CC BY
64
© Коллектив авторов, 2016 doi: 10.18411/hmes.d-2016-149
УДК 616-053.2/.5
Л.В. Василос, М.Г. Арамэ, О.Н. Кырстя, В.А. Неденко ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДПОСЫЛКИ К РАЗВИТИЮ ИЗБЫТОЧНОГО ВЕСА
и ожирения у детей
Публичное Медико-Санитарное Учреждение Институт Матери и Ребёнка; Кишинев, Республика Молдова
Избыточный вес и ожирение представляют одну из насущных проблем состояния здоровья населения. Особое значение ожирение приобретает у детей, так как предрасполагает к развитию различных осложнений, приводя к дислипидемии, диабету 2-го типа, атеросклеротической кардиопатии. Целью исследования было определение роли негативных экологических факторов в формировании избыточного веса и ожирения у детей. Исследованы основные показатели здоровья у 1500 детей, проживающих на территориях с различным уровнем загрязнения окружающей среды. Исследование метаболического статуса проведено у 187 «практически здоровых» детей и у 40 субъектов с избыточным весом и ожирением. Установлено, что избыточный вес и ожирение в среднем определялось у 2,7% детей из числа обследованных, причем частота случаев увеличивалась параллельно с ростом экологического неблагополучия (1,7%, 2,1% и 3,1% соответственно в I, II и III зонах). У детей, проживающих в экологически компромиссных зонах, определялись значительные метаболические изменения: дислипидемия, гипергликемия, выраженная пероксидация, снижение антиоксидантной функции крови и рост частоты патологических состояний. Коэффициент атерогенности крови у детей из экологически неблагоприятных зон был в 2 раза выше, чем в контрольной зоне, а у индивидуумов с ожирением - в 2,4 раза выше. Выводы: высокий уровень экопатологии у детей, формирующийся под воздействием ксенобиотиков, характеризовался высоким уровнем соматической, врожденной и наследственной патологии, а также нарушением физического развития. Патофизиологической основой этого процесса явилось нарушение под влиянием эпигенетических факторов окислительновосстановительных процессов, рост уровня свободно-радикального окисления, снижение антиоксидантной защиты крови, изменение энергетического гомеостаза с развитием дислипидемии, гипергликемии, которые, по-видимому, и являются основой, приводящей к развитию метаболического синдрома.
Ключевые слова: ожирение, метаболический синдром, экологические факторы, дети, дислипидемия.
Для цитирования: Василос Л.В., Арамэ М.Г., Кырстя О.Н., Неденко В.А. Экологические предпосылки к развитию избыточного веса и ожирения у детей. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2016; 4(67): 20-25. DOI: 10.18411/ hmes.d-2016-149
Для корреспонденции: Василос Л.В., д.м.н., профессор, e-mail: vasilos36@mail.ru
Поступила 12.05.16
Vasilos L.V., Arama M.Gh., Cirstea O.N., Nedenco V.A.
environmental background of overweight AND obesity development IN CHILDREN
Public health Institute of Mother and Child; Chisinau, Republic of Moldova
Overweight and obesity represent one of the most important issues of public health. Especially obesity in children requires special care because it predisposes to the development of various complications, such as dyslipidemia, diabetes mellitus type 2, and atherosclerotic cardiomyopathy. The study aimed to assess the metabolic status of 187 healthy children and 40 obese subjects. Overweight and obesity was found in 2.7% of the surveyed children, the incidence has increased in parallel with the growth of ecological burden (1.7%, 2.1% and 3.1%, respectively, in the I-st, II-nd and III-her areas). Hereditary predisposition was noted in 6.5% of them, and more than half of subjects met two or more diagnostic criteria for metabolic syndrome. Living in environmentally compromise areas was associated with significant metabolic disorders: dyslipidemia, hyperglycemia, decreased antioxidant function of blood and growth abnormalities. Atherogenic factor levels in children from ecologically unfavorable areas were 2 times higher than in controls and 2.4-fold higher in subjects with obesity. A high level of environmentally determined disorders in children under the influence of xenobiotics is characterized by a significant increase in the level of somatic, congenital and hereditary diseases and growth impairment. Pathophysiological basis of this process is the negative impact of epigenetic factors on oxidation-reduction processes, increased oxidation, and reduction of blood antioxidant defense, changes of energy homeostasis, with the development of dyslipidemia, hyperglycemia, and finally metabolic syndrome development.
