётом данных по уменьшению событий при динамике снижения липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). Возможность моделирования исходов ГХС в разных группах — после острого коронарного события, с сопутствующим сахарным диабетом;
• экономические расчёты применения ФК в группах риска в горизонте 1-5 лет пошагово с позиции «государства» — анализ влияния на бюджет;
• анализ чувствительности полученных результатов при изменении входных параметров — стоимости препарата(-ов), размера целевой группы, эффективности.
Материалы и методы / Materials and methods
На основании исследований «ЭССЕ-РФ» [4] и «АЙСБЕРГ» [9] была выделена когорта пациентов — мужчины старше 40 лет и женщины старше 50 лет с установленной гиперхолистеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
Для оценки численности больных использовали данные российских статистических наблюдений (табл. 1).
Таблица 1 Table 1
tion of days covered, PDC>80%) на 10% происходило соответствующее снижение риска (HR 0,90 [95% CI 0,86-0,94]) комбинированного СС-события [10].
Для анализа взято исследование, в котором 65% больных получали ФК статина и эзетимиба [11]. Среди пациентов, принимавших свободную комбинацию статина и эзетимиба, 756 чел. (35,5%), 1102 чел. (51,8%) и 271 чел. (12,7%) демонстрировали высокую (PDC>75%), среднюю и низкую (PDC<25%) привер-
Численность целевой популяции
Target population size
2023 2024 2025 2026 2027 Источник
Мужчины старше 40 лет и женщины старше 50 лет 62 647 606 63 105 693 63 589 885 64 117 575 64 650 309 https://www. populationpyramid. net/ru/россия
Распространённость ГХС на амбулаторном приёме в РФ 84% [9]
Пациенты высокого, очень высокого и экстремального риска 75% [9]
Численность целевой популяции 39 467 992 39 756 587 40 061 628 40 394 072 40 729 695 Рассчитано авторами
женность соответственно. Соответствующие цифры для пациентов, получавших ФК, были 1451 чел. (68,2%), 621 чел. (29,2%) и 57 чел. (2,7%), межгрупповые различия всегда статистически значимы (стандартизированная разница: 0,727). По сравнению с пациентами, принимавшими свободные комбинации таблеток, прекращение лечения было ниже среди пациентов на ФК (25,2% У8 46,7%, стандартизированная разница: 0,460). Отношение рисков прекращения лечения было ниже у получавших ФК, чем у тех, кто принимал свободную комбинацию (0,72; 0,69-0,76), независимо от пола, возраста, клинического профиля и действующих веществ (симвастатин/эзетимиб: 0,74; 0,70-0,77; розувастатин/эзетимиб: 0,63; 0,58-0,67). За 9430 человеко-лет наблюдения (в среднем 2,2 года на пациента) произошло 208 СС исходов (52 смерти и 156 госпитализаций). Частота СС-событий составила 222 исхода каждые 10 000 человеко-лет среди пациентов, получавших свободные комбинации, и 219 каждые 10 000 человеко-лет среди тех, кто принимал ФК [11].
Таким образом, несмотря на отсутствие результатов рандомизированных исследований, результаты крупных ретроспективных анализов позволяют
обоснованно допустить более высокую эффективность ФК розувастатин + эзетимиб по сравнению с режимом из нескольких таблеток не только на основании суррогатных точек (влияния на приверженность и постоянство лечения; достижения целевого уровня ХС ЛНП), но и на основании конечных точек — СС исходов (смерть и госпитализации по причине ССЗ).
В расчётах учитывали прямые медицинские затраты. Для этого использовали данные программы государственных гарантий оказания медицинской помощи (табл. 2) [12].
Учитывая, что розувастатин и эзетимиб (в любых комбинациях) не включены в перечень ЖНВЛП, цена на них не зарегистрирована. Поэтому в расчётах использовали опубликованные цены государственных закупок с учётом НДС (табл. 3). Режим приёма соответствовал частоте и кратности, указанной в инструкции по медицинскому применению. Стоимости упаковок препаратов, использованные в расчётах: ФК розувастатин 10 мг + эзетимиб 10 мг № 30 — 489 руб.; розувастатин 10 мг № 30 — 215 руб.; эзетимиб 10 мг № 30 — 386 руб.
