CC BY
30
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология заболеваний сердечно-сосудистой системы Immunology of cardiovascular system diseases
кисного окисления липидов и белков аортальных полу-луний за счет образования активных форм кислорода, супероксид-радикалов, усиливая воспалительный процесс, патологические регенерационные процессы, способствуя склерозу и кальцинозу клапана аорты.
Цель и задачи. Целью данного исследования явилась оценка особенностей адгезивных свойств эндотелия у больных различной степенью кальцинированного стеноза клапана аорты с помощью определения уровней sE-селектина.
Материалы и методы. У 90 пациентов, разделенных на три группы (больные с кальцинозом аортальных по-лулуний без стенозирования; умеренный стеноз клапана аорты; тяжелый/критический стеноз клапана аорты), сопоставимых по возрасту и полу, проведено определение уровней sE-селектина в образцах сывротки крови. Концентрации данного аналита исследовали методом иммуноферментного анализа (тест-система фирмы eBioscience, Bender MedSystems, Австрия). Средние значения исследуемых показателей представлены медианой (Ме, квартили Q0 25-Q0 75).
Результаты. Установлено, что в группе больных с умеренным стенозом клапана аорты содержание sE-селектина составило 61,1 (43,0-83,0) нг/мл (n = 30). Данный показатель был достоверно выше группы с кальцинозом аортальных полулуний без стеноза — 41,8 (24,1-66,0) нг/мл (р = 0,027, n = 30) и группы тяжёлого/критического КАС - 35,5 (23,5-47,5) нг/мл (р = 0,004, n = 30), что отличается от общепринятой концепции о его непрерывном нарастании по мере увеличения степени стеноза.
Заключение. Отсутствие выраженных нарушений адгезивных свойств эндотелия обусловливает длительное протекание кальциноза полулуний без признаков про-грессирования стенозирования клапана аорты. Снижение уровня sE-селектина у больных с тяжёлым и критическим аортальным стенозом может свидетельствовать
0 снижении пролиферативной способности эндотелия, перехода заболевания в конечную фазу. Таким образом, повышение уровня sE-селектина у больных с умеренным кальцинированным стенозом клапана аорты должно учитываться в лечебной тактике как один из факторов про-грессирования заболевания.
ЭФФЕКТЫ НЕЙРОТРОФИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ, УРОВНИ BDNF, IGF-2 И NT-4 ПРИ СИНДРОМЕ МЯГКОГО КОГНИТИВНОГО СНИЖЕНИЯ
Малашенкова И.К.1, 2, Хайлов Н.А.1, Крынский С.А.1, 2, Огурцов Д.П.2, Селезнева Н.Д.3, Федорова Я.Б.3, Пономарева Е.В.3, Колыхалов И.В.3, Гаврилова С.И.3, Дидковский Н.А.2
1 Национальный исследовательский центр
«Курчатовский Институт», Москва, Россия
2 Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА России, Москва, Россия
3 ФГБНУ«Научный центр психического здоровья», Москва, Россия
Синдром мягкого когнитивного снижения (MCI) ам-нестического типа является предстадией болезни Альцгей-мера. Именно на этом этапе болезни терапия может быть эффективной в плане улучшения состояния и качества жизни пациентов, замедления прогрессирования нейроде-генерации. Ранее нами показано наличие системного вос-
паления и преобладание провоспалительных цитокинов над противовоспалительными белками в системном кровотоке (Малашенкова и соавт., 2016), что совпадает с данными других авторов (Brosseron F. et al., 2014). Последние годы внимание исследователей привлечено также к уровню нейротрофических факторов (НФ) в крови, который коррелирует с когнитивным снижением при многих заболеваниях мозга. НФ синтезируются нейронами и клетками глии, участвуют в регенерации нейронов, способствуют обучению и консолидации памяти, стимулируя процессы синаптической пластичности. НФ могут вырабатываться мононуклеарными клетками периферической крови, что свидетельствует об участии этих белков в иммунном ответе. С учетом данных литературы можно предположить влияние периферических НФ на их синтез в мозге через эпителий гематоэнцефалического барьера. В терапии когнитивных расстройств используют препарат Цереброли-зин, содержащий активные фрагменты нейротрофических факторов, инсулиноподобных факторов роста, биологически активные пептиды (энкефалины, орексин, галанин).
Целью работы было изучение влияния нейротрофи-ческой терапии на системное воспаление и уровни ней-ротрофических факторов (BDNF, IGF-2, NT4) при MCI амнестического типа.