Keywords: obesity, metabolic syndrome, environmental factors, children, dyslipidemia.
For citation: Vasilos L.V, Arama M.Gh., Cirstea O.N., Nedenco V A. Environmental background of overweight and obesity development in children. Health. Medical ecology. Science. 2016; 4(67): 20-25 (in Russia). DOI: 10.18411/hmes.d-2016-149
For correspondence: Vasilos L.V., MD, professor, e-mail: vasilos36@mail.ru.
Conflict of interests. The authors are declaring absence of conflict of interests.
Financing. The study was carried out in the framework of a research project funded by the state budget. The study did not have sponsorship.
Received 12.05.16 Accepted 27.05.16
Введение
Избыточный вес и ожирение, и наиболее распространенные их последствия в настоящее время представляют одну из насущных проблем состояния здоровья населения современного общества. Распространенность ожирения у взрослого и детского населения многих стран за последние десятилетия составила в среднем 75%.
Особое значение ожирение приобретает у детей, так как оно предрасполагает к развитию различных осложнений, приводя к дислипидемии [7], диабету 2-го типа, атеросклеротической кардиопатии и др [4]. Рост детского ожирения ведет к увеличению риска развития заболеваний ассоциированных с ате-рогенной дислипидемией, ведущей к развитию метаболического синдрома (МС), и является фактором риска увеличения смертности взрослого населения среди других причин [3].
Ожирение это мультифакторное заболевание чаще всего с полигенным типом наследования [3]. Регуляция массы тела в организме проводится путем сложного взаимодействия системы осуществляющей контроль энергетического гомеостаза организма. Развитие ожирения происходит в результате дисбаланса между поглощением и затратами энергии в организме, которые ведут к развитию дислипидемии. Именно дислипиде-мия является одним из факторов в развитии ожирения и артериальной гипертензии, диабета 2-го типа - основных составляющих метаболического синдрома [6].
Причины детского ожирения подразделяются на генетические, метаболические, эндокринные, средо-вые и их сочетания вызывающие поломку механизма регуляции энергетического обмена [1, 3]. В настоящее время известно значительное число генов, регулирующих энергетический гомеостаз организма, участвующих в генезе избыточной массы тела и ожирения в том числе [4, 8]. Генетическая состоятельность ответственная за ожирение составляет 25-40%, остальные причины в большей мере обусловлены экологическими факторами. В отношении компонентов дислипи-демии у детей и взрослых информация в литературных источниках неоднозначная [5, 7]. В Республике Молдова данная проблема недостаточно изучена.
Цель исследования: определение роли негативных экологических факторов в патогенезе формирования избыточного веса и ожирения у детей.
Материал и методы. Сотрудниками научного отдела педиатрии НИИ ОЗМиР в течение десятилетий проводились исследования возможного влияния экопатогенов, загрязняющих биосферу, на состояние здоровья детского населения страны.
Нами изучены в качественном и количественном отношении негативное влияние агрохимикатов, применяемых в сельском хозяйстве, загрязнения воды, почвы и воздушной среды на состояние здоровья детского населения. Данное исследование выполнялось поэтапно. На первом этапе была произведена гигиеническая оценка качества питьевой воды в ряде населенные пунктов, отобранных типовым методом. Затем они условно были разделены на 3 зоны, в зависимости от состояния качества биосферы: I контрольная зона соответствовала санитарно-гигиеническим требованиям; II зона с умеренным загрязнением и III зона - с максимальным загрязнением окружающей среды ксенобиотиками. Были исследованы основные показатели здоровья (заболеваемость, физическое развитие и метаболический статус) у 1500 «условно здоровых» детей, отобранных методом рандомизации, проживающих в различных зонах.
Исследование проводилось на популяционном, системном, клеточном и субклеточном уровнях. Участники исследования (родители) были ознакомлены с целями и методами работы и дали согласие на участие. Этический комитет одобрил протокол исследования.
Заболеваемость изучалась с использованием универсальных методик и единых количественных критериев диагностики патологических состояний. Наряду с заболеваемостью изучены и основные показатели физического развития детей с определением индекса массы тела (ИМТ). Для оценки индивидуального физического развития ребенка использовались нормативные непараметрические (центильные) таблицы. Оценка производилась следующим образом: дети с индексом массы тела между парацентилями 85-95 по возрасту и полу представляют группу риска по развитию ожирения, а выше 95 центилей соответственно - ожирение.