Таблица 2 Table 2
Стоимость оказания медицинской помощи
Cost of medical aid
Норматив Стоимость оказания
Исход Профиль КСГ КЗ финансовых затрат, руб. медицинской помощи, руб.
Гастроэнтерология st04.003 0,86 39 514 33 982
Гематология st05.004 1,09 39 514 43 070
Гериатрия st38.001 1,5 39 514 59 271
Кардиология st13.001 1,42 39 514 56 110
Кардиология st13.002 2,81 39 514 111 034
Кардиология st13.008 1,61 39 514 63 618
Кардиология st13.009 2,99 39 514 118 147
Госпитализация Кардиология st13.010 3,54 39 514 139 880 91 119
Неврология st15.008 1,43 39 514 56 505
Неврология st15.009 2,11 39 514 83 375
Неврология st15.012 1,15 39 514 45 441
Неврология st15.014 2,52 39 514 99 575
Неврология st15.015 3,12 39 514 123 284
Неврология st15.016 4,51 39 514 178 208
Неврология st15.017 0,82 39 514 32 401
Прочее st36.004 0,32 39 514 12 644
Исход Профиль КСГ КЗ Норматив финансовых затрат, руб. Стоимость оказания медицинской помощи, руб.
Госпитализация Прочее 8136.005 0,46 39 514 18 176 91 119
Прочее 8136.008 18,15 39 514 717 179
Сердечно-сосудистая хирургия 8125.004 1,01 39 514 39 909
Терапия 8127.006 0,78 39 514 30 821
Терапия 8127.007 1,7 39 514 67 174
Терапия 8127.008 0,78 39 514 30 821
Терапия 8127.009 1,54 39 514 60 852
Урология 8130.005 0,67 39 514 26 474
Хирургия 8131.012 0,76 39 514 30 031
Амбулатория Гастроэнтерология а804.001 0,89 1 695 1 509 2 293
Гематология а805.001 0,91 1 695 1 543
Детская кардиология а807.001 0,98 1 695 №А
Кардиология а813.001 0,8 1 695 1 356
Кардиология а813.002 3,39 1 695 5 747
Неврология а815.002 1,75 1 695 2 967
Неврология а815.003 2,89 1 695 4 900
Педиатрия а822.002 0,89 1 695 1 509
Прочее а836.003 0,46 1 695 780
Прочее а836.002 0,56 1 695 949
Сердечно-сосудистая хирургия а825.001 1,84 1 695 3 120
Травматология и ортопедия а829.004 1,05 1 695 1 780
Урология а830.001 0,8 1 695 1 356
Реабилитация в амбулаторных условиях Медицинская реабилитация а837.005 1,39 19 555 27 182 30 278
Медицинская реабилитация а837.007 0,85 19 555 16 622
Медицинская реабилитация а837.006 1,67 19 555 32 658
Медицинская реабилитация а837.008 1,09 19 555 21 315
Медицинская реабилитация а837.002 2,31 19 555 45 173
Медицинская реабилитация а837.001 1,98 19 555 38 720
Реабилитация в стационарных условиях Медицинская реабилитация 8137.008 1,02 44 624 45 516 100 448
Медицинская реабилитация 8137.011 0,59 44 624 26 328
Медицинская реабилитация 8137.001 1,53 44 624 68 274
Медицинская реабилитация 8137.009 1,38 44 624 61 581
Медицинская реабилитация 8137.012 0,84 44 624 37 484
Медицинская реабилитация 8137.002 2,04 44 624 91 032
Медицинская реабилитация 8137.010 2 44 624 89 247
Медицинская реабилитация 8137.013 1,17 44 624 52 210
Медицинская реабилитация 8137.003 3,34 44 624 149 043
Медицинская реабилитация 8137.004 8,6 44 624 383 763
В связи с положением о большей эффективности ФК в сравнении со свободной комбинацией был проведён анализ «затраты-эффективность» с определением инкрементального коэффициента (ICER) [13].
Расчёт инкрементального коэффициента «затра-ты-эффективность» осуществлялся согласно формуле:
jr-ru — Costl — Cost2 где ilck - Eff1_Eff2'
ICER — инкрементальный коэффициент «затра-ты-эффективность»;
Cost — прямые медицинские затраты соответствующих технологий лечения;
Eff — клиническая эффективность медицинской технологии, выраженная в соответствующих единицах.