Обследовали 20 больных (16 жен., 4 муж., средний возраст 72,6±3,2 лет), соответствующих критериям диагноза MCI амнестического типа. Пациентам проводился курс терапии церебролизином (20 внутривенных инфузий по 30 мл в 100 мл физиологического раствора в течение 4 недель). Перед началом лечения, через 10 и через 26 недель оценивали нейропсихологический статус и определяли методом ИФА сывороточный уровень маркеров воспаления (С-реактивный белок (СРБ), кортизол), иммуноглобулинов (IgM, IgG) и НФ, включая нейротрофический фактор мозгового происхождения (BDNF), инсулинопо-добный фактор роста 2 (IGF-2), нейротрофин-4 (NT-4).
Результаты. Уровень СРБ в начале лечения у большинства больных был повышен, в среднем до 14,2 мг/л. После курса лечения происходило снижение уровня СРБ (14,2±5,5; 11,8±5,2; 5,35±3,6 мг/л соответственно). Достоверного влияния на средний уровень кортизола терапия не оказывала, но при исходно сниженном уровне кортизола наблюдалось его повышение, а при повышенном — снижение до нормального уровня. Выявлено достоверное снижение (в пределах нормальных значений) содержания IgM и IgG после терапии.
Были обнаружены особенности динамики уровня НФ у пациентов в зависимости от эффекта терапии. Так, у всех 10 пациентов с хорошим эффектом BDNF в динамике снижался (достоверность различий между начальной точкой и точкой 10 нед. р = 0,008), а у 10 пациентов с незначительным эффектом и без эффекта уровень BDNF достоверно не изменялся. IGF-2, напротив, достоверно не изменялся у больных с хорошим эффектом лечения, а у больных с минимальным эффектом и без эффекта, как правило, повышался (р = 0,044). Также были отмечены различия по динамике уровня NT-4 в зависимости от эффекта лечения.
Таким образом, в данном проспективном исследовании показано противоспалительное действие терапии церебролизином у больных MCI. Этот эффект был длительным, достигая наибольшей выраженности через 26 недель после начала исследования. Характер изменений сывороточных уровней нейротрофинов после лечения был разнонаправленным. В частности, BDNF проявлял
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
тенденцию к снижению, причем наиболее заметным оно было у пациентов с хорошим клиническим эффектом терапии. Возможным объяснением этого является влияние на секрецию BDNF периферическими Т- и В-клетками, связанное с иммуномодулирующим и противоспалитель-ным действием терапии.
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ УРОВНЯ TNFa, IL-10 И ММП-1 У ПАЦИЕНТОВ С ИБС ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ
Маркелова Е.В., Шкорик Е.В., Силаев А.А.
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, Владивосток, Россия
Фактор некроза опухоли-a (TNFa) влияет на функциональные свойства эндотелия, участвует в метаболизме ли-пидов, в процессах свертывания крови (Корженевская К.В. и соавт., 2011). Интерлейкин-10 (IL-10), подавляя патологическую воспалительную реакцию, способствует регенерации поврежденного миокарда и замедляет свёртывание крови. А матриксная металлопротеиназа-1 (ММП-1) может играть ключевую роль в разрыве уязвимой атероскле-ротической бляшки (Cavusoglu E.et al., 2015).
Цель. Определить диагностическую роль уровня TNFa, IL-10 и ММП-1 в риске возникновения тромбо-эмболических осложнений (ТЭО) у пациентов после аор-токоронарного шунтирования (АКШ).
Материалы и методы. Исследовано 75 больных с ише-мической болезнью сердца (ИБС) до и после АКШ в возрасте от 45 до 74 лет. Пациенты после АКШ были разделены на две группы: I — 25 больных с ТЭО после АКШ (острый инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоэмболия легочных ветвей); II — 50 больных с ИБС без осложнений после АКШ. Забор крови осуществлялся до АКШ, в 1-е, 3-и, 7-е и 12-е сутки после АКШ. Определение уровня TNFa, IL-10 и ММП-1 проводилось в сыворотке крови методом твердофазного ИФА, с использованием реактивов R&D Diagnostics Inc., USA. Результаты выражали в пг/мл и нг/мл. Данные представляли в виде медианы и двух квартилей (Me, Q25, Q75). Внутри и межгрупповые различия оценивали с помощью критерия Манна—Уитни, х2 критерия в рамках прикладной программы SPSS и.16. Статистически достоверным считали уровень значимости p < 0,05.