Классификация ожирения проводилась в зависимости от ИМТ: I степень (избыточный вес) - ИМТ 25-29,5; II степень - 30-39,5; III степень - более 40 [8].
Исследование метаболического статуса проведено у 187 «условно здоровых» детей и у 40 субъектов с избыточным весом и ожирением. Для оценки ате-
рогенного потенциала крови определялись следующие показатели: содержание общего холестерина, триглицеридов, Р-липопротеинов, холестерол-липо-протеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и низкой плотности (ХС-ЛПНП). Исследования проводились энзиматическим методом на автоматическом анализаторе с использованием стандартных реактивов.
Коэффициент атерогенности (КА) определяли по формуле Friedewald. В норме указанный индекс составляет 2-3.
Определение перекисного окисления липидов (ПОЛ) проводили методом Гаврилова (1987) в модификации Коробейниковой (1989). Активность дегидрогеназ и гидролаз определяли на биохимическом анализаторе (ФП-9, Финляндия) с использованием стандартных набором «Labsystem».
Уровень кортизола и тиреоидных гормонов (ТТГ, Т4 и Т3) исследовали иммуноферментным методом на аппарате «Arcus» (Швеция) и набором реактивов «УКВ».
Для оценки вегетативного гомеостаза определяли исходный вегетативный тонус (ИВТ) и вегетативную реактивность (ВР) методом кардиоинтервало-графии (КИГ), а также вегетативное обеспечение деятельности при выполнении активной клиноортостатической пробы.
Статистическая обработка материала проводилась с использованием программы Microsoft Excel и SAS. Рассчитывался риск развития метаболического синдрома по индексу массы тела (ИМТ) путем определения шкалы z:
где х. - показатель ребенка; x - среднее значение показателей в эталонной популяции; ох - стандартное отклонение в эталонной популяции.
Результаты и обсуждение. Анализ результатов показал, что одной из ведущих характеристик общей заболеваемости детей, проживающих в регионах экологического неблагополучия, является её высокий уровень, который варьировал в пределах от 3242 до 5048%о в различных экологических зонах, причем этот рост был преимущественно за счет хронической соматической, врожденной, наследственной и эндокринной патологии. Следует отметить, что параллельно с ростом экологического загрязнения отмечалось прогрессивное увеличение заболеваемости детского населения [9]. Наряду с ростом общей заболеваемости увеличивалось число детей с эндокринопатиями в 1,5—1,7 раза во II и III зонах, по сравнению с контролем. Причем чаще всего определялась гиперплазия щитовидной железы. Это обстоятельство подтверждено нарушением функции щитовидной железы - главного регулятора основного обмена веществ. У детей под влиянием максимальных концентраций ксенобиотов снижался
уровень тиреоидных гормонов Т3 (4,7±0,3, 3,9±0,3 и 3,0±0,14 ммоль/л соответственно, p<0,01) и Т4 (122,8±8,9, 96,0±0,4 и 90,0±3,8 ммоль/л, p<0,05). Снижение функциональной активности щитовидной железы и дефицит тиреоидных гормонов потенцируют процессы атерогенеза, что ведет к формированию атеросклероза и индуцирует развитие МС [1].
Другим критерием экологического неблагополучия является характер физического и биологического развития. Растущий организм в силу анатомо-физиологических особенностей высокочувствителен к нарушениям экологического равновесия среды обитания. Результаты исследований показали, что с ростом негативных средовых факторов не только снижаются показатели физического развития, но имеет место и выраженная трофологическая недостаточность, ухудшаются функциональные резервы организма, замедляется половое развитие. Прослеживается определенная закономерность - с увеличением нагрузки ксенобиотиков на организм, значительно нарушаются показатели физического развития. Уровень нормосомии у детей снижался в 1,2-1,6 раз параллельно с ростом экологического загрязнения, и если в контрольной группе нормосомия регистрировалась у 75,5% детей, то во II и III зонах - у 60,4% и 44,9% соответственно [9].
С ростом загрязнения ксенобиотиками среды обитания, ухудшались показатели физического развития детей, выражаясь не только дефицитом массы тела, но и избыточной массой тела, и ожирением в том числе (4,3%, 9,8% и 12,8% соответственно в I, II и III зонах). Следует отметить, что ожирение также чаще определялось у детей из экологических компромиссных зон - 1,7%, 2,1% и 4,3% соответственно из числа субъектов с избыточной массой тела. У детей из экологически неблагополучных зон определялось также нарушение биологического развития - оно соответствовало паспортному возрасту только у 54,0%, 66,2% и 78,3% детей в III,
II и I зонах соответственно.