Для оценки высчитанного ICER осуществляли сравнение с порогом готовности платить, рассчитанным по методике, рекомендованной ВОЗ, — три ВВП на душу населения [14].
Моделирование исходов осуществляли на основании ретроспективных данных [11].
Результаты / Results
Основываясь на результатах ретроспективного анализа исходов применения ФК статины + эзетимиб, а именно частоты этих событий, рассчитали число смертей и госпитализаций различной причины в масштабе целевой популяции. В результате установлено, что терапия ФК розувастатин + эзети-миб по сравнению со свободной комбинацией может позволить ежегодно предотвращать 2960-3055 смертей и 8880-9164 госпитализаций по причине ССЗ (табл. 3).
Затраты на лекарственную терапию пациентов в течение года ФК розувастатин + эзетимиб составляют 5 863 руб., а комбинацией отдельных лекарственных препаратов розувастатина и эзетимиба 7 224 руб. (табл. 4).
При этом применение ФК, также за счёт стоимости липидснижающей терапии и снижения числа фатальных и нефатальных исходов, позволяет снизить затраты на скорую медицинскую помощь, медицинскую помощь в амбулаторных и стационарных условиях, а также затраты на реабилитацию на 13% (табл. 5).
Результаты моделирования исходов Results of the modelling of outcomes
Таблица 3 Table 3
Исходы (смерть и госпитализации), прогноз на 2023-2027
2023 2024 2025 2026 2027 Итого
Фиксированная комбинация 864 349 870 669 877 350 884 630 891 980 4 388 978
Свободная комбинация 876 189 882 596 889 368 896 748 904 199 4 449 101
А -11 840 -11 927 -12 018 -12 118 -12 219 -60 123
Исходы (смерть), прогноз на 2023-2027
2023 2024 2025 2026 2027 Итого
Фиксированная комбинация 216 087 217 667 219 337 221 158 222 995 1 097 245
Свободная комбинация 219 047 220 649 222 342 224 187 226 050 1 112 275
А -2 960 -2 982 -3 005 -3 030 -3 055 -15 031
Исходы (госпитализация), прогноз на 2023-2027
2023 2024 2025 2026 2027 Итого
Фиксированная комбинация 648 262 653 002 658 012 663 473 668 985 3 291 734
Свободная комбинация 657 142 661 947 667 026 672 561 678 149 3 336 826
А -8 880 -8 945 -9 014 -9 089 -9 164 -45 092
Таблица 4
Результаты анализа затрат на одного больного
Table 4
Results of the cost analysis per patient
Комбинация Лекарственные препараты (МНН) Режим приёма Стоимость месяца терапии, руб. Стоимость года терапии, руб. Разница фиксированная/ свободная комбинация месяц (руб./%)
Фиксированная комбинация Розувастатин 10 мг / эзетимиб 10 мг № 30 1 таблетка в сутки 489 5 863 -1 361 -19%
Свободная комбинация Розувастатин 10 мг № 30 1 табл. розувастатина и 1 табл. эзетимиба в сутки 602 7 224
Эзетимиб 10 мг № 30
Таблица 5
Анализ годовых затрат на 1 больного
Table 5
Annual cost for 1 patient
Фиксированная комбинация Свободная комбинация
Затраты на липидснижающую терапию, руб. 5 863 61% 7 218 66%
Затраты на скорую медицинскую помощь, руб. 67 1% 68 1%
Затраты на госпитализацию, руб. 1 497 16% 1 517 14%
Затраты на амбулаторную помощь после госпитализации, руб. 38 0% 38 0%
Затраты на реабилитацию (при госпитализации и амбулаторных условиях), руб. 2 147 22% 2 177 20%
9 612 100% 11 018 100%
Учитывая ранее рассчитанную численность целевой популяции (2023 г. — 39,5 млн чел., 2024 г. — 39,7 млн чел., 2025 г. — 40,1 млн чел., 2026 г. — 40,3 млн чел. и 2027 г. — 40,7 млн чел.), ежегодные суммарные затраты на лечение больных, получающих ФК розувастатин + эзетимиб, составят 322-379 млрд руб., а свободную комбинацию — 369-
434 млрд руб. (табл. 6). При этом использование ФК розувастатин + эзетимиб позволяет снизить затраты на скорую медицинскую помощь, медицинскую помощь в амбулаторных и стационарных условиях, а также затраты на реабилитацию на общую сумму 9,3 млрд руб. за пять лет, а суммарные затраты на 256 млрд руб. за пять лет.