Результаты. TNFa у пациентов с ТЭО был повышен в 9-10 раз по сравнению с здоровыми людьми (2,8 (0,8; 10,9) пг/мл, p < 0,01) и его значение до операции было статистически выше (p < 0,05), чем во II группе (9,46 (4,86; 10,98) пг/мл). Во II группе концентрация TNFa была повышена в 2-4 раза, х2 между группами 4,28 при р < 0,05, то есть выявлена достоверная связь повышенного значения TNFa (выше 24 пг/мл) и риском возникновения ТЭО после АКШ. Определено значительное увеличение ММП-1 в I группе, ее уровень до АКШ (4,35 (3,5; 7,5) нг/мл) был выше вдвое (p < 0,05), чем во II группе (1,98 (1,34; 2,61) нг/мл). Выявлена сопряженность повышения ММП-1 выше 3,3 нг/мл (х2 = 6,66, р < 0,01) и IL-10 выше 65 пг/ мл до АКШ и выше 320 пг/мл в 1-е сутки после АКШ (х2 = 3,97, p < 0,05) с риском возникновения ТЭО у пациентов с ИБС после АКШ.
Заключение. Для выявления риска возникновения тромбоэмболических осложнений после АКШ, опреде-
лен диагностически значимый уровень TNFa, ММП-1 и IL-10 в сыворотке крови пациентов до операции и в 1-е сутки после реваскуляризации миокарда.
ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОК С ИММУНОРЕГУЛЯТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
Морозов С.А., Старостина Н.М., Шевела Е.Я., Штоббе А.А., Давыдова М.Н., Черных Е.Р.
ФГБНУ«Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск, Россия
Введение. Иммунная система играет ключевую роль в патогенезе ишемического инсульта, поскольку участвует в опосредовании как воспалительного ответа, так и активации репаративных процессов. Целью настоящей работы явилось исследование количественного содержания различных субпопуляций регуляторных клеток и их взаимосвязи тяжестью инсульта и ранним исходом.
Материалы и методы. В исследование были рекрутированы 36 пациентов с ишемическим инсультом (19 мужчин и 17 женщин в возрасте от 40 до 79 лет) c тяжестью инсульта > 4 баллов по шкале тяжести инсульта (NIHSS). Обследование проводилось в остром периоде — через 22-44 часа с момента развития инсульта. Ранний исход (через 30 дн) оценивался по модифицированной шкале Рэнкина (mRs). Контролем служили 20 доноров. Количество регуляторных Т-клеток (CD4+CD25+, CD4+CD25hi, CD4+CD25+CD127-), гранулоцитарных и моноцитарных миелоидных супрессорных клеток (Lin-HLA-DR-, CD33+ и CD14+HLA-DR-); а также классических (CD14++CD16-), промежуточных (CD14++CD16+) и альтернативных моноцитов (CD14+CD16++) исследовали методом проточной цитофлюориметрии с использованием соответствующих моноклональных антител.
Результаты. По сравнению с донорами пациенты в остром периоде ишемического инсульта характеризовались повышенным содержанием CD4+CD25+Т-клеток - (Me 5,2 vs 3,1%, ри = 0,026); CD4+CD25hiТ-клеток (Me 2,2 vs 1,0%, ри = 0,02) и CD4+CD25+CD127- (Me 6,1 vs 5,0%, ри = 0,001). Кроме того, пациенты с инсультом отличались более высоким содержанием гранулоцитарных (Me 12,2 vs 6,3%, ри = 0,00001) и моноцитарных (Me 3,1 vs 2,0%, ри = 0,005) миелоидных супрессорных клеток. В периферической крови пациентов регистрировалось повышенное количество промежуточных (Me 7,5 vs 3,0; ри = 0,0004) и альтернативных моноцитов (Me 7,5 vs 2,0%, ри = 0,005) на фоне снижения доли классических моноцитов (Me 78 vs 88,0%, ри = 0,003). В подгруппе пациентов с NIHSS < 18, тяжесть инсульта (балл по NIHSS) коррелировал с уровнем лейкоцитов (Rs = 0,48; p = 0,009), нейтрофильно-лимфоцитарным индексом (Rs = 0,61; p = 0,0007) и концентрацией СРБ (Rs = 0,52; p = 0,004), что указывало на взаимосвязь тяжести инсульта с воспалительным процессом. В этой подгруппе нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (как показатель воспаления) значимо коррелировал с абсолютным количеством Lin-HLA-DR-CD33+ гранулоцитарных миелоидных супрессорных клеток (Rs = 0,65; p = 0,0002), и на уровне тренда — с долей CD14+HLA-DR- моноцитарных миелоидных супрессорных клеток (Rs = 0,38; p = 0,01). При анализе ранних исходов выявлена обратная взаимосвязь