У пациентов с избыточной массой тела, довольно часто регистрировалось повышение артериального давления (45,0%), преимущественно лабильная форма, однако у 2/3 субъектов с ожирением диагностировалась стабильная гипертензия.
Нами изучена интенсивность энергообмена путем определения активности митохондриальных ферментов. Анализ результатов исследования показал, что c увеличением прессинга ксенобиотиков на организм ребенка снижалась активность митохондриальных ферментов - дегидрогеназ и гидро-лаз (75,5±2,0; 83,4±3,4; 26,2±1,8 ммоль/л и 16,5±3,2; 12,5±1,3 и 11,3±3,1 ммоль/л соответственно в I, II и
III зонах). А это в свою очередь, приводило к нарушению окислительно-восстановительных процессов и изменению всех видов обмена веществ.
Напряжение окислительно-восстановительных процессов под воздействием ксенобиотиков провоцировало активацию свободно радикального окисления жирных кислот (ПОЛ). Это выражалось увеличением содержания малонового диальдегида в крови детей параллельно с ростом экологической нагрузки (4,1±0,1;
5,8±1,7 и 6,4±0,2 ммоль/л соответственно, p<0,05), что вело к нарушению липоперекисей, обусловленному дестабилизацией биологических клеточных мембран. Наряду с ростом переоксидации, снижалась антиоксидантная защита крови у детей (АОЗ) - 78,0±0,3%, 70,0±0,4% и 52,0±0,5% соответственно, p<0,01 (таб.).
Таблица
Показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты крови у детей, проживающих в зонах экологического неблагополучия
Зоны проживания
Показатели ПОЛ и АОЗ I II Pi III P 2
(n=51) (n=51) (n=85)
Малоновый диальдегид (МДА), нмоль/л 4,1±0,1 5,8±1,7 <0,05 6,4±0,2 <0,01
Антиоксидантная активность крови (АОА), % 78,0±0,3 70,0±0,4 <0,05 52,0±0,5 <0,01
Дестабилизация клеточных мембран вела к развитию дислипидемии. Липидный спектр у детей из экологически неблагоприятных мест характеризовался увеличением содержания в крови общего холестерина (4,1±0,2; 4,8±1,7 и 5,5±0,3 ммоль/л;
p<0,01), почти двукратным повышением суммарной фракции липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП), триглицеридов и Р-липопротеидов и снижением липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) до 1,2 ммоль/л (рис.).
10
8
6
4
2
0
7,9
■ I зона ИII зона ШIII зона
л
4 я еч о я я
5
я
еч
н
Рис. Метаболический статус детей, проживающих в зонах экологического неблагополучия, M±m
Высокое содержание триглицеридов, входящих в состав ЛПНП, может быть результатом повышенной продукции или снижения метаболизма ЛПОНП, что обусловлено повышением концентрации свободных жирных кислот и глюкозы в крови. Это является неблагоприятным биохимическим признаком, так как в следствие необратимого характера связи способствует снижению синтеза жирных кислот и частичному переводу путей утилизации клеточных мембранных фондов и ацетил-коэнзима А в направлении биосинтеза холестерина, а повышение ЛПНП, в свою очередь, препятствует транспортировке холестерина из тканей и снижению уровня ЛПВП.
Исследование вегетативного гомеостаза, как одного из ведущих звеньев универсальной регуляции механизма адаптации и компенсации организма в среде
обитания показало, что у 50,0% детей из экологически неблагополучных сёл отмечались нарушения вегетативной реактивности с гиперсимпатотоническим или ваготоническим вариантом реагирования. То есть, под влиянием ксенобиотиков развивается гипоталамическая дисфункция, которая, как установлено в настоящее время, имеет решающее значение в развитии сопутствующих метаболических нарушений [2]. Это характеризовалось значительным напряжением регуляторных систем организма адаптационного характера. Активность гормона-адаптогена кортизола в крови детей возрастала параллельно с увеличением нагрузки ксенобиотиков (245,0±1,3; 284,0±7,47 и 298,0±0,3 ммоль/л p<0,05).
Повышение свободных жирных кислот и глюкозы свидетельствовало о повреждении гепатоцитов.