Таблица 6 Table 6
Анализ влияния на бюджет (после дисконтирования) Sensitivity analysis for budget impact (discounter)
Фиксированная комбинация Свободная комбинация
2023 2024 2025 2026 2027 Итого 2023 2024 2025 2026 2027 Итого
Затраты на липидснижающую терапию, млрд руб. 231,4 222,0 213,1 204,6 196,5 1 068 284,9 273,3 262,3 251,9 241,9 1 314
Затраты на скорую медицинскую помощь, млрд руб. 2,6 2,5 2,4 2,3 2,2 12 2,7 2,6 2,5 2,4 2,3 12
Фиксированная комбинация Свободная комбинация
2023 2024 2025 2026 2027 Итого 2023 2024 2025 2026 2027 Итого
Затраты на госпитализацию, млрд руб. 59,1 56,7 54,4 52,2 50,1 272 59,9 57,4 55,1 52,9 50,8 276
Затраты на амбулаторную помощь после госпитализации, млрд руб. 1,5 1,4 1,4 1,3 1,3 7 1,5 1,4 1,4 1,3 1,3 7
Затраты на реабилитацию (при госпитализации и амбулаторных условиях), млрд руб. 84,7 81,3 78,0 74,9 71,9 391 85,9 82,4 79,1 75,9 72,9 396
Итого 379 364 349 335 322 1 750 435 417 400 384 369 2 006
При анализе «затраты-эффективность» установили, что терапия ФК розувастатин + эзетимиб требует меньших затрат и позволяет достичь более длитель-
Однофакторный анализ чувствительности показал, что результаты клинико-экономического анализа чувствительнее всего (изменение более 1%) к изменению частоты исходов и цен на лекарственные препараты (табл. 8). ФК розувастатин + эзетимиб остаётся
ной выживаемости пациентов (отрицательное значение ICER) по сравнению со свободной комбинацией, т. е. является доминантной технологией (табл. 7).
доминантной вплоть до увеличения её цены до 605 руб. за упаковку. В случае увеличения цены ФК до 623 руб. за упаковку схема остаётся затратно-эффективной, т. к. инкрементальный показатель «затраты-эффек-тивность» будет ниже ПГП (2 501 317 < 2 727 273).
Таблица 8 Table 8
Анализ чувствительности
Sensitivity analysis
Переменная ICER, руб. Снижение переменной на 10% Увеличение переменной на 10%
-1% 0% +1%
Частота исходов (смерть и госпитализации) на 10 тыс. человеко-лет для ФК -2 599 160 -17 032 469 -1 982 842 -85% -88%
Частота исходов (смерть и госпитализации) на 10 тыс. человеко-лет для свободной комбинации -1 942 142 -17 032 469 -2 575 623 -89% -85%
Цена ФК розувастатин + эзетимиб 10 мг / 10 мг № 30 -24 134 937 -17 032 469 -9 930 001 42% -42%
Цена эзетимиб 10 мг № 30 -11 415 163 -17 032 469 -22 649 775 -33% 33%
Таблица 7
Результаты анализа «затраты-эффективность»
Table 7
Cost-effectiveness analysis
ACost, млрд руб. ALYG ICER Порог готовности платить (руб.)
Фиксированная комбинация -256,01 15 031 -17 032 469 2 727 273
Свободная комбинация
Примечания: ACost — разница в прямых медицинских расходах фиксированная комбинация — свободная комбинация в горизонте времени; ALYG — дополнительные годы жизни (лет) при применении фиксированной комбинации в сравнении со свободной в горизонте времени в рассмотренной популяции.
Notes: ACost — difference in direct medical cost between fixed combination and free combination; ALYG — Life Years Gained (years) in the fixed combination use vs free combination treatment.