Свободные жирные кислоты через систему воротной вены поступают в кровоток. В результате нарушается функция печени: аминотрансферазная активность повышалась в 2 раза у детей из экологически компромиссных зон (АлАТ - 46,4±1,7 и 41,4±1,7 МЕ/л против 24,5±1,9 МЕ/л в контрольной зоне). О повреждении гепатоцитов ксенобиотами свидетельствовал и рост церулоплазмина у детей II и III зоны по сравнению с контрольной (372,5±5,6; 436,0±1,4 и 255,8±2,5 ммоль/л соответственно). Церулоплазмин - медьсодержащий белок, который обладает супероксиддисмутазной активностью, катализирует дисмутацию свободных форм кислорода, играя роль внеклеточного «чистильщика» свободных радикалов и предохраняя от них липидсодержащие биоструктуры клеток.
Нарушение клеточного метаболизма под воздействием ксенобиотов, сопровождающееся активацией свободно-радикального окисления жирных кислот, снижением антиоксидантной защиты ведет к изменению структуры клеточных мембран эндотелия сосудов, нарушению функции клеток различных систем организма и, как следствие, к развитию патологических состояний. Определенная закономерность установлена и при расчете коэффициента атерогенности: последний у детей базовых населенных пунктов был в 2,1 и 1,7 раз выше, чем у детей контрольной зоны (КА - 4,5, 3,7 и 2,2). Исследование атерогенного потенциала крови у детей с ожирением показало, что липидный спектр крови у них характеризовался гиперхолестеринемией, гипертри-глицеридемией с низким уровнем ЛПВП и высоким уровнем ЛПНП и ЛПОНП, а коэффициент атероген-ности был в 2,4 раза выше, чем в контроле.
Нами рассчитана z-шкала риска развития метаболического синдрома по ИМТ у 40 детей с избыточной массой тела и ожирением. Низкий риск определялся у 9 субъектов (22,5%), средний риск установлен у 17 (42,5%), высокий риск по z-шкале был определен у каждого третьего ребенка (32,5%) и у одного ребенка - метаболический синдром.
Таким образом, было установлено, что избыточный вес и ожирение в среднем определялось у 2,7% детей из числа обследованных, причем частота случаев увеличивалась параллельно с ростом экологического неблагополучия. Аналогично возрастало и число детей с ожирением (1,7%, 2,1% и 3,1% соответственно в I, II и III зонах). Наследственная предрасположенность у последних отмечалось у 6,5% из них, причем более чем в половине случаев последняя была отягощена по двум и более диагностическим критериям метаболического синдрома. У детей, проживающих в экологически компромиссных зонах, определялись значительные метаболические изменения: дислипидемия, гипергликемия, выраженная пероксидация, снижение антиоксидантной
функции крови и рост патологических состояний. Коэффициент атерогенности крови у детей из экологически неблагоприятных зон был в 2 раза выше, чем в контроле и в 2,4 раза выше у индивидуумов с ожирением.
Заключение. Высокий уровень экопатологии у детей, формирующийся под воздействием ксеноби-отов, характеризовался значительным ростом уровня соматической, врожденной и наследственной патологии, а также существенным нарушением физического развития, причем как низкими его показателями, так и избыточной массой тела и ожирением. Патофизиологической основой этого процесса явилось нарушение под влиянием эпигенетических факторов окислительно-восстановительных процессов, ростом уровня свободно-радикального окисления, снижение антиоксидантной защиты крови, изменение энергетического гомеостаза, с развитием дислипидемии, гипергликемии, что, по-видимому, и являются основой, приводящей к развитию метаболического синдрома. Видимо этот патофизиологический процесс является логическим звеном единой цепи биохимических нарушений липидного обмена, ведущих к формированию атерогенного профиля в детском возрасте и риску развития метаболического синдрома в будущем.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проводилось без привлечения спонсорских средств.
ЛИТЕРАТУРА
1. Волкова А.Р., Красильникова Е.И., Беркович О.А., Беляева О.Д., Дора С.В., Дорофейков В.В. и др. Функциональное состояние щитовидной железы у больных метаболическим сердечно-сосудистым синдромом. Артериальная гипертензия. 2010; 5: 469-73.
2. Морено И.Г., Неудахин Е.В., Гурьева Е.Н., Дударева И.С., Елагина Г.И., Мизирницкая А.А. Метаболический синдром у детей и подростков: вопросы патогенеза и диагностики. Педиатрия. 2010; 4: 116-7.
3. Синицын П.А., Порядина Г.И., Хмырова А.П. Метаболический синдром у детей и подростков. Клинико-генетические параллели. Артериальная гипертензия. 2010; 5: 479-83.
4. Daniels S.R., Greer F.R. Committee on Nutrition. Lipid screening and cardiovascular health in childhood. Pediatrics. 2008; 122: 198-208.
5. Maisonneuve B., Auclair C., Ali M., Terral D., Demeocq F., Roszyk L., et al. Metabolic abnormalities in obese French children. ArchPediatr. 2009; 16: 991-8.
6. Paul C., Velea I., Tama§an I. Sindromul metabolic la copil. Revista Romana de Pediatrie. 2011; 3: 281-6.
7. Pop A., Al-Khzouz C., Zimmermann A., Grigore-scu-Sido P. Dislipidemia la copiii §i adolescenfii obezi. ClujulMedical. 2010; 83: 166-9.
8. Popa I., Brega D. Obezitatea la copil §i adolescent. Revista Medicaid Romana. 2009; 3: 197-202.
9. Vasilos L., Cojocaru A. Sanatatea copilului in corelafie cu mediul ambient. Chisinau: Grafema Libris; 2007.
REFERENCES
1. Volkova A.R., Krasil’nikova E.I., Berkovich
O.A., Beljaeva O.D., Dora S.V., Dorofejkov V.V. i dr. Funkcional’noe sostojanie shhitovidnoj zhelezy u bol’nyh metabolicheskim serdechno-sosudistym sindromom. Arterial’naja gipertenzija. 2010; 5: 469-73.
2. Moreno I.G., Neudahin E.V., Gur’eva E.N., Dudareva I.S., Elagina G.I., Mizirnickaja A.A. Metabolicheskij sindrom u detej i podrostkov: voprosy patogeneza i diagnostiki. Pediatrija. 2010; 4: 116-7.
3. Sinicyn P.A., Porjadina G.I., Hmyrova A.P. Metabolicheskij sindrom u detej i podrostkov. Kliniko-geneticheskie paralleli. Arterial’naja gipertenzija. 2010; 5: 479-83.
4. Daniels S.R., Greer F.R. Committee on Nutrition. Lipid screening and cardiovascular health in childhood. Pediatrics. 2008; 122: 198-208.
5. Maisonneuve B., Auclair C., Ali M., Terral D., Demeocq F., Roszyk L., et al. Metabolic abnormalities in obese French children. ArchPediatr. 2009; 16: 991-8.
6. Paul C., Velea I., Tama§an I. Sindromul metabolic la copil. Revista Romana de Pediatrie. 2011; 3: 281-6.
7. Pop A., Al-Khzouz C., Zimmermann A., Grigore-scu-Sido P. Dislipidemia la copiii §i adolescenfii obezi. Clujul Medical. 2010; 83: 166-9.
8. Popa I., Brega D. Obezitatea la copil §i adolescent. RevistaMedicald Romana. 2009; 3: 197-202.
9. Vasilos L., Cojocaru A. Sanatatea copilului in corelafie cu mediul ambient. Chisinau: Grafema Libris; 2007.
Сведения об авторах
Любовь Васильевна Василос, д.м.н., профессор, ведущий специалист научной лаборатории Педиатрии Института Матери и Ребёнка; 2060, Республика Молдова; Кишинев, ул. Буребиста, 93; Тел./Факс (373 22) 521 171; моб. +373 79526154; e-mail vasilos36@mail.ru;
Марина Геннадьевна Арамэ, к.м.н., доцент, старший научный сотрудник научной лаборатории Педиатрии, Институт Матери и Ребёнка; 2060, Республика Молдова; Кишинев, ул. Буребиста, 93; Тел./Факс (373 22) 521 171; моб. +373 69274304; e-mail malisa3@yandex.ru;
Ольга Никоновна Кырстя, к.м.н., ассистент кафедры Педиатрии Государственного Университета Медицины и Фармации им. Николае Тестемицану; 2060, Кишинев, ул. Буребиста, 93; Республика Молдова; моб. +373 69038523; e-mail olga.cirstea@usmf.md;
Василий Абрамович Неденко, педиатр, клиника Института Матери и Ребёнка; 2060, Республика Молдова; Кишинев, ул. Буребиста, 93; моб. +373 69229865.