Доля смерти -18 947 590 -17 032 469 -15 465 551 11% -9%
Цена розувастатин 10 мг № 30 -13 906 259 -17 032 469 -20 158 678 -18% 18%
Доля госпитализации -17 032 469 -17 032 469 -17 032 469 0% 0%
Стоимость — Скорая, в том числе скорая специализированная, медицинская помощь -17 031 358 -17 032 469 -17 033 580 0% 0%
Стоимость — Первичная медико-санитарная помощь, специализированная медицинская помощь в условиях дневных стационаров 41 148 279 41 148 279 41 148 279 0% 0%
Стоимость — Специализированная медицинская помощь в условиях круглосуточных стационаров 41 150 763 41 148 279 41 145 796 0% 0%
В настоящем фармакоэкономическом анализе были использованы следующие допущения:
По причине отсутствия результатов рандомизированных клинических исследований сравнения фиксированной комбинации розувастатин + эзе-тимиб с комбинацией розувастатина и эзетимиба в двух отдельных таблетках, для оценки эффективности использовали результаты ретроспективного анализа реальной клинической практики.
Принималось допущение, что больные постоянно принимают рассмотренные лекарственные препараты.
Выводы / Conclusions
Численность целевой популяции больных (мужчины старше 40 лет и женщины старше 50 лет с установленной гиперхолистеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений), которым может быть показана терапия фиксированной комбинацией розувастатин + эзетимиб, составляет: 2023 г. — 39,5 млн чел., 2024 г. — 39,7 млн чел., 2025 г. — 40,1 млн чел., 2026 г. — 40,3 млн чел. и 2027 г. — 40,7 млн чел.
Применение фиксированной комбинации розу-вастатин + эзетимиб вместо свободной комбинации этих препаратов может предотвратить 2960-3055 смертей и 8880-9164 госпитализаций по причине ССЗ.
Применение фиксированной комбинации ро-зувастатин + эзетимиб позволяет снизить затраты на скорую медицинскую помощь, медицинскую помощь в амбулаторных и стационарных условиях,
а также затраты на реабилитацию на общую сумму 9,3 млрд руб. за пять лет. При этом суммарные затраты на терапию больных фиксированной комбинацией (322-379 млрд руб. в год) будут ниже на 13%, чем свободной комбинацией (369-434 млрд руб. в год).
Учитывая более высокую эффективность и более низкие затраты, схема применения фиксированной комбинации розувастатин + эзетимиб является доминантной по сравнению со свободной комбинацией.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ADDITIONAL INFORMATION
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с данной публикацией.
Conflict of interests. The authors declare that there is no conflict of interest in connection with this publication.
Участие авторов. Журавлёва М. В., Фролов М. Ю. — концепция исследования, редактирование статьи; Лучинин Е. А., Кокушкин К. А. — поиск литературы, расчёты, написание статьи; Ларюшкина Е. Д., Каменева Т. Р. — сбор материала, написание статьи; Кузнецова Е. В. — расчёты, обработка результатов.
Participation of authors. Zhuravleva MV, Frolov MYu — research concept, article editing; Luchinin EA, Kokushkin KA — literature search, calculations, article writing; Laryushkina ED, Kameneva TR — material collection, article writing; Kuznetsova EV — calculations, results processing.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Журавлёва Марина Владимировна Автор, ответственный за переписку
e-mail: mvzhuravleva@mail.ru
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-9198-8661
SPIN-код: 6267-9901
д. м. н., профессор, заместитель директора Центра клинической фармакологии ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, Москва, Российская Федерация; профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация Фролов Максим Юрьевич ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-7061-6164 SPIN-код: 7585-1728
к. м. н., доцент кафедры фармакологии и фармации Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» Минздрава России, Волгоград, Российская Федерация Лучинин Евгений Алексеевич e-mail: luchinin.gly10@gmail.com ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-6304-4594 SPIN-код: 7302-3654
преподаватель кафедры профпатологии, гематологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Российская Федерация Кокушкин Константин Александрович ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-6758-2389 научный руководитель ГБУ МО «НПЦ КЭА МЗ МО», Красногорск, Российская Федерация
Ларюшкина Елена Дмитриевна
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-2968-8235 SPIN-код: 2227-5172
специалист организационно-методического отдела по клинической фармакологии ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», Москва, Российская Федерация
Каменева Татьяна Рудольфовна
ОИСГО ГО: Ь11р8://огаа.о^/0000-0003-3957-5015 БРШ-код: 8625-7540
к. м. н., доцент, ведущий специалист организационно-методического отдела по клинической фармакологии ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», Москва, Российская Федерация
Кузнецова Елена Викторовна
ОЯСГО ГО: Ь11р8://огаа.о^/0000-0002-1262-4430 заведующий организационно-методическим отделом по клинической фармакологии ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», Москва, Российская Федерация
ABOUT THE AUTHORS
Marina V. Zhuravleva Corresponding author
e-mail: mvzhuravleva@mail.ru
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-9198-8661
SPIN code: 6267-9901
Dr. Sci. (Med.), professor, Deputy Director of the Center for Clinical Pharmacology of the FSBI "SCEEMP" MOH Russia, Moscow, Russian Federation; professor of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases FSAEI HE I. M. Sechenov First MSMU MOH Russia (Sechenovskiy University), Moscow, Russian Federation
Maxim Yu. Frolov
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-7061-6164 SPIN code: 7585-1728
PhD, Cand. Sci. Med., associate professor of the Dept. of pharmacology and pharmacy in Institute of postgraduate education of VolgGMU, Volgograd, Russian Federation
Evgeny A. Luchinin
e-mail: luchinin. gly10@gmail.com
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-6304-4594
SPIN code: 7302-3654
Lecturer at the Department of Occupational Pathology, Hematology and Clinical Pharmacology FSBEI HE "V. I. Razumovsky Saratov SMU" MOH Russia, Saratov, Russian Federation Konstantin A. Kokushkin
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-6758-2389 Director of SBI MR "Scientific&Practical centre of clinical-economic analysis of the Ministry of Health in Moscow Region", Krasnogorsk, Russian Federation Elena D. Laryushkina
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-2968-8235 SPIN code: 2227-5172
Specialist of the Organizational and Methodological Department of Clinical Pharmacology in State Budgetary Institution "Research Institute for Healthcare Organization and Medical Management of Moscow Healthcare Department", Moscow, Russian Federation Tatiana R. Kameneva
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-3957-5015 SPIN code: 8625-7540
PhD, Cand. Sci. Med., Leading specialist of the Organizational and Methodological Department of Clinical Pharmacology in State Budgetary Institution "Research Institute for Healthcare Organization and Medical Management of Moscow Healthcare Department", Moscow, Russian Federation Elena V. Kuznetsova
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-1262-4430 Head of the Organizational and Methodological Department of Clinical Pharmacology in State Budgetary Institution "Research Institute for Healthcare Organization and Medical Management of Moscow Healthcare Department", Moscow, Russian Federation
Список литературы / References
1. Федеральная служба государственной статистики (Росстат) [Электронный ресурс]. [Federal'naya sluzhba gosudarstvennoj statistiki (Rosstat). (In Russ.)]. http://rosstat.gov.ru (дата обращения: 23.12.2022).
2. https://ec.europa.eu/eurostat/documents/4187653/10321616/HeartDay3.png.
3. Ерина А. М., Усольцев Д. А., Бояринова М. А. и др. Потребность в назначении гиполипидемической терапии в российской популяции: сравнение шкал SCORE и SCORE2 (по данным исследования ЭССЕ-РФ). Российский кардиологический журнал. 2022;27(5):5006. [Erina AM, Usol-tsev DA, Boyarinova MA, et al. Appointment of lipid-lowering therapy in the Russian population: comparison of SCORE and SCORE2 (according to the ESSE-RF study). Russian Journal of Cardiology. 2022;27(5):5006. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2022-5006. EDN HBBGKQ.
4. Бойцов С. А., Драпкина О. М., Шляхто Е. В. и др. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):3007. [Boytsov SA, Drapkina OM, Shlyakhto EV, et al. Epidemiology of Cardiovascular Diseases and their Risk Factors in Regions of Russian Federation (ESSE-RF) study. Ten years later. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(5):3007. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1728-8800-2021-3007
5. Баланова Ю. А., Концевая А. В., Имаева А. Э. и др. Экономические потери, обусловленные низким охватом гиполипидемической терапией пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14 (5):716-24. [Balanova YuA, Kontsevaya AV, Imaeva AE, et al. Economic losses due to low coverage of lipid-lowering therapy in patients with cardiovascular diseases in the Russian Federation. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(5):716-24. (In Russ.)]. doi: 10.20996/1819-6446-2018-14-5-716-724
6. Zhang H, Plutzky J, Skentzos S, et al. Discontinuation of statins in routine care settings: a cohort study. Ann. Intern. Med. 2013 Apr 2;158(7):526-34. doi: 10.7326/0003-4819-158-7-201304020-00004
7. Reston JT, Buelt A, Donahue MP, Neubauer B, Vagichev E, McShea K. Interventions to Improve Statin Tolerance and Adherence in Patients at Risk for Cardiovascular Disease: A Systematic Review for the 2020 U. S. Department of Veterans Affairs and U. S. Department of Defense Guidelines for Management of Dyslipidemia. Ann. Intern. Med. 2020 Nov 17;173(10):806-12. doi: 10.7326/ M20-4680
8. Алексеева И. А., Ежов М. В. Особенности применения фиксированной комбинации розувастатина и эзетимиба для эффективной гиполипидемической терапии. Медицинский совет. 2020;(14):26-32. [Alekse-
eva IA, Ezhov MV. Features of using of a fixed combination of rosuvasta-tin and ezetimibe for effective hypolipidemic therapy. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(14):26-32. (In Russ.)] doi: 10.21518/2079-701X-2020-14-26-32
9. Ежов М. В., Близнюк С. А., Алексеева И. А., Выгодин В. А. Распространённость гиперхолестеринемии и применения статинов в амбулаторной практике в Российской Федерации. Исследование АЙСБЕРГ — диагностирование пациентов с гиперхолестеринемией в условиях амбулаторной практики на раннем этапе с целью улучшения сердечно-сосудистого прогноза. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;4:5-17. [Ezhov MV, Bliznyuk SA, Alekseeva IA, Vygodin VA. Prevalence of hyper-cholesterolemia and statins intake in the outpatient practice in the Russian Federation (ICEBERG study). Atherosclerosis & Dislipidemias. 2017;4:5-17. (In Russ.)].
10. Khunti K, Danese MD, Kutikova L, et al. Association of a Combined Measure of Adherence and Treatment Intensity With Cardiovascular Outcomes in Patients With Atherosclerosis or Other Cardiovascular Risk Factors Treated With Statins and/or Ezetimibe. JAMA Netw. Open. 2018 Dec 7;1(8):e185554. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.5554
11. Rea F, Savare L, Corrao G, Mancia G. Adherence to Lipid-Lowering Treatment by Single-Pill Combination of Statin and Ezetimibe. Adv. Ther. 2021 0ct;38(10):5270-85. doi: 10.1007/s12325-021-01892-7
12. Постановление Правительства РФ от 29.12.2022 № 2497 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2023 год и на плановый период 2024 и 2025 годов». Обновлённая расшифровка клинико-статистических групп заболеваний с учётом особенностей оказания медицинской помощи, определённых Приказом № 344н ФФОМС. [Decree of the Government of the Russian Federation of 12/29/2022 No. 2497 "On the Program of state guarantees of free provision of medical care to citizens for 2023 and for the planning period of 2024 and 2025". Updated interpretation of clinical and statistical groups of diseases, taking into account the peculiarities of medical care, defined by Order No. 344n FFOMS]. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_436688/ d3d22ba7bb85c58fca4ba9b30c8ccb358505bf86/.
13. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология — практика приемлемых решений / ред. В. Б. Герасимов, А. Л. Хохлов, О. И. Карпов. — М.: Медицина, 2005. — 352 с. [Pharmacoeconomics and pharmacoepidemi-ology — practice of the right decisions / ed. V. B. Gerasimov, A. L. Khokhlov, O. I. Karpov. — Moscow, 2005. (In Russ.)].
14. WHO. Making choices in health: WHO guide to cost-effectiveness analysis / Tan-Torres Edejer T, Baltussen R, Adam T et al., editors. Geneva: WHO; 2003.
